Eltrombopag與重型再生障礙性貧血李洋艾曲波帕治療再生障礙性貧血Eltrombopag(EPAG)和c-MPLEPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效EPAG的不良反應(yīng)EPAG與克隆演變ASH相關(guān)報(bào)道幾點(diǎn)想法艾曲波帕治療再生障礙性貧血EPAG和c-MPLc-MPL的表達(dá)EPAG特性信號(hào)傳導(dǎo)途徑艾曲波帕治療再生障礙性貧血EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效艾曲波帕治療再生障礙性貧血EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效入選標(biāo)準(zhǔn)年齡＞12歲至少1療程IST難治IST后時(shí)間間隔6個(gè)月以上血小板＜30×109/L除外FA、DC及其他骨髓衰竭疾病給藥方案

起始劑量50mg/日，如血小板較治療前未能增加20×109/L，則每2周增加劑量25mg，直至150mg/日研究終點(diǎn)時(shí)間12-16周血液學(xué)反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)血小板高于基線值20×109/L或脫離輸注8周（對(duì)輸血依賴者）；治療前血紅蛋白＜90g/L者須升高15g/L或連續(xù)8周時(shí)間內(nèi)輸血次數(shù)減少4次；ANC＜0.5×109/L者須翻倍，或絕對(duì)值升高0.5×109/L艾曲波帕治療再生障礙性貧血基線特征（N=25+18）年齡（歲）44（17-77）最近IST時(shí)間間隔（月）9（6-117）IST治療次數(shù)2（1-4）IST治療反應(yīng)原發(fā)難治77%（33例），繼發(fā)難治23%（10例）輸血依賴紅細(xì)胞93%，血小板98%PNH克隆60%（26例）血常規(guī)(中位數(shù))血小板8×109/L，血紅蛋白79g/L，ANC0.57×109/L患者一般情況EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效艾曲波帕治療再生障礙性貧血EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效A:16周研究終點(diǎn)及B:長(zhǎng)期隨訪療效評(píng)價(jià)單系反應(yīng)12人雙系反應(yīng)4人三系反應(yīng)1人單系反應(yīng)9人雙系反應(yīng)2人三系反應(yīng)7人艾曲波帕治療再生障礙性貧血停藥對(duì)療效的影響A患者因治療無效停藥，停藥4周后出現(xiàn)血液學(xué)反應(yīng)，未經(jīng)其他治療，血小板15-20×109/L超過4個(gè)月B患者紅細(xì)胞輸注依賴，治療16周評(píng)價(jià)無效而停藥，后網(wǎng)織紅細(xì)胞持續(xù)升高、脫離輸血，血紅蛋白升至100g/LC患者治療10周因白內(nèi)障停藥，保持三系血液學(xué)反應(yīng)3.5年D5名獲得三系血液學(xué)反應(yīng)患者用藥28.5月（9-37）后減量至停藥，隨訪13個(gè)月（1-15）其血常規(guī)水平均保持穩(wěn)定EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效對(duì)于ITP患者，應(yīng)用EPAG劑量小，停藥易復(fù)發(fā)。這與SAA明顯不同，這可能與發(fā)病與藥物作用機(jī)制有關(guān)艾曲波帕治療再生障礙性貧血EPAG的不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)艾曲波帕治療再生障礙性貧血可能的特殊事件骨髓纖維化未發(fā)現(xiàn)骨髓纖維化，每六個(gè)月進(jìn)行骨髓活檢，中位隨訪期13個(gè)月（3-51）靜脈血栓用藥期間未發(fā)現(xiàn)血栓事件；1例患者EPAG停藥14個(gè)月發(fā)生深靜脈血栓（ANC、HGB正常、PLT60×109/L）原始粒細(xì)胞增多無。另，一項(xiàng)EPAG治療98例高危MDS/AML的臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)有疾病進(jìn)展趨勢(shì)；而另一血小板受體激動(dòng)劑romiplostim因在治療低危和中危-1MDS的臨床試驗(yàn)中，因進(jìn)展為AML病例較多而終止實(shí)驗(yàn)）EPAG的不良反應(yīng)艾曲波帕治療再生障礙性貧血EPAG與克隆演變克隆演變發(fā)生率18.6%（8/43），多為EPAG治療無效者；治療后3月克隆即可檢測(cè)到7號(hào)染色體突變者共5例，全部為治療無效者，7號(hào)染色體突變發(fā)生率11.6%2例13號(hào)染色體突變均為治療有效者艾曲波帕治療再生障礙性貧血EltrombopagAddedtoStandardImmunosuppressionforAplasticAnemiaAcceleratesCountRecoveryandIncreasesResponseRatesDanielleM.Townsley,MD1,BogdanDumitriu,MD1,PhillipScheinberg,MD2*,RonanDesmond,MD,FRCPath3,XingminFeng,PhD1,OlgaRios,RN1*,BarbaraWeinstein,RN1*,JanetValdez,PA-C1*,ThomasWinkler,MD1*,MarieDesierto,BS1*,HarshrajLeuva,MBBS1*,ColinWu,PhD4*,KatherineR.Calvo,MD,PhD5,AndreLarochelle,MD,PhD1,CynthiaE.Dunbar,MD1

andNealS.Young,MD1ASH關(guān)于EPAG的報(bào)告1研究對(duì)象初治SAA（N=88）中位年齡31歲26%VSAA34%患者PNH克?。?%研究終點(diǎn)：治療后6月獲得CR

給藥方案：hATG/CsA＋EPAG1組（n=30）150mg，d14-6mos2組（n=31）150mg，d14-3mos3組（n=27）150mg，d1-6mos艾曲波帕治療再生障礙性貧血ASH關(guān)于EPAG的報(bào)告1艾曲波帕治療再生障礙性貧血ASH關(guān)于EPAG的報(bào)告1所有VSAA患者（n=23）ANC＞500×109/L的中位時(shí)間為47天不良事件2例患者出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)停用EPAG4例因難治于6月前出組2例因進(jìn)展為MDS于6月前出組克隆演變中位隨訪15個(gè)月，7例突變-7或7q-×4，

complex(t(3;3)(q21;q26),-7)×113q-×1（＋6，＋15）×1艾曲波帕治療再生障礙性貧血TheThrombopoietinReceptorAgonistEltrombopagHasDNARepairActivityinHumanHematopoieticStemandProgenitorCellsPataliS.Cheruku,B.Sc.AylaCash,B.Sc.,CynthiaE.Dunbar,M.D.,NealS.Young,M.D.andAndreLarochelle,M.D.,Ph.D.ASH關(guān)于EPAG的報(bào)告2健康志愿者CD34+細(xì)胞培養(yǎng)后的CD34+細(xì)胞G-CSF動(dòng)員不同細(xì)胞因子培養(yǎng)SCF+Flt3-LSCF+Flt3-L+TPOSCF+Flt3-L+EPAG2Gγ照射照射后細(xì)胞移植小鼠艾曲波帕治療再生障礙性貧血SF：SCF+Flt3-L；

SFT：SF+TPO；SFE：SF+EPAG

ASH關(guān)于EPAG的報(bào)告2艾曲波帕治療再生障礙性貧血ImpactofEltrombopagonExpansionofCloneswithSomaticMutationsinRefractoryAplasticAnemiaBhumikaJ.Patel,BartlomiejPrzychodzen,MSc1,MichaelJ.Clemente,CassandraM.Hirsch1,TomasRadivoyevitch,PhD3,SwapnaThota,MD,AzizNazha,MD,HettyE.Carraway,MD,MBA,MikkaelA.Sekeres,MD,MSandJaroslawP.Maciejewski,MD,PhDASH關(guān)于EPAG的報(bào)告3一般情況對(duì)象13例IST難治性SAA治療時(shí)間EPAG治療時(shí)間85周治療效果有效率46%（6/13）艾曲波帕治療再生障礙性貧血ImpactofEltrombopagonExpansionofCloneswithSomaticMutationsinRefractoryAplasticAnemiaASH關(guān)于EPAG的報(bào)告3治療前治療后隨訪1CEBPA(53%)CEBPA(65%)2BCOR(8%)BCOR(21%)HR3EZH2(2%)EZH2(8%)+RUNX1+U2AF14-CEBPA5-CEBPA6-BOC