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2024精神分裂癥維持治療中國專家共識(全文)經(jīng)過35位精神科專家反復(fù)討論及Delphi匿名調(diào)研,最終形成了21項針神分裂癥及相關(guān)精神病性障礙的加權(quán)終生患病率達0.7%[1]。因死亡率升高152%,而抗精神病藥的合理規(guī)范使用能起到顯著的保護作用[2]。越來越多的循證證據(jù)支持精神分裂癥急性期后繼續(xù)使用抗以持續(xù)改善精神癥狀,并促進功能恢復(fù)和生活質(zhì)量的提高[3,4,5,6]。然而,目前我國對精神分裂癥維持治療相關(guān)問題仍存在較大分歧。物、社會、心理三大因素對精神分裂癥的維持提供指導(dǎo),尤其希望可以提高基層精神科醫(yī)生本共識已在國際實踐指南注冊與透明化平臺完成注冊(注冊號:PREPARE-2024CN148)。來自國內(nèi)外的5名精神科醫(yī)生組成指導(dǎo)委員會(含1名方法學(xué)專家),負責指導(dǎo)共識形成的全過程,并提名了參與匿“1-強烈反對,2-反對,3-中立,4-同意,5-強烈同意”,若持“強烈反形成專家推薦意見[7,8]。除此之外,本共識使用澳大利亞喬安娜級系統(tǒng)(表1)[9]對相關(guān)臨床證據(jù)進行質(zhì)量等級評定。最終,精神科從業(yè)年限26.3年,均為副高及以上職稱。3輪問卷回收率均為“antipsychoticORanti-psychotic”“l(fā)ong-termORmaintenance個數(shù)據(jù)庫進行系統(tǒng)文獻檢索與篩選,檢索時間截至2023年7月。在循證輪反饋結(jié)果,有18個子條目達成共識,而12個子條目未達成共識,另后,刪去了1個子條目,增加了4個子條目,修改了5個子條目的表述,有6個子條目達成共識,而3個子條目未達成共識,1個子條目為開放性問卷,共包含1項、1個條目,并最終達成共識。共形成了21項推薦意(專家共識度100%)專家建議3:通常使用第2代抗精神病藥維持治療(專家共識度97%)降,但目前證據(jù)不足,尚不能得出統(tǒng)一結(jié)論[10]。因此,有充足的更高的藥物劑量(證據(jù)級別:1a)[14]。然而,第2代抗精神病藥更易導(dǎo)致體重增加等代謝相關(guān)不良反應(yīng)[15],進而增加患者罹患專家建議4:維持治療遵循抗精神病藥單一治療原則(專家共識度80%)家共識度89%)專家建議6:抗精神病藥長效針劑(long-actinginjectable院率(專家共識度94%)因更佳的治療依從性和連續(xù)性而帶來更多益處[21]。有研究對于早期啟用LAIs的臨床獲益結(jié)果尚不一致[22,23],仍實踐中也存在個體差異(專家共識度89%)受性更差[24,25]??咕癫∷巹┝繃H共識研究(InternationalConsensusStudy見抗精神病藥的LL如下[26]:氯丙嗪300mg/d,奮乃靜12mg/d,氟哌啶醇5mg/d,利培酮4mg/d,奧氮平10mg/d,阿立哌唑15mg/d,喹硫平400mg/d,氨磺必利400mg/d,氯氮平200mg/d。ICSAD-2mg/d,阿立哌唑10mg/d,喹硫平300mg/d[28]。抗精神病次發(fā)作和復(fù)發(fā)1~2次的患者,多數(shù)常見藥物的維持劑量處于0.9~1.1一致);而對于復(fù)發(fā)3次及以上患者,1.4~1.6DDDs劑量范圍預(yù)防效果最佳[29,30]。需要指出的是,最佳維持劑量因人而異,臨床實踐中存在部分患者以更低劑量維持治療也能獲得滿意療效[31,32],專家建議8:首次發(fā)作精神分裂癥達到臨床痊愈后,至少需要維持治療3年(專家共識度77%)專家建議9:首次復(fù)發(fā)(第2次發(fā)作)患者維持治療時間至少5年(專家共識度77%)專家建議10:多次發(fā)作(復(fù)發(fā)2次及以上)患者建議終身服藥(專家共識度91%)現(xiàn)有研究表明,精神分裂癥患者存在一定的異質(zhì)性,16%~30%患者停藥后可不出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)[33,34]。然而,由于目前尚無可靠方法判斷年、2年、3年或5年)均未達成共識;第二輪調(diào)研中,該問題修改為開復(fù)發(fā)風險[6,34,35,36,37]??傮w上,絕大部分研究以首隨訪發(fā)現(xiàn),停藥組患者的長期不良結(jié)局更高(39%比21%),提示維持治療至少2年(平均3年)的遠期療效優(yōu)于1年(平均2年)[34]EthnicityinSchizophreniaandOtherPsychoses)隊列的10年隨訪研究提示,12.5%的患者僅有1次發(fā)作,23.2%患者癥狀持續(xù)未緩解,而64.3%患者會經(jīng)歷復(fù)發(fā)[38]。多項薈萃分析、系統(tǒng)綜述及RCT研專家建議11:可以選用某些第2代抗精神病藥(如氨磺必利、阿立哌唑等)治療精神分裂癥的陰性癥狀(專家共識度91%)專家建議12:可以聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitivetranscranial度86%)現(xiàn)3種藥物對陰性癥狀均有較小的改善作用[與基線比較PANSS陰性量表得分變化分別為(-4.8±1.1)、(-2.3±1.4)、(-4.0±1.0)分],但彼用機制[44,45,46],有望較好地改善精神分裂癥的陰性癥狀,患者聯(lián)合抗抑郁藥進行治療[47],但仍缺乏足夠循證證據(jù)支持這一rTMS均能顯著改善陰性癥狀(20Hz:標準均值差=-0.45,95%CI:-0.79~-0.12;10Hz:標準均值差=-0.43,95%CI:-0.68~-0.18)(證專家建議13:可以聯(lián)合認知矯正技術(shù)(cognitive療精神分裂癥的認知缺陷癥狀(專家共識度83%)專家建議14:可以嘗試聯(lián)合rTMS治療精神分裂癥的認知缺陷癥狀(專家共識度74%)行為訓(xùn)練的干預(yù)措施,其形式和內(nèi)容多樣[52]。已有較多證據(jù)顯示受詢專家對此亦持相對保守的態(tài)度,僅獲得74%專家推薦(26%中立,63%同意,11%強烈同意)。善作用(標準均值差=0.25,95%CI:0.01~0.49),但納入研究的樣本量較小,對結(jié)果的解讀仍需謹慎[55]。有研究發(fā)現(xiàn),rTMS改善工作記憶、執(zhí)行功能和語言功能的效果相對優(yōu)于其他認知領(lǐng)域[51]。式中的表現(xiàn)并不優(yōu)于對照組[56]。因此,仍需更多研究和實踐檢驗專家建議15:如果精神分裂癥患者存在明顯抑郁癥狀,而抑郁繼發(fā)于幻治療方案(專家共識度94%)抑郁藥治療和(或)心理治療(專家共識度97%)識度97%)議住院治療,聯(lián)合抗抑郁藥和(或)改良電休克療法(modifiedelectroconvulsivetherapy,MECT)治療為主(專家共識度89%)風險相關(guān);約1/5精神分裂癥患者存在顯著抑郁癥狀[57]。抑郁些情況下,可以考慮調(diào)整藥物治療方案[58]。對于同時符合抑郁障年來,MECT也常被用于精神分裂癥伴發(fā)重度抑郁的治療[59,62]專家建議18:如果精神分裂癥患者存在明顯強迫癥狀,則首先審視強迫共識度97%)專家建議19:聯(lián)合SSRI類抗抑郁藥治療精神分裂癥的強迫癥狀(專家共 [63]。氯氮平、利培酮和奧氮平等部分第2代抗精神病藥與強迫癥案并不能顯著改善精神分裂癥患者的強迫癥狀,可以考慮聯(lián)合選擇性5-HT再攝取抑制劑(selectiveserotoninreuptake治療,35名專家中,30名(85.7%)專家推薦舍曲林,24名(68.6%)專家建議20:抗精神病藥維持治療基礎(chǔ)上聯(lián)合心理治療(如認知行為療法及家庭治療等)(專家共識度91%)35名專家中,32名(91.4%)專家認為心理治
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