學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握苯妥英鈉的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)和用藥護(hù)理熟悉各類型癲癇的首選治療藥物1學(xué)習(xí)情境四作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物23了解新型抗癲癇藥的作用特點(diǎn)和抗癲癇藥的用藥原則情景導(dǎo)入導(dǎo)入情景：

張先生，35歲，在建設(shè)銀行外排隊(duì)等候兌換抗戰(zhàn)紀(jì)念幣。突然意思喪失，跌倒在地，口吐白沫、頸部后仰、四肢抽搐，持續(xù)大約3分鐘，抽搐停止，幾分鐘后逐漸恢復(fù)，病人意識清醒、肌肉松弛、面色蒼白。請思考：

1．該病人跌倒的原因是什么？2．該病人應(yīng)該用何種藥物治療，療程大概多長時間？3．用藥期間應(yīng)該注意什么？學(xué)習(xí)情境四作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物學(xué)習(xí)情境四作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第一節(jié)抗癲癇藥

癲癇的定義及發(fā)作類型

1.癲癇：大腦局部病灶N元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致大腦功能失調(diào)的綜合征。

特點(diǎn)：慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作

2.癲癇類型:

部分性發(fā)作強(qiáng)直—陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）失神性發(fā)作（小發(fā)作）精神運(yùn)動性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)?！?/p>

抗癲癇藥典型發(fā)作的腦電圖與臨床表現(xiàn)§

抗癲癇藥抗癲癇藥物定義及分類

1.定義

抗癲癇藥是一類抑制腦細(xì)胞異常放電的產(chǎn)生和擴(kuò)散從而阻止運(yùn)動、感覺、意識或精神失常發(fā)生的藥物。

2.分類

傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉、卡馬西平等

新型抗癲癇藥拉莫三嗪、加巴噴丁等§

抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

1.體內(nèi)過程

堿性強(qiáng)（pH=10.4)，不宜肌注，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可靜脈注射。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量?！?/p>

抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

2.作用及應(yīng)用⑴抗癲癇

苯妥英鈉是治療大發(fā)作和單純局限性發(fā)作的首選藥。

機(jī)制：阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+通道，減少Na+內(nèi)流。§

抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

2.作用及應(yīng)用

⑵

治療外周神經(jīng)痛

包括三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等，苯妥英鈉可減輕疼痛，減少發(fā)作次數(shù)。也可治療坐骨神經(jīng)痛。

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抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

2.作用及應(yīng)用（3）

抗心律失常苯妥英鈉可縮短動作電位間期及有效不應(yīng)期，主要用于強(qiáng)心苷中毒引起的室性心律失常?！?/p>

抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

3.不良反應(yīng)與用藥護(hù)理

（1）局部刺激主要是胃腸道反應(yīng)。靜脈注射可致靜脈炎,宜稀釋后選用較粗大的血管緩慢給藥。（2）牙齦增生久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。

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抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

3.不良反應(yīng)與用藥護(hù)理

（3）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、精神錯亂。（4）造血系統(tǒng)反應(yīng)久服易導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血，宜用甲酰四氫葉酸治療。（5）過敏反應(yīng)可見藥熱、皮疹、粒細(xì)胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等?！?/p>

抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

3.不良反應(yīng)與用藥護(hù)理

(6)其他反應(yīng)妊娠早期用藥可致畸胎，孕婦和哺乳期婦女慎用。本品可加速維生素D代謝，小兒長期服用易引起軟骨病，可服用維生素D預(yù)防。(7)用藥期間需檢查血象，肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經(jīng)常隨訪血藥濃度，防止毒性反應(yīng)。

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抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥卡馬西平（carbamazepine）是一種安全、有效、廣譜的抗癲癇藥。精神運(yùn)動性發(fā)作療效好，為首選藥。用于三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作的治療及預(yù)防。也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍神經(jīng)痛、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛。不良反應(yīng)：常見眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟(jì)失調(diào)等?！?/p>

抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥地西泮（diazepam）是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。靜脈注射速度宜緩慢，注射時要注意防止呼吸抑制?！?/p>

抗癲癇藥慢一、傳統(tǒng)抗癲癇藥

苯巴比妥（phenobarbital）苯巴比妥既能抑制病灶神經(jīng)元的異常放電，又抑制發(fā)作時異常放電的擴(kuò)散。臨床可用于治療大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。因中樞抑制作用明顯而很少作為首選藥?！?/p>

抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥

撲米酮（primidone）主要用于其他藥物不能控制的大發(fā)作。

乙琥胺（ethosuximide）為治療小發(fā)作的首選藥。常見不良反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐、嗜睡、眩暈等，偶見粒細(xì)胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血。長期用藥應(yīng)注意檢查血象?！?/p>

抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥

丙戊酸鈉（sodiumvalproate）為廣譜抗癲癇藥，可用于各型癲癇，主要用于單純或復(fù)雜失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作。常見不良反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐等。對肝功能有損害，引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，嚴(yán)重時可出現(xiàn)肝功能衰竭。重點(diǎn)提示：服用2個月要檢查肝功能。兒童應(yīng)特別注意。

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抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥癲癇類型抗癲癇藥典型大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）、丙戊酸鈉

小發(fā)作乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮?類

精神運(yùn)動性發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉

部分性發(fā)作苯妥英鈉、撲米酮

癲病持續(xù)狀態(tài)地西泮、異戊巴比妥、苯巴比妥、

苯妥英鈉

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抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥

傳統(tǒng)抗癲癇藥物大多有以下缺點(diǎn)：

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抗癲癇藥需經(jīng)肝氧化代謝消除，易與其他藥物產(chǎn)生相互作用；或多或少與血漿蛋白結(jié)合；大部分抗癲癇藥物為非水溶性或極少溶于水；毒副作用較大；較重的肝、腎損害；容易產(chǎn)生耐受性。二、新型抗癲癇藥理想的抗癲癇藥物標(biāo)準(zhǔn)：比經(jīng)典抗癲癇藥物療效好；無嚴(yán)重的毒性反應(yīng)；不會產(chǎn)生耐藥性；能口服，半衰期大于24小時，蛋白結(jié)合率低,無肝微粒體酶誘導(dǎo)作用；治療量與中毒劑量范圍較寬。§

抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥

氨己烯酸（vigabatrin）人工合成的具有加強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸作用的類GABA化合物。對所有類型的癲癇發(fā)作均有效，對部分發(fā)作效果更好。最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用為嗜睡、乏力。癥狀多隨治療的繼續(xù)而自然消失?！?/p>

抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥加巴噴丁（gabapentin)能自由通過血腦屏障的擬GABA藥物。用于常規(guī)抗癲癇藥無效的癲癇病人的附加治療。藥物不良反應(yīng)大約兩周左右消失，一般不隨劑量增加或用藥時間延長而加重。

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抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥

托吡酯（topiramate)口服吸收完全、快速，且吸收速率和程度不受食物的影響，能很快通過血腦屏障。為廣譜抗癲癇新藥，對各類癲癇發(fā)作均有效。臨床上主要用于單純和復(fù)雜部分性發(fā)作及全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作。

奧卡西平（Oxcarbazepin）與卡馬西平相比，奧卡西平具有更好的耐受性和較小的肝酶誘導(dǎo)作用。

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抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥

拉莫三嗪（lamotrigine）藥物吸收較快而完全，生物利用度達(dá)98%。拉莫三嗪阻斷突觸前膜電壓依賴性鈉通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜，從而抑制谷氨酸、天門冬氨酸及其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。優(yōu)勢：具有治療譜廣、療效卓越、安全性好，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)少以及藥物相互作用少等特點(diǎn)。

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抗癲癇藥二、抗癲癇藥用藥原則

合理選藥治療方案個體化規(guī)律用藥長期用藥定期檢查

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抗癲癇藥學(xué)習(xí)情境四作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第二節(jié)抗驚厥藥§12-2抗驚厥藥硫酸鎂

藥理作用

可因不同給藥