紫杉醇作用機制、不良反應及處理紫杉醇作用機制紫杉醇作用于微管/微管蛋白系統(tǒng)，抑制微管解聚，將細胞周期阻斷于G2/M期，導致有絲分裂異?；蛲Ｖ?，阻礙腫瘤細胞復制，使癌細胞無法繼續(xù)分裂而死亡。多西他賽作用機制與紫杉醇相同，但與微管結(jié)合部位的親和力更高，具有較高的抗癌活性。紫杉醇脂質(zhì)體作用機制與紫杉醇相同。由卵磷脂、膽固醇、蘇氨酸等材料構(gòu)成的類似于細胞膜磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體包載紫杉醇，可提高水溶性，更易從血管滲透入腫瘤組織，且心、腎等毒性降低等。白蛋白結(jié)合型紫杉醇用納米技術(shù)將疏水性紫杉醇與人血清白蛋白載體相結(jié)合，白蛋白可通過與gp60受體結(jié)合增加紫杉醇在腫瘤中的攝取，提高腫瘤組織內(nèi)紫杉醇的濃度，從而增加抗腫瘤作用。

紫杉類藥物不良反應

周圍神經(jīng)病變紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變以感覺癥狀較常見，神經(jīng)病變開始于手指和腳趾的遠端，然后最終到達踝部、小腿和手腕，甚至是襪子和手套分布中更近端的位置。此外出現(xiàn)感覺癥狀主要包括麻木、刺痛、冷誘導的感覺障礙和神經(jīng)病理性疼痛。紫杉醇類藥物也可導致主要影響近端肌肉的運動神經(jīng)病，主要癥狀為肢體遠端無力、精細運動受損和行走不穩(wěn)等。高劑量時可在用藥24-72小時后出現(xiàn)。輕癥可于停藥后數(shù)月內(nèi)改善或痊愈；嚴重伴疼痛的神經(jīng)病變恢復時間長。輸注藥物期間穿戴冷凍手套或者襪子，可有助于預防以及減輕紫杉醇藥物相關(guān)神經(jīng)病變。另外，B族維生素、葉酸和煙酰胺用于治療感覺異常周圍神經(jīng)病患者。神經(jīng)病理性疼痛的對癥治療使用度洛西汀等抗抑郁藥可緩解疼痛等周圍神經(jīng)毒性癥狀。出現(xiàn)1度或2度感覺神經(jīng)毒性不需要調(diào)整用藥劑量，出現(xiàn)3度神經(jīng)毒性需要停止治療，直到恢復至2度或小于2度，并在后續(xù)治療中降低用藥劑量。對于260mg/m2的標準劑量，降低劑量方法為:初次出現(xiàn)嚴重感覺神經(jīng)毒性，后續(xù)療程減量至220mg/m2；再次出現(xiàn)嚴重感覺神經(jīng)毒性，后續(xù)療程減量至180mg/m2。注：100mg/m2單周方案治療非小細胞肺癌和125mg/m2單周方案治療胰腺癌時。如患者出現(xiàn)重度周圍神經(jīng)病變，建議所有后續(xù)療程的劑量降低25mg/m2。

有機溶劑可能是紫杉類藥物發(fā)生周圍神經(jīng)病變重要危險因素紫杉醇溶劑：聚氧乙基代蓖麻油可導致軸突腫脹、變性和脫髓鞘；多西他賽溶劑：聚山梨酯80，可導致神經(jīng)元囊泡變性，誘發(fā)神經(jīng)病變；紫杉醇脂質(zhì)體不使用聚氧乙基代蓖麻油作為溶劑，可在一定程度上避免部分溶劑所致神經(jīng)病變；白蛋白紫杉醇利用人源白蛋白作為載體，白蛋白濃度與人體濃度相似，增加紫杉醇的吸收利用度減少助溶劑引起的毒性，這可能與其降低神經(jīng)毒性不良反應相關(guān)。

二、骨髓抑制

這是劑量限制毒性，主要是白細胞及中性粒細胞減少。發(fā)生在用藥后8—10天,一般很快可恢復正常。在260mg/m2每3周用藥組，中性粒細胞最低值常出現(xiàn)在第1周，恢復至基線的時間常為第3周；在150mg/m2每周用藥組，中性粒細胞最低值常出現(xiàn)在第2周，恢復至基線的時間常為第4周；在患者中性粒細胞數(shù)恢復至>1500/mm2且血小板>100,000/mm2時，可繼續(xù)給藥；治療期間如出現(xiàn)重度的中性粒細胞減少，應在后續(xù)治療時將劑量減到220mg/m2；如再次出現(xiàn)上述重度中性粒細胞減少則應再將隨后的劑量進一步減到180mg/m2；治療前如患者外周血中性粒細胞數(shù)低于1500/mm2，不應給予治療，可考慮運用升白藥緩解。

三、皮膚反應常見皮膚瘙癢和皮疹，多在開始的幾個療程用藥后2-3天出現(xiàn)，通常在數(shù)天后能自行緩解或僅需對癥處理。

輕度皮疹：可局部使用復方醋酸地塞米松軟膏、氫化可的松軟膏；對皮膚干燥伴瘙癢者，可予薄酚甘油洗劑或苯海拉明軟膏涂抹瘙癢局部；2周后再次評估，若情況惡化或無明顯改善則按中度毒性處理。

中度皮疹：有瘙癢或其他伴隨癥狀，局部皮損<50%體表面積，但主觀癥狀輕，對日常生活影響不大；局部使用氫化可的松軟膏、紅霉素軟膏等，并口服氯雷他定；皮膚干燥伴瘙癢者，可予苯?拉明軟膏；有自覺癥狀者應盡早口服米諾環(huán)素；2周后再行評估，若情況惡化或無明顯改善則按重度毒性處理。

重度皮疹：嚴重而廣泛的皮損，伴有疼痛、疤痕性毀容≥50%體表面積，或發(fā)生廣泛性表皮剝脫、潰瘍性或大皰性皮炎，或主觀癥狀嚴重，較大程度影響日常生活。干預措施基本同中度皮疹，但藥物劑量可適當增加；必要時可予沖擊劑量的甲潑尼龍；可暫時停藥，待皮疹改善后繼續(xù)用藥，也可按說明減量；若合并感染，則選擇合適的抗生素進行治療；若2-4周后不良反應仍未充分緩解，則考慮暫停用藥或終止治療。

四、疼痛

紫杉類藥物相關(guān)疼痛稱為紫杉烷急性疼痛綜合征，稱紫杉醇相關(guān)的急性疼痛綜合征。TAPS在使用紫杉醇之后的1至3天內(nèi)出現(xiàn)，一周內(nèi)癥狀基本消除,表現(xiàn)為肌肉、關(guān)節(jié)痛，呈全身彌漫性疼痛。地塞米松連續(xù)給藥3天能預防TAPS，白蛋白紫杉醇高劑量患者，尤其是劑量≥410mg時，可考慮同時給予地塞米松連續(xù)3天或更久。五、胃腸道反應

表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉和粘膜炎，一般為輕度和中度。癥狀較輕者可不予處理，停藥后自行緩解。癥狀較重者可視情況選擇服用5-HT3受體拮抗劑。

六、脫發(fā)

化療后會出現(xiàn)一過性的脫發(fā)，以頭部最為常見，是接受化療時常見的副作用。最早見于化療