關(guān)于羰基化合物的反應(yīng)及碳負(fù)離子CH+B

共軛酸

C+HB共軛堿 一、碳負(fù)離子的產(chǎn)生、結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性

1、產(chǎn)生

碳負(fù)離子：有機(jī)分子通過碳上失去質(zhì)子形成的帶負(fù) 電荷的活性中間體。

1）強(qiáng)堿作用下；2）鄰近有使電子離域之基團(tuán)。第2頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

舉例：1）E1cb消除XXE1cb..BH-CH2-CH-CH2CH3CH2-CH-CH2CH3-

CH2=CH-CH2CH32）羰基化合物的烯醇負(fù)離子互變 在堿性條件下：OOOR-C-CH2R'R-C=CHR' B--R-C-CH-R'-第3頁,共101頁，2024年2月25日，星期天3）通過加成-消除的親核芳香取代反應(yīng)O2NNO2NO2ORNO2O2NO2N+OR'--

OROR'NO2

NO2

OR'

NO24）通過金屬有機(jī)化合物異裂

RLi、RMgX、RC=CNa 第4頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

2、結(jié)構(gòu)兩種合理構(gòu)型推測：..109°28′

Csp3雜化棱錐型..90°

Csp2雜化平面三角型第5頁,共101頁，2024年2月25日，星期天C6H13CH3H

舉例：碳負(fù)離子的空間構(gòu)型取決于所連基團(tuán)。通常情形，棱錐型碳負(fù)離子的孤對電子處于sp3雜化軌道上，斥力小，穩(wěn)定。

..

C第6頁,共101頁，2024年2月25日，星期天但對三苯甲基負(fù)離子，中心碳sp2雜化，碳負(fù)離子呈平面型，有利于三個苯環(huán)共軛，穩(wěn)定碳負(fù)離子。第7頁,共101頁，2024年2月25日，星期天Cl橋頭碳負(fù)離子，能形成穩(wěn)定的棱錐形構(gòu)型。

1)CO22)H3O+COOH..第8頁,共101頁，2024年2月25日，星期天碳負(fù)離子構(gòu)型證明：1CO2 2H3OBuLiC6H12CHCH3

IC6H12CHCH3

LiC6H12CHCH3

COOH0oC，生成dl外消旋體-70oC,生成80%外消旋體，

20%構(gòu)型保持。

第9頁,共101頁，2024年2月25日，星期天HCCHC6H13C6H13

HCH3C

CH3

H......C CH3

CO2

C6H13CO2C6H13H3O+COOHC CH3

H3O+C6H13CH3

H

COOH第10頁,共101頁，2024年2月25日，星期天思考：HHHCH3HCOOHHHHCH3HLiHHHCH3-..1)CO2H2)H3O+第11頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

3、碳負(fù)離子穩(wěn)定性及測定方法將烴類視為碳?xì)渌?，測定其酸離解常數(shù)，由pK來判定碳負(fù)離子的穩(wěn)定性。R-H+B-R-+HB第12頁,共101頁，2024年2月25日，星期天+可由兩個酸性烴類化合物與其金屬鹽之間建立平衡，求得pKa值。R-H+RK+R'KR'HR-HR+H-+R'-HR'H-+設(shè)法將兩種烴的酸離解平衡常數(shù)或平衡酸度關(guān)聯(lián)起來：已知pKa’值，可求pKa值。

-[RH][R']

-[R'H][R][RH][R'K]

-[R'H][RK]pKa-pKa'=log=log第13頁,共101頁，2024年2月25日，星期天一些烴的酸度第14頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

4、影響碳負(fù)離子穩(wěn)定性的因素1）誘導(dǎo)效應(yīng)與共軛效應(yīng)

(1)中心碳上連有吸電子基時，C-穩(wěn)定性增加

F3C-H(CF3)3C-H pKa28pKa11 (2)p-π鍵共軛，C-穩(wěn)定性增加

ph3CH>ph2CH2>phCH3ClClClCl(Cl)3C-第15頁,共101頁，2024年2月25日，星期天OCOOOR-C-C-R-C-NR-NR-

C OS

CC-

CC

C -O SONOC-ONOC-第16頁,共101頁，2024年2月25日，星期天季鏻鹽：CH2>Ph3P（3）p-d軌道共軛

+Ph3PCH3Br-PhLi

+Ph3PCH2-Ph3PCH2+Br-PhLi(CH3)2S+

-CH2(CH3)2SCH2PhLi

+(CH3)3N

-CH2反應(yīng)活性：+

-CH2(CH3)2S+-

-CH2

+>>(CH3)3N叔锍鹽：(CH3)3S季銨鹽：(CH3)4N+Cl-第17頁,共101頁，2024年2月25日，星期天RCC->R2C

-CH≈Ar->R3CCH2-sp雜化sp2sp32)S電子成分效應(yīng)S成分：50%33.3%25%第18頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

3）芳香性符合休克爾規(guī)則的C-穩(wěn)定HRRHRRB：-B：-反芳香性，反應(yīng)速度慢4n+2=6,芳香性，反應(yīng)速度快第19頁,共101頁，2024年2月25日，星期天+OH-

4)溶劑非質(zhì)子性的溶劑利于C-的裸露CH3

CH3非質(zhì)子性溶劑，正極埋在溶劑分子內(nèi)部，負(fù)極與親核試劑的正離子形成離子-偶極鍵，將親核試劑正負(fù)離子隔開，使碳負(fù)離子裸露，反應(yīng)速度加快。質(zhì)子性溶劑使C-溶劑化，反應(yīng)速度降低。

δ+

N

δ-

OHCRMδ-δ+

+HMOH-

+H

+H

-R

+ HOH-OH-第20頁,共101頁，2024年2月25日，星期天冠醚的加入可將負(fù)離子親核試劑裸露在外，促進(jìn)反應(yīng)。

OOOOO

O +MR-第21頁,共101頁，2024年2月25日，星期天RCCH2+--HB

二、烯醇和烯胺1、烯醇：羰基化合物可互變成酮式和烯醇式，派生出的1）堿催化R'R'ROCCHOCR- CH烯醇鹽和碳負(fù)離子是羰基化合物反應(yīng)的中間體。

OH O R'RCCHR'

- B+ -HHO+HCH2CHOHOH+CH2CHOCH2CHO例：第22頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

（1）同位素跟蹤R'R'D OR'OR'B-R2COC-+SDCR2C

OR2CHC-R'OC

-R2CR2CC-第23頁,共101頁，2024年2月25日，星期天R2CHC-R-B（2）動力學(xué)證明OO反應(yīng)速度＝[R2CHC-R'][B-]

去質(zhì)子速度為反應(yīng)速度控制步驟。

R'R'R'OR'OXR2COC'OC

-R2CC

-R2C+X2CR2C慢反應(yīng)

-快反應(yīng)-第24頁,共101頁，2024年2月25日，星期天去質(zhì)子活性與電子效應(yīng)和空間效應(yīng)有關(guān)。相對速度

41.5 <0.1CHH3CCH3

CH3空間位阻大，去質(zhì)子速度慢；烷基取代基多，烯醇負(fù)離子穩(wěn)定性好。

B-

OCH3CCH2CH3

OCH3CCH2C(CH3)3B-

O -CH3CCH-CH3

O C H3CC-第25頁,共101頁，2024年2月25日，星期天第26頁,共101頁，2024年2月25日，星期天例：R'R'R'2）酸催化

ORCCH2R'+HRCH2

OHC+RCH2

OHC+ROHCCH+H+

OCH3CCH3+HCl

OHCH3CCH2H+Cl

OHCH3CCH2-HCl慢+快質(zhì)子化酮去除α-質(zhì)子形成烯醇的速度是反應(yīng)速度控制步驟。

第27頁,共101頁，2024年2月25日，星期天第28頁,共101頁，2024年2月25日，星期天3）酸催化與堿催化比較（1）酸催化，形成多取代烯醇，堿催化，形成取代基較少烯醇負(fù)離子。（2）酸催化，形成烯醇，堿催化，形成烯醇鹽。（3）烷基取代基對活性的影響在堿催化時比在酸催化時明顯。（4）無論酸或堿催化，含有單獨(dú)一個酮基、醛基、酯基的化合物，平衡時幾乎不存在烯醇式，以酮式存在。第29頁,共101頁，2024年2月25日，星期天（5）形成烯醇時的動力學(xué)與熱力學(xué)控制

O R2CHCCH2R'B-B-kakb

- OR2C=CCH2R' A

- OR2CHC=CHR' B[A] [B]=kakb第30頁,共101頁，2024年2月25日，星期天動力學(xué)控制：取決于去質(zhì)子速度（非質(zhì)子溶劑、強(qiáng)堿、無過量酮存在）位阻小的H易被奪去熱力學(xué)控制：取決于產(chǎn)物的穩(wěn)定性（過量酮存在、質(zhì)子性溶劑穩(wěn)定C-），C=C上取代基多的烯醇穩(wěn)定第31頁,共101頁，2024年2月25日，星期天舉例：OCH3CH3OLiCH3OLi+t-BuLi+堿過量酮過量28% 94%72% 6%動力學(xué)平衡 熱力學(xué)平衡OCH3OOOCH3CH3

+CH3

+--第32頁,共101頁，2024年2月25日，星期天第33頁,共101頁，2024年2月25日，星期天RR

ORCCHR2+R2'NHH+R2'NOH CCHR2

2、烯胺碳-碳雙鍵上連有氨基取代基的化合物稱烯胺。氨基的存在使β-碳親核性更強(qiáng)，可用于烷基化反應(yīng)。烯胺的制備：仲胺與醛或酮在酸性催化劑作用下加熱縮合，除去生成的水而得。

+ HR C RHCR2

+R2'NCCR2R2'N-H+C

+R2'N-CR2第34頁,共101頁，2024年2月25日，星期天ONHHONN+H+-H2O1、OCH3NHNCH3NCH3++2、90%10%第35頁,共101頁，2024年2月25日，星期天NCH3H HHNHH H

HH

C>第36頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

活性中間體烯胺在合成中應(yīng)用酮的α-烷基化OOCH2Ph第37頁,共101頁，2024年2月25日，星期天ONHHONNCH2PhNOCH2PhNH+H+-H2O+N-PhCH2ClH2O+++H+第38頁,共101頁，2024年2月25日，星期天例2：NHOH5C2OOCCH2CH2CH2CH2COOC2H5

+CH2CHCOOC2H5C2H5OH

+NCH2CHCOOC2H5-HOC2H5CH2CHCOOC2H5HCl,H2O,C2H5OH60%OOH5C2OOCCH2CH2CH2CH2COOC2H5第39頁,共101頁，2024年2月25日，星期天例3：OOCH2NCH3CH2CCH2CH3

OCH3CH2ClCH2CHCH2CH3

HCH3CH2CH3

HCH2CH3CH2CCHCH2CHOCH3CH2NHCH3CH2CCH2CH3+CCH3CH2CCHCH2CH CH3

+ NC-

+NCHC

-Cl CH2CH++H2OHCl第40頁,共101頁，2024年2月25日，星期天快三、羰基化合物的反應(yīng)O1、羰基的親核加成反應(yīng)機(jī)理1：NuACB

OACB慢

OACBH

Nu

Nu

OHACB

Nu①試劑進(jìn)攻羰基上C原子，生成氧負(fù)離子的一步 是決定反應(yīng)速率的一步。②為使親核試劑的負(fù)電荷裸露出來，增加親核性，常需堿催化。第41頁,共101頁，2024年2月25日，星期天機(jī)理2：ACBOBHACOHBACOH慢OHBACOHNu

NuACB＋快羰基質(zhì)子化，可以提高羰基的親核性。

第42頁,共101頁，2024年2月25日，星期天+HH舉例：半縮酮ORORORO+ROH OHORC C+C COHOR

+

OH2

ORCOH2+C+OR+H2OC+OR+ROHCOR

+COR

+ORHC+

OR H +縮酮第43頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

舉例：與其它親核試劑的加成反應(yīng)：

HCN、NaSO3H、RMgX與親核試劑加成-消除反應(yīng)：

RNH2、HONH2、NH2NHR、亞胺肟腙第44頁,共101頁，2024年2月25日，星期天CR R'ONu

sp2雜化平面三角型CR R'O

Nusp3雜化 四面體

羰基加成的立體化學(xué)：1）若R、R’不含手性碳，則加成產(chǎn)物為外消旋體。第45頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

羰基加成的立體化學(xué)：2）若羰基的鄰近碳原子有手性，親核加成遵循Cram規(guī)則HEtPhCH3HOHHO1)LiAlH4EtCH3Ph2)H2OLMS

ROLMSCC+-CNu RC OH

+HNuCram規(guī)則-1第46頁,共101頁，2024年2月25日，星期天羰基加成的立體化學(xué)：Cram規(guī)則-2ORLSYHRLSYH

-ONu

HOPhPh

OCH3

HOPh

LiPhCH3

OCH3

HOHO

CH3

CH3

PhPhLiCH3

YH=-OH,-NH2舉例：第47頁,共101頁，2024年2月25日，星期天2、Wittig反應(yīng)（羰基與葉立德的反應(yīng)）

Wittig試劑：Ph3PCR2

Ph3PCHR

Ph3PCH2(n-Bu)3PCHR

(RO)3PCHRWittig試劑與羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)，生成烯烴：COPh3PC

RR'CCR R'第48頁,共101頁，2024年2月25日，星期天GeorgWittig第49頁,共101頁，2024年2月25日，星期天C反應(yīng)機(jī)理：CO+Ph3PCR2

COR2CPPh3

COR2CPPh3R

OC+PPh3

R

COR2CPPh3

氧膦環(huán)丁烷中間體產(chǎn)物穩(wěn)定，反應(yīng)向右進(jìn)行。

第50頁,共101頁，2024年2月25日，星期天CO,R'Ph3P+XCHRR'XPh3PCHRXWittig試劑是鏻鹽在強(qiáng)堿的作用下制備的：

-Wittig反應(yīng)的應(yīng)用：R CO: R'(H)R,ArZCH2

R'(H)Z:OH,OR,NR2CCCO對，試劑只與羰基作用。

RR'

+Ph3P

-CBuLi鏻鹽離子型的內(nèi)鎓鹽，=第51頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

Ph3PCHCH3COOCH2CH3CHOCOOCH2CH3Ph3POCHCHCH3CHOCH3

O

H+H2OPh3PCHOCH3

CHO第52頁,共101頁，2024年2月25日，星期天OOCH2H2COH2CCH2+Ph3P+第53頁,共101頁，2024年2月25日，星期天3、碳負(fù)離子與羰基的反應(yīng)1）羥醛縮合反應(yīng)(AldolCondensation)帶有α-氫的酮或醛在酸或堿的催化下發(fā)生縮合反應(yīng)生成β-羥基醛或酮。分為自身羥醛縮合和混合羥醛縮合。

通式：OOC-+CCC-第54頁,共101頁，2024年2月25日，星期天CH3CHO+CH3CHOOHCH3CHCH2CH

OH堿催化反應(yīng)機(jī)理:HO+HCH2CHOHOH+CH2CHOCH2CHOStep1形成烯醇負(fù)離子(1)自身羥醛縮合反應(yīng)舉例：

O第55頁,共101頁，2024年2月25日，星期天CH3CHOOCH2CHCH2CHOOCH3CHCH2CHOStep2Step3OCH3CHCH2CHOHOHCH3CHCH2CHOHOOH第56頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

生成的β-羥基醛或酮很容易逆轉(zhuǎn)。 可設(shè)法通過脫水使總反應(yīng)進(jìn)行到底。舉例：H3CCH3H3CCH3H3CCHCH3CH3H3CCH2CH3CH3

OC+OCBa(OH)2

OCCOCOHCOH--H2O第57頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

OCH3CCH3+HCl

OHCH3CCH2H+Cl

OHCH3CCH2-HClOHCH3CH3CCH2+COH CH3CH3CCH2OHCH3COHCH3

酸催化機(jī)理：羰基質(zhì)子化及烯醇的生成：烯醇進(jìn)攻質(zhì)子化的羰基：

OHCH3CCH2CH3COH CH3

OHCH3CH3CCH

COH2

CH3-H2O,-H

OCH3CH3CCHCCH3形成羥基酮，并進(jìn)一步脫水形成α,β-不飽和酮第58頁,共101頁，2024年2月25日，星期天(2)分子內(nèi)的羥醛縮合實(shí)例：

魯濱遜關(guān)環(huán)(Robinson)反應(yīng)：CH3OOOHOOOOCH3O-H2OCH3

+OCH2CHCOCH3共軛加成CH3

CH2CH2COCH3O吡咯烷例1：O例2：第59頁,共101頁，2024年2月25日，星期天(3)混合羥醛縮合：克萊森-施密特(Claisen-schmidt)羥醛縮合：涉及到二個不同羰基化合物的反應(yīng)，需考慮反應(yīng)選擇性。有應(yīng)用價值的混合羥醛縮合：第60頁,共101頁，2024年2月25日，星期天混合羥醛縮合反應(yīng)實(shí)例：堿催化，與甲基反應(yīng)；酸催化，與亞甲基反應(yīng)。例1：第61頁,共101頁，2024年2月25日，星期天酸催化下的反應(yīng)歷程：因此：堿催化得直鏈?zhǔn)娇s合產(chǎn)物，酸催化時得支鏈?zhǔn)娇s合產(chǎn)物。第62頁,共101頁，2024年2月25日，星期天混合羥醛縮合反應(yīng)實(shí)例：例2：例3：

O(CH3)3CCCH3+PhCHOCH

OCHCC(CH3)3OH-CHOCHOO+CH3CH2COCH2CH3NaOEt第63頁,共101頁，2024年2月25日，星期天NaOH更多的Claisen-Schmidt反應(yīng)的應(yīng)用：CHO

OCH3CCH3H

HCOCH3Ph HPhHO

HNO2Ph H

CNPhPh H

OC6H5CHO+CH3CC(CH3)3

NaOHH2O-C2H5OH

OC6H5CH=CHCC(CH3)3(88%-93%)+NaOH H2OH3O+CC(60%-66%)

O2C6H5CHO+CH3CCH3H2O-C2H5OHCHCCHCC(90%-94%)C6H5CHO+CH3NO2NaOH,H2O CH3OHHCl H2OCCC6H5CHO+C6H5CH2CNCH3CH2ONa C2H5OHCC(80%-83%)(83%-91%)第64頁,共101頁，2024年2月25日，星期天X Y

XYR2CO+CH2R2CCX=-COOR,-COR,-CN,-NO2,-H;Y=-COOR,-COR,-NO2等

2）混合羥醛縮合的變相反應(yīng)：(1)Knoevengal-Doebnercondensation

含活潑亞甲基的化合物在胺的催化下與羰基 化合物發(fā)生羥醛縮合。第65頁,共101頁，2024年2月25日，星期天H舉例：ArCH=NC4H9ArCH=NC4H9CH2NO2ArCH-NHC4H9CHNO2HArCH=CHNO2CH3NO2C4H9NH2CH2NO2ArCHO+C4H9NH2-+H+-苯甲醛與硝基甲烷在丁胺及丁胺鹽緩沖體系中的羥醛縮合。①第66頁,共101頁，2024年2月25日，星期天苯甲醛與乙?；宜嵋阴ピ谶哙ご呋碌牧u醛縮合。②OOCH3-C-CH=CHC6H5O+

CH3-C-CH2-C-OC2H5

N H

OO -CH3-C-CH-C-OC2H5C6H5CHO

N HC6H5CH=N+第67頁,共101頁，2024年2月25日，星期天羰基化合物與丙二酸化合物在吡啶催化下的羥醛縮合。PhCH=OPhCH=CCOOHC2H5N+CH3CH2CH(COOH)2③CHCOOH

OHArCHArCH=CHCOOHNOHPhCHO+CH2(COOH)2CONH+第68頁,共101頁，2024年2月25日，星期天（2）Cope縮合：

OOCH3CCH2C-OCH3CH3NH4OAc O NH4OAc+NCCH2COOH

OHONCCH-CCH2C-OCH3

CH3

C OH O NCCH=CCH2C-OCH3第69頁,共101頁，2024年2月25日，星期天例1：Me2NHHCHOCH2COCH3Me2NCH2CH2COCH3H

H

通過二甲基亞銨離子與丙酮α-C反應(yīng)，生成β-二甲氨基丁酮。CHCH

3）Mannich反應(yīng)醛、胺（氨、伯胺、仲胺）與含活潑氫的化合物(CH3NO2、3COCH3、3COCH2COOR等)縮合，使全部α-活潑氫都胺甲基化，得到β-氨基酮。第70頁,共101頁，2024年2月25日，星期天H(CH3)2CHC例2：HOCH2N(CH3)2CH2(CH3)2CHCH2CHO

OH(CH3)2CHCH=CH

OH(CH3)2CHCH=CHCH2CHO H

CH2-N(CH3)2(CH3)2CHC-CHO CH2

HCHO+HN(CH3)2

+-H2O+N(CH3)2H++N(CH3)2+第71頁,共101頁，2024年2月25日，星期天例3：CH2CH=OCH2CH=OCO2H

OCO2HCH3NCOOH

OCOOHCH3N

O

+H2NCH3+-2CO2第72頁,共101頁，2024年2月25日，星期天+H2NCH3CH2C=NCH3-+O

CH2CH=O CH2CH=OCH2CH=OCO2HCO2HCOOH OCOOHCOOH OCH3NOCOOHCOOHCH3NO-H2O +H+CH2C=NCH3CH2CH=O CH3NH CHOCH3N+-

COOH-2CO2-H2O-H+第73頁,共101頁，2024年2月25日，星期天NuHCNu

RLOHCONu

R

HLNu

RCO+HL

4）羧酸衍生物與親核試劑的反應(yīng)烯醇負(fù)離子與羰基化合物（如羧酸衍生物）發(fā)生加成，并消除掉羰基上的一個取代基（如酯基），也稱作親核性L:X，RCOO，RO，NH2，NHR

碳的?；磻?yīng)。反應(yīng)機(jī)理：

R CO L第74頁,共101頁，2024年2月25日，星期天－OC2H5

OOCH3CCH2COC2H5

O第一步：

CH3COEtNaOC2H5

OCH2COEtC2H5OH

OCH2COEt

（1）Claisen酯縮合兩個酯分子至少有一個酯分子是含有α－氫，在強(qiáng)堿的作用下，相互縮合成β－羰基酯。酯自身縮合：

O 2CH3COC2H5反應(yīng)機(jī)理：第75頁,共101頁，2024年2月25日，星期天OOCH3COEt+CH2COEtCH3COEtOCH2COEtOOCH3CCH2COEtO+OC2H5第二步：由于是可逆反應(yīng)，反應(yīng)需要過量的強(qiáng)堿，至少需要二分子的酯分子作為親核試劑，使平衡向右移動。作為催化劑的烷氧化物須用與酯相同的醇組份以免酯交換。第76頁,共101頁，2024年2月25日，星期天CH2COC2H5+C2H5OCOC2H5(2)HCOC2H5+CH3COC2H5OO(1)NaOC2H5

(2)H+CCH2COC2H5

(60%)OO(1)NaOC2H5 +

COC2H5CH COC2H5

OO(65%)兩種不同酯，僅其中一種含α-氫，通常選用無α－氫的酯作為羰基底物。

OO第77頁,共101頁，2024年2月25日，星期天COOC2H5COOC2H5應(yīng)用舉例：CH3COOC2H5HCOOC2H5C2H5ONaHCOCH2COOC2H5CH3COOC2H5CH3COOC2H5C2H5ONa

OOCH3CCH2CCH3COOC2H5C2H5ONaCOCH2COPhOHCOOC2H5OCHO+CH3COOC2H5+

COOC2H5+(CH3)2CHCOOC2H5C2H5ONaCOOC2H5

COCH2COOC2H5

Ph3CONa

OCH3CC

O+CH3CCH3

O+CH3CPh+NaHEt2O第78頁,共101頁，2024年2月25日，星期天OCH2CH2COOC2H5CH2CH2COOC2H5

COOC2H5

COOC2H5

H COOC2H5COOC2H5O(1)NaOC2H5,C6H6,80℃

(2)H+，80％

C2H5ONa

（2）Dieckmann縮合：分子內(nèi)關(guān)環(huán)酯縮合用于合成五元環(huán)、六元環(huán)。第79頁,共101頁，2024年2月25日，星期天OO

(3)Stobbe縮合

醛酮與丁二酸酯在強(qiáng)堿性催化劑下的縮合。反應(yīng)機(jī)理：COOEt COOEt

RR'RR'COOEtCH2OOEtOO

RR'

CH2COOHCOOEtCH2

CH2OH--C

- OHCCH2COEt COOEtCCHCCH2COOEtCHCOOEt -CR'

HRCOR' RCCCH2COOEtCCH2O-H2O第80頁,共101頁，2024年2月25日，星期天H舉例：H3CH3C H3CH3C

CH2COOEtCOOEt CH2COOHCOOEtOCH2COOHCOOEt

PhH3C

CH2COOHCOOEtPhH3CCOOEtCH3COCH3+CH2COOC2H5

CH2COOC2H5CCC2H5OEt +CCPh2CCH2COOC2H5CH2COOC2H5+t-C4H9OKH+Ph2CC(90%-94%)C6H5COCH3+CH2COOC2H5CH2COOC2H5NaH C6H6HOAc H2OCC+CC (Z)(E)第81頁,共101頁，2024年2月25日，星期天CHOC2+應(yīng)用：CH2COOHCOOEtCH2COOHHCHCCHCH+,-CO2CH=C

CH2COOEtCOOEtCH=CCH2COOHCOOHCH=CCH2COOHHHOOCOCOOEt COOEt --

HCH2EtONaH+-CO2[H]PPA萘滿酮

如：第82頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

(4)Darzen縮合

醛酮與α-鹵代酸酯類化合物縮合生成α,β-環(huán)氧酸酯。 機(jī)理：CHClCOOC2H5O

RR'ClCHCOOC2H5

RR'COOC2H5O

RR'COOC2H5ClCH2COOC2H5+B--+HBC+-ClCHCO-+Cl-第83頁,共101頁，2024年2月25日，星期天

應(yīng)用（α,β-環(huán)氧酸酯進(jìn)一步水解、脫羧制備醛酮）：COCH3ClCH2COOC2H5C2H5ONaOOHCH3OHCHOCH3+CH3CCH-COOC2H5

NaOHEtOHCH3

C OCH-COONaHClCH3C OCH-C O-CO2C[CH]CH第84頁,共101頁，2024年2月25日，星期天H3C

CH3CH=CH-C=OH3C

CH3CH=CH-COCOOCH3H3C

CH3CH-CH=CCHO

+ClCH2COOCH3CH3ONa

吡啶CHNaOHH+第85頁,共101頁，2024年2月25日，星期天（5）Perkin反應(yīng)芳醛與脂肪酸酐在堿性催化劑存在下加熱縮合，生成β-芳基丙烯基羧酸。適用于芳醛或不含α-H的脂肪醛。第86頁,共101頁，2024年2月25日，星期天OH3CH3COOH2CH3COCH3COOHO CHOOH2CH3COOCH2-COOCOCH3HCH2-COOCOCH3CH-COOCOCH3HCH-COOHCOC+CH3COO-CC-++CC-

-OCH+CHOH-H2OCH2OCH+CH3COOH例1：第87頁,共101頁，2024年2月25日，星期天CHOOOH2C H2COHCH2COO

OOO

OCH=CH-CH2COOH

+C COHCHCC[]-H2OCHC C

CH2C[]H2O-CO2例2：第88頁,共101頁，2024年2月25日，星期天CCCONuCORNuCCNuCCCORH

R1,4－加成CCCO RNu

NuCCCO R

NuCCCOH RH1,2－加成

5）Michael加成反應(yīng)碳負(fù)離子與α,β-不飽