質(zhì)子治療膠質(zhì)瘤

INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)目錄CONTENS膠質(zhì)瘤的難治性01質(zhì)子治療是什么02質(zhì)子治療案例分析04質(zhì)子治療膠質(zhì)瘤優(yōu)勢03膠質(zhì)瘤為何難治？膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲性質(zhì)是當(dāng)前膠質(zhì)瘤難以治療的重要因素，因為剩余的腫瘤細(xì)胞不可避免地滲透到周圍的正常腦組織中，從而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。這種局部侵襲仍然是造成死亡的重要原因。惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是高度浸潤性腫瘤，細(xì)胞從原發(fā)灶遷移到周圍的正常腦組織。侵襲性表型是惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤臨床進(jìn)展的關(guān)鍵，它使完整的手術(shù)切除變得復(fù)雜，并使腫瘤再生長，并進(jìn)一步侵襲存活的腫瘤細(xì)胞。此外，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是神經(jīng)膠質(zhì)瘤的最惡性類型（世界衛(wèi)生組織（WHO）IV級），由于這些腫瘤中存在著具有不同生物學(xué)特性的不同細(xì)胞群體，尤其是對化學(xué)療法或放射療法具有抵抗力的細(xì)胞，因此惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤容易短期內(nèi)復(fù)發(fā)。·少數(shù)膠質(zhì)瘤對放化療敏感，且具有治療抵抗現(xiàn)象不是所有的膠質(zhì)瘤都會對放射線治療敏感，一部分有治療抵抗現(xiàn)象。另外，低劑量的放射治療對正常的腦組織也存在細(xì)胞毒性作用，其結(jié)果就是有可能會加速基因的突變，從而使低級別的膠質(zhì)瘤進(jìn)入惡性發(fā)展的不歸路上。對身體其他部位惡性腫瘤進(jìn)行放療是通過野生型p53誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而高劑量放射治療對腦膠質(zhì)瘤能產(chǎn)生效應(yīng)，卻是非p53依賴的凋亡——這是一個有趣的現(xiàn)象——這進(jìn)一步說明，當(dāng)前我們對身體其他部位放療惡性腫瘤的一些成功經(jīng)驗并不適用于腦膠質(zhì)瘤。這也是療效不滿意的因素之一。質(zhì)子治療是什么？質(zhì)子治療是一種成熟的放射治療形式，可以提供必要的放射劑量，同時極大程度地減少對鄰近放射線的放射劑量。質(zhì)子治療使用被稱為質(zhì)子的加速亞原子粒子（帶正電荷的受電粒子）通過電磁引導(dǎo)束直接向腫瘤部位發(fā)送高水平的能量。在質(zhì)子治療中，可以使質(zhì)子的能量以及穿透深度相匹配，以匹配每種腫瘤的獨特大小和形狀。這有助于大程度地減少對周圍健康組織和器官的破壞，并從理論上減少急性和長期副作用，例如神經(jīng)認(rèn)知功能缺陷（例如短期記憶問題）和垂體功能低下（即荷爾蒙失調(diào)）。為什么術(shù)后要選擇質(zhì)子治療？在質(zhì)子治療中，可利用專門的機(jī)器和器具，結(jié)合Bragg峰的深度和患者不同病灶的形狀進(jìn)行照射。質(zhì)子射線以光速的60%~70%進(jìn)入人體后，能量起初損失不大，但到達(dá)病灶后，能量上升到達(dá)峰值（稱為布拉格峰），之后又驟降到零，所有的能量都用來轟擊腫瘤細(xì)胞——這種優(yōu)良的劑量分布促使質(zhì)子束的能量能集中在癌細(xì)胞處釋放，而且精準(zhǔn)地保護(hù)周邊的正常組織不受到傷害。絕大多數(shù)腦腫瘤以手術(shù)切除為主，術(shù)后再配合進(jìn)行輔助放化療，質(zhì)子治療作為當(dāng)前新興放療手段的一種，其對部分腦腫瘤具有一定的治療優(yōu)勢。單就脊索瘤而言，美國癌癥研究所的數(shù)據(jù)顯示，1973年-1995年400例脊索瘤患者中位生存期為6.29年，5年和10年的生存率分別為67.6%和39.9%。質(zhì)子治療的到來，為患脊索瘤這類頑疾的患者帶來了希望。質(zhì)子的布拉格峰，能量在進(jìn)入體內(nèi)一段距離后才達(dá)到峰值，之后迅速減少傳統(tǒng)X射線放療PK質(zhì)子治療傳統(tǒng)X射線放療的穿射效應(yīng)會導(dǎo)致腫瘤治療靶區(qū)后方正常組織的損傷，例如：腦組織、肺組織、心臟/胃腸道以及造血系統(tǒng)的骨髓；而質(zhì)子治療的布拉格峰優(yōu)勢可以完全保護(hù)這些組織器官免受照射，做到以最小的代價對腫瘤進(jìn)行有效的治療。通常的放射治療射線會穿透腫瘤組織進(jìn)而破壞正常腦部組織（左），而質(zhì)子療法能夠讓質(zhì)子束僅作用于腫瘤組織（右）傳統(tǒng)X射線放療PK質(zhì)子治療由于質(zhì)子治療非常精準(zhǔn)，因此用質(zhì)子治療進(jìn)行腦瘤治療可以針對目標(biāo)腫瘤進(jìn)行高效且可能更高劑量的射線照射，而對周圍組織的損傷則更少，從而降低了因放療而出現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損，激素缺乏或智力障礙的風(fēng)險，極大限度地控制腫瘤，同時極大程度地減少附帶損害，提高治療效果。圖1（左）：單個質(zhì)子進(jìn)入人體并在單個點處沉積其大部分能量，這種現(xiàn)象稱為布拉格峰。腫瘤學(xué)家能夠通過控制質(zhì)子的速度來控制深度。此外，可以將質(zhì)子分層“堆疊”以覆蓋腫瘤生長的區(qū)域，從而將輻射直接集中在腫瘤部位，而對周圍健康組織的損害最小。

圖2（右）：常規(guī)（高能X射線）放射治療與質(zhì)子治療的放射量比較。常規(guī)療法的特征在于較高的進(jìn)入劑量和退出劑量，腫瘤周圍組織會受到不必要的射線照射。相比之下，質(zhì)子療法的進(jìn)入劑量低得多，而沒有退出劑量，使得有效劑量都集中在腫瘤部位膠質(zhì)瘤質(zhì)子治療的對比優(yōu)勢包括：1.微創(chuàng)精準(zhǔn)治療腦瘤：質(zhì)子治療可以精度匹配腫瘤的形狀進(jìn)行精確治療，可將更高的劑量直接送達(dá)目標(biāo)位置——癌細(xì)胞，同時不傷害腫瘤附近的健康組織和身體重要部位。2.副作用少：引起放射性損傷的概率低，保護(hù)周邊正常組織，不受放射性損傷一旦治療結(jié)束，治療期間出現(xiàn)的副作用都會很快消失。3.治療便捷：質(zhì)子射線進(jìn)入患者體內(nèi)后壽命非常短，患者完成治療后，可以離開治療室，不會給他人帶來任何風(fēng)險或輻射暴露。4.降低二次腫瘤的發(fā)病率：以頭頸腫瘤為例，常規(guī)放療比質(zhì)子治療的輻射劑量高出25Gy，這意味什么呢？25Gy=你做了12500次頭頸CT，增加96%罹患二次腫瘤的風(fēng)險。5、生存質(zhì)量高：提升對腦腫瘤局部的控制，部分腦瘤患者的5年生存率和術(shù)后生存質(zhì)量顯著提高，除了特別適用老人與兒童，也適用于一些因并發(fā)癥無法手術(shù)的患者。治療后的生活一般不會受太大影響。哪里可以進(jìn)行質(zhì)子治療？INC合作的法國居里癌癥研究所質(zhì)子中心、日本國立癌癥中心質(zhì)子治療中心、日本江戶川醫(yī)院等提供不同領(lǐng)域的專家緊密協(xié)作（包括成人/兒科腫瘤學(xué)家、神經(jīng)外科專家、麻醉學(xué)家、臨床醫(yī)生和其他相關(guān)人士），為患者進(jìn)行前沿、專業(yè)的質(zhì)子治療。其中世界盛名的法國巴黎居里癌癥研究所（InstitutCurie），研究所于1909年由居里夫人發(fā)起，主要研究放射性物質(zhì)及其在物理、化學(xué)、生物學(xué)和醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用，這也成為了世界上較早的集治療、科研和教學(xué)為一體的腫瘤專科醫(yī)院與研究機(jī)構(gòu)，后更名為居里研究所。該研究所擁有多名世界大師級科學(xué)