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生殖內(nèi)分泌的現(xiàn)狀與發(fā)展主要內(nèi)容生殖內(nèi)分泌學(xué)是針對女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)疾病進(jìn)行診斷、治療和相關(guān)研究的學(xué)科,主要包括絕經(jīng)相關(guān)疾病及其治療、不育和輔助生育技術(shù)(試管嬰兒)、月經(jīng)相關(guān)疾病和性發(fā)育異常。其中,輔助生育在技術(shù)層面在近幾年發(fā)展極為迅速,但由于牽涉到眾多的倫理考量,而且這也恰是國內(nèi)目前較為薄弱的方面,因而一直得到業(yè)內(nèi)外的關(guān)注;絕經(jīng)相關(guān)問題與嚴(yán)重影響中老年婦女健康和生活質(zhì)量的多種老年慢性疾病有關(guān),而中國與世界上許多國家一樣正在步入老齡社會,因而涉及衛(wèi)生資源的分配以及衛(wèi)生政策的制定,而社會各界對此尚缺乏足夠的認(rèn)識,也日益成為本領(lǐng)域的關(guān)注要點(diǎn);而月經(jīng)相關(guān)疾病作為青春期、育齡期和絕經(jīng)過渡期女性最為常見的婦科疾患長期以來被婦產(chǎn)科醫(yī)師所忽視,但廣大婦女確有解決這類問題的強(qiáng)烈愿望,作為婦科內(nèi)分泌醫(yī)生常感人微言輕,在婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)領(lǐng)域經(jīng)常被置于次要位置,也應(yīng)提起充分重視。本文就這幾個方面在近年來的國內(nèi)外的進(jìn)展進(jìn)行一個介紹,希望引起同行們的重視。一、絕經(jīng)管理(一)絕經(jīng)的危害和絕經(jīng)管理絕經(jīng)的真正含義是卵巢功能衰退造成的雌激素缺乏,其后果不僅包括大家所熟知的所謂更年期癥狀,而且隨著時間的延長還會造成泌尿生殖道萎縮,特別是還與骨質(zhì)疏松、心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)的退化密切相關(guān)。絕經(jīng)問題的出現(xiàn),主要是由于人類預(yù)期平均壽命不斷延長的結(jié)果,在目前女性預(yù)期壽命接近80歲的今天,中國目前50歲以上女性的總?cè)藬?shù)已經(jīng)超過2億,女性將有30年的時間處于缺乏雌激素的絕經(jīng)狀態(tài)。研究表明,從1990年到2010年,中國婦女預(yù)期壽命雖然從71.5歲提高到了79歲(提高7.5歲),但健康預(yù)期壽命目前仍普遍在60多歲。已有大量證據(jù)表明,對于進(jìn)入絕經(jīng)狀態(tài)的女性采用包括生活方式調(diào)整、健康咨詢和在適宜人群中進(jìn)行適當(dāng)?shù)募に匮a(bǔ)充治療在內(nèi)的全方位絕經(jīng)期管理,可以緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀有效減少上述老年慢性疾病的發(fā)生,充分利用有限的醫(yī)療資源,改善中老年婦女的生活質(zhì)量,提高全民健康水平。絕經(jīng)管理包括:?健康的生活方式,這從根本上也是符合2011年國務(wù)院頒布的《中國婦女2011-2020發(fā)展新綱要》;?對骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病等疾病進(jìn)行篩查和危險識別;?以性激素補(bǔ)充治療為核心的醫(yī)療措施,激素補(bǔ)充治療不僅是緩解更年期各種癥狀的最有效措施,而且在“機(jī)會治療窗”,即絕經(jīng)10年以內(nèi)開始,還可以預(yù)防骨質(zhì)疏松癥和冠心病,對其他慢性病和全身退化性問題也有預(yù)防作用。從總體上看減少了60歲以下婦女的總體死亡率約40%。大量研究表明,在達(dá)到這些獲益的同時,并沒有增加包括子宮內(nèi)膜癌在內(nèi)的多種癌癥的發(fā)生,且至少在用藥5年之內(nèi)不增加乳腺癌。(二)絕經(jīng)管理在國內(nèi)的現(xiàn)狀和相關(guān)研究進(jìn)展中國女性的生活方式發(fā)生著很大變化,心血管疾病和代謝性疾病的發(fā)生大大增加,對廣大婦女生活方式進(jìn)行指導(dǎo)非常有必要。同時,由于傳統(tǒng)的恐激素心理,激素補(bǔ)充治療在國內(nèi)適宜人群中僅1~2%左右的使用率,與歐美國家的30~50%使用率差距巨大。中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組于20年成立,多年來在全國范圍內(nèi)對廣大婦產(chǎn)科醫(yī)生進(jìn)行繼續(xù)教育,每年的巡講近百次。召開多層次學(xué)術(shù)會議,制定并不斷更新《中國絕經(jīng)管理和激素補(bǔ)充治療指南》。2013年在絕經(jīng)管理領(lǐng)域內(nèi)的多方面都取得了很大進(jìn)展:健康宣教:通過報紙、雜志、電視、網(wǎng)絡(luò)多種媒介媒介,既有小范圍的針對某個單位職工的宣教,也有全國范圍的活動??傮w上收到了良好的效果,尤其是在大中城市,很多適齡婦女已經(jīng)意識到絕經(jīng)問題的重要性,并主動就醫(yī)。絕經(jīng)管理門診(MAP項(xiàng)目):該項(xiàng)目從2011年開始,2012年大力推進(jìn),2013年穩(wěn)固發(fā)展,目前已在全國建立了約1家絕經(jīng)門診,方便了廣大患者的就醫(yī)。流行病學(xué)調(diào)查:在北京市和江蘇省的人群調(diào)查,以及全國14家醫(yī)院門診患者調(diào)查顯示中國婦女進(jìn)入圍絕經(jīng)期的年齡平均為46.6歲,絕經(jīng)平均年齡為49.2歲,從月經(jīng)紊亂到絕經(jīng)的平均年限為2.6年,圍絕經(jīng)期的平均年限為3.6年;教育程度低、經(jīng)濟(jì)水平低、體重低、14歲以后初潮、未生育以及吸煙與絕經(jīng)早有關(guān);絕經(jīng)后最常見的問題有性問題(57.1%)、骨關(guān)節(jié)肌肉痛(53.3%)、失眠(51.2%),而絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期最常見的問題是乏力、骨關(guān)節(jié)肌肉痛和失眠。臨床研究:激素補(bǔ)充治療6個月就能明顯降低絕經(jīng)婦女代謝綜合征的患病率,有效防治絕經(jīng)女代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展。女性在絕經(jīng)過渡期晚期體內(nèi)存在一過性的雄激素過多的狀態(tài),與總脂肪量和中心脂肪增加和胰島素抵抗風(fēng)險增加有關(guān)。激素和激素受體的基礎(chǔ)研究:研究顯示雌激素受體a基因多態(tài)性與中國婦女特發(fā)性卵巢早衰有關(guān);通過對乳腺癌細(xì)胞的研究顯示,不同種類的孕激素對乳腺癌細(xì)胞的影響不同,其作用機(jī)制可能與細(xì)胞膜受體PGRMC1有關(guān),這一研究對選擇更加安全的孕激素有特殊重要意義。絕經(jīng)與各種老年慢性疾病關(guān)系的基礎(chǔ)研究:大鼠研究顯示服戊酸雌二醇可以減少內(nèi)臟脂肪堆積,對心血管疾病起到一個積極的保護(hù)作用;對去勢小鼠的研究顯示,卵巢切除可增加小鼠認(rèn)知功能障礙的發(fā)生;研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)婦女MTHFRC677T的TT基因型女性具有較低的骨密度。(三)絕經(jīng)管理今后的任務(wù)開展針對醫(yī)生和患者的教育,既要對婦產(chǎn)科醫(yī)生進(jìn)行教育,還要對其他科室醫(yī)生進(jìn)行教育,更要對廣大老百姓繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)教育;探討全新健康模式,建議以醫(yī)院為中心,帶動社區(qū)進(jìn)行工作,在各大醫(yī)院已建立的絕經(jīng)門診基礎(chǔ)上,向基層和周邊輻射,提高絕經(jīng)門診所在區(qū)域?qū)^經(jīng)的整體關(guān)注度。推動各級醫(yī)院和管理機(jī)構(gòu),在政策和管理層面進(jìn)行改進(jìn),方便中老年婦女就醫(yī);亟需全國性的、關(guān)于中老年女性中更年期綜合征各種癥狀、代謝綜合征、心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥發(fā)病情況資料,同時,對已經(jīng)接受健康指導(dǎo)和激素補(bǔ)充治療等干預(yù)措施的人群進(jìn)行隨訪,了解絕經(jīng)相關(guān)問題的變化,并進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究,確定各種干預(yù)措施的合理和有效性;繼續(xù)進(jìn)行雌激素和孕激素對于最受關(guān)注的心血管、乳腺癌和認(rèn)知方面開展相關(guān)基礎(chǔ)研究。二、輔助生育(試管嬰兒)技術(shù)輔助生育技術(shù)國內(nèi)的現(xiàn)狀“試管嬰兒”技術(shù)是體外受精-胚胎移植技術(shù)的通俗說法,指的是從女性體內(nèi)取出卵子,在器皿內(nèi)培養(yǎng)后,加入經(jīng)技術(shù)處理的精子,待卵母細(xì)胞受精后繼續(xù)培養(yǎng),到形成早期胚胎時,再轉(zhuǎn)移到子宮內(nèi)著床,發(fā)育成胎兒直至分娩的技術(shù)。我國大陸首例試管嬰兒于1988年3月10日誕生,配子輸卵管內(nèi)移植、卵胞漿內(nèi)單精子注射(intracytoplasmicsperminjectionICSI)、贈卵、凍融胚胎和著床前遺傳學(xué)診斷(preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)都已應(yīng)用于臨床。輔助生殖技術(shù)是一個年輕而發(fā)展迅速的學(xué)術(shù)領(lǐng)域,其發(fā)展使得人類的繁衍過程從完全受自然法則控制的傳統(tǒng)方式,逐漸演變?yōu)樽匀环▌t約束為主、科技手段干預(yù)為輔的現(xiàn)代方式,成為生命科學(xué)進(jìn)步的里程碑。衛(wèi)生部為了規(guī)范化試管嬰兒治療,于21年、23年頒布了一系列相關(guān)文件,如《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》,《衛(wèi)生部人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫技術(shù)規(guī)范、基本標(biāo)準(zhǔn)和倫理原則》、《衛(wèi)生部人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫評審、審核和審批管理程序》和《衛(wèi)生部關(guān)于加強(qiáng)人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫設(shè)置規(guī)劃和監(jiān)督管理的通知》。據(jù)不完全統(tǒng)計,目前我國已建立了2家左右的輔助生育中心,年開展ART治療超過18萬周期,近5年來臨床妊娠率穩(wěn)定在40%左右。但絕大多數(shù)中心均滿負(fù)荷甚至超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn),可見其社會需求之巨大。國內(nèi)輔助生育技術(shù)研究進(jìn)展輔助生育技術(shù)主要包括超促排卵的臨床工作和胚胎培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)室技術(shù),2010年經(jīng)教育部在國內(nèi)籌建了輔助生殖、生殖內(nèi)分泌、生殖遺傳三個教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,組織全國各地生殖中心與科研院所承擔(dān)了《雌性生育力維持調(diào)節(jié)機(jī)制研究及生殖資源庫建立》、《排卵障礙相關(guān)疾病發(fā)生機(jī)制研究》、《輔助生殖誘發(fā)胚胎源性疾病的風(fēng)險評估和機(jī)制研究》等重大研究項(xiàng)目,近年來國內(nèi)相關(guān)研究取得很大進(jìn)展:臨床促排卵的總體趨勢是為適應(yīng)人群的多樣化,設(shè)計了越來越多的個體化的卵巢刺激方案,特別是卵巢功能低下者促生育研究日益深入,明顯改善了總體的臨床妊娠率。實(shí)驗(yàn)室技術(shù)側(cè)重進(jìn)一步改善體外受精實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)條件,有研究報道改進(jìn)的空氣質(zhì)量能夠進(jìn)一步提高臨床妊娠率,發(fā)現(xiàn)一部分小分子物質(zhì)能夠改善胚胎的體外發(fā)育能力。卵母細(xì)胞和胚胎的冷凍技術(shù)以及卵母細(xì)胞體外成熟培養(yǎng)技術(shù)在最近幾年有長足的進(jìn)步,卵裂期胚胎和囊胚的冷凍復(fù)蘇存活率在部分中心已經(jīng)可以達(dá)到98%以上,妊娠率可高達(dá)70%以上,達(dá)到了國際先進(jìn)水平。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對不育患者的治療作用,我國的中醫(yī)界也進(jìn)行了大量的嘗試。從中醫(yī)的理論方面對子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢等患者進(jìn)行辯證施治,并總結(jié)了一定的經(jīng)驗(yàn)?;A(chǔ)研究方面,我國的PGD技術(shù)也緊跟國際水平,有研究發(fā)現(xiàn)單核苷酸多態(tài)性分析(SNP)微陣列方法能夠發(fā)現(xiàn)更多的異常核型?;颊咴谥委熯^程中的心理情況的也日益收到重視,香港大學(xué)對進(jìn)行IVF治療的患者進(jìn)行群體干預(yù),并進(jìn)行整合的軀體-意識-精神干預(yù),來改善這些患者的心理社會和精神狀態(tài)。(三)輔助生育技術(shù)今后的發(fā)展及需要解決的問題1)供卵和代孕的管理供卵和代孕技術(shù)在技術(shù)上并無難度,但由于相應(yīng)的倫理原則十分嚴(yán)格,國內(nèi)正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行供卵的治療數(shù)量較少,而代孕衛(wèi)生部相應(yīng)文件是禁止的,但社會上需求巨大,給部分違規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)營造了土壤,這嚴(yán)重危及供卵者和代孕母親的權(quán)益。2)配子/胚胎冷凍后管理近年來全國各輔助生殖中心治療周期數(shù)迅猛增加,大量的多余胚胎在每個生殖中心冷凍保存,怎樣處置這樣胚胎是現(xiàn)階段生殖醫(yī)學(xué)中心胚胎管理的難題之一,尚需從法律上界定或明確指出處理這些胚胎的條款。3)胚子和胚胎操作對基因印跡改變的影響印跡基因的改變有可能導(dǎo)致一些罕見遺傳性疾病的發(fā)生,輔助生殖技術(shù)作為不孕治療的重要手段迅速在世界范圍內(nèi)開展起來后,輔助生殖技術(shù)是否會影響早期胚胎的基因表達(dá)日益受到關(guān)注,有待進(jìn)一步研究。4)移植胚胎的選擇問題發(fā)展非傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)的胚胎選擇技術(shù),如動態(tài)形態(tài)學(xué)分析、代謝組學(xué)、生物標(biāo)記物等,其目的是為了降低移植胚胎數(shù)目,以減少多胎妊娠。5)卵巢組織的冷凍保存凍融后的卵巢組織主要用于移植和體外培養(yǎng),已有活產(chǎn)分娩的報道。而對于惡性腫瘤患者來說,自體移植有將惡性腫瘤細(xì)胞重新植入人體的風(fēng)險,而異種移植又受到倫理及免疫排斥的限制,其安全性也是目前研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。6)種植前遺傳學(xué)診斷(PGD)的技術(shù)問題PGD完全依靠臨床實(shí)踐來不斷探索,技術(shù)層面上存在的問題戰(zhàn)主要有:①如何安全有效地獲得胚胎的遺傳物質(zhì)以供檢測;②如何克服極低樣本量對診斷的準(zhǔn)確性以及有效性的影響;③如何開發(fā)適用范圍更廣的診斷方法。胚胎干細(xì)胞研究胚胎干細(xì)胞提取自胚胎發(fā)育到受精后5-6天時形成的囊胚,具有分化成人體各種細(xì)胞、組織和器官的能力,誘導(dǎo)其定向分化,不形成一個完整的人體,而發(fā)育成特定的器官或組織的研究還沒有取得有意義的進(jìn)展。生殖性克隆的成功一定先于器官分化,其對于人類社會的影響是不容低估的。此外,如果有朝一日器官合成真的可以成功,人類的壽命必將大大嚴(yán)長,這本身也是會對人類社會造成巨大沖擊的事件。目前亟需在科技部和衛(wèi)生部23年發(fā)布的《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》的基礎(chǔ)之上做出細(xì)化的倫理規(guī)范,一方面促進(jìn)這一領(lǐng)域的發(fā)展,跟上國際水平,同時符合中國的倫理原則。三、月經(jīng)相關(guān)疾病的診治進(jìn)展月經(jīng)相關(guān)疾病的工作主要在異常子宮出血(abnormaluterinebleeding,AUB)概念的明確和多囊卵巢綜合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)的研究方面。前者是基于國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(internationalfederationofgynecologyandobstetrics,FIGO所提出的異常出血名詞的統(tǒng)一基礎(chǔ)上,而后者長期以來一直是婦科內(nèi)分泌醫(yī)生和相應(yīng)患者所重點(diǎn)關(guān)注的疾病。(一)異常子宮出血在2011年的FIGO全球會議上,鑒于出血的英文名詞繁多、難以理解、交叉重疊且不易于確定明確的醫(yī)學(xué)定義,全世界的婦產(chǎn)科醫(yī)生坐在一起,制定了異常子宮出血的統(tǒng)一名詞、分類和判斷標(biāo)準(zhǔn)。同時決定廢棄除列在分類表中的名詞之外的所用其他描述出血的名詞,包括國內(nèi)廣泛使用的功能失調(diào)性子宮出血(dysfunctionaluterinebleeding,DUB),這給月經(jīng)相關(guān)疾病的診治帶來了挑戰(zhàn)。FIGO月經(jīng)紊亂工作組(femalemenstruationdisordergroup,F(xiàn)MDG)制定的AUB定義和模式包括以下幾個要點(diǎn):1)AUB指非妊娠或妊娠婦女源自子宮腔的出血,必須排除來自宮頸、陰道、外陰、泌尿道、直腸、肛門的出血。2)按照正常月經(jīng)4個要素,將AUB的出血模式列出如下:i月經(jīng)規(guī)律性:不規(guī)律;ii月經(jīng)周期頻度:頻發(fā)(<21d),稀發(fā)(>35d但<6個月),閉經(jīng)(>6個月);iii經(jīng)期:延長(>7d);縮短(<3d);iv.經(jīng)量:過多(>80ml);過少(<20ml)。3)相關(guān)的幾個名詞的定義【慢性AUB】近6個月中至少有三次源自宮腔出血量、規(guī)律性和時機(jī)的異常?!炯毙訟UB】一次大量出血的發(fā)作,嚴(yán)重性已須緊急干預(yù)以防進(jìn)一步失血【經(jīng)間期出血(inter-menstrualbleeding,IMB)】有清晰的周期規(guī)律、在可預(yù)期的月經(jīng)之間出現(xiàn)的出血,包括隨機(jī)出現(xiàn)的出血和每個周期固定時間出現(xiàn)的出血。按出血的時間可分為卵泡期出血、圍排卵期出血、黃體期出血。【不規(guī)則子宮出血】完全無規(guī)律可循的出血。FIGO的異常子宮出血分類系統(tǒng)主要是針對出血多和不規(guī)律者,對于出量減少由于并未給患者帶來實(shí)質(zhì)性傷害,月經(jīng)稀發(fā)則有一些特定的疾病,也有相應(yīng)的指南,因而不在此分類包含的范圍之內(nèi)。FIGO的異常子宮出血的基本構(gòu)成人群是:不符合正常月經(jīng)的四個基本要素中任一項(xiàng),且血是從子宮內(nèi)流出,且出血與妊娠無關(guān),包括月經(jīng)過多(Heavymenstrualbleeding,AUB/HMB)和經(jīng)間出血(Inter-menstrualbleeding,AUB/IMB)。FIGO的PALM-COEIN分類系統(tǒng)包括PALM,有結(jié)構(gòu)性因素(StructuralCauses)息肉(Polyp,AUB-P)子宮腺肌癥(Adenomyosis,AUB-A)子宮肌瘤(Leiomyoma,AUB-L)粘膜下肌瘤(Submucosalmyoma,AUB-LSM)其他肌瘤(Othermyoma,AUB-LO)惡性病變和增生(Malignancy&hyperplasia,AUB-M)COEIN,無結(jié)構(gòu)性因素(NonstructuralCauses)凝血功能異常(Coagulopathy,AUB-C)無排卵(Ovulatorydysfunction,AUB-O)內(nèi)膜局部因素(Endometrial,AUB-E)醫(yī)源性(Iatrogenic,AUB-I)未分類(NotyetclassifiedAUB-N)這一分類系統(tǒng)與以往的器質(zhì)性與非器質(zhì)性的分類方法相似度很高,但也有一些不同,比如全身凝血功能障礙以往歸類于器質(zhì)性疾病,這樣的調(diào)整其最大的優(yōu)勢在于可以簡單地指導(dǎo)治療,有結(jié)構(gòu)性因素且造成出血多和不規(guī)律者大多需要手術(shù)治療,而無結(jié)構(gòu)性因素者通常需要藥物治療。本著與國際接軌,讓中國婦產(chǎn)科醫(yī)生也能夠參與到國際交流中的目的出發(fā),國內(nèi)的婦科內(nèi)分泌專家也準(zhǔn)備制定相應(yīng)的中國共識。(二)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征(PolycysticOvarySyndrome,PCOS)是一個復(fù)雜和多樣的內(nèi)分泌紊亂疾病,既往的研究表明PCOS為多基因遺傳病,臨床表現(xiàn)的多樣性和內(nèi)分泌表型的異質(zhì)性是其最主要的特點(diǎn)。其發(fā)病也有各種學(xué)說,是原發(fā)于卵巢的疾???是炎性疾病?是環(huán)境因素導(dǎo)致?等等不一而足??梢源_定的是,多囊卵巢綜合征一個復(fù)雜的多系統(tǒng)綜合征,高雄激素血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗(IR)為其重要特征,已成為影響婦女長期生命健康的綜合征。至今病因尚不明確、診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、缺乏合理的防治措施,是臨床工作中具有挑戰(zhàn)性的課題。PCOS的定義一直是本領(lǐng)域?qū)<覡幷摰膯栴},自從1990年美國國立衛(wèi)生研究院(nationalinstituteofhealtNhIH)第一次提出了慢性無排卵和高雄激素血癥的定義以來,由于對PCOS的異質(zhì)性有了越來越深入的了解,而且還存在地域和人種之間的差異,認(rèn)為單一的診斷標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)無法覆蓋其真正內(nèi)涵,因而多種PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)不斷見諸報道。然而萬變不離其宗,盡管PCOS的病生理表型是多樣的,根據(jù)目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)作一個概括的PCOS診斷應(yīng)當(dāng)不難。但目前的主要問題是缺乏針對不同地域和人種的對病情輕重程度的明確分級,更不能體現(xiàn)病理表型內(nèi)在的誘因,不能斷定PCOS在甾體生成,卵泡發(fā)育,代謝障礙方面潛在的關(guān)鍵因素,因而尚無法預(yù)防,這些將是今后的主要研究方向。PCOS的病因?qū)W研究目前正處于一種實(shí)實(shí)在在的茫然中,雖然研究廣泛涉及生殖的多個階段,包括甾體生成,卵泡發(fā)生與成熟,促性腺激素及其受體等等,也涉及胰島素作用及分泌與抵抗,肥胖等與代謝相關(guān)的基因,甚至涉及慢性炎癥過程,但不斷廣泛進(jìn)行的研究結(jié)果各異,不能聚焦在某幾個少數(shù)關(guān)鍵基因上闡明與臨床表現(xiàn)的相關(guān)性。高雄激素是PCOS的主要特征之一,也很可能是PCOS一系列癥狀的“始作俑者”,包括采用恒河猴模型在內(nèi)的一系列體內(nèi)和體外研究顯示雄激素過多與稀發(fā)排卵,卵巢多囊,LH升高及胰島素抵抗的上腹肥胖密切相關(guān);而PCOS
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