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北大神經(jīng)生物學(xué)課件神經(jīng)元的信息傳遞第1頁(yè)北大神經(jīng)生物學(xué)課件神經(jīng)元的信息傳遞第2頁(yè)北大神經(jīng)生物學(xué)課件神經(jīng)元的信息傳遞第3頁(yè)遞質(zhì)共存(Neurotransmittercoexistence–Dale’sprinciple)北大神經(jīng)生物學(xué)課件神經(jīng)元的信息傳遞第4頁(yè)遞質(zhì)介導(dǎo)快速突觸傳遞和慢速突觸傳遞快速突觸傳遞(fasttransmission)
快速突觸傳遞是遞質(zhì)激活配體門控離子通道受體,經(jīng)過(guò)對(duì)受體變構(gòu)作用使通道開(kāi)放,引發(fā)突觸后膜電位反應(yīng),僅需幾個(gè)毫秒快速突觸傳遞常發(fā)生在神經(jīng)環(huán)路中,調(diào)整快速反射活動(dòng)慢速突觸傳遞(slowtransmission)
慢速突觸傳遞出現(xiàn)在促代謝型受體或G蛋白偶聯(lián)受體,這類受體經(jīng)過(guò)G蛋白影響離子通道開(kāi)關(guān),使通道開(kāi)放或關(guān)閉。反應(yīng)潛伏期長(zhǎng)達(dá)幾百毫秒,時(shí)程長(zhǎng)達(dá)數(shù)秒、數(shù)分。在正常情況下不足以引發(fā)動(dòng)作電位產(chǎn)生,但可影響突觸后神經(jīng)元電生理特征,如靜息電位,閾電位、動(dòng)作電位時(shí)程以及重復(fù)放電特征北大神經(jīng)生物學(xué)課件神經(jīng)元的信息傳遞第5頁(yè)受體
(Receptor)-是細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)一些能與生物活性小分子配體(如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、藥品、毒素等)進(jìn)行相互作用生物活性大分子(蛋白質(zhì)),能識(shí)別和結(jié)合內(nèi)源性配體并對(duì)其進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),以產(chǎn)生生理效應(yīng)基本特征含有內(nèi)源性配體(如神經(jīng)遞質(zhì)、激素),或外源性配體(如藥品、毒素)高選擇性或立體特異性(SelectivityorSterepecificity)高親和力(affinity)可飽和性(Saturability)可逆性(Reversibility)競(jìng)爭(zhēng)性(Competivity)北大神經(jīng)生物學(xué)課件神經(jīng)元的信息傳遞第6頁(yè)P(yáng)harmacologicaleffects(Basedonagonist)
AChNE
AnatomicalLocationIntracellularreceptors:T3,T4,VitaminD,etc.Membranereceptors:
Neurotransmitters,mosthormonesRelyontransmembranesignaltransductionLigand-gateIonchannelReceptors
-N-AChR,Glutamate-R,GABAA-R,Glycine-R,5-HT-R,P2X-R,etc.G-proteincoupledReceptors
-mGluR1-7,E-RandNE-R(
1,
2,
1,
2);m-AchR(m1-m5),Dopamine-R(D1-D5),GABAB-RandthereceptorsforallneuropeptidesTyrosineProteinKinaseReceptors-上皮生長(zhǎng)因子(EGF)受體,胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1受體,血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)受體,成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子(KGF)受體等受體分類(ReceptorTypes)N(N1、N2)M(M1,M2,M3)
-
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2
北大神經(jīng)生物學(xué)課件神經(jīng)元的信息傳遞第7頁(yè)北大神經(jīng)生物學(xué)課件神經(jīng)元的信息傳遞第8頁(yè)北大神經(jīng)生物學(xué)課件神經(jīng)元的信息傳遞第9頁(yè)結(jié)構(gòu)特征:①受體大小類似性:大多數(shù)受體分子量在50kDa左右,由350-500氨基酸組成②結(jié)構(gòu)域一致性:超家族組員多肽鏈都含有7個(gè)疏水性α螺旋區(qū)(每一螺旋區(qū)由約20個(gè)氨基酸殘基組成)重復(fù)7次穿越細(xì)胞膜。N端在胞外、C端在胞內(nèi)③氨基酸殘基保守性:在多肽鏈分子中有20多個(gè)保守性氨基酸殘基、一些保守性氨基酸殘基種類及位置也表現(xiàn)出一致性。如N端都含有潛在糖基化位點(diǎn),在第2第3胞外環(huán)區(qū)(O2、O3)存在雙硫鍵,在第3胞內(nèi)壞區(qū)(i3)有磷酸化位點(diǎn),C端i4區(qū)均富含Ser和Thr.④序列同源性:受體超家族
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