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一、毒理學(xué)毒性評(píng)價(jià)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)毒理學(xué)試驗(yàn)通常是毒性評(píng)價(jià)或安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn),通常由權(quán)威機(jī)構(gòu)要求評(píng)價(jià)程序。在描述毒理學(xué)試驗(yàn)中,有三個(gè)基本標(biāo)準(zhǔn):1.外來(lái)化學(xué)物在試驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生作用,能夠外推于人食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第1頁(yè)2.試驗(yàn)動(dòng)物必須暴露于高劑量是發(fā)覺(jué)對(duì)人潛在危害必需和可靠方法。
普通要設(shè)3個(gè)或3個(gè)以上劑量組,以觀察劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系,確定受試化學(xué)物引發(fā)毒效應(yīng)及其毒性參數(shù)。并不是為了證實(shí)化學(xué)品安全性,而是為了表征化學(xué)品可能產(chǎn)生毒作用。毒理學(xué)試驗(yàn)中試驗(yàn)?zāi)P退鑴?dòng)物總是遠(yuǎn)少于處于危險(xiǎn)中人群。為了在少許動(dòng)物得到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可靠結(jié)果,需要應(yīng)用相對(duì)較高劑量,以使效應(yīng)發(fā)生頻率足以被檢測(cè)。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第2頁(yè)3.成年健康試驗(yàn)動(dòng)物和人可能暴露路徑是基本選擇(1)成年健康(雄性和雌性未孕)試驗(yàn)動(dòng)物作為普通人群代表性試驗(yàn)?zāi)P?。幼年和老年?dòng)物、妊娠雌性動(dòng)物、疾病狀態(tài)作為特殊情況另作研究。(2)毒理學(xué)試驗(yàn)中染毒路徑選擇,應(yīng)盡可能模擬人接觸該受試物方式。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第3頁(yè)1.對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)在動(dòng)物試驗(yàn)中,要求相比較各組間動(dòng)物種類、性別、年紀(jì)、體重等盡可能地一致。對(duì)照組與試驗(yàn)組同等主要,兩組動(dòng)物數(shù)應(yīng)相等。(1)空白對(duì)照:又稱正常對(duì)照(2)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照:又稱有效對(duì)照或陽(yáng)性對(duì)照(3)組間對(duì)照:(4)本身對(duì)照:科研設(shè)計(jì)遵照三標(biāo)準(zhǔn)食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第4頁(yè)2.重復(fù)標(biāo)準(zhǔn)(1)足夠試驗(yàn)樣本數(shù):(2)試驗(yàn)結(jié)果可重復(fù)性:為了降低個(gè)體差異這種非處理原因干攏,應(yīng)于試驗(yàn)前將試驗(yàn)動(dòng)物依統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行隨機(jī)分組,以此到達(dá)盡可能降低非處理原因混雜效應(yīng),從而提升每組動(dòng)物間均衡性目標(biāo)。3.隨機(jī)標(biāo)準(zhǔn)
食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第5頁(yè)試驗(yàn)動(dòng)物是指經(jīng)人工飼育,對(duì)其攜帶微生物實(shí)施控制,遺傳背景明確或者起源清楚,用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)以及其它科學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第6頁(yè)1.小鼠(mice)面部尖突,頭呈錐體形,嘴臉前部?jī)蓚?cè)有19根觸須,耳聳立呈半圓形,眼睛大。尾長(zhǎng)約與身長(zhǎng)相等,尾部覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片。體形小,生命周期短,易于喂養(yǎng)管理。出生體重僅1.5克左右,一月齡體重約18--22克。壽命為1--2年。昆明小鼠(KM)白色封閉群小鼠,廣泛用于藥理、毒理、病毒和細(xì)菌學(xué)研究,以及生物制品和藥品檢定。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第7頁(yè)性情溫順,膽小怕驚。反應(yīng)敏感,適應(yīng)性差。晝伏夜動(dòng),喜歡啃咬。不耐饑餓,不耐熱。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第8頁(yè)門(mén)齒終生不停生長(zhǎng),需經(jīng)常磨損來(lái)維持齒端長(zhǎng)短.雌鼠為雙子宮型,呈Y字型,胃容量?。?--1.5ml),不耐饑餓;有膽囊;無(wú)汗腺;淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá);食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第9頁(yè)二、在研究中應(yīng)用
1.各種藥品毒性試驗(yàn):急性毒性、亞急性和慢性試驗(yàn)、LD50測(cè)定等經(jīng)常選取小鼠。
2.適合各種篩選性試驗(yàn):
3.生物效應(yīng)測(cè)定和藥品效價(jià)比較試驗(yàn):如廣泛用于血清,疫苗等生物判定工作,照射劑量與生物效應(yīng)試驗(yàn),各種藥品效價(jià)測(cè)定等
4.微生物、寄生蟲(chóng)病學(xué)研究:因小鼠各種病原體含有易感性,適合于研究感染血吸蟲(chóng)、瘧疾、馬錐蟲(chóng)、流行性感冒、腦炎、狂犬病等。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第10頁(yè)5.腫瘤、白血病研究:當(dāng)前小鼠已廣泛地用于癌、肉瘤、白血病以及其它惡性腫瘤研究。
6.避孕藥和營(yíng)養(yǎng)學(xué)試驗(yàn)研究:7.鎮(zhèn)咳藥研究:8.遺傳性疾病研究:9.傳染性疾病研究:10.免疫學(xué)研究:如可利用各種免疫缺點(diǎn)小鼠來(lái)研究免疫機(jī)理等。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第11頁(yè)2.大鼠(rat)雄性大鼠身體前比后大,雌性大鼠身體苗條,頭尖小,后比前大。成年大鼠體長(zhǎng)大于18--20cm,尾上復(fù)有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片。成熟早,繁殖力強(qiáng)。出生時(shí)體重為5.5--10g,一個(gè)半月齡可達(dá)180克以上,為慣用大鼠規(guī)格。壽命為2-3年晝伏夜動(dòng),喜居平靜環(huán)境,晚上活動(dòng)量大,吃食多。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第12頁(yè)嗅覺(jué)靈敏,對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏敏感.較兇猛,易于捕捉,喜啃咬,抗病力強(qiáng),對(duì)外界環(huán)境適應(yīng)性強(qiáng)。汗腺不發(fā)達(dá),僅在爪墊上有汗腺。大鼠不能?chē)I吐,不宜作嘔吐試驗(yàn)。對(duì)空氣濕度耐受力較差,當(dāng)濕度低于40%時(shí),常發(fā)生壞尾癥。對(duì)空氣中灰塵、氨氣、硫化氫極為敏感。當(dāng)長(zhǎng)久慢性刺激時(shí),會(huì)引發(fā)肺部大面積進(jìn)行性壞死。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第13頁(yè)1.神經(jīng)-內(nèi)分泌試驗(yàn)研究:
2.營(yíng)養(yǎng)、代謝性疾病研究:
3.藥品學(xué)研究:大鼠血壓和血管阻力對(duì)藥品反應(yīng)敏感,最適合于篩選新藥和研究心血管藥理。
4.腫瘤研究:大鼠可復(fù)制成各種腫瘤模型,是腫瘤試驗(yàn)研究最慣用試驗(yàn)動(dòng)物。
5.傳染病研究:是研究支氣管肺炎、副傷寒主要試驗(yàn)動(dòng)物。
6.多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和化膿性淋巴腺炎等研究:大鼠踝關(guān)節(jié)對(duì)炎癥反應(yīng)很敏感,慣用它來(lái)進(jìn)行關(guān)節(jié)炎藥品研究。在研究中應(yīng)用食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第14頁(yè)7.行為表現(xiàn)研究:大鼠已廣泛應(yīng)用于高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)研究。
8.中耳疾病和內(nèi)耳炎研究。
9.畸胎學(xué)研究和避孕藥研究。
10.放射醫(yī)學(xué)研究常選取大鼠。因其無(wú)膽囊,慣用它作膽總管插管搜集膽汁,進(jìn)行消化功效研究。
11.肝臟外科研究:因?yàn)榇笫蟾闻K枯否氏細(xì)胞90%有吞噬能力,所以肝切除60~70%后仍能再生,慣用于肝外科試驗(yàn)。在研究中應(yīng)用食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第15頁(yè)3.豚鼠(Guineapig)又叫海豬、天竺鼠、荷蘭豬。體形短粗、身圓、頸部和四肢較短,不善于攀登跳躍。壽命為4-5年。妊娠期比較長(zhǎng)(59-72d),每胎產(chǎn)仔數(shù)少(2-5個(gè)),培育新品系比較困難。屬草食性動(dòng)物,性情溫順,極少發(fā)生斗毆。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第16頁(yè)膽小易驚,對(duì)外界突然響聲、震動(dòng)和環(huán)境改變十分敏感。豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C,必須在飼料中補(bǔ)充,不然就會(huì)出現(xiàn)維生素缺乏癥。豚鼠反抗菌素反應(yīng)較大,常在用藥48小時(shí)后引發(fā)急性腸炎,甚至造成死亡。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第17頁(yè)在研究中應(yīng)用
1.各種傳染病研究:豚鼠對(duì)很多致病菌和病毒十分敏感。是進(jìn)行各種傳染性疾病研究主要試驗(yàn)動(dòng)物。
2.細(xì)菌性和病毒性傳染病試驗(yàn)診療:結(jié)核病、白喉、布氏桿菌病、Q熱、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎等疾病試驗(yàn)診療常選取豚鼠來(lái)進(jìn)行。如豚鼠對(duì)人型結(jié)核桿菌極為敏感,慣用作結(jié)核病確實(shí)診。
3.藥理學(xué)研究:豚鼠對(duì)一些藥品極為敏感,所以它是研究這些藥品“專門(mén)動(dòng)物”。比如豚鼠對(duì)組織胺極敏感,所以很適合作平喘藥和抗組織胺藥研究;豚鼠對(duì)人型結(jié)核桿菌含有高度敏感性,所以慣用作抗結(jié)核病藥品藥理學(xué)研究。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第18頁(yè)4.營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究:是當(dāng)前唯一用于研究試驗(yàn)性壞血病動(dòng)物。
5.過(guò)敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)研究:
6.適于觀察出血和血管通透性改變?cè)囼?yàn):
7.內(nèi)耳疾病研究:常選取豚鼠進(jìn)行若干內(nèi)耳疾病研究。
8.毒物對(duì)皮膚局部作用試驗(yàn):豚鼠和家兔皮膚對(duì)毒物刺激反應(yīng)靈敏,其反應(yīng)近似于人。
9.適于作缺氧耐受性和測(cè)量耗氧量試驗(yàn)。
10.試驗(yàn)性肺水腫試驗(yàn):
11.動(dòng)物代血漿研究也常選取豚鼠。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第19頁(yè)4.家兔(Rabbit)上唇縱裂,形成豁嘴,門(mén)齒外露。草食性動(dòng)物,性情溫順。聽(tīng)覺(jué)、嗅覺(jué)靈敏,膽小怕驚。喜干怕熱。夜行性、嗜眠性。食糞特征。喜磨牙、又啃木、扒土習(xí)慣。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第20頁(yè)家兔胸腔內(nèi)結(jié)構(gòu)與其它動(dòng)物不一樣。肺被肋胸膜和肺胸膜隔開(kāi),心臟又被心包胸膜隔開(kāi),所以,開(kāi)胸后打開(kāi)心包胸膜暴露心臟進(jìn)行試驗(yàn)操作時(shí),動(dòng)物不需作人工呼吸。家兔耳大,血管清楚,便于注射和采血。家兔頸部有減壓神經(jīng)獨(dú)立分支。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第21頁(yè)二、在研究中應(yīng)用
1.免疫學(xué)研究:家兔最大用處是產(chǎn)生抗體,制備高效價(jià)和特異性強(qiáng)免疫血清。
2.生殖生理和避孕藥研究:利用家兔可誘發(fā)排卵特點(diǎn)進(jìn)行各種研究。
3.膽固醇代謝和動(dòng)脈粥樣硬化癥研究:最早用于這個(gè)方面研究動(dòng)物就是家兔,
4.眼科研究:家兔是眼科研究中最慣用動(dòng)物。
5.發(fā)燒、解熱和檢驗(yàn)致熱源等試驗(yàn)研究:家兔體溫改變十分靈敏,最易產(chǎn)生發(fā)燒反應(yīng).
食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第22頁(yè)
6.微生物學(xué)研究:家兔對(duì)許多病毒和致病菌非常敏感,適合用于各種微生物學(xué)研究.7.心血管和肺心病研究:家兔頸部神經(jīng)血管和胸腔特殊結(jié)構(gòu),很適合作急性心血管試驗(yàn),8.皮膚反應(yīng)試驗(yàn):家兔和豚鼠皮膚對(duì)刺激反應(yīng)敏感,其反應(yīng)近似于人。9.急性動(dòng)物試驗(yàn):10.遺傳性疾病和生理代謝失常研究:
11.進(jìn)行各種寄生蟲(chóng)病研究,進(jìn)行化學(xué)工業(yè)上急性和慢性毒素試驗(yàn)等。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第23頁(yè)5.犬(Dog)犬體型較大,喜近人,有服從人意志天性犬有很強(qiáng)適應(yīng)能力,可承受比較冷和熱氣溫,正常犬鼻呈油狀滋潤(rùn),人以手背觸之有涼感,嗅覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)靈敏習(xí)慣不停地運(yùn)動(dòng)喜食肉類和脂肪性飼料食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第24頁(yè)汗腺很不發(fā)達(dá)壽命10--20年。視覺(jué)較差、還是紅綠色盲犬胰腺小,是分離,易摘除。畢格犬(Beagle)食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第25頁(yè)二、在生物醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用
1.試驗(yàn)外科學(xué):廣泛用于試驗(yàn)外科各個(gè)方面研究,如心血管外科、腦外科、斷肢再植、器官或組織移植等。
2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)研究:在生理、藥理、病理、生理等試驗(yàn)研究中起著主要作用。
3.慢性試驗(yàn)研究:
4.藥理學(xué):毒理學(xué)研究和藥品代謝研究:如磺胺類藥品代謝研究、各種新藥臨床使用前毒性試驗(yàn)等。
食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第26頁(yè)5.營(yíng)養(yǎng)學(xué)和生理學(xué)研究:如進(jìn)行胱氨酸尿、蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、家族性骨質(zhì)疏松、視網(wǎng)膜發(fā)育不全、高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、糖原缺乏綜合征等研究。6、口腔醫(yī)學(xué):犬牙周膜組織學(xué)、牙周炎組織病理學(xué)及牙周病許多病因與人相同,所以犬可作為牙周病動(dòng)物模型理想動(dòng)物。還有如頜面外科、矯形外科、正畸外科等研究課題也廣泛應(yīng)用。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第27頁(yè)猴(Monkeys)
進(jìn)化程度高,靠近于人類。所以,它們含有與人相近似生理生化代謝特征和相同藥品代謝酶。
大量試驗(yàn)證實(shí),靈長(zhǎng)目動(dòng)物在藥品代謝方式等上遠(yuǎn)較非靈長(zhǎng)目動(dòng)物更靠近于人,在靈長(zhǎng)目動(dòng)物中,從進(jìn)化尺度上越是靠近于人,其代謝方式也越和人近似。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第28頁(yè)猴是雜食性動(dòng)物,以素食為主。猴和豚鼠都是不能缺乏維生素C動(dòng)物,因?yàn)樗鼈凅w內(nèi)缺乏合成維生素C酶,不能在體內(nèi)合成維生素C,所需維生素C必須起源于飼料中。猴含有發(fā)達(dá)大腦,有大量腦回和腦溝,所以聰明伶俐、動(dòng)作靈敏,好奇心和模仿能力都很強(qiáng),對(duì)周?chē)l(fā)生一切事情都感染興趣。猴視覺(jué)較人類敏感,猴視膜含有黃斑,有中央凹。猴有立體感,能區(qū)分物體形狀和空間位置,有色覺(jué),能區(qū)分各種顏色,并有雙目視力。猴嗅腦不很發(fā)達(dá),嗅覺(jué)不很靈敏,而聽(tīng)覺(jué)敏感,有發(fā)達(dá)觸覺(jué)和味覺(jué)。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第29頁(yè)二、在生物醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用
1.獼猴在生理學(xué)上能夠用來(lái)進(jìn)行腦功效、血液循環(huán)、呼吸生理、內(nèi)分泌、生殖生理和老年學(xué)等各項(xiàng)研究。
2.在人類疾病,尤其是傳染性疾病研究方面靈長(zhǎng)目動(dòng)物含有極主要用途。
獼猴能夠感染人類所特有傳染病,尤其是其它動(dòng)物所不能復(fù)制傳染病。比如:脊髓灰白質(zhì)炎(小兒麻痹癥)和菌痢等。
獼猴對(duì)人痢疾桿菌和結(jié)核桿菌最易感染,所以,在腸道桿菌和結(jié)核病等醫(yī)學(xué)研究中研究中是一個(gè)極好動(dòng)物模型。
另外,還用于職業(yè)性疾病和鐵塵肺、肝損傷等研究。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第30頁(yè)3.藥理學(xué)和毒理學(xué)研究:
猴生殖生理和人非常靠近,是人類避孕藥品研究極為理想試驗(yàn)動(dòng)物。
當(dāng)前篩選抗震顫麻痹藥品最有價(jià)值方法是電解損傷引發(fā)猴震顫。
應(yīng)用猴子研究鎮(zhèn)痛劑依賴性較為理想,因?yàn)楹飳?duì)鎮(zhèn)痛劑依賴性表現(xiàn)與人較靠近,戒斷癥狀又較顯著且易于觀察,已成為新鎮(zhèn)痛劑和其它新藥進(jìn)入臨床試用前必須試驗(yàn)。
猴也是進(jìn)行藥品代謝研究良好動(dòng)物。
食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第31頁(yè)4.復(fù)制疾病模型,研究人類疾?。撼_x取獼猴來(lái)復(fù)制這方面動(dòng)物模型,給予高脂飲食1~3個(gè)月后可發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化,且可產(chǎn)生心肌梗死。動(dòng)脈粥樣硬化病變部位,不但在主動(dòng)脈,也出現(xiàn)在冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈及股動(dòng)脈等。猴氣管腺數(shù)量較多,適于復(fù)制慢性氣管炎模型和進(jìn)行祛痰平喘藥療效試驗(yàn)。5.寄生蟲(chóng)學(xué)研究:靈長(zhǎng)類動(dòng)物可用人瘧原蟲(chóng)感染,是理想篩藥模型,所得結(jié)果對(duì)臨床參考價(jià)值較大。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第32頁(yè)
6.猴還適合其它基礎(chǔ)和臨床研究。猴廣泛用于放射醫(yī)學(xué)研究。猴與人血液有交叉凝集反應(yīng),可用于研究血型。還可用于研究人類垂體性侏儒癥以及細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)病研究。猴還慣用于行為學(xué)研究、試驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究、口腔牙科病研究等。
7.獼猴同黑猩猩、狒狒等一樣,是研究人類器官移植主要?jiǎng)游锬P汀?/p>
8.細(xì)菌、病毒性疾病病研究。
9.遺傳代謝性疾病研究。如研究新生兒腸道脂肪沉積,蛋白缺乏癥、膽石癥(狒狒)等疾病。
10.一些特點(diǎn)疾病研究。如用黑猩猩研究先天性伸舌白癡(Down綜合征)、酒精中毒性胰腺炎等。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第33頁(yè)
試驗(yàn)動(dòng)物選擇和處理選擇標(biāo)準(zhǔn):廣泛查閱文件,主動(dòng)進(jìn)行交流:充分了解本事域、本項(xiàng)目以往試驗(yàn)動(dòng)物情況及其研究結(jié)果。進(jìn)行必要?jiǎng)游镱A(yù)試驗(yàn):能夠初步觀察動(dòng)物是否適宜本項(xiàng)目標(biāo)研究。相同性標(biāo)準(zhǔn):有些動(dòng)物進(jìn)化程度并不一定高,一些組織器官結(jié)構(gòu)或疾病特點(diǎn)卻與人類相同。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第34頁(yè)差異性標(biāo)準(zhǔn):選取不一樣種系試驗(yàn)動(dòng)物一些特殊反應(yīng),更適合于不一樣研究目標(biāo)要求。易化性標(biāo)準(zhǔn):選擇既能滿足試驗(yàn)要求,結(jié)構(gòu)功效又簡(jiǎn)單,便于試驗(yàn)分析動(dòng)物??扇〉眯詷?biāo)準(zhǔn):在不影響試驗(yàn)質(zhì)量前提下,選取最易取得、最經(jīng)濟(jì)、最易喂養(yǎng)管理動(dòng)物是試驗(yàn)研究必須堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)。重復(fù)性和均一性標(biāo)準(zhǔn):是試驗(yàn)結(jié)果穩(wěn)定、可靠主要確保。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第35頁(yè)試驗(yàn)動(dòng)物選擇方法試驗(yàn)動(dòng)物物種選擇:嚙齒類和非嚙齒類試驗(yàn)動(dòng)物品系選擇:近交系,雜交系,封閉群。
近交系—全同胞兄妹或親子之間連續(xù)交配20代以上而培育純品系動(dòng)物。
雜交系—兩個(gè)不一樣近交系之間有目標(biāo)地進(jìn)行交配,所產(chǎn)生第一代動(dòng)物。
封閉群—一個(gè)種群在5年以上不從外部引進(jìn)新血緣,僅由同一品系動(dòng)物在固定場(chǎng)所隨機(jī)交配繁殖動(dòng)物群。食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第36頁(yè)試驗(yàn)動(dòng)物微生物控制選擇:分4級(jí)。Ⅰ級(jí)即普通動(dòng)物:開(kāi)放系統(tǒng),空氣未凈化,飼喂全價(jià)顆粒飼料,可飲自來(lái)水。Ⅱ級(jí)即清潔動(dòng)物:屏障系統(tǒng),空氣凈化,飲滅菌水,一切物品要消毒。Ⅲ級(jí)即無(wú)特定病原體動(dòng)物:按純系要求繁殖,在隔離器內(nèi)或?qū)恿魇覂?nèi)喂養(yǎng),沒(méi)有致病病原體。籠具、飼料、飲水要經(jīng)過(guò)特殊處理,并經(jīng)過(guò)嚴(yán)格檢疫、消毒、隔離制度。Ⅳ級(jí)即無(wú)菌動(dòng)物:動(dòng)物體內(nèi)不帶任何微生物和寄生蟲(chóng)。個(gè)體選擇:性別、年紀(jì)、體重、生理狀態(tài)和健康食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第37頁(yè)試驗(yàn)動(dòng)物被毛去除方法:剪毛法:最慣用方法。拔毛法:靜脈注射或者取血時(shí)。剃毛法:脫毛法:食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第38頁(yè)試驗(yàn)動(dòng)物麻醉:最正確狀態(tài):意識(shí)喪失、痛覺(jué)消失和肌肉松弛。慣用麻醉劑:全身-乙醚、戊巴比妥鈉、水合氯醛等。局麻-普魯卡因、地卡因等食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第39頁(yè)表2-1慣用試驗(yàn)動(dòng)物麻醉藥品使用方法與用量藥物動(dòng)物給藥路徑藥品濃度劑量(mg/kg)維持時(shí)間(h)戊巴比妥鈉狗、貓、兔iv、ip3%302~4大鼠ip3%451~2烏拉坦狗、兔iv、ip20%10002~4鼠ip20%10002~4氯醛糖狗、貓iv、ip2%805~6兔、大鼠iv、ip2%805~6食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第40頁(yè)乙醚:安全范圍大、肌肉能完全松弛、對(duì)肝腎毒性較小對(duì)呼吸道粘膜刺激性強(qiáng),呼吸、血壓和心跳有影響。戊巴比妥鈉:3%
可維持2-4h,對(duì)循環(huán)和呼吸系統(tǒng)無(wú)顯著抑制作用。水合氯醛:10%烏拉坦:20%食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第41頁(yè)生物標(biāo)本采集慣用采血方法:割尾法刺尾法眼眶后靜脈叢取血法摘眼球采血腹腔靜動(dòng)脈采血法心臟采血食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第42頁(yè)尿液采集:代謝籠法:大鼠、小鼠導(dǎo)尿管法:家兔膽汁采集:插管法糞便采集:代謝籠食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第43頁(yè)慣用試驗(yàn)動(dòng)物安死術(shù):脊椎脫臼法:斷頭法:擊打法:急性失血法:化學(xué)藥品致死法:空氣栓塞法:食品毒理學(xué)專題知識(shí)專家講座第44頁(yè)
病了解剖
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