胺碘酮在治療心肌梗死后第1頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胺碘酮－Ⅲ類抗心律失常藥物室性心律失常

室上性心律失常其他藥物治療無(wú)效的頑固的并危及生命的惡性室性心律失常

第2頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月室性心律失常被認(rèn)為是急性心肌梗塞后患者心源性猝死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一

CAST試驗(yàn)表明Ⅰ

類抗心律失常藥物（如氟卡尼、莫雷西嗪）并未降低此類患者的死亡率

胺碘酮能減少室性心律失常的發(fā)生，而且能降低總死亡率和心律失常死亡率

第3頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月電生理作用阻滯鉀離子通道、阻滯鈣離子通道、阻滯鈉離子通道、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗α、β受體延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程——阻滯鉀離子通道減慢房室結(jié)和浦肯野氏纖維的傳導(dǎo)——阻滯鈉離子和鈣離子通道降低竇房結(jié)和浦肯野氏纖維的自律性——阻滯鈉離子和鈣離子通道第4頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阻滯鉀離子通道抑制快延遲整流外向鉀電流和慢延遲整流外向鉀電流抑制ATP敏感的鉀離子通道在心動(dòng)過速時(shí)，慢延遲整流外向鉀電流的復(fù)極電流加大，使胺碘酮所導(dǎo)致的復(fù)極時(shí)間延長(zhǎng)在心率加快時(shí)仍保持不變，減少尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速第5頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗α、β受體擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌血供擴(kuò)張外周動(dòng)脈，降低外周阻力，降低血壓，減少心肌耗氧量對(duì)心排出量無(wú)明顯影響第6頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)心肌梗死后電生理

變化的影響胺碘酮在去極化組織中（如缺血心?。┲懈菀鬃铚羌せ顮顟B(tài)的Na+通道，影響傳導(dǎo)和興奮性，消除心肌缺血時(shí)膜電位下降導(dǎo)致的自動(dòng)去極化心肌缺血時(shí)細(xì)胞內(nèi)K+通過KATP外流，導(dǎo)致細(xì)胞外K+濃度增高，細(xì)胞膜部分去極化，引起異常的自主心律或折返，而胺碘酮對(duì)ATP敏感的K+通道有阻滯作用，可阻止此類心律失常的發(fā)生第7頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月缺血早期，Ca2＋通過非特異性Ca2＋通道和Na＋－Ca2＋交換使細(xì)胞內(nèi)游離Ca2＋濃度升高，導(dǎo)致去極化內(nèi)向電流，引起后除極和觸發(fā)活動(dòng)。而胺碘酮阻滯非激活狀態(tài)的Ca2＋通道，從而抑制Ca2＋介導(dǎo)的觸發(fā)活動(dòng)，延長(zhǎng)后除極缺血可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)游離Ca2＋濃度升高還可激活蛋白水解酶和磷脂酶，兩者可降解磷脂，產(chǎn)生溶血磷酸甘油酯，后者可在肌膜上堆積，引起膜去極化和動(dòng)作電位時(shí)程的改變。所以胺碘酮可阻止磷脂酶對(duì)細(xì)胞膜磷脂的破壞作用第8頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月所以，胺碘酮可消弱缺血導(dǎo)致的一系列惡性的電生理變化，阻止急性冠狀動(dòng)脈阻塞后的心律失常第9頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥代動(dòng)力學(xué)生物利用度22－85％，平均50%口服后血藥濃度達(dá)峰需2－10小時(shí)t1/213-30天廣泛分布于肺、肝、脂肪組織中經(jīng)肝代謝，經(jīng)膽汁排泄，幾乎不經(jīng)腎臟排泄，故對(duì)于腎功能不全患者也可以使用且一般不需減量第10頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床研究BASIS(BaselAntiarrhythmicStudyofInfarctSurvivial)

對(duì)象：312例急性心肌梗死后無(wú)癥狀室性心律失?；颊?，隨機(jī)分組

1組：100例患者使用I類抗心律失常藥物治療

2組：98例患者為小劑量胺碘酮治療（口服1000mg/dx5d后改為200mg/d）

3組：114例患者未使用抗心律失常藥物治療第11頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月隨訪1年，三組的死亡率分別為10％，5％，13％，胺碘酮較未治療組死亡率下降61％（p<0.05）

1組

2組

3組合計(jì)猝死（例）

8

4

10

22非心源性猝死（例）

1

1

3

5非心源性死亡（例）

1

0

2

3

合計(jì)

10

5

15

30第12頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心律失常事件的發(fā)生率，胺碘酮組較未治療組下降66％（P<0.01）

1組

2組

3組合計(jì)猝死（例）

8

4

10

22無(wú)癥狀VT（例）

1

0

4

5有癥狀VT/VF（例）

1

1

6（5）

8合計(jì)

10

5

19

34第13頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)于心率變異指數(shù)（HRVindex）≤20u的363例患者進(jìn)行分析胺碘酮組183例對(duì)照組180例總例數(shù)死亡例數(shù)百分比胺碘酮組18384.4%對(duì)照組1802312.8%死亡降低率66%(p=0.0054)第14頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)論對(duì)于LVEF≤45％，HRV減退的患者可預(yù)防性應(yīng)用胺碘酮治療第15頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CAMIAT

（TheCanadianAmiodaroneMyocardialInfarctArrhythmiaTrial）對(duì)象：1202例心肌梗死后6－45天，并且在急診心電監(jiān)測(cè)上有室性期前收縮≥10次/小時(shí)，或至少1次室性心動(dòng)過速的患者，隨機(jī)、雙盲分組胺碘酮組606例，對(duì)照組596例，隨訪2年第16頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果

胺碘酮組（例）安慰劑組（例）相關(guān)危險(xiǎn)性降低百分率（％）

P室顫復(fù)蘇或心律失常死亡（例）

15

31

48.50.016心律失常死亡（例）

15

24

32.60.114心源性死亡（例）

30

44

27.40.087總死亡（例）

37

50

21.20.136第17頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物用量合理的起始負(fù)荷量是800－1600mg/d，分次服用，2－3周減量到400－600mg/d，維持1年左右有些患者可進(jìn)一步減量到200-300mg/d一般國(guó)內(nèi)用量較小，200mgtid一周后減量至200mgbid治療一周后改為維持量200mgqd治療第18頁(yè)，課件共21頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月當(dāng)減量至200mg/d時(shí)，室性心律失常常易復(fù)發(fā)，這時(shí)可再加用一種抗心律失常藥物，特別是β受體阻滯劑（近期關(guān)于EMIAT和CAMIAT研究的數(shù)據(jù)分析表明，對(duì)于總死亡、心源性死亡、心律失常致死亡率等，β受體阻滯劑和胺碘酮聯(lián)合應(yīng)用組均明顯低于單純胺碘酮治療組）如果胺碘酮加量療效不理