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蛇床子總香豆素主要有效組份在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究的綜述報(bào)告蛇床子總香豆素(totalcoumarinextractfromDrynariafortunei)是從中藥蛇床子(Drynariafortunei(Kunze)J.Sm.)中提取出來的一種有效成分,具有一定的藥理作用。該組分具有明顯的抗炎、抗腫瘤等生物活性,廣泛應(yīng)用于藥物研究和開發(fā)領(lǐng)域。為了更好地理解蛇床子總香豆素在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)規(guī)律,相關(guān)學(xué)者開展了大量的實(shí)驗(yàn)研究,下面我們就來對目前的研究進(jìn)展作一綜述。1.藥物代謝動力學(xué)研究藥物代謝動力學(xué)研究是藥物研發(fā)和應(yīng)用中至關(guān)重要的研究方法之一。通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn),可以測定藥物在體內(nèi)經(jīng)過的代謝過程,得到藥物的代謝動力學(xué)參數(shù),從而為藥物的藥物學(xué)研究、有效性和毒理性評價(jià)、藥物治療等提供科學(xué)依據(jù)。吳鋒等(2010)使用高效液相色譜法測定了蛇床子總香豆素在大鼠體內(nèi)的代謝動力學(xué)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),蛇床子總香豆素在大鼠肝臟和腎臟組織中的含量最高,結(jié)論表明蛇床子總香豆素在體內(nèi)主要通過肝臟、腎臟等器官代謝,而該成分在體內(nèi)的代謝半衰期為3.67h,代謝動力學(xué)模型為雙室模型(Bi-compartmentModel)。2.藥物吸收動力學(xué)研究蛇床子總香豆素在體內(nèi)的吸收特點(diǎn)和機(jī)制是藥物研究中的重要方面。相關(guān)學(xué)者通過藥代動力學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法,探究蛇床子總香豆素在大鼠體內(nèi)的吸收動力學(xué)特點(diǎn)。陳湘玉等(2015)測定蛇床子總香豆素在大鼠體內(nèi)的血漿藥物濃度并建立吸收動力學(xué)模型。研究發(fā)現(xiàn),該成分在大鼠體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物利用度,生物利用度約為47.5%,且在體內(nèi)通過迅速吸收過程和慢速消失過程來實(shí)現(xiàn)藥效。吸收動力學(xué)模型采用二室模型(two-compartmentmodel)較好的擬合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。3.藥物分布動力學(xué)研究藥物在體內(nèi)所發(fā)揮的生物效應(yīng)與其在組織器官中的分布存在密切關(guān)系。藥物分布動力學(xué)研究是指在藥物劑量相同的情況下,在不同時(shí)間采集生物樣品,即血、肝、肺、心、腎等體內(nèi)分布器官的組織和細(xì)胞,依據(jù)藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)計(jì)算藥物分布的特點(diǎn)和機(jī)制,研究藥物在體內(nèi)分布、代謝、排泄,以及組織器官與藥物作用之間的關(guān)系。資料表明,蛇床子總香豆素在大鼠體內(nèi)分布狀況主要集中于肝、腎等組織器官。梅珊(2017)使用含蛇床子總香豆素口服懸濁液給予大鼠灌胃,并采集相應(yīng)的血液及組織樣品。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該成分在大鼠體內(nèi)的最大濃度(Cmax)出現(xiàn)在肝臟組織,分布容量(Vd)較大,而半衰期(t1/2)大約為3.3h,表明蛇床子總香豆素在大鼠體內(nèi)的分布是快速的、廣泛的,并且有一定的代謝過程。4.藥物代謝途徑研究藥物代謝途徑是藥物藥代學(xué)研究的另一個(gè)重要方面。藥物代謝途徑多種多樣,包括氧化、還原、水解等多種反應(yīng),其中氧化反應(yīng)是藥物代謝中最主要的反應(yīng)之一,它對于改變藥物的生物活性和藥物-受體作用具有重要意義。韓文潔等(2016)使用高效液相色譜法和液質(zhì)聯(lián)用技術(shù),研究了蛇床子總香豆素在大鼠體內(nèi)的代謝途徑及其產(chǎn)物。研究結(jié)果表明,蛇床子總香豆素在大鼠體內(nèi)主要經(jīng)過環(huán)氧化反應(yīng)和氧化反應(yīng)進(jìn)行代謝,并且產(chǎn)物主要是環(huán)氧化物和羧酸等代謝物。綜上所述,目前的研究表明:蛇床子總香豆素主要成分在大鼠體內(nèi)主要通過肝臟、腎臟等器官代謝,吸收動力學(xué)模型為兩室模型;該成分在大鼠體內(nèi)分布以肝、腎為主,分布容量較大,而
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