中國技能大賽--全國醫(yī)藥行業(yè)職業(yè)技能競(jìng)賽教材

全國高職高專醫(yī)藥類規(guī)劃教材

《藥品購銷技術(shù)》第3章常用藥品介紹第12節(jié)維生素與礦物質(zhì)藥一、維生素類藥（一）維生素類藥的分類1.定義：維生素是機(jī)體維持正常代謝和功能所必需的一類低分子化合物，是人體六大營養(yǎng)素之一，大多數(shù)必須從食物中獲得，僅少數(shù)可在體內(nèi)合成或由腸道細(xì)菌產(chǎn)生。維生素B族和維生素C、煙酸、葉酸…維生素A、D、E、K2.維生素的分類:脂溶性維生素水溶性維生素

（二）常用維生素類藥物介紹

維生素E【適應(yīng)癥】用于心、腦血管疾病及習(xí)慣性流產(chǎn)、不孕癥的輔助治療?！居梅ā靠诜撼扇艘淮?00mg，一日2～3次?！居盟幾⒁狻块L期過量服用可引起惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、視力模糊、皮膚皸裂、唇炎、口角炎、腹瀉、乳腺腫大、乏力等；缺鐵性貧血患者慎用。（二）常用維生素類藥物介紹維生素C【適應(yīng)癥】用于預(yù)防壞血病，也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療?！居梅ā匡埡罂诜?、肌內(nèi)或靜脈注射?！居盟幾⒁狻坎灰碎L期過量服用本品，否則突然停藥有可能出現(xiàn)壞血病癥狀；可致腎臟草酸鈣結(jié)石形成，大劑量可引起腹瀉。（二）常用維生素類藥物介紹維生素B1【適應(yīng)癥】用于預(yù)防和治療維生素B1缺乏癥，如腳氣病、神經(jīng)炎、消化不良等?！居梅ā靠诜撼扇艘淮?0～20mg，一日3次。肌內(nèi)注射：一次50～100mg，一日1次?！居盟幾⒁狻孔⑸鋾r(shí)偶見過敏反應(yīng)，本品不宜靜脈注射。與堿性藥物共用易引起維生素B1分解。（二）常用維生素類藥物介紹維生素B2【適應(yīng)癥】主要用于治療結(jié)膜炎、口角炎、舌炎、陰囊炎、脂溢性皮炎等?！居梅ā靠诜阂淮?～10mg，每日2～3次。皮下或肌內(nèi)注射：5～10mg,每日1次?！居盟幾⒁狻恳诉M(jìn)食時(shí)或進(jìn)食后立即服用，大量服用時(shí)尿呈黃色。二、礦物質(zhì)藥（一）礦物質(zhì)藥的分類1.定義：礦物質(zhì)是構(gòu)成人體組織和維持正常生理功能必需的無機(jī)化合物。

礦物質(zhì)和維生素一樣，是人體必需的營養(yǎng)素，有些礦物質(zhì)需要量很大，在人體組織中占有較大比重，如鈣、鉀、磷、鈉、鎂等，有些需要量較少，稱為微量元素，如鐵、鋅、硒、錳、碘、銅等。2.臨床常用的礦物藥:鈣制劑：碳酸鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、枸櫞酸鈣、復(fù)方氨基酸螯合鈣等。鋅制劑：葡萄糖酸鋅。鐵制劑：硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵等。（二）常用礦物質(zhì)藥物介紹葡萄糖酸鈣【適應(yīng)癥】用于預(yù)防和治療鈣缺乏癥，如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病以及兒童、妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女、老年人鈣的補(bǔ)充。【用法】口服：一次0.5～2g，一日3次?！居盟幾⒁狻扛哜}血癥、高鈣尿癥、含鈣腎結(jié)石或有腎結(jié)石病史患者禁用；心腎功能不全者慎用。正常骨結(jié)構(gòu)骨質(zhì)疏松癥（二）常用礦物質(zhì)藥物介紹葡萄糖酸鋅【適應(yīng)癥】用于治療缺鋅引起的營養(yǎng)不良、厭食癥、異食癖、口腔潰瘍、痤瘡、兒童生長發(fā)育遲緩等?！居梅ā靠诜埡螅撼扇艘淮?0mg，一日3次。兒童按體重計(jì)算給藥劑量?！居盟幾⒁狻恳瞬秃蠓靡詼p少胃腸道刺激；勿與牛奶同服；與鋁鹽、鈣鹽、碳酸鹽、鞣酸等應(yīng)間隔時(shí)間使用。維生素C的生產(chǎn)學(xué)習(xí)目標(biāo)了解維生素C的性質(zhì)及生物合成工藝原理；熟悉萊氏法生產(chǎn)維生素C的生產(chǎn)工藝；掌握兩步發(fā)酵法生產(chǎn)維生素C的生產(chǎn)工藝；會(huì)分析維生素C生產(chǎn)中的工藝問題并進(jìn)行處理。學(xué)習(xí)內(nèi)容概述合成原理生產(chǎn)工藝過程

概述應(yīng)用:維生素C（VitaminC，VC）又名抗壞血酸，化學(xué)名稱為L-2,3,5,6-四羥基-2-己烯酸-γ-內(nèi)酯。是人體不可缺少的要素，維生素C是細(xì)胞氧化-還原反應(yīng)中的催化劑，參與機(jī)體新陳代謝，增加機(jī)體對(duì)感染的抵抗力。其結(jié)構(gòu)式為：

性質(zhì)：維生素C是一種白色或略帶淡黃色的結(jié)晶或粉末，無臭、味酸、遇光色漸變深，水溶液顯酸性。易溶于水，略溶于乙醇，不溶于乙醚、氯仿和石油醚等有機(jī)溶劑。水溶液在pH為5~6之間穩(wěn)定，若pH值過高或過低，并在空氣，光線和溫度的影響下，可促使內(nèi)酯環(huán)水解，并可進(jìn)一步發(fā)生脫羧反應(yīng)而成糠醛，聚合易變色。合成原理萊氏法

德國的萊奇登（Reichstein）等人以D-山梨醇為原料，經(jīng)黑醋菌（AcetobacterMelanogenum）一步發(fā)酵得L-山梨糖，將此糖在酸性條件下，經(jīng)丙酮酮醇縮合，得雙丙酮糖，再經(jīng)次氯酸鈉（或高錳酸鉀）氧化得雙丙酮-2-酮-L-古龍酸，再將后者水解去丙酮后經(jīng)鹽酸轉(zhuǎn)化得維生素C。這種方法用強(qiáng)氧化劑將L-山梨糖在4位的仲醇基氧化生成維C的重要前體——2-酮基-L古龍酸（2-Keto-L-gulonicacid，簡稱2-KGA）。為了保護(hù)山梨糖C6位伯醇基不被氧化，就須在酸性條件下先用丙酮處理L-山梨糖，形成雙丙酮衍生物后再進(jìn)行氧化；氧化后還必須水解生成2-酮基-L-古龍酸（不穩(wěn)定，難分離出），再經(jīng)轉(zhuǎn)化而得維C。兩步發(fā)酵法

以氧化葡萄糖酸桿(Glnanobacteroxydans)為主要產(chǎn)酸菌，以條紋假單孢桿菌（Pseudomonasstriata）為伴生菌的自然組合菌株，將L-山梨糖繼續(xù)氧化成維C的前體——2-酮基-L-古龍酸，最后經(jīng)化學(xué)轉(zhuǎn)化制備成維C。生產(chǎn)工藝過程萊氏法維生素C生產(chǎn)工藝過程1．D-山梨醇的制備山梨醇是葡萄糖在氫作還原劑，鎳作催化劑的條件下，將葡萄糖醛基還原成醇羥基而制得的。

工藝過程將水加熱至70~75℃，在不斷攪拌下逐漸加入葡萄糖至全溶，制成50%葡萄糖水溶液，再加入活性炭于75℃，攪拌10min，濾去炭渣，然后用石灰乳液調(diào)節(jié)濾液pH8.4，備用。當(dāng)氫化釜內(nèi)氫氣純度≥99.3%，壓強(qiáng)>0.04Mpa時(shí)可加入葡萄糖濾液，同時(shí)在觸媒槽中添加活性鎳，利用糖液沖入釜內(nèi)，以堿液調(diào)節(jié)pH為8.2~8.4，然后通蒸汽并攪拌。當(dāng)溫度達(dá)到120~135℃時(shí)關(guān)蒸汽，并控制釜溫在150~155℃，壓強(qiáng)在3.8~4.0MPa。取樣化驗(yàn)合格后，在0.2~0.3MPa壓強(qiáng)下壓料至沉淀缸靜置沉淀，過濾除去催化劑，濾液經(jīng)離子交換樹脂交換，活性炭處理，即得D-山梨醇。

2．L-山梨糖的制備經(jīng)過黑醋菌的生物氧化，可選擇性地使D-山梨醇的2位羥基氧化成酮基，即得L-山梨糖。

工藝過程：①菌種部分將黑醋菌保存于斜面培養(yǎng)基中，每月傳代一次，保存于0~5℃冰箱內(nèi)。以后菌種從斜面培養(yǎng)基移入三角瓶種液培養(yǎng)基中，在30~33℃振蕩培養(yǎng)48h，合并入血清瓶內(nèi)，糖量在100mg/ml以上，鏡檢菌體正常，無雜菌，可接入生產(chǎn)。②發(fā)酵部分種子培養(yǎng)分為一、二級(jí)種子罐培養(yǎng)，都以質(zhì)量濃度為16%~20%的D-山梨醇投料，并以玉米漿、酵母膏、泡敵、碳酸鈣、復(fù)合維生素B、磷酸鹽、硫酸鹽等為培養(yǎng)基。30~340C，通入無菌空氣（1VVM），并維持罐壓0.03~0.05MPa進(jìn)行一、二級(jí)種子培養(yǎng)。當(dāng)一級(jí)種子罐產(chǎn)糖量大于50mg/ml（發(fā)酵率達(dá)40%以上），二級(jí)種子罐產(chǎn)糖量大于70mg/ml（發(fā)酵率在50%以上），菌體正常，即可移種。

發(fā)酵罐部分是以20%左右D-山梨醇為投料濃度，另以玉米漿、尿素為培養(yǎng)基，在pH5.4~5.6，滅菌消毒冷卻后，按接種量為10%接入二級(jí)種子培養(yǎng)液。在31~34℃，通入無菌空氣（0.7VVM），維持罐壓0.03~0.05Mpa等條件下進(jìn)行培養(yǎng)。當(dāng)發(fā)酵率在95%以上，溫度略高（31~33℃）、pH在7.2左右，糖量不再上升時(shí)即為發(fā)酵的終點(diǎn)。③后處理部分將發(fā)酵液過濾除去菌體，然后控制真空度在0.05MPa以上，溫度在60℃以下，將濾液減壓濃縮結(jié)晶即得L-山梨糖。3．2,3,4,6-雙丙酮基-L-山梨糖（雙丙酮糖）的制備

山梨糖（酮式）經(jīng)過互變異構(gòu)轉(zhuǎn)變成環(huán)式山梨糖，再與兩分子丙酮反應(yīng)，將其結(jié)構(gòu)中2,3-位羥基及4,6-位羥基保護(hù)起來，生成2,3,4,6-雙丙酮基-L-山梨糖。工藝過程生產(chǎn)中的配料比為L-山梨糖：丙酮：發(fā)煙硫酸：氫氧化鈉：苯=1:9:0.4:0.6:6（摩爾比）。將丙酮、發(fā)煙硫酸在5℃以下壓至溶糖罐內(nèi)，加入山梨糖，在15~20℃下溶糖6h后再降溫至-8℃，保持6~7h得酮化液。然后在溫度不超過25℃時(shí)酮化液中加入18%~22%氫氧化鈉溶液中，調(diào)節(jié)pH至8.0~8.5。下層硫酸鈉用丙酮洗滌，回收單丙酮糖；上層清液蒸餾至100℃后，減壓蒸餾至約90℃為終點(diǎn)，再用苯提取蒸餾后的剩余溶液，然后減壓蒸餾苯液得丙酮糖。4．2,3,4,6-雙丙酮基-L-2-酮基-古龍酸（雙丙酮古龍酸）的制備用次氯酸鈉將2,3,4,6-雙丙酮基-L-山梨糖氧化成2,3,4,6-雙丙酮基-L-2-酮基古龍酸鈉，再用濃鹽酸酸化即得2,3,4,6-雙丙酮基-L-2-酮基-古龍酸。工藝過程①次氯酸鈉的制造次氯酸鈉性質(zhì)不穩(wěn)定，久置易分解失去氧化性，所以需新鮮配制。在35℃下將14.5%~15.5%氫氧化溶液攪拌通入液氯，以有效氯濃度9.5%~9.7%，余堿濃度2.8~3.2%為終點(diǎn)。②雙丙酮糖的氧化配料比為雙丙酮糖：次氯酸鈉：硫酸鎳=1：10：0.04(摩爾比)。將次氯酸鈉、雙丙酮糖及硫酸鎳在溫度40℃保溫?cái)嚢?0min，然后靜止片刻，抽濾。濾液冷至0~5℃時(shí)，用鹽酸中和，分三段進(jìn)行：pH7，pH3，pH1.5。甩濾，冷水洗，再甩濾1h，即得2，3，4，6-雙丙酮基-L-2-酮基-古龍酸結(jié)晶。5．粗品Vc的制備

先將雙丙酮古龍酸水解脫去保護(hù)基丙酮，再進(jìn)行內(nèi)酯化，最后進(jìn)行烯醇化即得粗Vc。工藝過程配料比為雙丙酮古龍酸（折純）：精制鹽酸（38%）：乙醇=1：0.27：0.31。生產(chǎn)中先將部分雙丙酮古龍酸加入轉(zhuǎn)化罐，攪拌加入鹽酸，再加入余下的雙丙酮古龍酸，蓋好罐蓋。等反應(yīng)罐夾層滿水后，打開蒸汽閥門，緩慢升溫至37℃左右關(guān)蒸汽，自然升溫至52~54℃，保溫5~7h。反應(yīng)到達(dá)高潮時(shí)，結(jié)晶析出，要嚴(yán)格控制溫度低于60℃，高潮期過后，維持50~52℃至總保溫時(shí)間20h。接著開冷卻水降溫1h，加入適當(dāng)體積的乙醇，冷卻至-2℃，放料，甩濾0.5h，再用乙醇洗滌，甩濾3~3.5h，經(jīng)干燥得粗Vc。6．粗品Vc的精制

配料比為粗Vc（析純）：蒸餾水：活性炭：乙醇=1：1.1：0.06：0.6（質(zhì)量比）。將粗品Vc真空干燥（0.9MPa，45℃，20~30min），除去揮發(fā)性雜質(zhì)（鹽酸、丙酮），加蒸餾水?dāng)嚢瑁齎c溶解后，加入活性炭，攪拌5~10min，壓濾，濾液至結(jié)晶罐，加入50L乙醇，降溫后加晶種使結(jié)晶。將晶體離心甩濾，再加乙