阿片類藥物竟然能加重慢性疼痛chai阿片類藥物是臨床上常用的處方止痛藥。2013年，美國(guó)約開出了近2.5億張阿片類藥物的處方——相當(dāng)于每名美國(guó)成人購(gòu)買了一瓶阿片類藥物。既往研究表明阿片類藥物（如可待因、嗎啡、羥考酮、芬太尼）可有效止痛。它們與腦、脊髓以及胃腸道中的蛋白質(zhì)（阿片受體）結(jié)合從而減輕疼痛感。但是，過(guò)度使用和濫用阿片類藥物已成為美國(guó)的公共健康問(wèn)題；因?yàn)槊刻煊?8人因阿片類藥物過(guò)量而死亡。近日，科羅拉多大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《PNAS》發(fā)表了一項(xiàng)最新的研究發(fā)現(xiàn)，阿片類藥物并不能有效緩解慢性疼痛反而會(huì)加重慢性疼痛。該研究中,PeterGrace教授及其同事發(fā)現(xiàn)大鼠在嗎啡治療僅5天后就加劇了大鼠的慢性疼痛，從而質(zhì)疑阿片類藥物是否真的能緩解疼痛？這個(gè)假說(shuō)的提出是基于三個(gè)方面的證據(jù)：①周圍神經(jīng)損傷會(huì)引起脊髓釋放危險(xiǎn)相關(guān)分子（DAMPs），進(jìn)而通過(guò)控制慢性疼痛的Toll樣受體4（TLR4）信號(hào)激活小膠質(zhì)細(xì)胞；②阿片類藥物可以直接激活小膠質(zhì)細(xì)胞上的TLR4受體，舌化的小膠質(zhì)細(xì)胞可促進(jìn)脊髓中炎癥介質(zhì)的釋放；③神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞存在一個(gè)稱為“priming”的免疫現(xiàn)象，即第一次信號(hào)刺激為第二次信號(hào)刺激提供基礎(chǔ)條件，引爆更強(qiáng)的炎癥反應(yīng)。因此，外周損傷后導(dǎo)致的神經(jīng)性病理疼痛完全有可能因?yàn)槭褂冒⑵愃幬锒又睾脱娱L(zhǎng)疼痛病情。劇烈痔痛作者表示，嗎啡與神經(jīng)損傷的結(jié)合觸發(fā)了膠質(zhì)細(xì)胞信號(hào)通路的級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)，從而增加了慢性疼痛。膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞，起到支持并隔離神經(jīng)細(xì)胞的作用，還具有促進(jìn)神經(jīng)損傷的修復(fù)。而這種來(lái)自于白細(xì)胞介素-1B（IL-1B）的級(jí)聯(lián)激活信號(hào)，可導(dǎo)致大腦和脊髓的神經(jīng)細(xì)胞對(duì)疼痛過(guò)度敏感。這個(gè)過(guò)程可以加劇疼痛并延長(zhǎng)疼痛時(shí)間。筆者在2016年JNI雜志發(fā)表的論文中也指出：?jiǎn)岱瓤梢酝ㄟ^(guò)激活脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3炎癥小體來(lái)加重炎癥反應(yīng)，并且筆者在文章上給出了一定的解決方案。以上研究提示我們?cè)谔幚硖弁春吐樽淼膯?wèn)題上，醫(yī)生可能需要考慮病人的具體情