藥品生產(chǎn)潔凈操作與衛(wèi)生一、潔凈作業(yè)基礎知識二、人員衛(wèi)生三、微生物污染防治第2頁,共79頁，2024年2月25日，星期天一、潔凈作業(yè)基礎知識第3頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共79頁，2024年2月25日，星期天潔凈室這就是第11頁,共79頁，2024年2月25日，星期天相關術語潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間(區(qū)域)。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。靜態(tài):設施已建成，生產(chǎn)設備已經(jīng)安裝，達到可以運行的狀態(tài)，但無人員。動態(tài)：設施以規(guī)定的狀態(tài)運行，有規(guī)定的人員在場，并在規(guī)定的狀況下進行工作。靜態(tài)測試：指潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)已處于正常狀態(tài)，工藝設備已安裝，室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進行的測試。動態(tài)測試：指潔凈室已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進行的測試。

第12頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共79頁，2024年2月25日，星期天潔凈系統(tǒng)控制---目標為產(chǎn)品生產(chǎn)和操作人員提供一個適宜的內(nèi)部環(huán)境降低污染和交叉污染的危險保護員工，保護周邊環(huán)境第15頁,共79頁，2024年2月25日，星期天潔凈系統(tǒng)控制---要素第16頁,共79頁，2024年2月25日，星期天潔凈系統(tǒng)控制---潔凈度潔凈度－塵埃粒子數(shù)atrestinoperation

Grademaximumpermittednumberofparticles/m3equaltoorabove0.5μm5μm0.5μm5μmA3,500203,5001*B3,50029350,0002,000C350,0002,0003,500,00020,000D3,500,00020,000notdefinednotdefined第17頁,共79頁，2024年2月25日，星期天潔凈系統(tǒng)控制---溫濕度溫度和相對濕度CleannessTemperatureRelativehumidityGradeBS:22℃W:20℃55％GradeC,GradDS:24℃W:20℃55％此數(shù)值用于設計，參數(shù)可根據(jù)需要進行調(diào)整第18頁,共79頁，2024年2月25日，星期天潔凈系統(tǒng)控制---壓差

Adjacentroomsofdifferentgradesshouldhaveapressuredifferentialof10-15pascals(guidancevalues).相鄰潔凈區(qū)房間之間的壓差應為10-15帕斯卡（指導值）。

------EUcGMP

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應保持適當?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴尽?/p>

-----中國2010版GMP相鄰潔凈區(qū)房間之間的壓差應為12.5帕斯卡

-------FDAPressureDifferential/壓差第19頁,共79頁，2024年2月25日，星期天潔凈室的發(fā)塵源潔凈室的發(fā)塵源：空氣、人體、內(nèi)環(huán)境發(fā)塵、設備發(fā)塵、塵埃積存。1）空氣——空氣中的塵埃粒子是含有微生物的。因此，空氣是侵襲我們產(chǎn)品的污染物的主要媒介。

2）人體的發(fā)塵——潔凈室操作人員是最主要的發(fā)塵源。3）內(nèi)環(huán)境的發(fā)塵——潔凈廠房內(nèi)裝飾的發(fā)塵量，大部分來自地面（操作人員移動時與地面摩擦引起）。

4）設備的發(fā)塵——設備運轉(zhuǎn)產(chǎn)塵。

5）塵埃的積存——凈化空氣流分布不均勻引起。第20頁,共79頁，2024年2月25日，星期天潔凈作業(yè)要求人數(shù)的要求；潔凈區(qū)的門應關緊，避免不必要的移動；潔凈手套應謹慎使用，不要用手碰口罩或帽子；在開始工作或接觸藥品前應進行洗手和消毒；如在潔凈區(qū)發(fā)現(xiàn)同事的潔凈服破了或有縫，應立即采取必要的糾正措施。在潔凈區(qū)動作要輕，不做不必要的動作第21頁,共79頁，2024年2月25日，星期天人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束在潔凈區(qū)工作的人員必須嚴格遵守潔凈區(qū)的管理規(guī)則。在潔凈區(qū)內(nèi)人員進出次數(shù)應盡可能的少，同時在操作過程中應減小動作幅度，文明操作。盡量避免不必要的走動或移動，以保持潔凈區(qū)的氣流、風量和風壓等，保證潔凈區(qū)的凈化級別。不串崗，進出潔凈室要隨手關門，做到關門生產(chǎn)總之，在潔凈區(qū)工作的人員操作和行動都要有自我約束的概念。第22頁,共79頁，2024年2月25日，星期天一、第二十九條所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。

GMP!!藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版第23頁,共79頁，2024年2月25日，星期天一、第二十條

凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設備維修工）應當定期培訓，使無菌藥品的操作符合要求。培訓的內(nèi)容應當包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎知識。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進入潔凈區(qū)時，應當對他們進行特別詳細的指導和監(jiān)督GMP!!藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版無菌附錄第24頁,共79頁，2024年2月25日，星期天二、人員衛(wèi)生第25頁,共79頁，2024年2月25日，星期天法規(guī)要求

第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應當正確理解相關的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

二、人員衛(wèi)生第26頁,共79頁，2024年2月25日，星期天法規(guī)要求

第三十一條企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查

二、人員衛(wèi)生第27頁,共79頁，2024年2月25日，星期天法規(guī)要求

第三十二條企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

二、人員衛(wèi)生第28頁,共79頁，2024年2月25日，星期天法規(guī)要求

體表傷口患有傳染病：

呼吸道傳染?。毫餍行愿忻?，肺結核，腮腺炎，麻疹，百日咳等（空氣傳播）

體表傳染?。貉x病，沙眼，狂犬病，破傷風，淋病等（接觸傳播）

二、人員衛(wèi)生第29頁,共79頁，2024年2月25日，星期天法規(guī)要求

其他可能污染藥品疾?。浩ぐ_、真菌感染的皮膚病等二、人員衛(wèi)生第30頁,共79頁，2024年2月25日，星期天法規(guī)要求

其他可能污染藥品疾?。浩ぐ_、真菌感染的皮膚病等二、人員衛(wèi)生第31頁,共79頁，2024年2月25日，星期天法規(guī)要求

第三十三條

參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入——生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。

二、人員衛(wèi)生第32頁,共79頁，2024年2月25日，星期天法規(guī)要求

第三十五條進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

二、人員衛(wèi)生第33頁,共79頁，2024年2月25日，星期天摘下個人飾物：耳環(huán)、手表、戒指、項鏈等不得留長指甲提醒：進入潔凈區(qū)人員不得化妝，否則需清洗去除化妝品第34頁,共79頁，2024年2月25日，星期天二、人員衛(wèi)生人體是一個永不休止的污染媒介。

人是藥廠中最不清潔的成份，是最大的污染源。我體檢過了,沒問題!第35頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

人類是第一的(主要)污染源。人們每24小時就會脫落皮膚表面上最外層的皮細胞。這等于每天高達109（1000，000，000）=10億個細胞的數(shù)量。第36頁,共79頁，2024年2月25日，星期天人帶來的污染來源人的頭發(fā)和皮膚液滴衣著化妝品和珠寶手飾人的操作（生產(chǎn)過程中人員不當?shù)牟僮魉鸬幕祀s和誤差）

第37頁,共79頁，2024年2月25日，星期天人是

最大的

污染源人體內(nèi)外表面廣泛存在微生物人體攜帶的微生物根據(jù)衛(wèi)生情況不同因人而異第38頁,共79頁，2024年2月25日，星期天難以覺察的口腔微滴（說話、噴嚏）人是最大的

污染源第39頁,共79頁，2024年2月25日，星期天坐著不動能產(chǎn)生10萬個顆粒走能產(chǎn)生500萬個顆粒跑能產(chǎn)生1500萬個顆粒人是最大的污染源第40頁,共79頁，2024年2月25日，星期天人是第一的(主要)污染源。怎么辦？第41頁,共79頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)污染源查找解決方法第42頁,共79頁，2024年2月25日，星期天工作服及其質(zhì)量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足------保護產(chǎn)品和人員的要求。法規(guī)要求：附錄第二十四條第43頁,共79頁，2024年2月25日，星期天人是第一的(主要)污染源。清洗、包裹

根據(jù)不同潔凈區(qū)要求，穿戴不同衣服第44頁,共79頁，2024年2月25日，星期天人是第一的(主要)污染源。包裹物件包括：帽子、口罩、眼罩、無菌服、鞋子/鞋套、手套第45頁,共79頁，2024年2月25日，星期天解決方法

人的頭發(fā)和皮膚

清洗、包裹第46頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第一步：

用清水潤濕雙手及手腕以上10厘米洗手第47頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第二步：

均勻涂上洗手液洗手第48頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第三步：

掌心相對，手指并攏相互摩擦

洗手第49頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第四步：手心對手背沿指縫相互摩擦交換進行

洗手第50頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第五步：

掌心相對，雙手交叉，沿指縫相互摩擦

洗手第51頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第六步：彎曲各手指關節(jié)，在另一手掌旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進行

洗手第52頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第七步：一手握另一手大拇指旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進行

洗手第53頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第八步：搓洗手腕，交換進行。

洗手第54頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第九步：將手及手腕用水沖洗干凈，最后才可以用干凈的手將干凈的水龍頭關掉。洗手第55頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第十步：然后在烘手器下吹干洗手第56頁,共79頁，2024年2月25日，星期天洗手手的細菌對照實驗第57頁,共79頁，2024年2月25日，星期天未洗的手漂洗的手

(只用清水)第58頁,共79頁，2024年2月25日，星期天洗凈的手洗凈的手

(用皂液)(用消毒劑)

第59頁,共79頁，2024年2月25日，星期天從上到下需要將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋、包裹。穿上合適的鞋子和/或鞋套。確保包裹效果。避免帶入潔凈區(qū)外的污染物更潔凈衣第60頁,共79頁，2024年2月25日，星期天C級更衣：連體服須將鞋套套好，

戴上手套，手套將袖口包裹更潔凈衣第61頁,共79頁，2024年2月25日，星期天法規(guī)要求：附錄第二十四條正確穿戴潔凈服，必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物；口罩要罩住口鼻；潔凈鞋應能遮蓋住全腳。并定期按規(guī)定清洗。離開潔凈室，必須脫掉潔凈服裝。

第62頁,共79頁，2024年2月25日，星期天更衣頭發(fā)應完全包在帽子內(nèi)YESNONO第63頁,共79頁，2024年2月25日，星期天潔凈區(qū)更衣不能配戴手表、首飾第64頁,共79頁，2024年2月25日，星期天更衣YESNO鞋套不能有破損第65頁,共79頁，2024年2月25日，星期天定時或在任何關鍵操作前，應消毒手套第66頁,共79頁，2024年2月25日，星期天填寫批記錄后，手套應消毒第67頁,共79頁，2024年2月25日，星期天三、微生物污染防治第68頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（一）工業(yè)生產(chǎn)中常見的微生物細菌公司藥品要求不得檢出的部分治病菌有：大腸桿菌沙門氏菌金黃色葡萄球菌綠膿桿菌真菌（霉菌和酵母菌）病毒第69頁,共79頁，2024年2月25日，星期天常見的與人類疾病及產(chǎn)品相關的病毒有：與人類疾病相關的病毒1）肝炎病毒2）艾滋病毒（HIV）3）傳染性海綿狀腦?。═SE）與產(chǎn)品相關的病毒1）偽狂犬病毒（PRV）2）腦心肌炎病毒（EMC）3）鼠科白血病病毒（MLV）第70頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（二）熱原的有關知識1.熱原是微生物的代謝產(chǎn)物。2.熱原主要由細菌產(chǎn)生。3.熱原的性質(zhì)有：耐熱性濾過性吸附性水溶性不揮發(fā)性其它第71頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（二）熱原的有關知識4.熱原的污染途徑1）從溶劑中帶入；2）從原料中帶入；3）從器具、用具、管道、裝置等帶入；4）制備過程中的污染；第72頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（二）熱原的有關知識5.熱原的除去方法1）高溫法；2）酸堿法；3）吸附法；4）反滲透法、超過濾法；5）其他離子交換法、凝膠濾過法。6.熱原檢查法1）家兔法；2）鱟試劑法。第73頁