生產管理培訓臨盆治理的重要性：藥品臨盆質量治理規(guī)范以臨盆為差不多，有臨盆才有質量。藥品的質量是臨盆出來的，而不是考查出來的。是以說，臨盆治理是相當重要的。

現從以下幾個方面來講述GMP中有關的臨盆治理。

批臨盆記錄

批臨盆記錄是一批藥品臨盆各工序全過程（包含中心操縱）的完全記錄，應具有質量的可追蹤性。

一、批

批的概念：在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續(xù)臨盆周期中臨盆出來的必定命量的藥品為一批。

1.

大年夜、小容量打針劑一樣以同一配液罐一次所配制的藥液所臨盆的均質產品為一批。

2.粉針劑一樣以同一批原料藥在同一連續(xù)臨盆周期內臨盆的均質產品為一批。

3.凍干粉針劑以同一批藥液應用同一臺凍干設備在同一臨盆周期內臨盆的均質產品為一批。

4.固體、半固體系體例劑在成型或分裝前應用同一臺混淆設備一次混淆量所臨盆的均質產品為一批。

固體系體例劑如采取多次混淆后的產品作為一個批號，必須經由驗證，證實產品德量的均一性后，在規(guī)定限度內所臨盆的產品為一批。一樣以最終所采取的混淆設備如多維活動混淆機混淆一次的數量為一個批次。

5.液體系體例劑（包含膏滋、浸膏及流浸膏等）以灌封（裝）前經最后混淆的藥液所臨盆的均質產品為一批。

6.連續(xù)臨盆的原料藥，在一準時刻距離內臨盆的在規(guī)定限度內的均質產品為一批。

間歇臨盆的原料藥，可由地定命理的產品經最后混淆所得的在規(guī)定限度內的均質產品為一批?；煜暗漠a品必須按同一工藝臨盆并相符質量標準，且有可追蹤的記錄。

7.生物成品臨盆應按照?中國生物成品規(guī)程?中的“生物成品的分批規(guī)程”分批和編制批號。

應留意兩臺或兩臺以上的壓片機（膠囊充填機）所壓抑出來的片子，必須分別做片重差別（裝量差別）檢查，確認在同一合格的范疇之內同時相符其質量要求后才可作為一批。

二、批號

批號的定義：用于辨認“批”的一組數字或字母加數字，用以追溯和審查該批藥品的臨盆汗青。臨盆中的每一個批次都必須要編制臨盆批號。

批號的編制方法

1.

正常批號：年—月流水號，如011201批，即2001年12月的第1批。

或采取年—月—日流水號，如0112020批，即2001年12月1日的第二次配制所臨盆的批號。

或采取數字加字母，以英文字母表示臨盆車間或劑型等。

2.

從新加工批號：從新加工后的批號不變，只是在原批號后加一代號以示差別，代號由企業(yè)自定，如年—月—日流水號（代號）。

3.混淆批號：年—月—流水號（代號），如0112/03-05，表示所混淆的批號為2001年12月第3批至第5批共3

批，代號由企業(yè)自定，并由車間填寫混淆批號掛號表。

應留意的是藥品的零頭包裝只限于兩個批號為一合箱，合箱外應標明全部批號，并建立合箱記錄。

三、批臨盆記錄

1.批臨盆記錄的定義：一個批次的待包裝品或成品的所有臨盆記錄。批臨盆記錄應能供給該批產品的臨盆汗青、以及與質量有關的情形。

2.批臨盆記錄的內容：產品名稱、臨盆批號、臨盆日期、操作者、復核者的簽名、有關操作與設備、相干臨盆時期的產品數量、物料均衡的運算、臨盆過程的操縱記錄及專門問題的記錄。

3.批臨盆記錄的填寫

崗亭操作記錄由崗亭操作人員填寫，崗亭負責人、工藝員審核并簽字；

批臨盆記錄由車間技巧人員匯總，車間技巧主任或車間專職工程師審核簽字，跨車間的產品，各車間分別填寫，由廠臨盆技巧部分指定專人匯總審核并簽字。成品發(fā)放前，廠質量治理部分審核批臨盆記錄并簽字，決定產品的最后放行。

GMP中規(guī)定填寫批臨盆記錄應筆跡清晰、內容真實、數據完全，并由操作人及復核人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和隨便率性涂改，更換時，在更換處簽名，并使原數據仍可辨認。填寫批臨盆記錄的要求：

①內容真實，記錄及時；

②筆跡清晰，不得用鉛筆填寫；

③不得隨便率性撕毀和涂改，須要更換時，應用一條或二條橫線劃在更換處，在旁邊重寫精確的數據并簽名及日期，要使原數據仍可辨認；

④按表格內容填寫齊備，數據完全，除備注欄外，不準留有空格，如無內容可填寫，要用“—”表示；

⑤內容與前面雷同時應反復填寫，不得用“……”或“同上”、“同左”來表示；

⑥品名等應寫全名并按標準名填寫，弗成簡寫；與其他崗亭、班組或車間有關操作記錄應做到一致性、連貫性；

⑦填寫日期一律橫寫，不得簡寫；

⑧簽名時應寫全名，不得簡寫；

⑨數據的修約應采棄取進機會雷同的修約原則，即“4”舍、“6”入、“5”成雙。

4.復核批臨盆記錄的留意事項：

必須按每批崗亭操作記錄串聯復核；

必須將記錄內容與臨盆工藝規(guī)程，崗亭操作規(guī)程對比復核；

高低工序及成品記錄中的數量、質量、批號、容器號必須一致、精確；

對臨盆中不相符要求的填寫方法，必須由填寫人更正并簽字；

若發(fā)明專門情形必須查明緣故，作出合理的說明，并作具體的記錄，經辦人，復核人要簽字。

5.批臨盆記錄的儲存：

批臨盆記錄應按產品種類按批歸檔儲存至產品有效期后一年，未規(guī)定在效期的藥品，其批臨盆記錄至少應儲存三年。

臨盆過程的技巧治理

一、臨盆預備時期的技巧治理

1.臨盆治理部分按照企業(yè)的臨盆發(fā)賣情形安排臨盆籌劃，并編制批臨盆指令發(fā)放到臨盆、物料及質量等相干部分。同時，將響應的批臨盆記錄發(fā)放至操作車間。2.臨盆車間按批臨盆指令、臨盆工藝規(guī)程及崗亭標準操作規(guī)程，由車間工藝技巧員向各工序分別下達臨盆籌劃，各工序依照籌劃向倉限額領取物料，領料時需查對品名、規(guī)格、批號、臨盆廠家、數量、及考查合格申報單等，并填寫領料記錄。

3.對制劑或原料藥成品德量有阻礙的原輔料，在貨源、批號改變時，應先輩行小樣試制確認相符要求后填寫小樣試制合格申報單，經質量治理部分審核簽訂后方可投入臨盆。

4.臨盆操作開端前，操作人員必須對工藝衛(wèi)生、設備狀況等進行檢查，檢查內容有：

①檢查臨盆場合衛(wèi)生是否相符該區(qū)域衛(wèi)生要求；

②改換批號品種及規(guī)格前要有上一批產品的“清場合格證副本”，未取得“清場合格證副本”不得進行另一個品種或同品種不合規(guī)格或不合批號產品的臨盆；

③設備潔凈無缺，有“設備潔凈狀況標記”；

④計量器具與稱量范疇相符，潔凈無缺，有“計量檢定合格證”，并在周檢有效期之內；

⑤正在檢修或停用的設備應掛上“不得應用”的狀況標記，檢修完畢后應由設備員驗收合格并潔凈潔凈、相符要求，有設備無缺狀況標記才許可應用；

⑥衡器、量具應用前應進行檢查、校訂，對臨盆上用于測定、測試儀器、外表，進行須要的調試；

⑦所用各類物料、中心產品應按質量標準查對考查申報單，中心產品有質管員簽字的傳遞單，細心辨別，盛裝容器要桶、蓋編號一致，并有明顯標記；

⑧盛放物料的容器外必須具有標簽，標簽上應注明品名、規(guī)格、批號、重量（皮重、毛重、凈重）或數量、本批容器數及加工狀況、工序名稱、操作日期及班次、操作人、復核人等。

二、臨盆過程中的技巧治理

1.按GMP規(guī)定，臨盆過程中物料的投料、稱量、運算等操作，都必須要有人復核，操作人、復核人應在操作記錄上簽名，車間工藝技巧員、質量員均應對此關鍵操作進行監(jiān)督。關于麻醉藥品、精力藥品、毒性藥品、放射性藥品及貴細藥品，應按國度有關規(guī)定嚴格履行，應用后殘剩的散裝物料應及時密封，由操作人在容器上注明啟封日期，殘剩數量、應用者、復核者簽字后，由專人解決退庫手續(xù)。再次啟封應用過后原輔料時，應查對記錄，檢查外不雅性狀，如發(fā)明有專門情形或性質不穩(wěn)準時，應再次送檢，合格后方可應用。

每批臨盆停止后的殘剩物料，操作人員應及時退庫，車間不得存放未應用完的殘剩物料，但中心站存放的中心產品除外。2.臨盆工藝規(guī)程和標準操作規(guī)程

臨盆工藝規(guī)程：規(guī)定為臨盆必定命量成品所需肇端原料和包裝材料的數量，以及工藝、加工說明、留意事項、包含臨盆過程中操縱的一個或一套文件。

標準操作規(guī)程：經贊成用以指導操作的通用性文件或治理方法。

崗亭操作需按臨盆工藝規(guī)程所規(guī)定的工藝前提和標準操作規(guī)程所規(guī)定的操作方法進行。臨盆工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程一經制訂，不得隨便率性更換，如需更換時，應按照規(guī)定的法度榜樣解決修訂、審批手續(xù)。

企業(yè)臨盆技巧部分和車間工藝技巧員須對臨盆工藝規(guī)程和標準操作規(guī)程的履行情形進行檢查，即制訂工藝查證軌制并按期進行工藝查證，并具體記錄，包督工藝規(guī)程及操作規(guī)程的精確履行。工藝查證內容由企業(yè)按各崗亭操作規(guī)程的要求，檢查各工藝參數履行情形、潔凈區(qū)（室）溫濕度以及按期檢查塵埃粒子數、微生物數、質量抽查記錄、工藝衛(wèi)生及批臨盆記錄。操作人員必須熟悉相干崗亭的工藝操縱點，質量操縱點，并嚴格進行自控。

中藥制劑車間一樣臨盆工藝操縱點有：（以片劑為例）

①提取浸膏的比重，數量，醇沉的酒精濃度等；

②中藥材粉未的粒度、水份、微生物數量、破裂摧殘物料均衡收率等；

③制粒工序的粘合劑配比、應用量，制粒溫度，顆粒粒度、水份、含量均一性等；

④壓片片劑的硬度、脆碎度、崩解時限或溶出度、片重差別、外不雅等；

⑤片劑包衣的包衣液情形、包衣片外不雅、崩解度、片劑增重等；

⑥內包裝工序的包裝數量、外不雅、密封性實驗等；

⑦外包裝工序的標簽、應用說明書領用情形，外包裝數量、包裝質量等。

3.不合產品品種、規(guī)格的臨盆操作不得在同一操作看法時進行，同一品種同一規(guī)格不合批號的制劑臨盆及包裝操作在同一操作間內進行時，應采取隔離或其它有效防止污染或混淆的方法。

臨盆操作人員在操作過程中動作要穩(wěn)、輕、少，不做與臨盆無關的動作及不須要的交談，更不克不及在臨盆操作現場嘻笑和打鬧或大聲唱歌。

4.臨盆過程中各關鍵工序要嚴格進行物料均衡的運算，相符規(guī)定的范疇方可流入下一道工序。如超出范疇，要按誤差處理法度榜樣進行分析查詢拜望，采取方法要經質量治理部分贊成，在得出合明白得釋，確認無潛在的質量變亂后，方可進入下一道工序。

臨盆過程中如發(fā)明物料專門情形，或可能存在的質量問題，操作人員不克不及自作主意，需向相干人員及車間引導報告請示，按誤差處理法度榜樣進行處理。最終由質量治理部分決定物料的應用權。質量治理部分應遵守“三不放過”的原則，即不合格的原輔料不得投入臨盆，不合格的中心產品不得流入下一道工序，不合格的成品不得出廠。

臨盆過程、中心產品都必須在質量治理部分質管員的嚴格監(jiān)控下，各類監(jiān)控憑證要納入批記錄后頭，無質管員簽字發(fā)放的各類放行憑證，不得連續(xù)操作。

臨盆過程中如產生問題需對設備進行調劑或修理時，應停機進行操作，切弗成開機操作，以免造成安穩(wěn)變亂，對人員造成損害。

5.定置治理

為了便于養(yǎng)成優(yōu)勝的臨盆適應，削減產生缺點的可能性，車間應進行定置治理。

臨盆操作與設備應按工藝流程的次序合理構造，使物料的臨盆按同一偏向次序流淌，幸免物料的交叉流淌，削減交叉污染的可能性，且不漏掉任何臨盆工序。

操作間的定置治理是指嚴格規(guī)定操作間的設備、各類物料及容器、操作臺等的擺設地位。臨盆中所應用的工器具，在應用完畢后都應放回原位，不克不及到處丟放或放在設備里面，以免產生臨盆變亂。

中心站等其它房間也應進行定置治理，如潔具間應規(guī)定各類潔凈對象的存放地位，并嚴格履行制訂的定置治理軌制。

6.狀況標記治理

與設備連接的重要固定管道包含工藝用水管道應標明管道內物料的名稱及流向。管道應安裝整潔、有序，或用不合的色彩進行噴涂以示差別。如物料管道——黃色、蒸汽管道——紅色、飲用水管道——藍色、緊縮空氣管道——白色等，可由各企業(yè)按自已的實際情形自定。以噴涂色彩的偏向表示物料的流向。

各臨盆操作間也應有狀況標記來說明操作間現在的臨盆狀況。臨盆時應標明所臨盆的品種、規(guī)格、批號、臨盆日期、操作者等；未臨盆時應用潔凈、待潔凈等表示，潔凈狀況應標明潔凈有效期、上批產品名稱等；未應用的房間應用備用標記表示。

設備的狀況有潔凈、應用、備用、修理、待修等。應用時應標明所臨盆的品種、規(guī)格、批號、臨盆日期、操作人等，設備固定狀況標記應標明設備的型號、設備負責人等。

物料和應用容器也應有狀況標記，其內容如前面容器標簽所示。

7.包裝與貼簽治理

對相符臨盆工藝規(guī)程要求，在質量治理部分和車間工藝技巧員、質量員的監(jiān)控下完成臨盆全過程，并考查合格的產品可由臨盆治理部分下達批包裝指令。關于一些考查周期長，須要在考查成果前包裝的制劑產品，則許可先包裝后按待檢寄庫的產品處理，考查合格后才解決入庫手續(xù)。

包裝所應用的標簽和應用說明書，必須由車間填寫領料單，派人到標簽庫限額領取，并由領料人及發(fā)料人簽字。已打印批號的標簽，發(fā)剩的和殘破標簽或該批號撤消時，或車間貼簽工序殘剩標簽不得收受接收應用，應由經手人會同質管部分派人監(jiān)督燒毀，并做好記錄，經手人及監(jiān)督人員簽字。

車間應設標簽庫，由專人負責標簽的領用和發(fā)放，并按品種、規(guī)格分類，存放在標簽庫內，上鎖保管，并有記錄掛號，已印批號的標簽，按批存放。產品包裝時，由包裝工序依照批包裝指令派專人向車間領取并填寫領用記錄。

每批產品在包裝完成后應及時填寫包裝記錄，如實填寫所領用的包裝材料數量。假如應用數+殘剩數+殘損數之和與領用數不相相符時，應查明緣故，并做好記錄。標簽不得改做他用或涂改后再應用。

8.中心站的治理

車間臨盆的中心產品，應存放在中心站內，不得長時刻存放于操作間。中心站存放的范疇包含：中心產品、待從新加工的產品、潔凈的周轉容器等，除上述范疇以外的物品不得存放于中心站，中心站應隨時保持潔凈，不得有散落的物料，地上散落的物料不得收受接收！進入中心站的物品其外包裝必須潔凈，無浮塵。

中心產品在中心站應有明顯的狀況標記，注明品名、批號、規(guī)格、數量、并按品種、批號碼放整潔，不合品種，不合批號，不合規(guī)格的產品之間應有必定的距離，物料應加蓋密封儲存。并以“紅色牌”表示不合格，以“黃色牌”表示待驗，以“綠色牌”表示合格，以

“白色牌”表示待從新加工，同時分堆存放。

操作人員天天及時將物料存放入中心站，并填寫中心站進站記錄，中心站治理員查對品名、規(guī)格、批號、重量（數量）容器數、工序名稱、加工狀況等，無誤后檢查外包裝潔凈情形，并由送料人及中心站治理員合營簽字，填寫進站日期，并將物料按規(guī)定堆放整潔。中心站治理員填寫中心產品臺帳及中心站物料卡，中心站進站記錄應附于批臨盆記錄上。

中心站存放的物料要求帳、卡、物一致，質量治理部分監(jiān)督員及車間工藝技巧員、質量員應按期對中心站的物料狀況進行檢查。

中心站治理員對中心產品進行請驗，現在物料應掛待驗狀況標記，只有經考查合格后，才能掛合格的狀況標記，或由質量治理部分發(fā)放中心產品合格證。

依照車間下達的工序臨盆指令，中心站治理員可向下一工序發(fā)放合格的中心產品，并填寫中心產品出站記錄，由下一工序的領料人員復核品名比及，在中心站出站記錄上合營簽字，同時填寫中心站臺帳及庫卡。

中心站應上鎖治理。治理人員分開時應上鎖后方可分開。

9.不合格品的治理

經質量治理部分考查確認不合格的產品，由考查部分發(fā)放不合格品考查申報單，車間及時將不合格品存放于規(guī)定的不合格品存放區(qū)內，并掛上紅色不合格品標記，按不合格品處理法度榜樣及時進行處理。

不合格品一樣由臨盆治理部分會同有關部分分析提出處理看法后報質量治理部分審核贊成后，由主管引導贊成，規(guī)定部分履行，限日處理，并填寫處理記錄。

10.模具、篩網的治理

車間設備員應對臨盆應用的模具建立檔案，存放于響應的模具間。模具應用前后均應檢查其光潔度，零配件是否齊備，有無破舊，是否相符臨盆要求等，并填寫模具應用發(fā)放記錄。對破舊的模具應進行修理，合格后方可應用，無法連續(xù)應用的，應解決報廢手續(xù)，并依照實際情形申請采購。

篩網應用前應檢查其無缺程度，是否相符臨盆工藝的要求，每一存放的篩網都應標明其規(guī)格（目數）。臨盆過程中應經常檢查篩網的應用情形，如發(fā)明破舊應追查緣故，是否對產品造成了質量阻礙，進行須要的處理后方可連續(xù)臨盆。如為質量問題應及時申報車間引導及質量治理部分進行解決。

臨盆過程中一樣應用不易與藥品產生化學反響的不銹鋼或尼龍篩網。

11.臨盆過程中產生的專門物料的治理

①粉頭的治理

粉頭是指臨盆過程中產生的合格的，能夠收受接收應用的或未用完的少量物料。如膠囊充填完成后殘剩的加料盤中的物料等。

臨盆停止后產生的粉頭應及時裝入潔凈的容器中，注明品名、規(guī)格、批號、重量（數量）、臨盆日期、操作人及復核人等，送入中心站儲存并做記錄，報送車間工藝技巧員。

車間工藝技巧員依照臨盆安排情形，將合格的粉頭投入下一批臨盆的同一規(guī)格品種的產品中，并要求在批臨盆記錄中注明粉頭的物料流淌情形。粉頭必須規(guī)定應用周期，跨過規(guī)定的周期后必須進行復檢，合格后才能連續(xù)應用。不合格的粉頭應作為舍棄物處理。

②臨盆中產生的舍棄物的治理

臨盆中的舍棄物是指臨盆過程中產生的不合格的物料及其它不克不及連續(xù)應用的物品，包含掉落落在地上的物料、壓片或膠囊充填中做裝量差別（片重差別）后的片子（膠囊）、盛放物料的塑料袋等。它應按照舍棄物治理規(guī)程，由臨盆操作人員及時將舍棄物裝入專門的盛放舍棄物的容器中，在規(guī)定的時刻，由專門的人員收集后由物料通道傳出潔凈區(qū)。

如下例臨盆過程中產生的物料若何處理？

破裂摧殘后操作后留在破裂摧殘機內的藥物；

制粒時不當心掉落在地上的顆粒；

干燥過程中掏出不雅察顆粒外不雅的顆粒；

臨盆治理培訓（五）壓片前試壓（調機）后留下的片子；

取樣檢查片重差別的素片；

膠囊充填過程中困惑有裝量差別不合格的膠囊；

制粒后發(fā)明有鋼絲篩網破舊后的顆粒。

12.物料均衡的治理

建立并規(guī)定物料均衡檢查標準，嚴格操縱臨盆過程中物料收率的變更，進行嚴格的收率操縱，使之在合理的范疇內，對不正常的情形進行分析處理，這是防止缺點和混淆的有效方法之一。

①物料均衡運算公式

實際值

收率=

×100%

理論值

個中：

理論值：為按照所用的原料（包裝材料）理論產量（在臨盆中無任何損掉或缺點的情形下得出的最大年夜數量）。

實際值：為臨盆過程中實際產出量。

如制粒工序的物料均衡運算公式

所得顆粒的總重量(kg)

物料均衡=×100%

投入的原料\輔料重量+粉頭重量(kg)

口服固體系體例劑車間一樣需運算物料均衡的工序有：

備料（破裂摧殘、過篩）；制粒、和藥；制丸、壓片、膠囊充填；包衣；內包裝；外包裝。

中藥前處理工序：藥材揀選；炮制加工；