龍須藤的有效部位治療關節(jié)炎的抗炎藥效機理及質量控制標準研究匯報人:XXX1國內外研究概況研究的主要內容主

要

內

容選題的依據(jù)已開展的工作選題的目的和意義研究方法及技術路線

研究的創(chuàng)新點

實驗進展2編輯ppt1選題的目的和意義骨關節(jié)炎〔OA〕也稱退行性骨關節(jié)病，本病是由于關節(jié)軟骨完整性破壞以及關節(jié)軟骨下骨板病變，導致關節(jié)病癥和體征的一組異質性疾病。按照關節(jié)分布可以分為局限性關節(jié)炎和全身性骨關節(jié)炎。膝骨關節(jié)炎是局限性骨關節(jié)炎的常見病，臨床上以關節(jié)疼痛、僵硬、活動受限、活動時有磨擦響聲為特征。本病中年以后多發(fā)，發(fā)病率隨年齡增長而增高，嚴重危害著中老年人的健康。膝骨關節(jié)炎的病因目前尚不完全明了，一般認為膝骨關節(jié)炎發(fā)病的主要原因有生物力學因素、遺傳因素、外源性因素等參與導致滑膜、軟骨和骨的代謝改變，進而產生炎癥、關節(jié)結構破壞，其最根本的病理改變是關節(jié)軟骨的損傷退變。目的和意義3編輯ppt1選題的目的和意義現(xiàn)代藥理研究說明，龍須藤的提取物具有良好的抗炎作用。龍須藤提取物能明顯抑制膠原誘導性關節(jié)炎大鼠足腫脹，改善關節(jié)滑膜組織炎性浸潤及增生等炎癥反響，降低TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥介質的含量。從龍須藤乙醇提取物中得到的乙酸乙酯萃取局部能顯著提高昆明小鼠的痛閾值、明顯抑制二甲苯所致的急性炎癥反響。龍須藤的抗炎療效確切，有利于開發(fā)成治療膝骨關節(jié)炎的抗炎藥物。此外，作用治療膝骨關節(jié)炎的抗炎中藥受用人群廣泛，患者順應性好，將龍須藤藥材開發(fā)成治療膝骨關節(jié)炎的抗炎中藥具有一定的經濟及社會效益。目的和意義4編輯ppt2國內外研究概況國外學者對龍須藤的研究主要是化學成分的分析，而國內也有不少學者對龍須藤的化學成分進行研究，目前為止，已經從龍須藤中別離鑒別出數(shù)十種化學成分，主要為黃酮、鞣質、氰苷以及揮發(fā)油等。ChienCC等從我國臺灣產的龍須藤根莖中別離出6種多甲基黃酮類化合物，并且從龍須藤中別離出沒食子酸，表兒茶素沒食子酸酯。白海云等從龍須藤藤莖的乙酸乙酯部位中別離鑒定出2種黃酮苷類化合物，分別是槲皮苷、楊梅苷；從龍須藤中別離得到2個甾醇類化合物，分別為β-谷甾醇、胡蘿卜苷。葉蕻芝等通過龍須藤揮發(fā)油經氣相色譜-質譜聯(lián)用技術別離鑒定，別離出78個峰，鑒定出其中的24種化合物。5編輯ppt2

國內外研究概況易荊麗等通過藥效學實驗跟蹤方法研究龍須藤藥材的鎮(zhèn)痛抗炎活性成分，說明了龍須藤的乙醇提取物具有較好的鎮(zhèn)痛抗炎作用，其乙酸乙酯萃取局部是其有效活性部位之一；從廣東產的龍須藤中別離出數(shù)種化合物，通過藥理實驗驗證了5,7,3’,4’,5’-五甲氧基黃酮具有較強的鎮(zhèn)痛抗炎活性。張玉琴等通過膠原誘導性關節(jié)炎大鼠模型證明龍須藤具有抗類風濕關節(jié)炎的作用，其中正丁醇部位和乙酸乙酯部位為佳，可以降低膠原誘導性關節(jié)炎大鼠關節(jié)腫脹度、改善膠原誘導性關節(jié)炎大鼠外在體征，并且可以降低膠原誘導性關節(jié)炎大鼠血清和滑膜組織中TNF-α、IL-6、IL-8的含量、抑制滑膜組織增生、改善關節(jié)滑膜炎癥。6編輯ppt3

選題依據(jù)理論依據(jù)目前臨床上用于治療膝骨關節(jié)炎的化學藥物主要有非甾體抗炎藥、甾體類抗炎藥。非甾體抗炎藥治標不治本，甾體類抗炎藥療效確切，但伴隨較多的不良反響。龍須藤的抗炎療效確切，有望開發(fā)成治療膝骨關節(jié)炎的抗炎藥物。此外，作用治療膝骨關節(jié)炎的抗炎中藥受用人群廣泛，患者順應性好。本課題組長期從事龍須藤的抗炎療效的科研工作，有較深厚的學科根底。7編輯ppt3

選題依據(jù)前期工作研究依據(jù)已經成功運用SD大鼠造膝骨關節(jié)炎模型。明確該模型的致炎物質的用量、濃度，以及造模過程的操作細節(jié)與本卷須知。龍須藤的抗炎療效確切，龍須藤的不同濃度乙醇提取物對治療膝骨關節(jié)炎具有不同程度的療效，且70%濃度乙醇提取物效果最正確。本課題組長期從事龍須藤的抗炎療效的科研工作，有較深厚的學科根底。8編輯ppt4研究的創(chuàng)新點運用大鼠膝骨關節(jié)炎模型驗證龍須藤乙醇提取物、抗炎有效部位治療膝骨關節(jié)炎的藥效根底。對從乙酸乙酯萃取部位別離得到的有效抗炎成分進行藥理藥效研究，更加符合中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論的整體觀念。根據(jù)龍須藤抗炎有效部位的體內吸收代謝過程，為其選擇適宜的藥物劑型。9編輯ppt5

研究內容1．SD大鼠膝骨關節(jié)炎造?？尚行苑治觥?.龍須藤乙醇提取物治療膝骨關節(jié)炎的藥效根底研究。3.龍須藤治療膝骨關節(jié)炎的抗炎有效部位的篩選、別離以及藥效機理研究。4.對從龍須藤乙酸乙酯萃取部位別離得到的有效抗炎成分進行藥動學研究。5.根據(jù)龍須藤抗炎有效部位的藥動學參數(shù)為龍須藤抗炎有效部位選擇適宜的藥物劑型，并對所選的藥物劑型進行制備工藝優(yōu)化。內容10編輯ppt

6研究方法及技術路線1.12.131415采用溶劑系統(tǒng)二氯甲烷/乙酸乙酯、二氯甲烷/甲醇不同梯度洗脫，TLC跟蹤分析，別離龍須藤抗炎有效部位?？疾焓褂玫庖宜徕c對SD大鼠進行膝關節(jié)注射造膝骨關節(jié)炎模型的可行性與造模周期，明確操作細節(jié)?？疾忑堩毺僖掖继崛∥镏委熛ス顷P節(jié)炎的藥效根底，采用SPSS軟件進行系統(tǒng)的分析比較，選擇適宜的提取濃度?？疾忑堩毺倏寡子行Р课恢委熛ス顷P節(jié)炎的藥效機理，采用SPSS軟件進行系統(tǒng)的分析比較。采用HPLC法測定龍須藤抗炎有效部位用藥后的血藥濃度，研究其藥代動力學特征及口服生物利用度，為其選擇適宜藥物劑型，運用正交設計對所選劑型進行制備工藝優(yōu)化。11編輯ppt

本試驗技術路線大量查閱相關文獻12編輯ppt

本試驗技術路線大量查閱相關文獻預試驗造膝骨關節(jié)炎模13編輯ppt

本試驗技術路線大量查閱相關文獻預試驗造膝骨關節(jié)炎模對模型大鼠灌胃龍須藤乙醇提取物，考察龍須藤乙醇提取物的抗炎藥效根底14編輯ppt

本試驗技術路線大量查閱相關文獻預試驗造膝骨關節(jié)炎模對模型大鼠灌胃龍須藤不同濃度乙醇提取物，考察龍須藤乙醇提取物的抗炎藥效根底對模型大鼠灌胃龍須藤抗炎有效部位，考察抗炎有效部位抗炎藥效機理15編輯ppt

本試驗技術路線大量查閱相關文獻預試驗造膝骨關節(jié)炎模對模型大鼠灌胃龍須藤乙醇提取物，考察龍須藤乙醇提取物的抗炎藥效根底對模型大鼠灌胃龍須藤抗炎有效部位，考察抗炎有效部位抗炎藥效機理通過藥動學實驗明確龍須藤抗炎有效部位的體內吸收代謝過程16編輯ppt

本試驗技術路線大量查閱相關文獻預試驗造膝骨關節(jié)炎模對模型大鼠灌胃龍須藤乙醇提取物，考察龍須藤乙醇提取物的抗炎藥效根底對模型大鼠灌胃龍須藤抗炎有效部位，考察抗炎有效部位抗炎藥效機理通過藥動學實驗明確龍須藤抗炎有效部位的體內吸收代謝過程選擇適宜的藥物劑型17編輯ppt

本試驗技術路線大量查閱相關文獻預試驗造膝骨關節(jié)炎模對模型大鼠灌胃龍須藤乙醇提取物，考察龍須藤乙醇提取物的抗炎藥效根底對模型大鼠灌胃龍須藤抗炎有效部位，考察抗炎有效部位抗炎藥效機理通過藥動學實驗明確龍須藤抗炎有效部位的體內吸收代謝過程藥物劑型的制備工藝優(yōu)化選擇適宜的藥物劑型18編輯ppt

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實驗進展2021.7-2021.8：SD大鼠膝骨關節(jié)炎模型可行性研究2021.9-2021.10：龍須藤不同濃度乙醇提取物治療膝骨關節(jié)炎的藥效根底研究2021.11：龍須藤乙酸乙酯萃取部位的抗炎有效部位的別離2021.12-2021.1：龍須藤抗炎有效部位的藥效機理研究2021.2：數(shù)據(jù)整理分析2021.3-2021.5：龍須藤抗炎有效部位的藥動學研究2021.6-2021.8：龍須藤抗炎有效部位的制備工藝優(yōu)化研究19編輯ppt

8已開展的工作明確了使用碘乙酸鈉對SD大鼠進行膝關節(jié)注射造膝骨關節(jié)炎模型的可行性。使用該模型驗證龍須藤不同濃度乙醇提取物的抗炎藥效根底,其中70%乙醇提取物治療效果最正確。通過經典的溶劑別離系統(tǒng)法從龍須藤70%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位別離出抗炎有效部位，預實驗驗證了該部位具有抗炎藥效，治療膝骨關節(jié)炎的效果優(yōu)異。20編輯ppt

8已開展的工作造模前和造模后的比照21編輯ppt

8已開展的工作←未造模造模后給藥治療→22編輯ppt

8已完成的研究成果23編輯ppt9研究工作中面臨的技術難點和擬采取的解決方法1.運用大鼠膝骨關節(jié)炎模型對龍須藤乙醇提取物、抗炎有效部位進行藥理藥效研究，確定該藥理模型的可行性與操作細節(jié)，這是本課題研究的根底。2.