知識(shí)目標(biāo)掌握栓劑概念、種類及質(zhì)量要求掌握栓劑作用特點(diǎn)了解栓劑制備及處方分析了解栓劑質(zhì)量評(píng)價(jià)

能力目標(biāo)能制備栓劑，能解釋栓劑中藥品吸收路徑學(xué)習(xí)目標(biāo)子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第1頁第一節(jié)

栓劑組成子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第2頁常見栓劑子項(xiàng)目一栓劑制備各種形狀栓劑其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第3頁其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第4頁栓劑概念栓劑分類按腔道分按范圍分按劑型分肛門栓：圓椎、圓柱、魚雷形

陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形

尿道栓：棒狀。

局部作用、全身作用

普通栓、中空栓、雙層栓栓劑系指藥品與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥固體制劑。第一節(jié)栓劑組成子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第5頁其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第6頁一、栓劑作用特點(diǎn)擴(kuò)散釋放吸收藥品擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液藥品從基質(zhì)中釋放出來經(jīng)過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第7頁直腸吸收路徑1.局部作用2.全身作用門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥品經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處藥品經(jīng)直腸部膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液吸收主要是經(jīng)過直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而到達(dá)治療作用藥品經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運(yùn)行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。常將潤(rùn)滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥品制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第8頁3.全身作用栓劑與口服制劑比較不受胃腸道pH值、酶破壞而失活；胃刺激性藥品可直腸給藥(降低胃腸道反應(yīng))；降低藥品首過消除作用及對(duì)肝毒性；對(duì)不能口服或不愿吞服藥品成人，小兒患者給藥方便；對(duì)伴有嘔吐患者治療是一有效路徑；缺點(diǎn)：傳統(tǒng)觀念不用、成本高。子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第9頁4.影響吸收原因

生理原因藥品理化性質(zhì)基質(zhì)（釋放）

溶解度（分泌液少）粒徑(非溶解性藥品)

脂溶性與解離度（吸收過程）

油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快水溶性基質(zhì)：Ko/w大，釋放快加入表面活性劑子項(xiàng)目一栓劑制備

吸收位置（2cm）

pH（7.4）糞便保留時(shí)間其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第10頁

5.栓劑質(zhì)量要求外形完整光滑，無刺激性；有適宜硬度、韌性；塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化。子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第11頁1.基質(zhì)要求（理想基質(zhì)條件）2.基質(zhì)選擇標(biāo)準(zhǔn)3.基質(zhì)種類二、栓劑基質(zhì)子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第12頁

1.基質(zhì)要求（理想基質(zhì)條件）室溫下含有一定硬度，遇體溫時(shí)能熔化、溶解或軟化；不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測(cè)定；冷卻時(shí)能充分收縮，易脫模；無毒、無刺激性、穩(wěn)定；含有潤(rùn)濕和乳化性質(zhì)；釋藥速度符合治療要求：局部作用釋藥慢，全身作用釋藥快。子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第13頁2.基質(zhì)選擇標(biāo)準(zhǔn)：全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥品快速；與藥品溶解性相反，藥品釋放

，吸收；基質(zhì)pH有利于藥品保持非解離狀態(tài)；表面活性劑增加藥品親水性，加速藥品向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥品釋放

，吸收。子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第14頁3.基質(zhì)種類（1）油脂性基質(zhì)要求：酸價(jià)＜0.2

皂化價(jià)200-245

碘價(jià)＜7（2）水溶性基質(zhì)1.可可豆脂2.烏桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明膠

2.聚乙二醇（PEG）二、栓劑基質(zhì)多用于陰道栓劑，有彈性不易折，體溫下不熔化，入腔道后能軟化并緩溶于分泌液，使藥效緩解持久。慣用以水:明膠:甘油=10:20:70梧桐科可可樹種仁中提取黃白色固體(常溫).A性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無刺激性可與大多藥品配伍Bmp30-35℃，25℃開始軟化、體溫時(shí)快速熔化C同質(zhì)多晶體：α、β、γmp分別為22、34、18℃子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第15頁酸價(jià)碘價(jià)皂化價(jià)中和1g脂肪油或其它類似物中含有游離脂肪酸所需KOHmg數(shù)。（酸價(jià)高，質(zhì)量差）100g油脂吸收I2克數(shù)（碘價(jià)高，則不飽和鍵多，易氧化）水解1g油脂所需要KOHmg數(shù)。（說明油種類和純度——油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯脂肪酸總量多少）4.概念子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第16頁第二節(jié)

栓劑制備及質(zhì)量檢驗(yàn)子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第17頁第二節(jié)栓劑制備及質(zhì)量檢驗(yàn)一、栓劑制備栓劑制備（生產(chǎn)機(jī)器）熱熔法冷壓法搓捏法脂肪性基質(zhì)—三者均可水溶性基質(zhì)—熱熔法應(yīng)用最廣泛主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。冷壓法防止了加熱對(duì)主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性影響，不溶性藥品也不會(huì)在基質(zhì)中沉降。子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第18頁栓模扁鴨嘴形外形:圓錐形魚雷形其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第19頁魚雷形栓劑栓模其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第20頁圓錐形及扁鴨嘴形栓劑栓模其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第21頁儀器設(shè)備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第22頁其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第23頁置換價(jià)（DV，displacementvalue）

定義

計(jì)算藥品重量與同體積基質(zhì)重量比值稱為該藥品對(duì)基質(zhì)置換價(jià)。G：純基質(zhì)平均栓重M：含藥栓平均重量W：每個(gè)栓劑平均含藥重量

WG-（M-W）DV=子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第24頁慣用藥品可可豆脂置換價(jià)硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.3子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第25頁計(jì)算：

某車間欲制備鞣酸栓劑10000粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆脂作為基質(zhì)，模孔純基質(zhì)重2.0g。

計(jì)算所需主藥和基質(zhì)量？其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第26頁解：依據(jù)置換價(jià)計(jì)算公式：

需基質(zhì)重量x為：

X=（G-W/DV）n=（2.0-0.2/1.6）*10000=18750g其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第27頁栓劑熱熔法制備方法

栓?！磧?、擦干→潤(rùn)滑模具基質(zhì)→熔融→藥品溶解或混懸注模→起?！稍锘蛘怼b→成品其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第28頁栓劑制備示例化膠

注模

其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第29頁栓劑制備示例成型拆模

其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第30頁栓劑制備示例成品其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第31頁吲哚美辛栓劑（鎮(zhèn)痛消炎）制備方法稱可可豆脂于燒杯冷卻凝固削去溢出部分開啟模具取出栓劑攪拌混勻傾入?？祝ㄉ砸绯瞿？冢┻胚崦佬林脫Q價(jià)計(jì)算可可豆脂量40℃水浴完全熔化膜孔涂有水性潤(rùn)滑劑制得栓劑外觀應(yīng)完整光潔，有一定硬度和韌性，體溫作用下能快速軟化熔解其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第32頁栓劑包裝與貯存1.栓劑包裝

2.栓劑貯存普通栓劑應(yīng)貯存于30℃以下，油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)格外注意避熱，最好在（＋2℃∽-2℃）保留。甘油明膠類水溶性基質(zhì)栓劑，應(yīng)密閉、低溫貯存。標(biāo)準(zhǔn)上要求每個(gè)栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得相互接觸。子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第33頁質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目和方法

1.重量差異

版藥典：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出程度藥粒不得多出一粒，并不得超出程度一倍。外觀應(yīng)光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應(yīng)作重量差異、融變時(shí)限等項(xiàng)目檢驗(yàn)。栓劑中有效成份含量，每個(gè)均應(yīng)符合標(biāo)示量。二、栓劑質(zhì)量檢驗(yàn)子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第34頁2.融變時(shí)限測(cè)定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解時(shí)間。方法是：取栓劑3粒，在室溫放置1小時(shí)后，進(jìn)行檢驗(yàn)。藥典要求：油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)在30min內(nèi)全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合要求。3.熔點(diǎn)范圍測(cè)定油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)測(cè)定其熔點(diǎn)范圍，普通要求應(yīng)與體溫靠近（約37℃）。水溶性基質(zhì)栓劑，其熔點(diǎn)對(duì)吸收影響不大，故無嚴(yán)格要求。子項(xiàng)目一栓劑制備其他制劑生產(chǎn)技術(shù)子項(xiàng)目栓劑制備專家講座第35頁4.體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收試驗(yàn)體外溶出速度試驗(yàn)

體內(nèi)吸收試驗(yàn)將待測(cè)栓劑置于透析管濾紙筒或適宜微孔濾膜中，浸人盛有介質(zhì)并附有攪拌器容器中，于37℃每隔一定時(shí)間取樣測(cè)定，每次取樣后補(bǔ)充適量溶出介質(zhì)，使總?cè)莘e不變，求出從栓劑透析至外面介質(zhì)中藥品量，作為在一定條件下基質(zhì)中藥品溶出速度指標(biāo)。先動(dòng)物試驗(yàn)，開始劑量不超出口服劑量，以后再二倍或三倍地增加劑量。給藥后按一定時(shí)間間隔抽取血液或搜集尿液，測(cè)定藥品濃度，計(jì)算出體內(nèi)藥動(dòng)