抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈馮書營(yíng)醫(yī)學(xué)院免疫教研室抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈馮書營(yíng)1內(nèi)容要求:掌握：抗原提呈細(xì)胞的概念和種類、特點(diǎn)；抗原提呈細(xì)胞對(duì)外源性和內(nèi)源性抗原的處理過(guò)程。熟悉：分子在抗原提呈細(xì)胞提呈抗原中的作用。了解：非經(jīng)典的抗原提呈途徑，脂類抗原的提呈途徑。內(nèi)容要求:掌握：抗原提呈細(xì)胞的概念和種類、特2第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)、抗原提呈細(xì)胞（，）能夠?qū)⒖乖瓟z取、加工處理、并將抗原肽提呈給淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，從而啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，參與免疫調(diào)節(jié)。也稱輔佐細(xì)胞（，亦稱細(xì)胞）。廣義的指能表達(dá)抗原肽復(fù)合物的任何細(xì)胞。其是聯(lián)系固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵成分。第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)、抗原提呈細(xì)胞3、抗原提呈過(guò)程（補(bǔ)充）將加工處理、降解為多肽片段，并與分子結(jié)合為肽分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，并與細(xì)胞表面的結(jié)合，成為肽分子三元體，繼而引發(fā)細(xì)胞效應(yīng)的全過(guò)程。、抗原提呈過(guò)程（補(bǔ)充）4專職性抗原提呈細(xì)胞（）能組成性表達(dá)Ⅱ類分子和細(xì)胞活化所需的共刺激分子和黏附分子，具有強(qiáng)大的抗原攝取、加工、處理和提呈功能；包括、φ、。非專職性抗原提呈細(xì)胞（兼職）包括兩類：、通常情況不表達(dá)以上分子，特殊情況下表達(dá)，其能加工、處理、提呈抗原的細(xì)胞，抗原的加工提呈能力較弱，不是主要的。包括：內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞，上皮及間皮細(xì)胞等。種類：專職性抗原提呈細(xì)胞（）種類：5、表達(dá)Ⅰ類分子的靶細(xì)胞屬于一類特殊的兼職。其能將內(nèi)源性蛋白抗原(如腫瘤抗原、病毒抗原）降解、處理為多肽片斷，以抗原肽分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，并提呈給細(xì)胞識(shí)別的一類細(xì)胞。、表達(dá)Ⅰ類分子的靶細(xì)胞屬于一類特殊的兼職。6一、樹突狀細(xì)胞（，）年被發(fā)現(xiàn)，目前功能最強(qiáng)的，提呈能力比φ強(qiáng)倍最大特點(diǎn)：能夠顯著刺激初始細(xì)胞的增殖，是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者(唯一能夠激活初始細(xì)胞)。在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨(dú)特的地位。而φ和細(xì)胞僅能刺激已活化的細(xì)胞。能夠表達(dá)免疫識(shí)別受體，識(shí)別入侵的病原微生物，參與固有免疫應(yīng)答，是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁。三種專職性的一、樹突狀細(xì)胞（，）三種專職性的7淋巴樣組織：并指狀（）ⅠⅡ，起主要作用的，提呈強(qiáng)于其它。濾泡樣（),參與體液免疫的激活和誘導(dǎo)，維持免疫記憶。非淋巴樣組織朗格漢斯細(xì)胞（，）ⅠⅡ，攝取加工能力強(qiáng)。間質(zhì)性體液中的隱蔽細(xì)胞（）血液

淋巴樣組織：8一、的分布及發(fā)育：

前體階段→未成熟期→遷移期→成熟期

正常情況下，髓系大多數(shù)處于未成熟期，該期攝取、加工和處理能力極強(qiáng)，但其表達(dá)Ⅱ分子、黏附分子和共刺激分子較低(提呈)，當(dāng)其接受某些刺激分化成熟后，前者降低、后者顯著提高，成熟過(guò)程同時(shí)發(fā)生遷移。由外周組織進(jìn)入次級(jí)淋巴器官。抗原提呈細(xì)胞與抗原處理及提呈9抗原提呈細(xì)胞與抗原處理及提呈10二、亞型及特點(diǎn)：、根據(jù)來(lái)源的分為：髓樣：經(jīng)典、常規(guī)的，占大多數(shù)?？勺R(shí)別各種類型的病原體，具有強(qiáng)大的抗原攝取、加工和提呈能力，主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)。淋巴樣：靜息狀態(tài)似漿細(xì)胞，活化后獲得形態(tài)，抗原提呈能力低，主要釋放型干擾素參與抗病毒感染，即參與早期的固有免疫。

二、亞型及特點(diǎn)：11抗原提呈細(xì)胞與抗原處理及提呈12呈散在生長(zhǎng)的成熟（×）呈散在生長(zhǎng)的成熟（×）13并指狀樹突細(xì)胞（）表達(dá)高水平的類分子和共刺激分子，具有激活細(xì)胞的能力（外周淋巴組織）。并指狀樹突細(xì)胞（）表達(dá)高水平的類分子和共刺激分子，具有激活14BcellsFDC濾泡樹突細(xì)胞（,）淋巴濾泡內(nèi)的通過(guò)受體和補(bǔ)體受體捕獲被致敏的抗原，并將其遞呈給細(xì)胞BcellsFDC濾泡樹突細(xì)胞（,）淋巴濾泡內(nèi)的通過(guò)受15郎格漢斯細(xì)胞(’)上皮組織中的（）捕捉外來(lái)抗原后即進(jìn)入引流淋巴結(jié)的細(xì)胞區(qū)，成為（）。郎格漢斯細(xì)胞(’)上皮組織中的（）捕捉外來(lái)抗原后即進(jìn)16、抗原攝取、加工、提呈與免疫激活作用（最重要）激活：提供活化信號(hào)；誘導(dǎo)初始→。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞類別轉(zhuǎn)換，調(diào)節(jié)的增殖與分化。是專職性中唯一能直接激活初始細(xì)胞的。（二）生物學(xué)功能：（二）生物學(xué)功能：17為細(xì)胞提供信號(hào)和信號(hào)肽分子肽分子細(xì)胞

為細(xì)胞提供信號(hào)和信號(hào)肽分子肽分子細(xì)胞18、免疫調(diào)節(jié)作用：分泌細(xì)胞因子和趨化因子，調(diào)節(jié)其它免疫細(xì)胞的作用。、免疫耐受的誘導(dǎo)與維持：①中樞免疫耐受：參與在胸腺內(nèi)對(duì)發(fā)育中進(jìn)行陰性選擇。②外周免疫耐受：非成熟參與外周免疫耐受的誘導(dǎo)。、免疫調(diào)節(jié)作用：19二、單核巨噬細(xì)胞骨髓髓樣干細(xì)胞↓前單核細(xì)胞（骨髓）↓單核細(xì)胞，（血液，數(shù)～數(shù)十）↓巨噬細(xì)胞，φ（組織，數(shù)月～數(shù)年）表面標(biāo)志：生理特性：吞噬性、粘附性、趨化性、激活性二、單核巨噬細(xì)胞骨髓髓樣干細(xì)胞表面標(biāo)志：20抗原提呈細(xì)胞與抗原處理及提呈21生物學(xué)功能：、吞噬和清除病原微生物的功能；、趨化功能，參與炎癥反應(yīng)；、加工處理提呈，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。弱生物學(xué)功能：22抗原提呈細(xì)胞與抗原處理及提呈23三、淋巴細(xì)胞：攝取抗原的兩種方式：、非特異的胞飲作用，體液免疫、介導(dǎo)的內(nèi)吞：（主要方式）

↓肽Ⅱ→抗原濃度非常低的情況也能有效提呈抗原（富集作用）。三、淋巴細(xì)胞：24第二節(jié)抗原的處理和提呈概念：抗原處理或加工：細(xì)胞將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化、降解成一定大小的抗原肽片段，使適合與胞內(nèi)分子結(jié)合，然后以抗原肽復(fù)合物的形式表達(dá)于表面，該過(guò)程稱為?？乖岢剩涸谂c細(xì)胞接觸的過(guò)中，表達(dá)于表面的抗原肽復(fù)合物被細(xì)胞所識(shí)別，從而將抗原信息提呈給細(xì)胞。第二節(jié)抗原的處理和提呈概念：25抗原分類：根據(jù)抗原的來(lái)源分類：（定義）外源性抗原：來(lái)源于之外的抗原。包括：被吞噬或吞飲的細(xì)胞、細(xì)菌和蛋白質(zhì)抗原等。內(nèi)源性抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。包括：病毒蛋白、腫瘤抗原和自身成分等。抗原分類：根據(jù)抗原的來(lái)源分類：（定義）26對(duì)外源性抗原的攝取mIg介導(dǎo)的內(nèi)吞補(bǔ)體受體介導(dǎo)的內(nèi)吞Fc受體介導(dǎo)的內(nèi)吞吞飲吞噬被動(dòng)吸附對(duì)外源性抗原的攝取mIg介導(dǎo)的內(nèi)吞補(bǔ)體受體介導(dǎo)的內(nèi)吞Fc受體27對(duì)抗原的攝取機(jī)制：內(nèi)吞作用：指細(xì)胞膜接觸大分子或顆粒狀物質(zhì)后，將其包圍形成小泡并吞入細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，也稱內(nèi)化。依據(jù)被吞入物質(zhì)的性質(zhì)、大小及化學(xué)特異性的不同，分為吞噬作用、吞飲作用和受體介導(dǎo)的胞吞作用。對(duì)抗原的攝取機(jī)制：內(nèi)吞作用：指細(xì)胞膜接觸大分子或顆粒狀物質(zhì)后28吞飲作用：也稱為胞飲作用，是一種非選擇性的連續(xù)攝取外基質(zhì)中液滴的內(nèi)化作用。吞入的物質(zhì)通常是液體或溶解物。受體介導(dǎo)的胞吞作用：是一種攝取特殊生物大分子的內(nèi)吞作用。大分子首先被細(xì)胞表面的受體結(jié)合，經(jīng)過(guò)內(nèi)化并通過(guò)膜囊泡系統(tǒng)完成物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)。其具有高效性、選擇性和飽和性的特點(diǎn)，能有效捕捉到濃度很低的抗原。吞噬作用：指細(xì)胞非特異性吞入較大顆粒物質(zhì)或大分子復(fù)合物的過(guò)程。吞飲作用：也稱為胞飲作用，是一種非選擇性的連續(xù)攝取外基質(zhì)中液29Ⅰ類分子途徑Ⅱ類分子途徑非經(jīng)典的抗原提呈途徑（交叉）脂類抗原的途徑抗原加工、處理和提呈途徑：抗原加工、處理和提呈途徑：30、又稱為外源性抗原提呈途徑。、其過(guò)程為：外源性抗原被識(shí)別和攝取，在胞內(nèi)形成內(nèi)體。內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體或與溶酶體融合，抗原隨后被降解為多肽而轉(zhuǎn)運(yùn)至（類分子腔室）中，鏈（相關(guān)恒定連）降解，（分子相關(guān)的恒定連多肽）位點(diǎn)被多肽抗原置換，與類分子結(jié)合，形成抗原肽類分子復(fù)合物，最后轉(zhuǎn)運(yùn)至表面，供細(xì)胞識(shí)別。一、Ⅱ類分子途徑：、又稱為外源性抗原提呈途徑。一、Ⅱ類分子途徑：31抗原提呈細(xì)胞與抗原處理及提呈32外源性抗原新合成的類分子（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）內(nèi)體與鏈結(jié)合蛋白酶溶酶體（或內(nèi)體融合）蛋白酶作用降解成小肽置換,暴露抗原肽結(jié)合槽抗原肽類分子復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至表面,供細(xì)胞識(shí)別吞噬、內(nèi)吞、吞飲外源性抗原33抗原肽復(fù)合物的形成和提呈抗原肽復(fù)合物的形成和提呈34、又稱內(nèi)源性抗原提呈途徑，是內(nèi)源性抗原的加工、處理及提呈的途徑。、所有有核細(xì)胞的抗原加工與提呈均通過(guò)該途徑進(jìn)行。、其過(guò)程為：內(nèi)源性抗原被靶細(xì)胞胞質(zhì)中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后；由抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（)將適合的抗原肽選擇性地轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（)腔；與類分子結(jié)合，形成抗原肽類分子復(fù)合物；再經(jīng)高爾基體糖基化后將此復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜上，供細(xì)胞識(shí)別，從而完成抗原提呈的過(guò)程。二、Ⅰ類分子途徑：、又稱內(nèi)源性抗原提呈途徑，是內(nèi)源性抗原的加工、處理及提呈的途35抗原提呈細(xì)胞與抗原處理及提呈36內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原)胞質(zhì)被蛋白酶體酶解抗原肽（含～個(gè)）經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原肽類分子復(fù)合物經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至表面提呈給細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原)37抗原提呈細(xì)胞與抗原處理及提呈38又稱為：分子對(duì)抗原的交叉提呈外源性抗原Ⅱ類分子內(nèi)源性抗原Ⅰ類分子三、非經(jīng)典的抗原提呈途徑在某些情況下，內(nèi)源性抗原也能通過(guò)類分子途徑提呈；外源性抗原也能通過(guò)類分子途徑提呈?？乖慕徊嫣岢蕝⑴c機(jī)體對(duì)病毒、細(xì)菌感染和大多數(shù)腫瘤的免疫應(yīng)答過(guò)程。又稱為：分子對(duì)抗原的交叉提呈三、非經(jīng)典的抗原提呈途徑39四、脂類抗原的分子提呈途徑分子屬于非經(jīng)典類分子，包括五個(gè)成員。表達(dá)于專職表面，還可存在于內(nèi)體溶酶體腔室中，酸性環(huán)境改變其構(gòu)象，使之與抗原結(jié)合。主要提呈糖脂或脂類抗原，特別是分支桿菌的某些成分。而類和Ⅱ類途徑主要提呈蛋白質(zhì)抗原。四、脂類抗原的分子提呈途徑分子屬于非經(jīng)典類分子，包括五個(gè)成40既可以將脂類抗原提成給特定的細(xì)胞介導(dǎo)病原微生物的適應(yīng)性免疫應(yīng)答（）