《臨床藥代動(dòng)力學(xué)》歐陽冬生中南大學(xué)臨床藥理國家培訓(xùn)中心

臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第1頁問題提出1、面對(duì)患者，醫(yī)生必須回答問題2、面對(duì)藥品，患者必須回答問題臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第2頁

呋塞米：F=65%；CL=8L/h；T1/2=1h；Vd=21L；PB=97%；FNR=35%氫氯噻嗪：F=70%;CL=22L/h;T1/2=10h;Vd=210L;PB=40%；FNR=5%3、面對(duì)參數(shù)，你必須回答問題4、面對(duì)我，你不難回答問題臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第3頁體內(nèi)藥品濃度隨時(shí)間改變規(guī)律藥品在人體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄，應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)原理設(shè)計(jì)和完善給藥方案。臨床藥代動(dòng)力學(xué)臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第4頁基本假設(shè)效應(yīng)藥品濃度100%臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第5頁P(yáng)artI藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)含義和計(jì)算臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第6頁AUC0

指藥品從零時(shí)間至全部原形藥品全部消除這一段時(shí)間藥-時(shí)曲線下總面積，反應(yīng)藥品進(jìn)入血循環(huán)總量

藥-時(shí)曲線下面積（AUC）臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第7頁計(jì)算方法方法一：依據(jù)A、B、、各值計(jì)算方法二：梯形面積法（trapezoidalrule）臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第8頁TimeBloodDrugConcentration(mg/L)Area1Area2臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第9頁AUC0

：以最小二乘法先求

，再按下式算出AUC0

=AUC0

n+Cn/

總面積＝各間隔時(shí)間內(nèi)梯形面積和AUC0

n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+(1/2)(C2+C3)(t3-t2)+

+(1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第10頁單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血中藥品被去除正確估算藥品從體內(nèi)消除速度唯一參數(shù)

總?cè)コ剩–L,Totalbodyc1earance）臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第11頁去除率是設(shè)計(jì)合理長久給藥方案時(shí)最主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。臨床通常要求穩(wěn)態(tài)血藥濃度維持在已知有效治療濃度范圍。藥品去除和給藥速度相等時(shí)，穩(wěn)態(tài)濃度就可到達(dá)。假設(shè)生物利用度完全：

給藥速度=CL

Css

臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第12頁半衰期（Half-Life）血漿藥品濃度或體內(nèi)藥品總量降低1/2所需時(shí)間，反應(yīng)藥品消除過程。T1/2＝0.693/

T1/2 停藥后體內(nèi)殘留量1 50%3 12.55 3.125臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第13頁分布容積（Volumeofdistribution）假設(shè)藥品在體內(nèi)各組織和體液中均勻分布時(shí)，藥品分布所需要空間，常以L/kg表示(=CL/Vd)臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第14頁多劑量給藥相關(guān)參數(shù)Css,max=F

D/

Vd(1-e-

τ)

Css,min=F

D

e-

τ/

Vd(1-e-

τ)

Css,avg(Cp)=AUCss/τ=(F

D/CL)/τDF(%)=(Css,max-Css,min)/Css,avg=

τ臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第15頁AUC(Css,av之上）AUC(Css,av之下）濃度給藥間隔時(shí)間（h)AUCssAUC(單劑量)AUC(1,t)小時(shí)濃度Css,maxCss,min臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第16頁多劑量給藥相關(guān)參數(shù)Css,max=F

D/

Vd(1-e-

τ)

Css,min=F

D

e-

τ/

Vd(1-e-

τ)

Css,avg(Cp)=AUCss/τ=(F

D/CL)/τDF(%)=(Css,max-Css,min)/Css,avg=

τ臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第17頁P(yáng)artII給藥方案制訂臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第18頁一、給藥方案制訂確定靶濃度（Cp）

找出CL和Vd正常值

校正CL和Vd（依據(jù)體重、肝腎功效等）

確定負(fù)荷量（DL）和維持量（DM）(DL=Cp.Vd/F;DM=DL

(1-e-

）,R=Cp

CL)

觀察患者血藥濃度和效應(yīng)

依據(jù)血藥濃度修正CL和Vd

調(diào)整維持量（DM），完善治療方案臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第19頁問題

DL

為多少？

給藥速度為多少？

每隔多少小時(shí)給藥一次適當(dāng)？例題

68kg患者使用某藥，已知該藥F值為100%，Cp為15mg/L，CL為0.65ml/min/kg，Vd為0.5L/kg,該藥治療窗為10-20mg/L,臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第20頁

DL

DL=Cp

Vd/F

W

=15mg/L

0.5L/kg

68kg=510mg臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第21頁

給藥速度

R=CL

Cp

W

=0.65ml/min/kg

15mg/L68kg

=40mg/h臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第22頁

給藥間隔

Css,max=F

D/

Vd(1-e-

τ)

…………..(=CL/Vd)=1480mg/34L(1-e-

τ)

=23.14mg/LCss,min=F

D

e-

τ/

Vd(1-e-

τ)

=9.03mg/L若每隔12小時(shí)給藥1次:臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第23頁給藥間隔 Css,max Css,min 12 23.1 9.0 8 20.3 10.9 6 18.9 11.8 4 17.4 12.7

給藥間隔

臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第24頁二、藥品劑量個(gè)體化

不需劑量個(gè)體化：個(gè)體差異小、治療窗寬（OTC）

需要?jiǎng)┝總€(gè)體化：個(gè)體差異大、治療窗窄（抗高血壓藥品、地高辛等）

臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第25頁三、臨床評(píng)定與血藥濃度監(jiān)測(cè)（ＴＤＭ）A、藥品治療時(shí)，可找到可監(jiān)測(cè)藥效學(xué)指標(biāo)，則可依據(jù)治療目標(biāo)設(shè)定或調(diào)整給藥劑量和速度，如：抗高血壓藥降血糖藥

血壓血糖臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第26頁B、不能依據(jù)藥效學(xué)指標(biāo)來調(diào)整給藥劑量但量效關(guān)系顯著：如：應(yīng)用治療指數(shù)小抗生素治療嚴(yán)重感染血藥濃度給藥方案TDM組織器官C、不能依據(jù)藥效學(xué)指標(biāo)來調(diào)整給藥劑量,量效關(guān)系不顯著？？？臨床藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)第27頁四、T1/2與給藥方案

T1/2小于30min

TI低（肝素）采取靜脈輸注

TI高（青霉素）6-8小時(shí)給藥一次

T1/20.5~8小時(shí)之間，主要考慮Ti和給藥方便

TI低：每個(gè)T1/2或更短時(shí)間給藥一次，必要