基因工程藥物基因工程藥物1簡介2研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景引起的倫理學問題實例34基因工程藥物2ppt課件1簡介2研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景引起的倫理學問題實例34基因工程藥2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”基因工程藥物-ppt課件4-1簡介

定義：用現(xiàn)代基因重組高科技對基因進行克隆，通過重組DNA導入大腸桿菌、酵母或動物細胞成功構(gòu)建工程菌株或細胞株，在工程菌株、細胞中所表達生產(chǎn)的新型藥物包括細胞因子、多肽類激素、溶血栓藥物、疫苗、抗體、反RNA及基因治療藥物等等多種難治疾病的基因工程藥物.5ppt課件-1簡介

定義：5ppt課件5種類：激素類及神經(jīng)遞質(zhì)類藥物細胞因子類藥物酶類藥物與凝血因子基因工程活疫苗6ppt課件種類：6ppt課件6激素類及神經(jīng)遞質(zhì)類藥物人生長激素釋放抑制因子人胰島素人生長激素7ppt課件激素類及神人生長激素人胰島素人生長激素7ppt課件7人生長激素釋放抑制因子由個氨基酸殘基組成的多膚,在與之間有一個二硫鍵。重組的基因是化學合成的,兩條鏈各為個核昔酸,在載體卜接在乳糖操縱子基因的后面,結(jié)構(gòu)基因前面的密碼被譯成甲硫氨酸,表達產(chǎn)生的融合蛋白經(jīng)嗅化氰處理后在此處被切斷,可釋放出生長激素釋放抑制因子又稱生長抑素。8ppt課件人生長激素釋放抑制因子由個氨基酸殘基組成的多膚,在與之間有8人胰島素

重組人胰島素是第一個經(jīng)批準而用于人體的采用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的藥物。以往治療糖尿病都用豬或牛胰島素，用后有的病人會產(chǎn)生抗體,影響繼續(xù)用藥的效果,偶然還會出現(xiàn)嚴重的免疫反應(yīng)。而重組人胰島素不存在免疫源性問題。9ppt課件人胰島素重組人胰島素是第一個經(jīng)批準而用于9ppt課件9促紅細胞生成素集落刺激因子人白細胞介素人干擾素細胞因子類藥物10ppt課件促紅細集落刺人白細人干擾素細胞因10ppt課件10酶類藥物與凝血因子

酶類藥物

有些酶類對人體疾病有特異性治療價值,其中最被重視的是能預防和治療急性心肌梗死等血栓性疾病的鏈激（SK）,尿激酶(UK),及組織纖溶酶原激活劑(t-PA)。11ppt課件酶類藥物與凝血因子酶類藥物11ppt課件11凝血因子

甲型血友病是缺乏Ⅷ因子所致,乙型血友?、侨狈σ蜃铀?在血友病發(fā)病率中甲型占80%。以往治療血友病用凝血因子是從血液中提取的,血友病人有遭受病毒等病毒感染的危險、用重組技術(shù)來生產(chǎn)凝血因子將克服血源性產(chǎn)品的缺點。12ppt課件凝血因子12ppt課件12基因工程活載體疫苗基因缺失活疫（減法疫苗）

目前這類疫苗中研究最多的是病毒疫苗，如流感病毒。偽狂犬病毒、單純孢疹病毒（HSV）等?；蚬こ袒蜉d體疫苗（加法疫苗）13ppt課件基因工程活載體疫苗基因缺失活疫（減法疫苗）13ppt課件13基因藥物制作基本過程：

上游構(gòu)建（基因工程）-發(fā)酵生產(chǎn)（發(fā)酵工程）-純化制備具體如下：

目的基因表達的克隆；構(gòu)建DNA重組體；構(gòu)建工程菌（或細胞）；目的基因表達；外源基因表達產(chǎn)物的分離分析；除菌、過濾；半成品檢定；成品檢定；包裝。

14ppt課件基因藥物制作基本過程：14ppt課件1415ppt課件15ppt課件15特點：1）分子結(jié)構(gòu)復雜2）具有種屬特異性3）治療針對性強、療效高4）穩(wěn)定性差5）基因穩(wěn)定性非常重要6）免疫原性7）體內(nèi)半衰期短8）多效性和網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)9）檢驗的特殊性

16ppt課件特點：16ppt課件16-2研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景1.基因工程藥物發(fā)展歷程DNA重組技術(shù)誕生——1972世界第一個基因工程藥物的誕生：美國Lilly公司的重組胰島素投放市場——19821996年美國已擁有1300多家專門從事生物技術(shù)產(chǎn)品研究開發(fā)和生產(chǎn)的公司，70%從事生物醫(yī)藥開發(fā)；17ppt課件-2研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景1.基因工程藥物發(fā)展歷程DNA重組技171998年美國藥學會統(tǒng)計，美國FDA已批準56種生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品上市，其中絕大多數(shù)為基因工程藥物。歐洲，英、法、德、俄等國在開發(fā)研制和生產(chǎn)基因工程藥物方面成績斐然，甚至趕超美國。18ppt課件1998年美國藥學會統(tǒng)計，美國FDA已批準56種生物技術(shù)醫(yī)藥182.我國基因工程藥物的發(fā)展歷程20世紀70年代初開始將DNA重組技術(shù)應(yīng)用到醫(yī)學上。第一個批準的我國生產(chǎn)的基因工程藥物——重組人干擾素ɑ1b(Rhu

IFNɑ1b),1989年開始申報，1993年批準試生產(chǎn)，也是唯一的獨創(chuàng)的一類新藥。19ppt課件2.我國基因工程藥物的發(fā)展歷程20世紀70年代初開始將DNA19“七五”末期到“八五”中期，以仿制為主；90年代以來是我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展的時期。至2000年，我國已有200多家生物技術(shù)公司，其中有20多家生產(chǎn)銷售12種基因工程藥物。20ppt課件“七五”末期到“八五”中期，以仿制為主；90年代以來是我國生203.國內(nèi)外研究現(xiàn)狀國外現(xiàn)狀上市藥類種類多，幅面廣研發(fā)機制成熟投資規(guī)模大，抗風險能力強利潤大，投資回報率高21ppt課件3.國內(nèi)外研究現(xiàn)狀國外現(xiàn)狀21ppt課件21國內(nèi)現(xiàn)狀藥品生產(chǎn)多以仿制為主,自主開發(fā)產(chǎn)品少1989年,我國科學家成功研制出具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程一類新藥α1b干擾素,成為我國批準生產(chǎn)的第一個基因工程藥物,也是到目前為止惟一一個由我國自主研制成功的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程一類新藥。22ppt課件國內(nèi)現(xiàn)狀22ppt課件22同種產(chǎn)品生產(chǎn)廠家過多新藥研發(fā)創(chuàng)新的體制尚未形成醫(yī)藥市場混亂23ppt課件同種產(chǎn)品生產(chǎn)廠家過多23ppt課件234.發(fā)展趨勢開發(fā)針對神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心血管系統(tǒng)、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽、蛋白質(zhì)和核酸等新生物技術(shù)產(chǎn)品。此方面開發(fā)重點將主要是干擾素、生長激素與TPA（組織型纖溶酶原激活劑）等。24ppt課件4.發(fā)展趨勢開發(fā)針對神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心血管系統(tǒng)、艾滋病及免疫24選擇一批市場前景好的生物技術(shù)產(chǎn)品及疫苗、診斷用單克隆抗體進行開發(fā),我國在這方面已有一定基礎(chǔ),開發(fā)重點是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑。25ppt課件選擇一批市場前景好的生物技術(shù)產(chǎn)品25ppt課件25開發(fā)靶向藥物—開發(fā)抗腫瘤藥物

目前治療腫瘤藥物存在一個“敵我不分”的問題,在殺死癌細胞的同時,也殺死正常細胞。導向治療就是針對這個問題提出來的[9]。所謂導向治療就是利用抗體尋找靶標,如同導彈的導航器,把藥物準確引入病灶,而不傷及其他組織和細胞。26ppt課件開發(fā)靶向藥物—開發(fā)抗腫瘤藥物26ppt課件26研究開發(fā)人源化的單克隆抗體

抗體可以對抗各種病原體,亦可作為導向器,但目前的單克隆抗體多為鼠源抗體,注入人體后會產(chǎn)生抗體(抗抗體)或激發(fā)免疫反應(yīng)。目前國外已研究噬菌體抗體技術(shù)、嵌合抗體技術(shù)、基因工程抗體技術(shù)以解決人源化抗體問題。27ppt課件研究開發(fā)人源化的單克隆抗體27ppt課件27研究與開發(fā)血液替代品

血液制品是采用大批混合的人體血漿制成的,由于人血難免被各種病原體所污染,如艾滋病病毒及乙肝病毒等,通過輸血而使患者感染艾滋病或乙型肝炎的案例時有發(fā)生,因此利用基因工程開發(fā)血液替代品引人注目28ppt課件研究與開發(fā)血液替代品28ppt課件28-4基因藥物引起的倫理學問題安全性問題社會倫理問題29ppt課件-4基因藥物引起的倫理學問題29ppt課件29安全性問題重組DNA試驗過程中的隱患①病原體特別是重組病原體對操作者所造成的污染②病原體或帶有重組DNA的載體及受體逃逸出實驗室，對自然與社會環(huán)境造成污染。30ppt課件安全性問題重組DNA試驗過程中的隱患30ppt課件30基因工程藥物產(chǎn)業(yè)化的潛在危險

①病原體及其代謝產(chǎn)物通過接觸可能使人或其它生物被感染②產(chǎn)品對人或其它生物的致毒性、致敏性或其它尚不預知的生物學反應(yīng)31ppt課件基因工程藥物產(chǎn)業(yè)化的潛在危險

31ppt課件31③小規(guī)模試驗的情況下原本是安全的供體、載體、受體等實驗材料，在大規(guī)模生產(chǎn)時完全有可能產(chǎn)生對人和其它生物及其生存環(huán)境的危害。32ppt課件③小規(guī)模試驗的情況下原本是安全的供32ppt課件32④在短期研究和開發(fā)利用期間內(nèi)是安全的基因工程藥物很可能在長期使用后產(chǎn)生無法預料的危害。后兩種情況一旦發(fā)生，將會是不可逆的。33ppt課件④在短期研究和開發(fā)利用期間內(nèi)是安全33ppt課件33基因治療的安全性問題

①逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)入宿主后可能產(chǎn)生插入突變，從而使細胞生長調(diào)控異?；虬l(fā)生癌變②導入的目的基因一般不具有表達調(diào)控系統(tǒng)，故導入基因的表達水平高低可能會影響機體的一些生理活動34ppt課件基因治療的安全性問題

①逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)入宿主后可能產(chǎn)生3434③經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄病毒一包裝細胞系產(chǎn)生的帶有目的基因的假病毒顆粒導入受體細胞的同時，也有將其污染的潛在危險。35ppt課件③經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄病毒一包裝細胞系產(chǎn)生的帶35ppt課件35社會倫理問題①資金、資源和人力的巨大消耗甚至浪費。目前，全球生物技術(shù)制藥業(yè)已表現(xiàn)出過熱趨勢。有研究表明，人們對基因工程藥物的需求雖然迫切但用量卻極少。為此，社會倫理學家認為，如此巨大的投資如用于疾病的常規(guī)防治上，其社會效益會更大36ppt課件社會倫理問題①資金、資源和人力的巨大消耗甚至浪費。36ppt36②基因工程藥物的價格雖已大幅度下降，但仍非一般公眾所能長期承受，這種醫(yī)療資源和資金不公平的分配，將加重社會的不平等現(xiàn)象并增加其不穩(wěn)定因素37ppt課件②基因工程藥物的價格雖已大幅度下降，但37ppt課件37③一般公眾對基因工程藥物知之甚少，在使用時基本上處于被動，這明顯違背了醫(yī)學倫理學上的“知情同意”原則；38ppt課件③一般公眾對基因工程藥物知之甚少，38ppt課件38④接受基因工程藥物者首先要將自己的“遺傳隱私”公布于醫(yī)生，人們擔心由此而導致的個人信息公開化將會對自己在求職、婚姻、保險甚至人際交往方面產(chǎn)生不利的影響。39ppt課件④接受基因工程藥物者首先要將自己的“遺39ppt課件39-4實例糖尿病：

糖尿病是個歷史悠久的慢性代謝性疾病，有文字記載的歷史已有上千年。但對糖尿病病因的了解和治療上有實質(zhì)上的進展還不到一百年。40ppt課件-4實例糖尿?。?0ppt課件40胰島素與糖尿?。?/p>

胰島素的發(fā)現(xiàn)對改變糖尿病患者的命運及揭示糖尿病的病因及相關(guān)影響因素意義重大。41ppt課件胰島素與糖尿?。?1ppt課件41胰島素的結(jié)構(gòu)42ppt課件胰島素的結(jié)構(gòu)42ppt課件42人胰島素的一級結(jié)構(gòu)

胰島素的兩個肽鏈分別為21個氨基酸組成的A鏈和30個氨基酸組成的B鏈，氨基酸排列有種屬差異。43ppt課件人胰島素的一級結(jié)構(gòu)43ppt課件43胰島素種類按來源分為：動物胰島素；半合成人胰島素；生物合成人胰島素按藥效長短分為：超短效；短效（速效）；中效；長效；預混按純度分為：結(jié)晶胰島素；單峰胰島素；單組分胰島素44ppt課件胰島素種類按來源分為：動物胰島素；半合成人胰島素；44ppt44胰島素的合成方法方法一：分別合成A鏈和B鏈法

1978

年，美國國立醫(yī)學中心的有關(guān)專家用基因重組法進行人胰島素的合成，即讓大腸桿菌分別產(chǎn)生胰島素的A鏈和B鏈，再用化學方法將兩者連結(jié)起來。45ppt課件胰島素的合成方法方法一：分別合成A鏈和B鏈法45ppt課件45分別合成人胰島素A鏈、B鏈的人工基因，（把甲硫氨基酸基因引入其中，以色氨酸合成酶基因作為啟動子）制備A鏈和B鏈的質(zhì)粒。游離的A鏈、B鏈進行初步純化將兩者混合，在二硫代蘇糖醇存在下形成二硫鏈，合成了“生物合成的人胰島素(BHI)”分別引入大腸桿菌K12，并使其增殖46ppt課件分別合成人胰島素A鏈、