關(guān)于藥理學(xué)之鎮(zhèn)靜催眠藥一、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)及神經(jīng)激素神經(jīng)遞質(zhì)：是指神經(jīng)末梢釋放的，作用于突出后膜受體，導(dǎo)致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì)。特點：傳遞信息快、作用強、選擇性高，如Ach、NE、

DA等。第2頁,共26頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)調(diào)質(zhì)：是由神經(jīng)元釋放，其本身不具有遞質(zhì)特性，大多與G蛋白偶聯(lián)的受體結(jié)合后誘導(dǎo)緩慢的突觸前或突觸后電位，不直接引起突觸后生物效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對遞質(zhì)的反應(yīng)。特點：慢而持久，但范圍較廣。如NO、花生四烯酸等。第3頁,共26頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)激素：也是神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì)，主要是神經(jīng)肽類。大多數(shù)神經(jīng)肽參與突出信息傳遞，發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。與經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)在合成、貯存、釋放及消除等方面都不同，常常會出現(xiàn)遞質(zhì)與神經(jīng)肽共存于同一囊泡內(nèi)，發(fā)揮調(diào)質(zhì)作用。同時，本身可與突觸后膜受體結(jié)合發(fā)揮遞質(zhì)作用。神經(jīng)激素還可釋放后進(jìn)入血液循環(huán)，到達(dá)遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用。如加壓素等。特點：起效慢，作用時間長。第4頁,共26頁，2024年2月25日，星期天1、一般說來，氨基酸類是遞質(zhì)。既有興奮性的如谷氨酸、天冬氨酸，也有抑制性的如γ-氨基丁酸、甘氨酸等；2、乙酰膽堿和單胺類既是遞質(zhì)，又是調(diào)質(zhì)，神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)無明顯界限；3、神經(jīng)肽類少數(shù)發(fā)揮激素作用，多數(shù)發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)作用。第5頁,共26頁，2024年2月25日，星期天二、中樞神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿1.受體：絕大多數(shù)腦內(nèi)膽堿受體是M-R，N-R僅占不到10%。2.功能：與運動、學(xué)習(xí)記憶、警覺及內(nèi)臟活動有關(guān)。3.應(yīng)用：目前臨床使用的治療老年性癡呆癥藥物大多是中樞擬膽堿藥。第6頁,共26頁，2024年2月25日，星期天去甲腎上腺素應(yīng)用：臨床上一些藥物抗抑郁的主要作用機制是抑制這些再攝取轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，間接增強了去甲腎上腺素、5-HT和DA的功能。第7頁,共26頁，2024年2月25日，星期天多巴胺1.受體：有D1樣受體和D2樣受體2.功能：四條通路（1）黑質(zhì)-紋狀體通路：通路減弱——帕金森病通路亢進(jìn)——多動癥（2）中腦-邊緣系統(tǒng)通路：主要調(diào)控情緒反應(yīng)（3）中腦-皮質(zhì)通路：主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理等的調(diào)控目前認(rèn)為：精神分裂癥主要與這兩個通路功能亢進(jìn)有關(guān)（4）結(jié)節(jié)-漏斗通路：主要調(diào)控垂體激素的分泌3.應(yīng)用：（1）抗帕金森病（2）治療精神分裂癥第8頁,共26頁，2024年2月25日，星期天5-羥色胺（5-HT）1.功能：功能廣泛，具有參與心血管活動、覺醒-睡眠時間、痛覺、精神情感活動和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動的調(diào)節(jié)。2.合成：腦內(nèi)5-HT神經(jīng)元主要在末梢合成5-HT。色氨酸在色氨酸羥化酶的催化下生成5-羥色胺酸，再經(jīng)脫羧酶的作用成為5-HT。3.應(yīng)用：目前臨床使用的抗抑郁癥藥的治療機制就是抑制5-HT、DA和NE的再攝取。第9頁,共26頁，2024年2月25日，星期天γ-氨基丁酸（GABA）1.分布：腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，約有30%左右的突觸以GABA為遞質(zhì)，外周組織僅含微量的GABA。2.合成：是谷氨酸經(jīng)谷氨酸脫羧酶脫羧生成，當(dāng)GABA神經(jīng)元興奮時，GABA被神經(jīng)末梢釋放到突出間隙。3.應(yīng)用：腦內(nèi)GABA受體主要是GABAA受體，其是鎮(zhèn)靜催眠藥和一些抗癲癇藥作用靶點。屬于配體門控離子通道受體。第10頁,共26頁，2024年2月25日，星期天谷氨酸：中樞興奮性遞質(zhì)，作用于皮質(zhì)神經(jīng)元和脊髓運動中樞。腦內(nèi)50%以上的突觸是以谷氨酸為遞質(zhì)的興奮性突觸。內(nèi)阿片肽：神經(jīng)肽類，與疼痛刺激傳入、痛覺整合、情緒及精神活動、呼吸、胃腸道調(diào)節(jié)有關(guān)。第11頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第十二章鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué)

pharmacology－－第三篇中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理第12頁,共26頁，2024年2月25日，星期天定義和分類：鎮(zhèn)靜藥：凡能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)輕度抑制，使患者由興奮、激動和躁動轉(zhuǎn)為安靜的藥物。催眠藥：凡能引起近似生理睡眠的藥物。分類：苯二氮卓類、巴比妥類和其他鎮(zhèn)靜催眠藥第13頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)苯二氮卓類苯二氮卓類：長效：地西泮、氟西泮中效：硝西泮、奧沙西泮短效：三唑侖[藥動學(xué)]1、口服吸收快而完全；2、與血漿蛋白結(jié)合率高，脂溶性高，故靜注后現(xiàn)分布于腦組織，再分布到脂肪和肌肉組織中，中樞作用快且維持時間短；3、經(jīng)肝代謝，中間代謝產(chǎn)物亦具有活性；4、由腎排出。第14頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共26頁，2024年2月25日，星期天[藥理作用及臨床應(yīng)用]1、抗焦慮小于鎮(zhèn)靜量時即有良好抗焦慮作用，引起焦慮包括兩大因素（心理性、軀體性）。其表現(xiàn)：緊張、憂慮、激動、失眠及植物性神經(jīng)癥狀（出汗、心血管反應(yīng)等）。作用部位：邊緣系統(tǒng)。臨床用于治療焦慮癥。第16頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共26頁，2024年2月25日，星期天2、鎮(zhèn)靜催眠

優(yōu)于巴比妥類：①對快波睡眠（FWS）影響小，停藥后出現(xiàn)反跳性FWS延長較巴比妥類輕，故減少噩夢發(fā)生；②治療指數(shù)高，對呼吸影響小，不引起麻醉，安全范圍大；③對肝藥酶無誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物的代謝；④依賴性、戒斷癥狀輕。臨床除用于失眠外，還用于麻醉前給藥、電擊復(fù)律等。第18頁,共26頁，2024年2月25日，星期天

3、抗驚厥、抗癲癇

iv給藥用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥等。地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

4、中樞性骨骼肌松馳有較強的肌肉松馳作用。肌松作用與抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經(jīng)元的傳遞有關(guān)。臨床可用于腦血管意外，脊髓損傷所致肌強直等。第19頁,共26頁，2024年2月25日，星期天[作用機制]主要是通過增強中樞γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來實現(xiàn)的。第20頁,共26頁，2024年2月25日，星期天BZ類在中樞各個水平增強GABA能的抑制作用

BZ與GABAA受體結(jié)合后，易化GABAA受體，促進(jìn)GABA誘導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，加強了GABA對神經(jīng)系統(tǒng)的效應(yīng)。主要是Cl-通道開放的頻率增加。第21頁,共26頁，2024年2月25日，星期天[不良反應(yīng)]1、隨劑量增加，相應(yīng)會出現(xiàn)頭暈、乏力、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、呼吸抑制等癥狀。2、長期服用易出現(xiàn)耐受性、依賴性，但比巴比妥類輕。

第22頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)巴比妥類[分類]巴比妥類：長效：苯巴比妥、戊巴比妥中效：異戊巴比妥短效：司可巴比妥超短效：硫噴妥鈉第23頁,共26頁，2024年2月25日，星期天[藥理作用和臨床應(yīng)用]1.鎮(zhèn)靜和催眠：延長睡眠時間和縮短入睡時間，臨床上已不作為鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用。2.抗驚厥：小兒高熱、破傷風(fēng)等引起的驚厥。3.抗癲癇：用于強直痙攣性發(fā)作和部分性癲癇發(fā)作。4.靜脈麻醉及麻醉前給藥：硫噴妥鈉5.增強中樞抑制藥作用：與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，增強鎮(zhèn)痛效果。第24頁,共26頁，202