非口服給藥的吸收生物藥劑學(xué)注射給藥方法：靜脈注射肌肉注射皮下注射鞘內(nèi)注射關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射第2頁,共60頁，2024年2月25日，星期天靜脈注射無吸收，注射后4分鐘內(nèi)血藥濃度達(dá)最大。最大容量小于50ml，需容量大時(shí)可靜滴。一般水溶液或乳劑。第3頁,共60頁，2024年2月25日，星期天肌肉注射容量2-5ml;溶媒為水、復(fù)合溶媒或油。長(zhǎng)效注射劑用油溶液、混懸劑第4頁,共60頁，2024年2月25日，星期天過程：經(jīng)結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管和淋巴進(jìn)入血液循環(huán)。吸收途徑：擴(kuò)散及濾過兩種方式轉(zhuǎn)運(yùn)，通過速度比其它生物膜快。第5頁,共60頁，2024年2月25日，星期天皮下與皮內(nèi)注射皮下與皮內(nèi)注射：量小于0.2ml，由于皮下組織血管較少，血流速度比肌肉組織慢，藥物吸收慢（胰島素、植入劑）第6頁,共60頁，2024年2月25日，星期天動(dòng)脈注射使藥物靶向分布于某特殊組織或器官抗癌藥經(jīng)動(dòng)脈作區(qū)域性滴注，用于腫瘤治療具有提高療效降低毒性的優(yōu)點(diǎn)第7頁,共60頁，2024年2月25日，星期天鞘內(nèi)注射：藥物經(jīng)血流向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)經(jīng)過血-腦屏障和血-腦脊液屏障?？捎糜诳朔X屏障,(如治療結(jié)核性腦膜炎。）第8頁,共60頁，2024年2月25日，星期天影響注射給藥吸收的因素生理因素藥物的理化性質(zhì)劑型因素第9頁,共60頁，2024年2月25日，星期天生理因素（1）

影響吸收最主要因素為血液速率。按摩注射部位增加血流速率，促進(jìn)吸收。合并使用固醇類藥，可使局部毛細(xì)管收縮，血流速下降，從而長(zhǎng)效。（2）

血管周圍組織及毛細(xì)管的狀態(tài)也影響吸收，心臟病或腎病性水腫是吸收減慢。（3）

如果藥物在注射部位可被非特異性水解酶分解，也可使吸收下降。第10頁,共60頁，2024年2月25日，星期天藥物的理化性質(zhì)

（1）

脂溶性脂溶性藥物向附近組織的擴(kuò)散和分配可能很慢，相反親水性藥物也可能對(duì)血管上皮組織的透過較慢，藥物若要吸收好必須有合適的親水親油平衡值。但這種要求也并不十分嚴(yán)格，如很多口服難吸收的親脂或親水藥物，注射吸收很好。脂溶性藥物也向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。第11頁,共60頁，2024年2月25日，星期天（2）

分子量大小分子量大小影響也比較大，分子量越大吸收越慢，大分子通過血管壁十分困難，這是淋巴系統(tǒng)成為主要的吸收途徑。某些藥物可在肌肉內(nèi)與蛋白質(zhì)緊密結(jié)合（苯妥英鈉）吸收比口服還慢。第12頁,共60頁，2024年2月25日，星期天劑型因素水溶液>水混懸液>油溶液>O/W乳劑>W/O型乳劑>油混懸液另外一般注射劑中藥物的吸收一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程，混懸劑中藥物的吸收為零級(jí)過程。第13頁,共60頁，2024年2月25日，星期天溶液型注射劑溶劑大多為水，一些難溶性藥物采用乙醇、丙二醇、甘油和聚乙二醇等非水溶媒或混合溶媒為使經(jīng)物溶解或穩(wěn)定，其注射液pH可偏離生理?xiàng)l件。肌注后在組織液的pH條件下析出沉淀，長(zhǎng)效。（如苯妥英鈉用此法，注射吸收過程長(zhǎng)達(dá)4-5天）滲透壓：低滲:溶液從低濃度區(qū)域（注射部位）向外轉(zhuǎn)移，使藥物濃度提高，增加了被動(dòng)擴(kuò)散速率。反之，高滲：擴(kuò)散率降低。油為溶媒：溶媒與組織液不相溶，形成儲(chǔ)庫，緩釋。加入高分子：長(zhǎng)效。第14頁,共60頁，2024年2月25日，星期天混懸型注射液吸收過程：溶出、擴(kuò)散、吸收（溶出為限速過程）。溶出影響因素：溶解度、粒子的表面積、藥物的結(jié)晶狀態(tài)與粒徑大小。附加劑：助懸劑使粘度增加，吸收減慢。藥物微粒易被單核巨噬細(xì)胞吞噬，主要在肝脾中（喜樹堿混懸劑治療肝癌）。油混懸劑一般用于肌肉注射。藥物吸收達(dá)數(shù)星期數(shù)月。第15頁,共60頁，2024年2月25日，星期天乳濁型注射劑富集于單核吞噬細(xì)胞豐富的臟器，如肝、脾、肺、腎等。多通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)可作為長(zhǎng)效制劑第16頁,共60頁，2024年2月25日，星期天其它因素（1）

注射容量大時(shí)會(huì)使藥物由組織向血管壁的擴(kuò)散速度減慢（2）

使用有機(jī)溶劑或植物油時(shí)，張力變大，可使親脂性增強(qiáng)，使在真皮中擴(kuò)散慢的藥物吸收加快。（3）

使用甘油時(shí)黏度較高，可使吸收減慢（4）

注射劑如果是低張或酸性時(shí)也會(huì)降低吸收第17頁,共60頁，2024年2月25日，星期天吸入給藥呼吸器官的結(jié)構(gòu)呼吸器官由口、鼻、咽喉、氣管、支氣管、末端細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管、肺泡組成，藥在肺中吸收是在肺泡中進(jìn)行的。第18頁,共60頁，2024年2月25日，星期天人體肺泡數(shù)目3—4億個(gè)。總面積達(dá)200m2，與小腸的有效吸收表面很接近。肺泡壁由單層上皮細(xì)胞組成、并與毛細(xì)管緊密相連。藥物在肺中通透性大，吸收快，吸收好又無肝臟首過作用。由于藥物在呼吸道各處的沉著和損失，達(dá)到肺泡的百分率不高。第19頁,共60頁，2024年2月25日，星期天影響肺部吸收的因素

脂溶性

藥物分子量的大小

肺部給藥氣霧劑或吸入部

第20頁,共60頁，2024年2月25日，星期天（1）脂溶性

肺部吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主。油/水分配系數(shù)大的藥物通常吸收較快。但由于肺泡中存在肺泡孔等三種孔徑不同的細(xì)孔，故肺泡對(duì)水溶性藥物的屏障比其他部位低的多。在小腸中幾乎不吸收的物質(zhì)如，酚紅和葡糖在肺部都能吸收。第21頁,共60頁，2024年2月25日，星期天（2）

藥物分子量的大小

小分子物質(zhì)吸收快，大分子物質(zhì)相對(duì)難吸收。肺泡吸收也存在飽和與抑制現(xiàn)象，表明存在特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。

第22頁,共60頁，2024年2月25日，星期天（3）

肺部給藥氣霧劑或吸入部

氣霧劑給藥時(shí)，藥物能否達(dá)到并保持在肺泡中，主要取決于氣霧劑中粒子大小。不能太大，否則不能進(jìn)入呼吸道達(dá)肺泡。不能太小，沉降速度慢，很容易通過呼氣呼出。所以局部作用3~10μm。全身作用1~45μm。第23頁,共60頁，2024年2月25日，星期天皮膚給藥局部作用全身作用第24頁,共60頁，2024年2月25日，星期天皮膚結(jié)構(gòu)表皮、真皮、皮下組織表皮最外層為角質(zhì)層，具有類脂厚膜，為皮膚的屏障真皮由結(jié)締組織構(gòu)成，平均厚度為1-2mm，毛發(fā)、毛囊、皮脂腺等附屬器于其中，具豐富的血管和神經(jīng)。第25頁,共60頁，2024年2月25日，星期天藥物在皮膚內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程透過角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)（表皮途徑）為主要途徑。通過皮膚的附屬器，即通過毛囊、皮脂腺和汗腺。藥物通過皮膚附屬器的滲透速率比表皮途徑快，但皮膚附屬器在皮膚表面所占面積0.1％，因此不是藥物的主要吸收途徑。第26頁,共60頁，2024年2月25日，星期天影響藥物經(jīng)皮吸收的因素1、生理因素2、劑型因素3、透皮吸收促進(jìn)劑第27頁,共60頁，2024年2月25日，星期天生理因素滲透性的大小為:陰囊>耳后>腋窩區(qū)>頭部>手臂>腿部>胸部皮膚的水化能改變皮膚的滲透性。當(dāng)此膚用塑料或軟膏后，妨水分蒸發(fā)，汗在皮膚內(nèi)積蓄，使角質(zhì)層密度降低，滲透性變大。微生物及代謝酶代謝作用：設(shè)計(jì)前體藥物。合成滲透性大的前體藥物，通過皮膚時(shí)代謝，繼而進(jìn)入體循環(huán)。藥物積蓄，主要在角質(zhì)層。親脂性藥物在角質(zhì)層形成高濃度，有利于藥物發(fā)揮作用。皮膚病變滲透性發(fā)生改變。第28頁,共60頁，2024年2月25日，星期天劑型因素1、藥物的理化性質(zhì)：2、給藥系統(tǒng)性質(zhì)

3、透皮吸收促進(jìn)劑

第29頁,共60頁，2024年2月25日，星期天藥物的理化性質(zhì)：（1）油水分配系數(shù)大的藥物容易進(jìn)入角質(zhì)層，透皮速率大。（2）分子大小與藥物通過角質(zhì)層的擴(kuò)散有關(guān)，分子體積大，通過角質(zhì)層的擴(kuò)散系數(shù)小。（3）藥物的熔點(diǎn)：低熔點(diǎn)易透過。（4）分子型較離子型易透過第30頁,共60頁，2024年2月25日，星期天給藥系統(tǒng)性質(zhì)（1）藥物從給藥系統(tǒng)中越容易釋放則越有利于經(jīng)皮吸收。（2）pH值、表面積均影響藥物經(jīng)皮吸收。第31頁,共60頁，2024年2月25日，星期天透皮吸收促進(jìn)劑

有機(jī)溶劑類：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、二甲基亞砜有機(jī)酸和脂肪醇類：油酸、月桂醇、月桂氮卓酮及同系物表面活性劑角質(zhì)保濕劑：尿素、水楊酸吡咯酮及萜烯類第32頁,共60頁，2024年2月25日，星期天經(jīng)皮吸收的研究方法體外研究體內(nèi)研究第33頁,共60頁，2024年2月25日，星期天體外研究第34頁,共60頁，2024年2月25日，星期天第35頁,共60頁，2024年2月25日，星期天體內(nèi)研究經(jīng)皮給藥系統(tǒng)用于皮膚后，隔一這定時(shí)間抽取血樣，測(cè)定血藥濃度，得血藥濃度曲線。第36頁,共60頁，2024年2月25日，星期天口腔和舌下吸收

用于口腔吸收的劑型（達(dá)全身作用）口腔片—由頰部齒間粘膜

頸內(nèi)靜脈——全身循環(huán)舌下片——舌下粘膜

避免肝臟的首過作用。

這兩部分粘膜未角質(zhì)化，吸收速度快，沒有肝臟首過作用。

硝酸甘油舌下給藥1~2min起效。

第37頁,共60頁，2024年2月25日，星期天影響口腔舌下吸收因素

生理因素劑型因素第38頁,共60頁，2024年2月25日，星期天生理因素口腔粘膜角質(zhì)化上皮相對(duì)較薄，但其表面由20多層充滿角蛋白結(jié)晶的鱗狀上皮構(gòu)成，細(xì)胞間通過纖維連接，形成了藥物穿透屏障?？谇徽衬ぶ袧B透能力舌下>頰粘膜>牙齒粘膜和腭粘膜唾液分泌唾液pH唾液中的酶第39頁,共60頁，2024年2月25日，星期天劑型因素油/水分配系數(shù)40~2000范圍內(nèi)藥物適于舌下給藥。油/水分配系數(shù)>2000親脂性強(qiáng)，藥在唾液中很難達(dá)到足夠高的濃度，而油/水分配系數(shù)小于40的藥物則不被吸收。分子型較離子型易透過水溶性離子型藥物也能通過細(xì)胞間途徑吸收，吸收速度取決于分子量大小，小于75-100的小分子能迅速透過口腔粘膜。穿透促進(jìn)劑：金屬離子螯合劑，脂肪酸、膽酸鹽、表面活性劑。第40頁,共60頁，2024年2月25日，星期天口腔粘膜給藥的研究方法體外法：擴(kuò)散池體內(nèi)法：已報(bào)導(dǎo)設(shè)計(jì)出幾種口腔灌流給藥裝置。第41頁,共60頁，2024年2月25日，星期天直腸藥物吸收

直腸區(qū)ph7.2~7.4。腸緩沖容量較小，不是藥主要吸收器官。直腸吸收有特點(diǎn)。

根據(jù)栓劑插入深淺不同，兩種吸收途徑距肛門2cm。藥物吸入直腸下腔靜脈—體循環(huán)（無首過作用）距肛門6cm。藥主要有直腸上腔靜脈—門靜脈—肝—體循環(huán)（有首過作用）。第42頁,共60頁，2024年2月25日，星期天直腸部位的血液循環(huán)第43頁,共60頁，2024年2月25日，星期天栓劑的吸收第44頁,共60頁，2024年2月25日，星期天栓劑吸收影響因素

栓劑插入后，幾分鐘內(nèi)液化，但藥物并不溶解釋放，不能被吸收。只有藥從基質(zhì)中分離才被吸收。所以藥從基質(zhì)中分離是藥物吸收的限速過程。油脂型基質(zhì)中水溶性藥易吸收。水溶性基質(zhì)中油溶性藥易吸收。

第45頁,共60頁，2024年2月25日，星期天眼部吸收

眼部吸收：指藥物在眼內(nèi)各部位的透過性。眼睛有兩層屏障：

血液-水性屏障：由睫狀上皮、虹膜后表面上皮和虹膜內(nèi)血管組成。血液-玻璃體屏障：由睫狀上皮、被視網(wǎng)膜染色的上皮和含有視網(wǎng)膜血管的內(nèi)皮層組成。第46頁,共60頁，2024年2月25日，星期天眼睛的解剖與生理第47頁,共60頁，2024年2月25日，星期天藥物吸收的途徑眼部給藥，可有兩條吸收途徑。一條途徑是借助毛細(xì)管力，擴(kuò)散力，眨眼反射等，使藥物與角膜表面接觸并滲入角膜，經(jīng)前房到達(dá)虹膜和睫狀肌。另一條途徑是從結(jié)膜吸收。藥物經(jīng)結(jié)膜轉(zhuǎn)運(yùn)至眼球后部角膜。第48頁,共60頁，2024年2月25日，星期天生物堿透過角膜第49頁,共60頁，2024年2月25日，星期天影響吸收因素

1.

藥物從眼瞼縫隙的損失，正常溶液量為7μl.不眨眼為30μl。藥一般50~75μl。所以70%損失，眨眼90%損失。2.

藥物外周血管消除。結(jié)膜內(nèi)含淋巴管吸收藥物入血。3.

ph,pka.角膜上皮層內(nèi)皮層均有豐富的類脂物。

①脂溶性藥物較易滲入。

②部分解離藥物一滲入（具一定親水親油平衡值）4刺激性大藥，淚液多，流失多，增加外圍血管消除。5

表面張力下降易吸收。

6粘度大，接觸時(shí)間長(zhǎng)，吸收多。第50頁,共60頁，2024年2月25日，星期天水溶性藥物毛果蕓香堿與親脂性藥物氟甲羥孕松加入W/O軟膏-----緩釋第51頁,共60頁，2024年2月25日，星期天不同劑型及生理?xiàng)l件第52頁,共60頁，2024年2月25日，星期天耳部吸收

耳部給藥只起局部治療作用，藥吸收量很少，故局部上痛藥效果不好。第53頁,共60頁，2024年2月25日，星期天耳部的結(jié)構(gòu)第54頁,共60頁，2024年2月25日，星期天鼻腔吸收

鼻內(nèi)給藥①減輕鼻內(nèi)疾病癥狀。②口腔給藥后胃腸道不被激活的藥物。③以鼻內(nèi)給藥取代注射途徑的藥物