第一節(jié)抗貧血藥一、概述（一）概念：

貧血：

指單位容積的循環(huán)血液中，紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常的病理狀態(tài)。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物（二）常見貧血類型類型主要問題血象特點(diǎn)缺鐵性

巨幼紅細(xì)胞性

惡性

再生障礙性

缺鐵

缺葉酸或維生素B12

缺維生素B12骨髓造血功能下降紅細(xì)胞小，數(shù)目不變或減少；血紅蛋白量減少

紅細(xì)胞大，數(shù)目減少；血紅蛋白量不變或減少巨幼性貧血，神經(jīng)癥狀紅細(xì)胞形態(tài)正常；全血細(xì)胞數(shù)目減少促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物1.對(duì)因治療：消除病因2.補(bǔ)充治療：缺什么補(bǔ)什么（三）貧血的治療原則促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物二、常用藥物（一）鐵劑[體內(nèi)過程]1.吸收：在十二指腸和空腸上段吸收，促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物1）胃腸PH：PH下降，促其吸收2）還原劑(Vc,果糖等)

促Fe3+→

Fe2+，促進(jìn)吸收。3）鐵的水溶性絡(luò)合物(氨基酸、枸櫞酸、蘋果酸等)促進(jìn)鐵吸收。4）鐵的沉淀劑、難溶性絡(luò)合物(高鈣、高磷酸鹽食物，茶葉，含鞣酸多的食物，四環(huán)素類藥物等)抑制其吸收。肌注易于吸收。影響鐵吸收的主要因素促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物2.轉(zhuǎn)運(yùn)：Fe2+→Fe3+→與血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合后→轉(zhuǎn)運(yùn)至各組織（胞飲）→鐵分離（鐵留，轉(zhuǎn)鐵蛋白出去）。3.分布：體內(nèi)鐵65%存于血紅蛋白中，30%以鐵蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌紅蛋白和組織酶中。4.排泄：主隨腸粘膜、皮膚脫落細(xì)胞排泄，少量經(jīng)尿、膽汁、汗液排泄。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物藥理作用鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)。

鐵(骨髓的)→吸附在有核紅細(xì)胞膜上→進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體→原卟啉結(jié)合→血紅素→與珠蛋白結(jié)合→血紅蛋白。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[用途]用于治療缺鐵性貧血，療效極佳。尤其對(duì)慢性失血（如月經(jīng)過多、子宮肌瘤、痔瘡出血、消化性潰瘍、鉤蟲病等）、營養(yǎng)不良、兒童生長發(fā)育、妊娠等所引起的貧血療效較好。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉、便秘等。局部刺激及皮膚潮紅，發(fā)熱過敏反應(yīng)，蕁麻疹等。嚴(yán)重者可發(fā)生心悸、血壓下降等。急性中毒，循環(huán)衰竭、休克、胃粘膜凝固性壞死?！静涣挤磻?yīng)】促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物常用藥物藥名含鐵量(%)用法主要特點(diǎn)

硫酸亞鐵(Fe2+)富馬酸亞鐵(Fe2+)枸椽酸鐵胺(Fe3+)

右旋糖酐鐵(Fe3+)37

33

21.5

25mg/ml

口服

口服

口服

i.m;i.v.

吸收率高，不良反應(yīng)少，價(jià)廉(首選)

吸收率高，胃腸反應(yīng)小

吸收率低，胃腸反應(yīng)小，水溶性好，適于兒童

易過敏，易中毒，僅適于口服無效或不能耐受或需立即糾正之嚴(yán)重貧血

促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物由蝶啶核、對(duì)氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成，廣泛存在于動(dòng)、植物中，尤以酵母、肝及綠葉蔬菜中含量較多，人體必須從食物中獲得葉酸葉酸（folicacid）促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[體內(nèi)過程]

口服以蝶酰單谷氨酸(自由葉酸)形式，在十二指腸和空腸上段吸收。吸收后在體內(nèi)分布廣泛。主經(jīng)尿及膽汁排出。不耐熱，食物烹調(diào)后可損失50%以上，人體對(duì)葉酸的最低需要量為50~100

g/d。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

N5,10—甲炔四氫葉酸參與合成核酸、蛋白質(zhì)N5,10—甲烯四氫葉酸

一碳單位絲氨酸、組氨酸

二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶一碳單位VitB6喋酰單谷氨酸二氫葉酸四氫葉酸甘氨酸、谷氨酸（自由葉酸）VitCVitC（活化型）

羧基肽酶苯妥英鈉、蛋氨酸口服避孕藥甲基VitB12

—CH3

同型半胱氨酸

N5—甲基四氫葉酸合成膽堿喋酰多谷氨酸（貯存型，占80%）（食物中的葉酸）合成磷脂合成神經(jīng)髓鞘合成脂蛋白葉酸與維生素B12的作用促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物葉酸缺乏時(shí)可致巨幼紅細(xì)胞性貧血。缺乏原因是：①需要量增加，如妊娠、嬰兒期及溶血性貧血；②營養(yǎng)不良、偏食、飲酒；③應(yīng)用葉酸對(duì)抗藥甲氨喋呤、甲氧芐氨嘧啶等；④吸收不良、胃和小腸切除、胃腸功能紊亂等。

【藥理作用與機(jī)制】促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物葉酸→四氫葉酸→一碳基團(tuán)（如-CH3，-CHO，=CH2）→嘌呤、嘧啶等核苷酸的合成。

葉酸↓

→核苷酸合成↓（dTMP↓）→

DNA合成↓→細(xì)胞的分裂與增殖↓、血細(xì)胞發(fā)育↓→巨幼細(xì)胞性貧血。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物應(yīng)用：

各種巨幼紅細(xì)胞貧血

營養(yǎng)性：最適宜抗葉酸藥性：宜肌注亞葉酸鈣（甲酰四氫葉酸鈣）惡性：僅能改善血象（合用VitC,VitB6,VitB12

可提高療效）。[常用制劑]葉酸：片劑、注射劑亞葉酸鈣（甲酰四氫葉酸鈣）：注射劑促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

是一類含鈷的水溶性B族維生素。正常人每日需vitaminB12僅1~2μg，但必須從外界攝取。主要來源于動(dòng)物性食品如肝、腎、心臟及乳、蛋類食品。VitaminB12促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

口服vitaminB12必須與胃粘膜壁細(xì)胞分泌的“內(nèi)因子”結(jié)合，不易被破壞，回腸通過受體轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。胃粘膜壁細(xì)胞減少（如萎縮性胃炎、胃大部切除術(shù)等），易引起惡性貧血。注射給藥。主要由腸道排出，部分自腎臟排泄?！倔w內(nèi)過程】促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物1.促使葉酸轉(zhuǎn)化,促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育2.維持有髓鞘神經(jīng)的功能

【藥理作用及機(jī)制】促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

N5,10—甲炔四氫葉酸參與合成核酸、蛋白質(zhì)N5,10—甲烯四氫葉酸

一碳單位絲氨酸、組氨酸

二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶一碳單位VitB6喋酰單谷氨酸二氫葉酸四氫葉酸甘氨酸、谷氨酸（自由葉酸）VitCVitC（活化型）

羧基肽酶苯妥英鈉、蛋氨酸口服避孕藥甲基VitB12

—CH3

同型半胱氨酸

N5—甲基四氫葉酸合成膽堿喋酰多谷氨酸（貯存型，占80%）（食物中的葉酸）合成磷脂合成神經(jīng)髓鞘合成脂蛋白葉酸與維生素B12的作用促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物主要用于惡性貧血和其他巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血等輔助治療。神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缟窠?jīng)炎、神經(jīng)萎縮等）、肝臟疾病。

VitaminB12無毒，可能引起過敏反應(yīng)。臨床應(yīng)用

促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

促紅細(xì)胞生成素

(erythropoietin,EPO)[來源與性質(zhì)]為腎近曲小管管周細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，肝臟也能少量合成。藥用者為重組人紅細(xì)胞生成素(epoetin-)。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[作用、用途]作用：與紅系干細(xì)胞表面受體結(jié)合用途：主用于腎病引起的貧血，也可用于化療藥物、骨髓功能低下等引起的貧血。1.促紅系干細(xì)胞增生、成熟2.刺激網(wǎng)織紅細(xì)胞早期釋放

紅細(xì)胞數(shù)量、壓積，血紅蛋白量增加

促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物第四節(jié)造血細(xì)胞生長因子造血干細(xì)胞血細(xì)胞細(xì)胞因子、生長因子促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

這些細(xì)胞因子和生長因子可由骨髓細(xì)胞和外周組織產(chǎn)生，其活性很高?？勺饔糜谝粋€(gè)或多個(gè)細(xì)胞系，并可與其他因子相互協(xié)同形成“網(wǎng)絡(luò)”作用，在多個(gè)作用點(diǎn)上影響細(xì)胞的增殖、分化、成熟?，F(xiàn)利用生物工程技術(shù)(基因重組技術(shù))已能生產(chǎn)部分生長因子。

促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

粒細(xì)胞集落刺激因子

(granulodytecolony-stimulatingfactor,G-CSF)【來源與性質(zhì)】是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞合成的糖蛋白。藥用者為重組人G-CSF(filgrastim，非格司亭)，含175個(gè)氨基酸殘基。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物作用：使造血干細(xì)胞從靜止→增殖周期，促中性粒細(xì)胞成熟、從骨髓中釋出，并增強(qiáng)其趨化、吞噬功能。對(duì)巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞影響很小。應(yīng)用：各種中性粒細(xì)胞缺乏或減少(自體骨髓移植、腫瘤化療后、先天性中性粒細(xì)胞缺乏癥、骨髓損害、骨髓發(fā)育不良、愛滋病人中性粒細(xì)胞缺乏等)。不良反應(yīng)1.過量、過久可致骨痛。2.皮下注射可有局部反應(yīng)。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子

(granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor，GM-CSF)【來源與性質(zhì)】

由T-淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的糖蛋白。藥用者為重組人GM-CSF(sargramostim，沙格司亭)，含127個(gè)氨基酸殘基。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物【作用與用途】作用：作用于多向干細(xì)胞和多向祖細(xì)胞刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞的集落形成和增生間接促進(jìn)紅細(xì)胞的增生增強(qiáng)成熟中性粒細(xì)胞的吞噬功能和細(xì)胞毒性作用促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物應(yīng)用：

主要用于各種骨髓造血功能低下(骨髓移殖、腫瘤化療后、再生障礙性貧血、艾滋病等)?！静涣挤磻?yīng)】可致骨痛、不適、流感樣癥狀、發(fā)熱、皮疹、呼吸困難、腹瀉等；個(gè)別病人初用可出現(xiàn)潮紅、低血壓、惡心、嘔吐、呼吸困難等。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物血容量擴(kuò)充藥

大量失血或失血漿(如燒傷)可引起血容量下降，導(dǎo)致休克。迅速補(bǔ)充血容量是基本的治療措施。全血或血漿最好，但來源有限，因而血容量擴(kuò)充藥(血漿代用品)就成了治療低血容量性休克的常用藥物了。

血容量擴(kuò)充藥是一類能提高血漿膠體滲透壓，增加和維持血容量的藥物。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

為葡萄糖的脫水縮合物(多糖)。按平均分子量的不同可分為高分子右旋糖酐、中分子右旋糖酐、低分子右旋糖酐、小分子右旋糖酐四種。臨床一般用后三種右旋糖酐(dextran)促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[作用、用途]1.擴(kuò)充和維持血容量：適用于防治低血容量性休克(宜用中右)

機(jī)理：靜滴后使血漿膠滲壓增高組織液入血血容量(其作用強(qiáng)度與維持時(shí)間與分子量正相關(guān))2.抗凝血與改善微循環(huán)：適用于防止DIC和血栓形成及其它休克(宜用低右或小右)

機(jī)理：1）增加血容量2）血液稀釋血粘度下降血液流動(dòng)性增加凝血因子稀釋3）抑制凝血因子Ⅱ防止血栓形成

4）附于紅細(xì)胞和血小板表面阻止其聚集改善微循環(huán)促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物3.滲透性利尿：可用于防治急性尿閉(宜用小右)

機(jī)理：經(jīng)腎小球?yàn)V過后，不被腎小管重吸收滲透性利尿[不良反應(yīng)]1.過敏：發(fā)熱、蕁麻疹、血壓下降、胸悶、呼吸困難等。開始靜滴時(shí)宜慢。2.誘發(fā)出血：禁用于血小板減少癥及出血性疾病。3.誘發(fā)心衰：心功不全、嚴(yán)重腎病者慎用。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[常用品種]右旋糖酐70(中右)右旋糖酐40(低右)右旋糖酐10(小右)平均分子量(萬)擴(kuò)容維持時(shí)間(h)改善微循環(huán)作用抗凝血作用滲透性利尿作用過敏反應(yīng)712+++可見45～7++++++少見13～4+++++++++罕見促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[其它同類藥]藥名平均分子量(萬)縮合葡萄糖羧甲基糖淀粉(403代血漿)羥乙基淀粉(706代血漿)氧化聚明膠聚維酮

1.02.6~6.02.5~4.53.0~4.02.5~5.0

促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物第二節(jié)促凝血藥與抗凝血藥

血凝與抗凝的關(guān)系：

血凝與抗凝為對(duì)立統(tǒng)一體。血凝＞抗凝時(shí)可致血栓形成；抗凝＞血凝時(shí)可致出血。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)ⅪⅪaIIIⅨⅨa

(Ca2+、Ⅷ、PL）ⅩⅩaⅡⅡa(凝血酶）(Ca2+、V、PL）ⅠⅠa(纖維蛋白)(Ⅶ、Ca2+)外源性凝血系統(tǒng)ATⅢⅨ、Ⅹ、Ⅺ、ⅫFDP纖溶酶纖溶酶原激活物原激活物止血芳酸止血環(huán)酸SK肝素UK促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物一、止血藥(促凝血藥)為一類能促進(jìn)血液凝固，制止出血的藥物。（一）促凝血因子生成藥維生素K(VitaminK)[來源、性質(zhì)]天然品(K1、K2)：為脂溶性，口服吸收需膽汁協(xié)助。K1—食物,K2—腸道微生物產(chǎn)生。合成品(K3、K4)：為水溶性，口服吸收不需膽汁協(xié)助。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物作用

1、作為

—谷氨酰羧化酶的輔酶，參與肝合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。

2、松弛平滑?。篤k1應(yīng)用：

1、維生素K缺乏性出血；1、腸道菌群少：新生兒、早產(chǎn)兒出血；久用廣譜抗菌藥之出血；2、膽汁缺乏：阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉之出血；；3、抗凝血藥物中毒：香豆素類、水楊酸類過量之出血。

2、胃腸絞痛、膽絞痛。Vk1促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[不良反應(yīng)]1.VitK1靜注過快：致面部潮紅、出汗、胸悶、血壓下降，甚至虛脫。故多采用肌注，靜注時(shí)宜慢(<5mg/min)。2.大量使用K3、K4可致胃腸反應(yīng)(惡心、嘔吐等)及新生兒、早產(chǎn)兒、G-6-PD缺乏者溶血及高鐵血紅蛋白血癥和黃疸。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物氨甲苯酸（對(duì)羧基芐胺、PAMBA、止血芳酸）氨甲環(huán)酸（凝血酸、AMCHA、止血環(huán)酸）作用：1）競爭性抑制纖溶酶原激活因子阻止纖溶酶原被激活為纖溶酶2）大量時(shí)直接抑制纖溶酶（二）抗纖溶藥

（antifibrinnolysin，纖維蛋白溶解抑制藥）促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)ⅪⅪaIIIⅨⅨa

(Ca2+、Ⅷ、PL）ⅩⅩaⅡⅡa(凝血酶）(Ca2+、V、PL）ⅠⅠa(纖維蛋白)(Ⅶ、Ca2+)外源性凝血系統(tǒng)ATⅢⅨ、Ⅹ、Ⅺ、ⅫFDP纖溶酶纖溶酶原激活物原激活物止血芳酸止血環(huán)酸-促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

纖溶亢進(jìn)性出血：1、婦產(chǎn)科出血；2、某些器官(肝、脾、肺、腎、前列腺、甲狀腺、子宮、卵巢等)術(shù)后出血；3、促纖溶藥(鏈激酶、尿激酶）過量引起的出血。注:對(duì)血管損傷性出血、非纖溶亢進(jìn)性出血無效。應(yīng)用：促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[不良反應(yīng)]1.過量誘發(fā)血栓形成：冠心病、栓塞性血管病、血尿、腎功不全者慎用。2.神經(jīng)系癥狀：頭暈、頭痛、嗜睡等(氨甲環(huán)酸可入中樞)。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物酚磺乙胺(止血敏、止血定、羥苯磺乙胺)作用

1）增加血小板數(shù)量及功能2）增加毛細(xì)血管抵抗力，降低其通透性應(yīng)用：1）血小板減少性出血2）毛細(xì)血管透性增加性出血不良反應(yīng)過敏(偶見)：皮疹、暫時(shí)性血壓下降。（三）促血小板生成藥促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物機(jī)理：收縮血管止血應(yīng)用：血管損傷性出血[常用藥物]（四）縮血管藥促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物二、常用抗凝血藥

抗凝血藥(anticoagulants)是一類能抑制凝血過程，阻止血液凝固的藥物。臨床上主要用于防治血栓栓塞性疾病。分類：按作用環(huán)節(jié)分：干擾凝血因子藥抗血小板藥促纖溶藥促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物（一）、影響凝血因子藥肝素、低分子量肝素、水蛭素、香豆素類、枸椽酸鈉

肝素(heparin)[體內(nèi)過程]口服不吸收，靜注后主要分布于血管內(nèi)，主經(jīng)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物作用1.抗凝血：1）激活A(yù)TⅢ（４倍以上），抑制凝血酶（Ⅱ）和Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ抗凝因子（ATⅢ的－凝血因子的結(jié)合。）2）抑制血小板聚集

特點(diǎn)：1）作用強(qiáng)、快(立即)2）體內(nèi)、外均有效3）對(duì)已形成血栓無作用精絲促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物機(jī)制：加速抗凝血酶III(ATIII)對(duì)多種凝血因子（II、IX、X、XI、XII等含絲氨酸殘基的蛋白酶）的滅活

促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物2.其他：1）降血脂：2）抗炎、降低血液粘度；3）抑制血管平滑肌及內(nèi)膜增生

促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物1）體內(nèi)抗凝：防治血栓的形成與擴(kuò)大(深靜脈血栓、肺栓塞、外周動(dòng)脈栓塞、DIC早期、心肌梗死、腦梗死等)2）體外抗凝：防止血液凝固(心導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)、血液透析、輸血抗凝血)由于肝素生物利用度低，加之抗凝作用強(qiáng)大，故影響了其他作用的臨床應(yīng)用。應(yīng)用：促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物不良反應(yīng)1.出血(過量)：粘膜、關(guān)節(jié)腔、傷口出血。嚴(yán)重者魚精蛋白對(duì)抗，（1mg—100μ）。2.過敏(偶見)：皮疹、藥熱等。3.其它：血小板↓；骨質(zhì)疏松，骨折；脫發(fā)；早產(chǎn)及死胎等。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物低分子量肝素抗凝作用及應(yīng)用與肝素相似，但抗Xa>抗IIa2．血小板減少較少3．抗栓強(qiáng)、抗凝弱，安全，一般不必監(jiān)測抗凝活性4．維持時(shí)間長，每日一次藥物：依諾肝素、替他肝素

促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

水蛭素（hirudin）【來源與性質(zhì)】為水蛭唾液中的多肽抗凝成分，分子量約為7kDa，現(xiàn)已可采用基因重組技術(shù)生產(chǎn)(lepirudin)?！倔w內(nèi)過程】口服不易吸收；靜注t1/2為1.7h；主以原形經(jīng)腎排出。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物作用以1：1與凝血酶結(jié)合抑制凝血酶阻止血栓形成阻止血小板聚集加強(qiáng)纖溶酶原激活劑的溶栓作用特點(diǎn)：體內(nèi)外抗凝應(yīng)用：同肝素，不良反應(yīng)：出血促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物香豆素類作用：抑制環(huán)氧化物還原酶抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ形成。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物香豆素類特點(diǎn)：1）口服吸收好而有效。血漿蛋白結(jié)合率90%以上。2）顯效慢(口服8~12h)、持久(停藥維持4~5d)3）僅體內(nèi)有抗凝作用應(yīng)用：防止血栓栓塞性疾病促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[不良反應(yīng)]過量可致出血，必要時(shí)用VitK對(duì)抗。禁忌癥同肝素。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[藥物相互作用]1.阿斯匹林、保泰松、消炎痛、依他尼酸等能從血漿蛋白上置換本類藥，使之作用增強(qiáng)。2.阿司匹林、安妥明等抑制血小板，可使本類藥作用增強(qiáng)。3.氯霉素、西米替丁等抑制肝藥酶，可使本類藥作用增強(qiáng)。4.苯巴比妥、苯妥英鈉、利血平等誘導(dǎo)肝藥酶，可使本類藥作用減弱。5.VitK能對(duì)抗本類藥作用，使之作用減弱。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[常用藥物]藥物主要特點(diǎn)雙香豆素華法令(芐丙酮香豆素)新抗凝(醋硝香豆素)

作用較弱，顯效慢(36~72h)，持續(xù)時(shí)間較長(4~7h)。作用中強(qiáng)，顯效較慢(34~48h)，持續(xù)時(shí)間居中(3~5h)。作用較強(qiáng)，顯效較快(24~48h)，持續(xù)時(shí)間短(2~4h)。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物枸椽酸鈉(檸檬酸鈉)作用：與血中Ca2+結(jié)合形成可溶性絡(luò)合物血[Ca2+]凝血障礙特點(diǎn)：

1）僅適于體外抗凝2）價(jià)廉促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物應(yīng)用：

體外抗凝(采血、輸血的抗凝劑)，[不良反應(yīng)]大量輸入含本品的血液可引起低血鈣。補(bǔ)鈣。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物纖維蛋白溶解藥(fiberinolyticdrugs，)

－溶栓藥作用直接或間接激活纖溶酶原，使之轉(zhuǎn)化為纖溶酶

溶解纖維蛋白特點(diǎn)：1）可阻止血栓形成，又可溶解新形成血栓。2）易引起出血應(yīng)用：

急性血栓栓塞性疾病促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)ⅪⅪaIIIⅨⅨa

(Ca2+、Ⅷ、PL）ⅩⅩaⅡⅡa(凝血酶）(Ca2+、V、PL）ⅠⅠa(纖維蛋白)(Ⅶ、Ca2+)外源性凝血系統(tǒng)FDP纖溶酶纖溶酶原激活物原激活物SKUK促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

【常用藥物】

藥物主要特點(diǎn)鏈激酶(SK)尿激酶(UK)為來自丙組-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液的蛋白質(zhì)?？砷g接激活纖溶酶原而水解血栓中纖維蛋白?？乖暂^強(qiáng)，需與異丙嗪、地塞米松合用。為來自人尿中的糖蛋白?？芍苯蛹せ罾w溶酶原，無抗原性，適用于對(duì)鏈激酶過敏者。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物藥物主要特點(diǎn)組織纖維蛋白溶酶原激活劑(t-PA)蛇毒溶栓酶內(nèi)源性t-PA由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，藥用者為用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)，故無抗原性。能選擇性激活血栓中的纖溶酶原(對(duì)循環(huán)血中的纖溶酶原激活作用很弱)，故很少引起出血。直接激活纖溶酶系統(tǒng)，使纖維蛋白溶解出血，過敏。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物抗血小板藥作用使TXA2↓，或CAMP↑

抑制血小板的聚集和釋放防治血栓形成特點(diǎn)：較安全，少致出血應(yīng)用：用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的藥物。

促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物小劑量抑制血小板環(huán)氧酶，TXA2↓對(duì)各種原因引起的血小板聚集都有明顯的抑制作用，可防止血栓形成。臨床上可用于心絞痛、心肌梗死等疾病的預(yù)防和治療。阿司匹林（aspirin）促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

又名潘生?。╬ersantin），原為血管擴(kuò)張藥。

腺苷酸環(huán)化酶↑→CAMP↑磷酸二酯酶↓→CAMP↑抑制血小板的聚集和粘附；還可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2的生成。也可阻抑動(dòng)脈粥樣硬化早期的病理過程。治療血栓栓塞性疾病，防止血栓形成。與aspirin合用效果好。頭痛、頭暈雙嘧達(dá)莫（dipyridamole）促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物完促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物作用于血液及造血器官的藥物凝血過程1.X因子激活2.凝血酶(II因子)激活3.纖維蛋白原溶膠性纖維蛋白凝膠性纖維蛋白促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物作用于血液及造血器官的藥物抗凝系統(tǒng) 1．細(xì)胞：單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)2．體液：抗凝血酶、肝素等3．纖溶系統(tǒng):纖溶酶原

纖溶酶

水解纖維蛋白原和某些凝血因子促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物肝素（heparin）

[體內(nèi)過程]口服不吸收，常靜脈滴注給藥[藥理作用]1． 抗凝作用體內(nèi)、體外均有效2．其它：降脂作用；抗炎作用；抑制血管平滑肌增生等促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物機(jī)制：加速抗凝血酶III(ATIII)對(duì)多種凝血因子（II、IX、X、XI、XII等含絲氨酸殘基的蛋白酶）的滅活

促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物肝素[臨床應(yīng)用]1．血栓栓塞性疾病防止血栓形成、2．DIC早期3．心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析血液標(biāo)本等抗凝[不良反應(yīng)]1．自發(fā)性出血2．過敏反應(yīng)3．孕婦使用易致早產(chǎn)促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物低分子量肝素抗凝作用及應(yīng)用與肝素相似，但抗Xa>抗IIa2．血小板減少較少3．安全，一般不必監(jiān)測抗凝活性4．維持時(shí)間長，每日一次5.促t-PA釋放，有助血栓溶解。藥物：依諾肝素、替他肝素

促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物水蛭素hirudin1. 強(qiáng)效、特異的凝血酶抑制劑2. 抗栓作用優(yōu)于肝素，強(qiáng)、久3. 出血不良反應(yīng)少4. 無過敏和血小板減少促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物香豆素類雙香豆素(dicoumarol)；華法林(warfarin,卞丙酮香豆素)；醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)[藥理作用]體內(nèi)抗凝作用,中效,起效慢,維持久。機(jī)制:對(duì)抗VitK,阻止含谷氨酸殘基的因子在肝內(nèi)羧化而停留于無活性的前體階段。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物香豆素類[體內(nèi)過程]可口服[臨床應(yīng)用]1、防治血栓性疾病2、防止靜脈血栓（風(fēng)濕心；髖關(guān)節(jié)固定術(shù)；人工置換心臟瓣膜等術(shù)后）[不良反應(yīng)]

出血傾向（Vitk對(duì)抗）

促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物第二節(jié)抗血小板藥促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

抗血小板藥分類一、影響花生四烯酸代謝的藥物1.環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林2.TXA2合成酶抑制劑：達(dá)唑氧苯二、升高血小板內(nèi)cAMP水平的藥物1.腺苷環(huán)化酶激活劑：前列環(huán)素(PGI2)2.磷酸二酯酶抑制劑：雙嘧達(dá)莫（潘生丁）促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物三、抑制ADP活化血小板的藥物噻氯匹啶四、血小板糖蛋白(GPIIb/Ⅲa)受體拮抗劑阿昔單抗(abciximab)GPIIb/Ⅲa的單抗非肽類:lamifiban；xemilofiban(可口服)[抗血小板藥應(yīng)用]1、防治血栓栓塞性疾病,防止再栓塞。2、體外循環(huán)等促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物第三節(jié)纖維蛋白溶解藥促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[作用]溶栓作用。激活纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，而溶解新形成的纖維蛋白。[應(yīng)用]急性血栓栓塞性疾病。[不良反應(yīng)]出血，低纖維蛋白原血癥[禁忌證]活動(dòng)性出血，心肺復(fù)蘇，顱內(nèi)創(chuàng)傷，腫瘤,高血壓，CNS術(shù)后早期，出血傾向。促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物[常用溶栓藥]1.鏈激酶（Streptokinase,SK）SK與纖溶酶原形成復(fù)合物后激活纖溶酶原,須早期用藥。2.尿激酶（urokinase,UK）直接激活纖溶酶原3.組織纖溶酶原激活因子（t—PA）；重組t-PA(rt-PA)對(duì)與纖維蛋白結(jié)合纖溶酶原作用強(qiáng),對(duì)血栓部位有選擇性4.阿尼普酶（茴酰化纖溶酶原鏈激酶激活劑復(fù)合物，APSAC）SK經(jīng)過改良的產(chǎn)品，維持較長促凝血、抗凝血藥物、抗貧血藥物

第四節(jié)促凝血藥維生素K（vitaminK）

K1、、K2脂溶性，K3、K4水溶性[藥理作用]

作為羧化酶的輔酶，參與因子II、VII、IX、X的肝內(nèi)合成。促凝