2型糖尿病Type2diabetesCONTENTS124定義definition建模方法及原理The

principle

and

method

of

themodel

造模過(guò)程modeling

process

方法評(píng)估evaluationofmethods參考文獻(xiàn)

references

53定義definition

2型糖尿病（舊稱非胰島素依賴型糖尿病或成人糖尿?。谴x性疾病。多在35～40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過(guò)多，但胰島素的作用效果較差，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對(duì)缺乏，可以通過(guò)某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰島素治療。

轉(zhuǎn)基因性糖尿病動(dòng)物模型自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型化學(xué)藥物所致糖尿病動(dòng)物模型建模方法及原理The

principle

and

method

of

themodel通過(guò)對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物特定基因組分表達(dá)的控制從而使該動(dòng)物表現(xiàn)特定的遺傳性狀，那么該動(dòng)物就是轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，通過(guò)特定基因敲除的方法可以得到糖尿病動(dòng)物模型。目前有幾種轉(zhuǎn)基因糖尿病大鼠用于研究的報(bào)道，但總體還是處于摸索階段。比較成熟的一般是以小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物模型。是指動(dòng)物自然發(fā)生的或通過(guò)遺傳育種培養(yǎng)而保留下來(lái)的較理想糖尿病動(dòng)物模型，減少了人為因素，其發(fā)病過(guò)程和臨床特征更接近于人類患者，為糖尿病病因?qū)W的研究創(chuàng)造了條件。但其忽視了環(huán)境因素如飲食、肥胖等誘因在2型糖尿病發(fā)病中的作用，而且數(shù)量極其有限，對(duì)飼養(yǎng)和繁殖條件要求較高，需一定時(shí)間發(fā)病,價(jià)格昂貴只有少數(shù)研究單位采用，因此尚不能在國(guó)內(nèi)普遍應(yīng)用?；瘜W(xué)藥物誘導(dǎo)糖尿病模型是指運(yùn)用化學(xué)藥物損傷胰島β細(xì)胞導(dǎo)致胰島素缺乏，引起試驗(yàn)性糖尿病，是應(yīng)用于藥理學(xué)研究的經(jīng)典方法。目前常用的化學(xué)藥物主要有鏈脲佐菌素和四氧嘧啶，此外還有用環(huán)丙庚哌甚至用一些生物或生物制品(如靜注卡介苗可造出胰島素抵抗的模型)而誘導(dǎo)出糖尿病的動(dòng)物模型。造模過(guò)程modeling

process

建立理想的2型糖尿病動(dòng)物模型比較好的方法是：給予成年雄性SD大鼠高脂飼料飼養(yǎng)1個(gè)月，然后聯(lián)合給予試驗(yàn)大鼠小劑量STZ一次性腹腔注射建立動(dòng)物模型。給藥7天后，通過(guò)血糖的檢測(cè)來(lái)確認(rèn)動(dòng)物模型建立成功與否。這種方法可以使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)多飲、多食、多尿、超重、高血糖，高血脂等2型糖尿病典型的臨床特點(diǎn)，同時(shí)還可出現(xiàn)胰島素抵抗等特征。造模過(guò)程modeling

process

具體方法如下：取40只成年雄性SD大鼠（180-200g），隨機(jī)分為三組，正常組（10只）、高脂飼料組（10只）、試驗(yàn)組（20只），正常組給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)，高脂飼料組和試驗(yàn)組均給予高脂飼料（88.8%基礎(chǔ)飼料、1%膽固醇、10%豬油和0.2%膽鹽）喂養(yǎng)于喂養(yǎng)的第28天晚禁食過(guò)夜，在第29天上午采尾血測(cè)定血糖和血脂。取樣后給予試驗(yàn)組大鼠一次性腹腔注射STZ40mg/kg。七天后取尾血測(cè)血糖，以血糖>16.7mmol/L為糖尿病。動(dòng)物繼續(xù)喂養(yǎng)一周，摘眼球取血，測(cè)定血糖，血脂和血清胰島素。取樣后將動(dòng)物處死，取動(dòng)物的胸腺，胰腺，肝臟，脾和腎臟組織，用分析天平稱量每只動(dòng)物的臟器重量。稱量后的臟器用10%的甲醛固定，以備后用。方法評(píng)估evaluationofmethods

自發(fā)型大鼠模型：其發(fā)病過(guò)程和臨床特征與人類的有許多相似之處，是一種很理想的大鼠模型，特別適合糖尿病并發(fā)癥的研究。但該類型大鼠對(duì)飼養(yǎng)和繁殖的條件要求苛刻，在近交系中常出現(xiàn)變異，繁殖后代的個(gè)體差異大，需要專用的動(dòng)物房及專人管理，所以價(jià)格高。而且發(fā)病要一定的時(shí)間，所以在國(guó)內(nèi)只有少數(shù)科研單位使用，還不能普及。轉(zhuǎn)基因糖尿病大鼠模型：是在染色體水平上敲除某些已知可引起2型糖尿病的特定基因，此模型與人類糖尿病的發(fā)病極為類似，發(fā)病機(jī)制最為接近，亦是一種比較理想的2型糖尿病動(dòng)物模型。但制作此模型要求技術(shù)復(fù)雜，一般單位和個(gè)人不能勝任，在國(guó)內(nèi)亦難以普及。方法評(píng)估evaluationofmethods

單純飲食所致糖尿病動(dòng)物模型

：?jiǎn)渭冿嬍衬茉炷３霰容^好的胰島素抵抗的動(dòng)物模型，但需時(shí)長(zhǎng)，血糖升高不明顯?；瘜W(xué)藥物所致糖尿病動(dòng)物模型:化學(xué)藥物能造模出比較好的胰島素分泌障礙的動(dòng)物模型，但胰島素抵抗不明顯而單純飲食和化學(xué)藥物聯(lián)合使用不但能造出單純飲食和化學(xué)藥物聯(lián)合使用不但能造出同時(shí)具有胰島素抵抗和胰島素分泌缺乏特征的2型糖尿病動(dòng)物模型，而且需時(shí)短，是目前應(yīng)用最為普遍的2型糖尿病動(dòng)物造模方法。先高脂飲食誘導(dǎo)出胰島素抵抗，在此基礎(chǔ)上加用化學(xué)藥物使β細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙，此過(guò)程符合大多數(shù)2型糖尿病病人的發(fā)病過(guò)程，所以此模型比較適合用于2型糖尿病的研究。在化學(xué)藥物的選擇上以單用四氧嘧啶或鏈脲佐菌素為多，當(dāng)然也有四氧嘧啶和鏈脲佐菌素聯(lián)合應(yīng)用的。目前用高糖高脂加小劑量的鏈脲佐菌素注射造模的方法是較理想且實(shí)用的研究2型糖尿病的方法。方法評(píng)估evaluationofmethods參考文獻(xiàn)

references

[1]劉德慧,邢翔飛