血-眼屏障的作用綜述

摘要：在人體中，血-眼屏障發(fā)揮了重要的作用，其不但保證著眼內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，還保障著眼內(nèi)主要結(jié)構(gòu)視網(wǎng)膜等的重要功能。血-眼屏障的免疫赦免作用，可以避免血液中的血源性免疫細(xì)胞和免疫分子進(jìn)入眼內(nèi)組織，從而消除了免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)在眼組織內(nèi)發(fā)生。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：血-眼屏障；作用；眼內(nèi)環(huán)境；免疫赦免早在上個世紀(jì)早期，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)在人體中存在著多個屏障系統(tǒng)，例如：血-腦屏障，血-睪屏障，血-胎屏障以及血-眼屏障。在房水的形成及循環(huán)過程中，血-眼屏障能選擇性地允許一部分物質(zhì)通過，而阻止另一些物質(zhì)通過，以維持正常的房水成分及房水循環(huán)[1]，這就起到了保持眼內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的作用。有實驗表明，向人體內(nèi)注射某種藥物后，藥物在眼內(nèi)房水將經(jīng)歷一個漫長的時間才達(dá)到與體內(nèi)其他組織藥物濃度相同的程度，這就是血-眼屏障的阻遏作用。正是由于此種作用的存在才使得眼內(nèi)環(huán)境免受血壓、血氣以及血液內(nèi)各種溶質(zhì)濃度變化的影響，保證是視網(wǎng)膜所處環(huán)境的穩(wěn)定，在這種意義上講，人類的視力由于血-眼屏障的存在而受到了保護(hù)。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，血-眼屏障包括了血-房水屏障、血-視網(wǎng)膜屏障以及尚存在爭議的血-視神經(jīng)屏障。構(gòu)成血-視網(wǎng)膜屏障（BRB）的結(jié)構(gòu)分為內(nèi)屏障和外屏障，主要分別為來自中胚葉細(xì)胞的視網(wǎng)膜毛細(xì)血管上皮細(xì)胞以及來自神經(jīng)外胚葉的視網(wǎng)膜色素細(xì)胞，其兩者具有的最重要區(qū)別是血管內(nèi)皮細(xì)胞與血液接觸而視網(wǎng)膜色素細(xì)胞則不能。視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮及內(nèi)皮細(xì)胞間的連接結(jié)構(gòu)構(gòu)成了BRB的內(nèi)屏障，并廣泛分布在視網(wǎng)膜內(nèi)6層。視網(wǎng)膜毛細(xì)血管是由內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞以及基膜構(gòu)成的連續(xù)性毛細(xì)血管，內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞具有一定的單項物質(zhì)轉(zhuǎn)運功能，細(xì)胞間結(jié)構(gòu)為緊密連接。血-視網(wǎng)膜屏障中外屏障由視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）構(gòu)成，其作用除了選擇透過性和一定的主動運輸能力外，還包括分離視網(wǎng)膜組織液和脈絡(luò)膜組織液。血-房水屏障（BOB）的結(jié)構(gòu)組成比較復(fù)雜，主要由睫狀體上皮細(xì)胞間的緊密連接和虹膜血管內(nèi)皮細(xì)胞間連接叢的毛細(xì)血管等組成。睫狀體上皮細(xì)胞間的緊密連接及基底膜是構(gòu)成BOB的最主要解剖結(jié)構(gòu)，而后者同視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞連接叢相似，也在BOB中起到一定的屏障作用。BOB的屏障作用最重要的是針對中等大小分子的水溶性物質(zhì)，其通過速度同極性以及分子大小成負(fù)相關(guān)，但對于脂溶性物質(zhì)BOB的屏障作用則明顯減弱。眾所周知，藥物通過生物膜的能力同其脂溶性成正相關(guān)，對于血-眼屏障也正是如此。對于不同種類藥物，脂溶性不同透過血-眼屏障提高眼內(nèi)藥物濃度到達(dá)最小有效濃度的時間也不同。例如：在治療過程中甲唑胺的給藥劑量明顯比乙酰唑胺低得多，雖然前者的血清蛋白結(jié)合率為60%低于后者的90%，但更重要的原因是前者的脂溶性更強。在此引入一個評價藥物脂溶性高低的標(biāo)準(zhǔn)醚/水分配系數(shù)，此系數(shù)越高代表藥物的脂溶性越大。同脂溶性物質(zhì)相反脂不溶性物質(zhì)若要通過血-眼屏障則必須從其上的孔道通過，尚沒有確切證據(jù)證明脂不溶性物質(zhì)可以通過胞吞和胞吐作用穿過血-眼屏障。Wela等人曾利用多糖分子設(shè)計實驗表明對于脂不溶性的非電解質(zhì)物質(zhì)其通過血-眼屏障的能力同其分子大小呈負(fù)相關(guān)，例如：蔗糖分子質(zhì)量為342是一種雙糖其通過血-眼屏障的速率僅為單糖的1/6；又如實驗表明分子質(zhì)量為1000的多粘菌素透過血-眼屏障的能力極差。目前，尤其是在中醫(yī)藥物中有很多藥物對眼部疾病的治療有重要的作用和價值，但是在研究如何提高眼內(nèi)藥物濃度，增加藥物通過血眼屏障速率方面仍具有很大的空白，加深血-眼屏障藥代動力學(xué)的研究對于將來眼藥物治療的發(fā)展將起到重要作用。血-眼屏障的免疫赦免作用。免疫赦免（immuneprivilege）是指移植物不遵循機體排斥反應(yīng)基本原則在移植處長久存在。眼即是一種免疫赦免器官，首先發(fā)現(xiàn)此種現(xiàn)象的是DoorRemal等人，其在實驗中發(fā)現(xiàn)人類腫瘤細(xì)胞可以在兔的眼前房長久存在。在上世紀(jì)四十年代Medawar發(fā)現(xiàn)移植于眼前房的移植物可以存活較長時間。血-眼屏障免疫赦免作用的最大意義在于，其可以最大程度上避免血液中的血源性免疫細(xì)胞和免疫分子進(jìn)入眼內(nèi)組織，對于侵入眼內(nèi)的少量淋巴細(xì)胞則通過眼組織表達(dá)的Fas配體促使其發(fā)生凋亡，并且在眼內(nèi)液體中存在多種免疫抑制分子如：細(xì)胞因子和神經(jīng)肽，這些因子在不同水平抑制眼內(nèi)淋巴細(xì)胞的免疫反應(yīng)，從而消除了免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)在眼組織內(nèi)發(fā)生。然而一旦血-眼屏障遭到破壞，血源性免疫細(xì)胞和免疫分子將會同眼內(nèi)組織相接觸，并將眼內(nèi)物質(zhì)視為異物而發(fā)生強烈的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，并造成嚴(yán)重后