ICS1110020

CCSC.30.

中華人民共和國國家標(biāo)準化指導(dǎo)性技術(shù)文件

GB/Z1688622—2022/ISO/TR10993-222017

.:

醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第22部分納米材料指南

:

Bioloicalevaluationofmedicaldevices—Part22Guidanceonnanomaterials

g:

ISO/TR10993-222017IDT

(:,)

2022-12-30發(fā)布2024-01-01實施

國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布

國家標(biāo)準化管理委員會

GB/Z1688622—2022/ISO/TR10993-222017

.:

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅳ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術(shù)語和定義

3………………2

總體原則

4…………………4

總則

4.1…………………4

納米材料的生物學(xué)評價

4.2……………5

納米材料的分類

4.3……………………5

納米材料的等同性

4.4…………………6

納米材料的表征

5…………………………7

總則

5.1…………………7

表征參數(shù)和方法

5.2……………………8

參考材料的使用

5.3……………………11

樣品制備

6…………………11

總則

6.1…………………11

納米結(jié)構(gòu)材料特殊注意事項

6.2………………………12

納米物體特殊注意事項

6.3……………12

儲備納米材料的特征儲存和穩(wěn)定性

6.4、……………13

儲備液和給予分散體的化學(xué)組成說明

6.5……………13

儲存分散體的表征

6.6…………………14

儲存分散體制備的給予溶液的表征

6.7………………14

劑量度量

6.8……………14

附加事項

6.9……………15

內(nèi)毒素

6.9.1…………………………15

滅菌

6.9.2……………16

納米物體從醫(yī)療器械中的釋放

7…………16

總則

7.1…………………16

降解產(chǎn)物

7.2……………17

磨損釋放的納米物體

7.3………………17

原位處理

7.4……………17

毒代動力學(xué)

8………………17

總則

8.1…………………17

毒代動力學(xué)的影響因素

8.2……………18

理化性質(zhì)

8.2.1………………………18

生物分子吸附

8.2.2…………………18

Ⅰ

GB/Z1688622—2022/ISO/TR10993-222017

.:

接觸途徑

8.2.3………………………19

劑量

8.2.4……………19

物種和性別

8.2.5……………………20

測量技術(shù)

8.2.6………………………20

毒理學(xué)評價

9………………20

總則

9.1…………………20

體外細胞毒性試驗

9.2…………………21

總則

9.2.1……………21

納米材料對試驗干擾的考慮

9.2.2…………………22

相關(guān)劑量和劑量度量的考慮

9.2.3…………………22

納米物體動力學(xué)的考慮

9.2.4………………………22

遺傳毒性致癌性和生殖毒性

9.3、……………………23

總則

9.3.1……………23

體外遺傳毒性試驗

9.3.2……………23

體內(nèi)遺傳毒性試驗

9.3.3……………24

致癌性

9.3.4…………………………25

生殖毒性

9.3.5………………………25

免疫毒性致敏和刺激

9.4、……………26

總則

9.4.1……………26

免疫毒性

9.4.2………………………26

致敏

9.4.3……………26

刺激

9.4.4……………27

血液相容性

9.5…………………………28

總則

9.5.1……………28

補體系統(tǒng)激活

9.5.2…………………28

血液相容性試驗的具體考慮

9.5.3…………………29

全身毒性

9.6……………29

致熱性

9.7………………30

植入

9.8…………………30

表征和試驗結(jié)果的描述

10………………30

風(fēng)險評估

11………………31

總則

11.1………………31

接觸評估

11.2…………………………32

生物學(xué)危險識別

11.3…………………33

風(fēng)險估計

11.4…………………………33

風(fēng)險評價

11.5…………………………34

生物學(xué)評價報告

12………………………34

參考文獻

……………………35

Ⅱ

GB/Z1688622—2022/ISO/TR10993-222017

.:

前言

本文件按照標(biāo)準化工作導(dǎo)則第部分標(biāo)準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件為醫(yī)療器械生物學(xué)評價的第部分已經(jīng)發(fā)布了以下

GB/T(Z)16886《》22。GB/T(Z)16886

部分

:

第部分風(fēng)險管理過程中的評價與試驗

———1:;

第部分動物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗選擇

———4:;

第部分體外細胞毒性試驗

———5:;

第部分植入后局部反應(yīng)試驗

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產(chǎn)物定性和定量構(gòu)架

———9:;

第部分刺激與皮膚致敏試驗

———10:;

第部分全身毒性試驗

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性和定量

———13:;

第部分陶瓷降解產(chǎn)物定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物定性與定量

———15:;

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分風(fēng)險管理過程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征

———18:;

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗原則和方法

———20:;

第部分納米材料指南

———22:。

本文件等同采用醫(yī)療器械生物學(xué)評價第部分納米材料指南文件

ISO/TR10993-22:2017《22:》,

類型由的技術(shù)報告調(diào)整為我國的國家標(biāo)準化指導(dǎo)性技術(shù)文件

ISO。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任

。。

本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出

。

本文件由全國醫(yī)療器械生物學(xué)評價標(biāo)準化技術(shù)委員會歸口

(SAC/TC248)。

本文件起草單位山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗研究院國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評

:、

中心中國食品藥品檢定研究院國家納米科學(xué)中心

、、。

本文件主要起草人侯麗劉成虎陳寬徐麗明劉穎孫曉霞陳亮謝黎明邵安良陳春英張敏

:、、、、、、、、、、、

劉萬宗

。

Ⅲ

GB/Z1688622—2022/ISO/TR10993-222017

.:

引言

本文件旨在為包含產(chǎn)生或由納米材料組成的醫(yī)療器械生物學(xué)評價提供指南納米材料術(shù)語有多

、。

種定義本文件將使用的定義當(dāng)一種材料的外部和內(nèi)部尺寸在納米尺度時即當(dāng)其尺寸或由長

。ISO:,

度在之間的結(jié)構(gòu)組成時被認為是納米材料出于監(jiān)管目的

1nm~100nm,(ISO/TS80004-1:2015)。,

建議檢查是否適用于特定國家或地區(qū)的法規(guī)定義其他特征例如納米特有的性質(zhì)也可以包括在這樣

。()

的定義中

。

在醫(yī)療器械表面形成的形態(tài)結(jié)構(gòu)也可能具有納米尺度尺寸因此這種結(jié)構(gòu)對器械的生物反應(yīng)的

。,

可能影響也需要被考慮

。

在醫(yī)療器械的生命周期中可能會產(chǎn)生長度范圍為的納米物體因此需要進行由于

1nm~100nm,,

醫(yī)療器械在制備使用磨損或降解的任一環(huán)節(jié)產(chǎn)生納米物體而可能引起的不良影響的評價這適用于

、、。

使用納米材料制造的醫(yī)療器械以及未使用納米材料制造但可能產(chǎn)生納米尺度的磨損或降解顆粒的醫(yī)

,,

療器械對于醫(yī)療器械生物學(xué)評價了解從此類材料中潛在產(chǎn)生和或釋放納米物體的知識是有必

。,/

要的

。

中描述的用于醫(yī)療器械生物學(xué)評價的程序可用于那些包含納米物體的醫(yī)療器械

GB/T(Z)16886,

但這些納米物體不會從器械中釋放出來因為它們是器械的組成部分但是當(dāng)可能會釋放納米物體

,。,

時還需對釋放的納米物體進行安全性評價除了對醫(yī)療器械評價外還可以對納米材料的成分或組成

,。,

進行單獨評價

。

本文件為經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員提供了在醫(yī)療器械評價方面對納米材料進行生物評價的通用方法

,

并討論了如何在評價納米材料時使用的其他部分中描述的各種測

GB/T(Z)16886。GB/T(Z)16886

定方法可能并不總是適用于納米材料的測試納米材料本身可以以粉末或膠體分散體的形式存在但

。,

也可以作為納米結(jié)構(gòu)材料或材料和或醫(yī)療器械表面結(jié)構(gòu)在與基質(zhì)結(jié)合時存在于醫(yī)療器械中通常

/,。,

需要對納米材料本身進行評價而不是像對生物材料或醫(yī)療器械進行測試時通常使用的浸提液進行評

,

價納米材料在進行通常用于醫(yī)療器械評價的試驗體系和試驗結(jié)果的解釋時提出了特殊的挑戰(zhàn)

。。

納米技術(shù)納米材料的發(fā)展以及對此類材料的潛在毒性的評價是新興領(lǐng)域本文件僅代表撰寫本文

、,

時的知識盡管用于評價納米材料適宜的工具和方法仍在研發(fā)中但考慮到風(fēng)險受益分析提供有關(guān)

。,/,

納米材料的表征和生物學(xué)效應(yīng)的數(shù)據(jù)以解決其在醫(yī)療器械領(lǐng)域應(yīng)用中的安全性問題

,。

本文件對如何在所述的風(fēng)險管理過程中對包含產(chǎn)生或由納米材料組成的醫(yī)療器

GB/T(Z)16886、

械進行生物學(xué)評價提供了指導(dǎo)

。

醫(yī)療器械生物學(xué)評價擬由二十一個部分構(gòu)成

GB/T(Z)16886《》。

第部分風(fēng)險管理過程中的評價與試驗?zāi)康氖潜Ｗo人類免于因使用醫(yī)療器械所產(chǎn)生的潛

———1:。

在生物學(xué)風(fēng)險并在風(fēng)險管理過程中描述醫(yī)療器械生物學(xué)評價將其作為醫(yī)療器械總體評價和

,,

開發(fā)過程的一個組成部分

。

第部分動物福利要求目的是最大限度利用科學(xué)合理的非動物試驗確保用于評價醫(yī)療

———2:。,

器械所用材料的生物學(xué)性能動物試驗符合認可的倫理和科學(xué)原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗?zāi)康氖菫橐汛_定具有潛在的遺傳毒性致癌性

———3:、。、

或生殖毒性的醫(yī)療器械提供評價指南和方法

。

第部分與血液相互作用試驗選擇目的是為醫(yī)療器械與血液相互作用評價提供通用

———4:。

要求

。

第部分體外細胞毒性試驗?zāi)康氖菫樵u估醫(yī)療器械體外細胞毒性提供試驗方法

———5:。。

Ⅳ

GB/Z1688622—2022/ISO/TR10993-222017

.:

第部分植入后局部反應(yīng)試驗?zāi)康氖菫樵u估醫(yī)療器械所用生物材料植入后局部反應(yīng)提供

———6:。

試驗方法

。

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量目的是為經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的單件醫(yī)療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇殘留物的允許限量及殘留量提供檢測步驟以及確定器械是否可以

2-(ECH)、EOECH

出廠提供檢測方法

。

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架目的是為系統(tǒng)評價醫(yī)療器械潛在的和已觀察到

———9:。

的生物降解以及生物降解研究的設(shè)計與實施提供基本原則

。

第部分刺激與皮膚致敏試驗?zāi)康氖菫獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏提

———10:。

供評價步驟

。

第部分全身毒性試驗?zāi)康氖菫樵u價醫(yī)療器械材料導(dǎo)致潛在不良全身反應(yīng)時提供試驗

———11:。

步驟指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的是為醫(yī)療器械生物學(xué)評價中樣品制備方法和參照材

———12:。

料提供選擇指南

。

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性和定量目的是為用于臨床的成品聚合物醫(yī)療器

———13:。

械模擬環(huán)境的降解產(chǎn)物定性與定量試驗設(shè)計提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為從陶瓷材料獲取降解產(chǎn)物定量用的溶液提

———14:。

供方法

。

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的相

———15:。

應(yīng)材料樣品的降解產(chǎn)物提供定性與定量試驗設(shè)計的通用要求

。

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計目的是提供與醫(yī)療器械相關(guān)的設(shè)計和

———16:。

實施毒代動力學(xué)研究的原則

。

第部分可瀝濾物允許限量的建立目的是為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供

———17:。

方法

。

第部分風(fēng)險管理過程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征目的是為醫(yī)療器械成分的定性和定量

———18:。

必要時以識別生物危險以及估計和控制材料成分中的生物學(xué)風(fēng)險提供框架

()。

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征目的是識別與評價最終醫(yī)療器械材料的

———19:、。

物理特性如物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性的各種參數(shù)和試驗方法

,、(PMT)。

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗原則和方法目的是為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提供

———20:。

免疫毒理學(xué)綜述以及為檢驗不同類型醫(yī)療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的是為包含產(chǎn)生或由納米材料組成的醫(yī)療器械生物學(xué)評價提

———22:。、

供指南

。

第部分刺激試驗?zāi)康氖菫獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激提供評價步驟

———23:。。

Ⅴ

GB/Z1688622—2022/ISO/TR10993-222017

.:

醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第22部分納米材料指南

:

1范圍

本文件提供了由納米材料組成或包含納米材料的醫(yī)療器械的生物學(xué)評價的考慮因素以及在醫(yī)療

,

器械或組件生產(chǎn)過程中未使用納米材料但其降解磨損或在機械處理過程中如醫(yī)療器械原位研磨

(),、(、

拋光等產(chǎn)生的納米物體的評價等方面的指導(dǎo)

)。

本文件適用于以下內(nèi)容

:

納米材料的表征

———;

用于納米材料測試的樣品制備

———;

醫(yī)療器械中納米物體的釋放

———;

納米物體的毒代動力學(xué)

———;

納米材料的生物學(xué)評價

———;

結(jié)果的描述

———;

醫(yī)療器械評價中納米材料的風(fēng)險評估

———;

生物學(xué)評價報