第5章

基因突變及其他變異第3節(jié)

人類遺傳病一

人類常見遺傳病的類型（一）單基因遺傳病指受一對等位基因控制的遺傳病。目前世界上已經(jīng)發(fā)800多種。顯性致病基因引起：多指、并指、軟骨發(fā)育不全等隱性致病基因引起：鐮刀型細(xì)胞貧血、白化病、苯丙酮尿癥等軟骨發(fā)育不全（隱性致病基因）軟骨發(fā)育不全的主要特征是：1、生長發(fā)育落后處在嬰幼兒時(shí)期，肌張力產(chǎn)生輕度或中度的低下水平，可影響生長發(fā)育，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，主要表現(xiàn)為身高、體重發(fā)育遲緩等。2、肌張力減退隨著發(fā)病時(shí)間的延長，導(dǎo)致肌肉力量嚴(yán)重不足，出現(xiàn)肌肉柔軟、遲緩等肌張力減退等表現(xiàn)。3、脊柱畸形如遲遲得不到有效治療，影響脊柱發(fā)育，使其產(chǎn)生前凸、后凸等表現(xiàn)，有時(shí)在肩關(guān)節(jié)附近形成較小的隆起。苯丙酮尿癥（顯性致病基因）1.生長發(fā)育和精神發(fā)育遲緩智力發(fā)育落后，智商低于同齡正常兒，嚴(yán)重者智商可低于50，語言發(fā)育障礙尤為明顯。2.神經(jīng)精神表現(xiàn)由于有腦萎縮可導(dǎo)致小腦畸形；會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的抽搐、癲癇。年長兒可能有行為、性格的異常，如多動(dòng)、攻擊、自卑、自閉等。肌張力增高或低下，如吞咽困難、眼臉下垂、癱軟；可有嗜睡、表情淡漠。3.皮膚毛發(fā)表現(xiàn)皮膚較干燥，可能出現(xiàn)濕疹性皮疹和皮膚劃痕癥，同時(shí)日光性色素沉著較常見。由于酪氨酸合成受抑，使黑色素合成減少，故患兒毛發(fā)色淡而呈棕色。4.體味表現(xiàn)由于苯丙氨酸羥化酶缺乏，苯丙氨酸從另一通路產(chǎn)生苯乳酸和苯乙酸增多，從汗液和尿中排出而有鼠臭味。（二）多基因遺傳病指受兩對或兩對以上等位基因控制的疾病。包括一些先天性發(fā)育異常和一些常見病，如原發(fā)性高血壓、冠心病、哮喘和青少年糖尿病等。多基因遺傳病在群體中的發(fā)病率比較高。（三）染色體異常遺傳病唐氏綜合征（21三體綜合征、先天愚型）是由于21號染色體異常導(dǎo)致的染色體病，是人類最早發(fā)現(xiàn)、最為常見的染色體變異?；颊叩闹橇Φ陀诔Ｈ?，身體發(fā)育緩慢，并且表現(xiàn)出特殊面容。1.調(diào)查時(shí)選擇什么樣的遺傳病進(jìn)行調(diào)查？2.調(diào)查類型及調(diào)查對象？最好選取群體中發(fā)病率較高的單基因遺傳病，如紅綠色盲、白化病、高度近視(600度以上)等。——到患者家系中調(diào)查調(diào)查遺傳病的發(fā)病率——到人群中隨機(jī)抽樣調(diào)查調(diào)查遺傳病的遺傳方式調(diào)查人群中的遺傳病二

遺傳病的檢測和預(yù)防（一）遺傳咨詢醫(yī)生對咨詢對象進(jìn)行身體檢查，了解家族病史，對是否患有某種遺傳病作出診斷。分析遺傳病的傳遞方式。推算出后代的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率。向咨詢對象提出防治對策和建議，如進(jìn)行產(chǎn)前診斷、終止妊娠等。（二）產(chǎn)前診斷指在胎兒出生前，醫(yī)生用專門的檢測手段，如羊水檢查、B超檢查、孕婦血細(xì)胞檢查以及基因檢測等，確定胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病。羊水檢查多在妊娠16～20周期間進(jìn)行，通過羊膜穿刺術(shù)，采取羊水進(jìn)行檢查。檢查項(xiàng)目包括細(xì)胞培養(yǎng)、性染色體鑒定、染色體核型分析、羊水甲胎蛋白測定、羊水生化檢查等，以確定胎兒成熟程度和健康狀況，診斷胎兒是否正?；蚧加心承┻z傳病。B超超聲波檢查是超聲波檢查的一種方式，是一種非手術(shù)的診斷性檢查，一般在臨床應(yīng)用方面。對受檢者無痛苦、無損傷、無放射性，可以放心接受檢查。B超可以清晰地顯示各臟器及周圍器官的各種斷面像，由于圖像富于實(shí)體感，接近于解剖的真實(shí)結(jié)構(gòu)，所以應(yīng)用超聲檢查可以早期明確診斷。孕婦血細(xì)胞檢查一般是指血常規(guī)檢查，主要包括白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、血紅蛋白等檢查，可以判斷孕婦是否存在感染、貧血等情況。基因檢測是通過血液、其他體液、或細(xì)胞對DNA進(jìn)行檢測的技術(shù)，是取被檢測者外周靜脈血或其他組織細(xì)胞，擴(kuò)增其基因信息后，通過特定設(shè)備對被檢測者細(xì)胞中的DNA分子信息作檢測，分析它所含有的基因類型和基因缺陷及其表達(dá)功能是否正常的一種方法，從而使人們能了解自己的基因信息，明確病因或預(yù)知身體患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。（三）禁止近親結(jié)婚我國婚姻法規(guī)定：直系血親和三代以內(nèi)的旁系血親禁止結(jié)婚。近親婚配發(fā)病率：如果近親結(jié)婚，后代患苯丙酮尿癥的風(fēng)險(xiǎn)是非近親婚配的8.5倍；而患白化病的風(fēng)險(xiǎn)，則要高13.5倍。嬰兒死亡率：近親結(jié)婚為24%，而非近親是8%。（四）適齡生育最佳生育年齡：女方24—29歲，男方25—35為佳。三

基因治療是指用正?；蛉〈蛐扪a(bǔ)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，從而達(dá)到治療疾病的目的?；蛑委熤饕侵委熌切θ祟惤】低{嚴(yán)重的疾病，包括：遺傳?。ㄈ缪巡?、囊性纖維病、家庭性高膽固醇血癥等）、惡性腫瘤、心血管疾病、感染性疾病（如艾滋病、類風(fēng)濕等）?；蛑委煹陌屑?xì)胞主要分為兩大類：體細(xì)胞和生殖細(xì)胞，如今開展的基因治療只限于體細(xì)胞。干細(xì)胞、前體細(xì)胞都是理想的轉(zhuǎn)基因治療靶細(xì)胞。至今骨髓細(xì)胞是唯一滿足以上標(biāo)準(zhǔn)的靶細(xì)胞，骨髓的抽取，體外培養(yǎng)、再植入等所涉及的技術(shù)都已成熟；骨髓細(xì)胞還構(gòu)成了許多組織細(xì)胞的前體。ADA缺乏癥、珠蛋白生成障礙性貧血、鐮狀細(xì)胞貧血、CGD、苯丙酮尿癥、溶酶體儲(chǔ)積病等以骨髓細(xì)胞作為靶細(xì)胞