2022女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者生育力保護(hù)現(xiàn)況（全文）惡性腫瘤是嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量和健康，導(dǎo)致死亡的全球主要公共衛(wèi)生問題之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年全球女性約有920萬新發(fā)惡性腫瘤病例及440萬惡性腫瘤死亡病例，中國作為人大國，因人基數(shù)大，惡性腫瘤的新發(fā)和死亡人數(shù)均居全球第一。近年來，全球范圍內(nèi)惡性腫瘤的發(fā)病率不斷升高且具有年輕化趨勢(shì)。隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的提高，治療手段多樣化，腫瘤預(yù)后逐漸好轉(zhuǎn)，育齡期生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者的生育需求逐漸凸顯。在追求腫瘤預(yù)后的同時(shí)，如何保護(hù)育齡女性的生育力成為全球的熱點(diǎn)問題。本文就女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者生育力保護(hù)現(xiàn)況作一闡述。1女性惡性腫瘤治療對(duì)生育力的影響女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的治療方法主要包括手術(shù)、放療和化療等。無論是手術(shù)切除生殖器官還是放化療對(duì)性腺軸的損害，都會(huì)導(dǎo)致女性生育能力下降乃至喪失。不同放化療方式對(duì)女性生育力風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估見表1。根據(jù)放療的類型、劑量、持續(xù)時(shí)間、照射野及治療的年齡階段等情況的不同，放療對(duì)卵巢功能的影響也有不同。研究發(fā)現(xiàn)，卵巢早衰的風(fēng)險(xiǎn)隨著盆腹腔放療照射劑量的增加而顯著增加，放療照射劑量達(dá)到2Gy即可導(dǎo)致約50%的卵泡丟失，1.5?8.0Gy可造成50%?70%的患者出現(xiàn)卵巢功能不全，10Gy可誘發(fā)患者急性卵巢功能衰竭。6Gy和20Gy則可分別導(dǎo)致40歲以上及40歲以下女性永久性卵巢功能衰竭。放療不僅引起卵巢功能損傷，而且還可造成子宮血管損傷和子宮內(nèi)膜功能不全，增加不孕風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，青少年癌癥幸存者（確診年齡＜21歲）接受任何放療后不孕相對(duì)危險(xiǎn)度（riskratioRR）增加為1.50;當(dāng)子宮放療劑量為1?5Gy時(shí)，不孕風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（RR=1.33），放療劑量達(dá)20Gy時(shí)進(jìn)一步升高（RR=2.50）。此外，青春期前當(dāng)子宮直接輻射劑量達(dá)25Gy時(shí)，可造成子宮功能不可逆轉(zhuǎn)的損傷?；熢跉[瘤細(xì)胞的同時(shí)，可誘發(fā)人體正常細(xì)胞不同程度的損害，導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備功能下降、卵巢功能不全甚至卵巢早衰，表現(xiàn)為卵巢激素水平改變，如促性腺激素上升、雌激素下降、抗米勒管激素下降等，進(jìn)而影響月經(jīng)。在婦科常用化療藥物中，烷基化劑如環(huán)磷酰胺對(duì)卵巢的毒性最大、影響生育的風(fēng)險(xiǎn)最高；鉑類如卡鉑等影響生育的風(fēng)險(xiǎn)處于中等水平；而紫杉醇、長春新堿、博來霉素、甲氨蝶吟、依托泊苷、氟尿嘧啶等誘發(fā)不孕的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。2女性惡性腫瘤生育力保存的方法藥物保護(hù)性治療促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（gonadotropinreleasinghormoneanalogue，GnRH-a）臨床上尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方法預(yù)防化療對(duì)卵巢功能的影響，經(jīng)驗(yàn)性用藥最多的是GnRH-aoGnRH-a的應(yīng)用能降低乳腺癌化療患者卵巢早衰的發(fā)生率，提高妊娠率。但也有研究認(rèn)為，沒有充足的證據(jù)證明GnRH-a聯(lián)合治療能有效保護(hù)卵巢組織免受化療損傷。2018年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)關(guān)于生育力保護(hù)的指南建議：垂體降調(diào)節(jié)不能作為一種確切的生育力保護(hù)方法，其原因是目前垂體降調(diào)節(jié)對(duì)卵巢的保護(hù)作用仍存在爭議且內(nèi)在機(jī)制并不完全清楚。我國專家共識(shí)指出，在不具備輔助生殖技術(shù)或卵巢組織冷凍與移植技術(shù)的情況下，或者患者拒絕生育力保存的情況下，可考慮使用降調(diào)節(jié)方法減少放、化療對(duì)卵巢功能的影響。2.1.2抗米勒管激素(anti-Mullerianhormone，AMH)化療誘導(dǎo)卵巢功能不全的一個(gè)重要原因是原始卵泡過度募集及耗竭。原始卵泡激活是卵泡發(fā)育的第一步，而AMH可以阻止原始卵泡的過度激活。體內(nèi)研究表明，在卡鉑、多柔比星或環(huán)磷酰胺化療期間使用AMH治療可以顯著保護(hù)小鼠的卵巢儲(chǔ)備功能。但AMH是否對(duì)人類卵巢功能具有保護(hù)作用需要進(jìn)一步的臨床研究。2.1.3一磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate，S1P)化療導(dǎo)致卵巢衰竭的主要機(jī)制之一是引起生殖細(xì)胞凋亡，S1P作為一種抗凋亡劑，可通過促進(jìn)血管生成和間質(zhì)細(xì)胞的增殖，提高人卵巢組織異種移植的成功率。對(duì)于小鼠移植的人卵巢組織，S1P可以阻斷環(huán)磷酰胺和多柔比星聯(lián)合化療引起的卵泡細(xì)胞凋亡，從而保護(hù)卵巢功能。此外，在小鼠體內(nèi)，S1P通過Nrf2/ARE(抗氧化反應(yīng)元件)信號(hào)通路保護(hù)環(huán)磷酰胺化療誘導(dǎo)的免疫抑制和卵巢功能衰竭。2.2女性生殖系統(tǒng)腫瘤患者的生育力保留手術(shù)女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者的生育力保留手術(shù)(fertility-sparingsurg^r^SS)主要局限于早期惡性腫瘤患者，臨床上是否行FSS治療需要充分權(quán)衡利弊、謹(jǐn)慎選擇，綜合評(píng)估患者病情后進(jìn)行個(gè)體化決策。子宮頸癌子宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，全球每年新增近60萬，我國每年新增病例約13萬?15萬。數(shù)據(jù)表明，子宮頸癌的發(fā)病率在25歲后逐漸上升，40歲左右達(dá)到高峰。高達(dá)40%?50%的子宮頸癌患者處于育齡狀態(tài)。臨床實(shí)踐證實(shí)早期子宮頸癌患者實(shí)施FSS治療可行，但不同國家的發(fā)展水平參差不齊。Schuurman等對(duì)153項(xiàng)研究中7544例實(shí)施FSS的IA1?IB2期子宮頸癌患者的分析發(fā)現(xiàn)，子宮頸錐切/單純子宮頸切除術(shù)患者的腫瘤復(fù)發(fā)率為3.6%，病死率0.8%;根治性子宮頸切除術(shù)患者的復(fù)發(fā)率和病死率分別為3.1%?4.5%、1.5%?1.7%。我國的資料顯示，早期子宮頸癌患者行FSS的復(fù)發(fā)率和病死率分別為6.7%、5%，其中廣泛子宮頸切除組與子宮頸錐切組復(fù)發(fā)率分別為10.7%和6.7%，妊娠率可達(dá)26.1%。荷蘭的研究發(fā)現(xiàn)，接受FSS治療的備孕患者中妊娠率達(dá)61.9%，活產(chǎn)率達(dá)75%。德國的研究顯示，早期子宮頸癌行子宮頸根治手術(shù)后5年復(fù)發(fā)率和病死率分別為2%?5%和3%?6%，而妊娠率與普通人群相似。美國一項(xiàng)全國性調(diào)查發(fā)現(xiàn)，21-2011年行保留生育力的子宮頸切除術(shù)在美國較為少見，多數(shù)醫(yī)院每年僅行1例手術(shù)。不同國家間FSS治療的腫瘤結(jié)局及妊娠結(jié)局的差異，除了與醫(yī)療發(fā)展水平不同相關(guān)外，還與手術(shù)的入路不同、腫瘤分期、有無高危因素等密切相關(guān)。根治性子宮頸切除術(shù)有經(jīng)腹、經(jīng)腹腔鏡、經(jīng)陰道等不同入路。最近1篇綜述對(duì)接受不同術(shù)式（經(jīng)腹、經(jīng)腹腔鏡及經(jīng)陰道）廣泛性子宮頸根治術(shù)的2566例患者的分析發(fā)現(xiàn)，三者在復(fù)發(fā)率及5年總生存率上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過分析發(fā)現(xiàn)，行子宮頸錐切術(shù)或單純子宮頸切除術(shù)患者術(shù)后的妊娠率明顯高于根治性子宮頸切除術(shù)；而不同手術(shù)入路的根治性子宮頸切除術(shù)中，經(jīng)陰道手術(shù)者妊娠率明顯高于經(jīng)腹及腹腔鏡者。子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌是婦科第2位常見惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年全球子宮內(nèi)膜癌新發(fā)病例數(shù)高達(dá)42萬，絕經(jīng)前患者占20%?25%，40歲以下患者約占5%。我國2019年國家癌癥中心統(tǒng)計(jì)，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率為10.28/10萬，其中小于45歲的患者占比7%，發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)。早期子宮內(nèi)膜癌需行全面分期手術(shù)，術(shù)后根據(jù)有無高危因素決定是否需要放療、化療等輔助治療。子宮內(nèi)膜癌總體預(yù)后較好，I期子宮內(nèi)膜癌患者5年生存率達(dá)96%。子宮內(nèi)膜癌保留生育功能治療后的妊娠對(duì)于腫瘤預(yù)后有利，且妊娠結(jié)局也較樂觀。Schuurman等對(duì)153項(xiàng)研究中1229例保留生育功能治療的IA?IIA期子宮內(nèi)膜癌患者的分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤完全緩解率達(dá)80.2%，復(fù)發(fā)率為34.7%，妊娠率可達(dá)66.8%。我國現(xiàn)有資料顯示，腫瘤完全緩解率達(dá)73%，復(fù)發(fā)率約22%，妊娠率及活產(chǎn)率可達(dá)22%、14%。意大利的研究表明，早期子宮內(nèi)膜癌經(jīng)激素保守治療后初次完全緩解率高達(dá)94.4%，復(fù)發(fā)率11.1%，妊娠率及活產(chǎn)率可達(dá)61.7%、53.8%。美國的數(shù)據(jù)為腫瘤完全緩解率高達(dá)70%，活產(chǎn)率約20%。卵巢癌卵巢癌在婦科生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率中排名第3位，20%卵巢上皮性癌診斷時(shí)尚處于疾病早期。流調(diào)顯示，3%?17%的卵巢腫瘤發(fā)生在小于40歲的生育期女性中。研究發(fā)現(xiàn)，早期卵巢上皮性癌、生殖細(xì)胞腫瘤、卵巢交界性腫瘤實(shí)施FSS是一種安全、有效的手術(shù)方式。I期上皮性卵巢癌患者行FSS治療后5年無病生存率超過90%，妊娠率接近80%;生殖細(xì)胞腫瘤中無性細(xì)胞瘤FSS治療后可達(dá)到1%的長期存活率，妊娠率達(dá)23.1%;而卵黃囊瘤FSS治療后5年生存率可達(dá)到90%，妊娠率45.3%；卵巢交界性腫瘤患者FSS治療后復(fù)發(fā)率為13.7%，其中IA期未見復(fù)發(fā)，妊娠率高達(dá)82.9%。瑞典基于全國人的隊(duì)列研究中分析了28—2015年18?40歲的I期上皮性卵巢癌、早期非上皮性卵巢癌、卵巢交界性腫瘤的患者，發(fā)現(xiàn)FSS組與根治性手術(shù)相比，兩種術(shù)式的總生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（上皮性卵巢癌97%vs.89%，卵巢交界性腫瘤98%vs.1%，非上皮性卵巢癌1%vs.92%），而FSS組術(shù)后可維持自然生育能力，支持了早期卵巢上皮性/生殖細(xì)胞腫瘤及卵巢交界性腫瘤實(shí)施FSS治療的安全性和可行性。意大利的研究數(shù)據(jù)顯示，卵巢交界性腫瘤保守治療后的復(fù)發(fā)率為15%，妊娠率及活產(chǎn)率達(dá)73%、67%;上皮性卵巢癌保守治療后的腫瘤復(fù)發(fā)率約11%，妊娠率高達(dá)80%。法國學(xué)者通過國家癌癥網(wǎng)絡(luò)對(duì)卵巢交界性腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，保留生育力術(shù)后的局部復(fù)發(fā)率為38%，較根治性手術(shù)高，但對(duì)患者生存無影響；而其活產(chǎn)率高達(dá)63%。Crafton等對(duì)美國9017例上皮性卵巢癌患者進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究，認(rèn)為生育力保留治療與總生存率無關(guān)，進(jìn)一步增強(qiáng)了早期上皮性卵巢癌患者進(jìn)行生育力保留治療的信心。中國一項(xiàng)多中心回顧性研究數(shù)據(jù)顯示，36例行FSS的I期上皮性卵巢癌患者中3例復(fù)發(fā)，均源于IC期；而IA期中均未見復(fù)發(fā)；有生育需求患者中妊娠率可達(dá)93.75%。女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤生育力保護(hù)的輔助生殖技術(shù)2.3.1胚胎冷凍胚胎凍存是將胚胎置于超低溫環(huán)境（液氮，-196°C）中冷凍保存，待患者需要且條件合適時(shí)再將冷凍胚胎從液氮中復(fù)蘇用于胚胎移植的技術(shù)。自1983年Trounson等報(bào)道了世界上第1例移植冷凍胚胎且受孕成功的案例后，胚胎冷凍技術(shù)逐漸發(fā)展并不斷推廣，到目前已經(jīng)是最成熟的保存生育力的治療手段。對(duì)于腫瘤患者胚胎凍存適應(yīng)證的界定，共識(shí)推薦：年齡＜40歲的已婚女性，需要化療、放療等輔助治療的惡性腫瘤、距離盆腔放療或化療2周以上。國內(nèi)外的數(shù)據(jù)均顯示，解凍胚胎移植周期在總體外受精周期中所占比例逐年增加。Kushnir等研究了24—2013年輔助生殖技術(shù)中心向全球區(qū)域登記機(jī)構(gòu)報(bào)告的縱向數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)除了澳大利亞、新西蘭外，美國、歐洲、加拿大、日本、拉丁美洲等國家和地區(qū)對(duì)于凍融胚胎的利用率均明顯增加；而對(duì)于凍融胚胎移植周期的總體外受精的活產(chǎn)率，在全世界范圍內(nèi)均呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，澳大利亞、新西蘭在過去5年里凍融胚胎周期的活產(chǎn)率從18.3%增加到23.4%。最新資料表明，冷凍胚胎移植方案的植入率(46.8%vs.42.0%)和持續(xù)妊娠率(52.0%vs.45.3%)均高于新鮮移植方案。據(jù)估計(jì)，全世界已有50多萬新生兒使用凍融胚胎出生。目前認(rèn)為，胚胎冷凍保存不會(huì)對(duì)凍融胚胎移植后的妊娠率以及子代出生缺陷率產(chǎn)生顯著影響，但遠(yuǎn)期安全性需要進(jìn)一步的觀察和研究。冷凍胚胎移植的妊娠結(jié)局受多種因素影響，如胚胎凍存方式、條件、凍存時(shí)間、凍存時(shí)的年齡及胚胎移植數(shù)目等。一項(xiàng)針對(duì)24698例患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，玻璃化冷凍胚胎的保存時(shí)間對(duì)妊娠結(jié)局有負(fù)面影響，包括著床率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率，但對(duì)于不良妊娠結(jié)局(流產(chǎn)率、異位妊娠、早產(chǎn)、出生缺陷等)無明顯影響。但Ma等提出了不同的結(jié)論，他們對(duì)胚胎冷凍保存時(shí)間與妊娠結(jié)局之間的關(guān)系進(jìn)行了薈萃分析，發(fā)現(xiàn)凍存時(shí)間的長短對(duì)于胚胎植入率、存活率、臨床妊娠率、活產(chǎn)率、流產(chǎn)率及胎兒畸形率無明顯影響。具體凍存時(shí)間對(duì)于妊娠結(jié)局的影響有待于大樣本、多中心的研究進(jìn)一步確認(rèn)。目前共識(shí)中指出，胚胎冷凍保存6年內(nèi)不影響胚胎復(fù)蘇后存活率、著床率、妊娠率、活產(chǎn)率及子代出生缺陷率，建議胚胎冷凍保存期限不超過10年。2.3.2卵母細(xì)胞冷凍卵母細(xì)胞冷凍保存(簡稱凍存)是生育力保存的一線治療方案，主要針對(duì)未婚高齡女性的生育力保存，年齡＜40歲，距離盆腔放療或化療前2周以上。1986年Chen報(bào)道了第1例育齡婦女通過卵子冷凍技術(shù)成功妊娠的案例，使得該項(xiàng)技術(shù)進(jìn)入大眾視野并逐漸發(fā)展。2013年美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)文稱卵母細(xì)胞冷凍可以應(yīng)用于臨床。目前該技術(shù)發(fā)展逐漸成熟并推廣，全球每年卵母細(xì)胞凍存周期數(shù)都有顯著增長。2010-2016年美國增加了880%，2010-2015年澳大利亞、新西蘭增加了311%。2010-2016年英國增長了約460%。相比于歐美國家，我國卵母細(xì)胞冷凍技術(shù)起步較晚、發(fā)展較慢，但已有越來越多的學(xué)者投入對(duì)人卵母細(xì)胞冷凍保存的相關(guān)研究。卵母細(xì)胞冷凍技術(shù)的發(fā)展有賴于冷凍技術(shù)的日益成熟。卵母細(xì)胞凍存后移植的安全性和有效性受冷凍技術(shù)、冷凍時(shí)間及冷凍時(shí)的年齡等因素影響。一般認(rèn)為，玻璃化冷凍的臨床成功率（存活率、臨床妊娠率）較慢速冷凍技術(shù)明顯升高。冷凍液的性質(zhì)、冷凍過程等均可對(duì)卵母細(xì)胞造成損傷，影響其安全性及成功率。冷凍保存時(shí)間對(duì)卵母細(xì)胞安全性的影響尚無明確定論，主流觀念認(rèn)為冷凍保存時(shí)間的長短并不影響臨床結(jié)局。女性年齡是影響卵母細(xì)胞冷凍臨床結(jié)局的重要因素，臨床妊娠率和活產(chǎn)率均隨凍存年齡的增長而降低。有研究發(fā)現(xiàn)，35歲及以下的女性凍存5個(gè)卵子的妊娠率約15%，凍存15個(gè)以上卵子的妊娠率接近90%；但女性大于35歲時(shí)，凍存超過15個(gè)卵子，妊娠率也僅為30%?40%。最新研究支持了卵母細(xì)胞冷凍的應(yīng)用前景，玻璃化凍存后的卵母細(xì)胞解凍的存活率為90%?97%，受精率為71%?79%，植入成功率為17%?41%,臨床妊娠率約為4.5%?12%。國內(nèi)研究也指出，玻璃化冷凍后的卵母細(xì)胞復(fù)蘇存活率達(dá)85.73%，其臨床結(jié)局與新鮮卵母細(xì)胞相近，兩組在受精率、D3可移植胚胎率、種植率、臨床妊娠率、活產(chǎn)率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。卵巢組織冷凍卵巢組織凍存是根據(jù)低溫生物學(xué)原理將卵巢組織進(jìn)行冷凍保存的生育力保存方法，為年輕癌癥患者體外保存生育力提供了切實(shí)有效的方法。不同于胚胎冷凍/卵母細(xì)胞凍存，卵巢組織凍存既不需要精子捐贈(zèng)也不需要卵巢刺激，是青春期前女性和不能延遲化療、放療和手術(shù)治療的育齡期婦女保存生育能力的優(yōu)先選擇。2020年初，美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的專家共識(shí)指出，卵巢組織凍存不再作為試驗(yàn)性研究而是學(xué)會(huì)推薦的臨床女性生育力保存方法。據(jù)報(bào)道，世界范圍內(nèi)已有1萬余例女性接受卵巢組織凍存，并有360余例患者進(jìn)行了卵巢組織凍存后移植，移植后卵巢功能的平均持續(xù)時(shí)間為2?5年。目前已有2多例活產(chǎn)兒報(bào)道，其中我國也有2例卵巢組織凍存后的活產(chǎn)病例報(bào)道。卵巢組織凍存主要是卵巢皮質(zhì)的凍存，整體卵巢冷凍尚無人類移植成功的報(bào)道。卵巢組織凍存有程序化冷凍和玻璃化冷凍兩種保存方式，均能有效地保存人卵巢組織的活性。但何種保存方式更具優(yōu)勢(shì)尚無統(tǒng)一意見。目前認(rèn)為玻璃化冷凍方法優(yōu)于程序化冷凍，更適合人卵巢組織的冷凍保存。玻璃化冷凍能夠減少卵泡細(xì)胞的DNA損傷，更好地保存基質(zhì)細(xì)胞，從而改善移植后的組織功能，但需要更多的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)。卵巢組織凍存后移植的影響因素除了凍存方法外，還受到移植部位、移植物大小、凍存年齡、移植前接受放化療情況等多種因素影響。研究表明，原位移植與異位移植相比可獲得更高的妊娠率及活產(chǎn)率。移植物大小會(huì)影響卵泡丟失，但減少移植物的大小和厚度能否提高凍存卵巢組織的移植存活率有待進(jìn)一步研究。冷凍保存時(shí)的年齡是影響移植結(jié)果的一個(gè)重要因素，小于35歲女性進(jìn)行卵巢組織凍存移植后的妊娠率為33%，大于35歲女性的妊娠率為18%；而40歲后進(jìn)行卵巢組織凍存的女性中，沒有成功妊娠的案例。因此，35歲被視為卵巢組織冷凍保存的上限。卵巢冷凍保存的安全性和有效性一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。一項(xiàng)對(duì)來自21個(gè)國家、318例接受卵巢組織冷凍保存的研究發(fā)現(xiàn)，95%的移植卵巢組織女性的卵巢內(nèi)分泌功能得到恢復(fù)，且未發(fā)現(xiàn)因卵巢組織凍存及移植后誘發(fā)癌癥復(fù)發(fā)的跡象。一項(xiàng)對(duì)69例行卵巢組織凍存的隨訪中發(fā)現(xiàn)，患者自體移植使用率為8.7%，妊娠存活率為57%。卵巢組織凍存需要進(jìn)行嚴(yán)格的篩選評(píng)估，具體標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜35歲；評(píng)估卵巢早衰高風(fēng)險(xiǎn)（＞50%）；預(yù)計(jì)存活5年以上的可能性較大；＞15歲診斷腫瘤者要求既往無放化療史，而＜15歲診斷腫瘤者可有輕微、非促性腺激素毒性化療史；無播散性疾??；無手術(shù)或麻醉禁忌證。目前，我國關(guān)于腫瘤患者卵巢移植的專家建議：（1）卵巢組織凍存適用于腫瘤患者生育力與卵巢內(nèi)分泌功能的保護(hù)，最佳適應(yīng)證是青春期前、放化療無法延遲、對(duì)激素敏感的腫瘤患者。（2）移植時(shí)間需根據(jù)患者具體情