29/33生物標志物在早期診斷中的價值第一部分生物標志物對疾病早期診斷價值 2第二部分生物標志物分類及其特征 6第三部分生物標志物在癌癥早期診斷的應用 11第四部分生物標志物在心血管疾病早期診斷的應用 14第五部分生物標志物在神經(jīng)系統(tǒng)疾病早期診斷的應用 16第六部分生物標志物在感染性疾病早期診斷的應用 20第七部分生物標志物在代謝性疾病早期診斷的應用 24第八部分生物標志物在自身免疫性疾病早期診斷的應用 29

第一部分生物標志物對疾病早期診斷價值關鍵詞關鍵要點生物標志物在早期診斷中的價值

1.生物標志物可以提供疾病的早期預警，有助于早期發(fā)現(xiàn)和及時干預。

2.生物標志物可以幫助醫(yī)生確定疾病的類型和嚴重程度，指導治療方案的選擇。

3.生物標志物可以監(jiān)測疾病的進展和治療效果，便于醫(yī)生及時調整治療方案。

生物標志物類型

1.遺傳生物標志物：如基因突變、染色體異常等，可以提供疾病的遺傳風險信息。

2.蛋白質生物標志物：如酶、激素、抗體等，可以反映疾病的生理和病理變化。

3.代謝生物標志物：如葡萄糖、脂肪酸、氨基酸等，可以反映疾病的代謝異常。

生物標志物檢測技術

1.免疫學檢測技術：如酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、免疫熒光試驗等，可以檢測生物標志物的濃度或活性。

2.分子生物學檢測技術：如聚合酶鏈反應（PCR）、基因芯片等，可以檢測生物標志物的基因序列或表達水平。

3.代謝組學檢測技術：如氣相色譜-質譜聯(lián)用技術（GC-MS）、液相色譜-質譜聯(lián)用技術（LC-MS）等，可以檢測生物標志物在體內的代謝變化。

生物標志物在疾病早期診斷中的應用

1.癌癥：生物標志物可以幫助早期發(fā)現(xiàn)癌癥，如前列腺特異性抗原（PSA）可用于早期診斷前列腺癌，甲胎蛋白（AFP）可用于早期診斷肝癌。

2.心血管疾病：生物標志物可以幫助早期發(fā)現(xiàn)心血管疾病，如心肌肌鈣蛋白（cTn）可用于早期診斷心肌梗死，B型利鈉肽（BNP）可用于早期診斷心力衰竭。

3.神經(jīng)系統(tǒng)疾?。荷飿酥疚锟梢詭椭缙诎l(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如β-淀粉樣蛋白和tau蛋白可用于早期診斷阿爾茨海默病，多巴胺轉運體（DAT）可用于早期診斷帕金森病。

生物標志物在疾病早期診斷中的挑戰(zhàn)

1.生物標志物特異性不足：有些生物標志物可能在多種疾病中出現(xiàn)，難以區(qū)分疾病類型。

2.生物標志物敏感性不足：有些生物標志物在疾病早期濃度變化較小，難以檢測到。

3.生物標志物穩(wěn)定性不足：有些生物標志物在體內的濃度容易受到外界因素影響，導致檢測結果不穩(wěn)定。

生物標志物在疾病早期診斷中的未來發(fā)展趨勢

1.新型生物標志物挖掘：隨著研究的深入，不斷有新的生物標志物被發(fā)現(xiàn)，為疾病的早期診斷提供了新的靶點。

2.生物標志物組合檢測：將多種生物標志物組合檢測，可以提高疾病早期診斷的準確性和靈敏性。

3.生物標志物動態(tài)監(jiān)測：通過對生物標志物的動態(tài)監(jiān)測，可以更全面地了解疾病的發(fā)展過程，為治療方案的調整提供依據(jù)。生物標志物在早期診斷中的價值

生物標志物是指可以客觀地反映疾病或身體狀況的指標，包括基因、蛋白質、代謝物、影像學和組織病理學等。生物標志物在早期診斷中的價值主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

1.疾病早期識別

生物標志物可以幫助識別疾病的早期跡象，使患者能夠在病情惡化之前及早接受治療。例如，前列腺特異性抗原（PSA）是一種前列腺癌的生物標志物，可以用于早期篩查前列腺癌。PSA水平升高可能提示前列腺癌的存在，進一步檢查可以幫助確診。

2.疾病風險評估

生物標志物可以用于評估個體患某種疾病的風險。例如，家族性高膽固醇血癥（FH）是一種遺傳性疾病，會導致血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高，從而增加患心血管疾病的風險。FH患者的基因檢測可以幫助確定其患心血管疾病的風險，以便早期采取預防措施。

3.疾病預后預測

生物標志物可以幫助預測疾病的預后。例如，乳腺癌患者的雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）表達水平可以幫助預測患者對內分泌治療的反應。ER和PR表達陽性的患者對內分泌治療更敏感，預后更好。

4.治療效果監(jiān)測

生物標志物可以用于監(jiān)測治療效果，并及時調整治療方案。例如，化療藥物治療期間，患者的腫瘤標志物水平可以幫助監(jiān)測治療效果。腫瘤標志物水平下降提示治療有效，而腫瘤標志物水平升高則提示治療無效或疾病進展。

5.個體化治療

生物標志物可以幫助實現(xiàn)個體化治療。例如，靶向治療藥物是針對特定基因突變或蛋白表達異常而設計的藥物，僅對具有相應基因突變或蛋白表達異常的患者有效。通過檢測患者的基因突變或蛋白表達情況，可以確定患者是否適合靶向治療。

綜上所述，生物標志物在早期診斷中具有重要的價值。通過檢測生物標志物，可以識別疾病的早期跡象，評估疾病風險，預測疾病預后，監(jiān)測治療效果，并實現(xiàn)個體化治療。生物標志物的應用有助于提高疾病的早期診斷率，改善患者的預后，并降低醫(yī)療費用。

生物標志物在早期診斷中的成功案例

生物標志物在早期診斷中已經(jīng)取得了顯著的成功。以下是一些成功的案例：

*前列腺特異性抗原（PSA）：PSA是一種前列腺癌的生物標志物，可以用于早期篩查前列腺癌。PSA水平升高可能提示前列腺癌的存在，進一步檢查可以幫助確診。PSA篩查使前列腺癌的早期診斷率顯著提高，并降低了前列腺癌的死亡率。

*乳腺癌基因檢測：乳腺癌基因檢測可以檢測乳腺癌患者的BRCA1和BRCA2基因突變情況。BRCA1和BRCA2基因突變是乳腺癌的主要遺傳性危險因素。攜帶BRCA1或BRCA2基因突變的女性患乳腺癌的風險顯著增加。乳腺癌基因檢測可以幫助識別高危人群，并采取早期預防措施。

*結腸癌基因檢測：結腸癌基因檢測可以檢測結腸癌患者的APC、KRAS、TP53等基因突變情況。這些基因突變與結腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關。結腸癌基因檢測可以幫助預測結腸癌的預后，并指導治療方案的選擇。

*肺癌基因檢測：肺癌基因檢測可以檢測肺癌患者的EGFR、ALK、ROS1等基因突變情況。這些基因突變與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關，并且是靶向治療藥物的靶點。肺癌基因檢測可以幫助確定患者是否適合靶向治療，并指導靶向治療藥物的選擇。

生物標志物在早期診斷中的挑戰(zhàn)

盡管生物標志物在早期診斷中具有巨大的潛力，但也面臨著一些挑戰(zhàn)：

*生物標志物的特異性和敏感性：并非所有生物標志物都具有足夠的特異性和敏感性。有些生物標志物可能在疾病早期階段水平變化不大，或在多種疾病中水平升高，這會影響其早期診斷的價值。

*生物標志物檢測的成本和可及性：有些生物標志物檢測的成本較高，或需要特殊的設備和技術，這可能會限制其在臨床上的應用。

*生物標志物檢測結果的解釋：生物標志物檢測結果的解釋可能復雜且具有挑戰(zhàn)性。需要專業(yè)的醫(yī)生對檢測結果進行解讀，并結合患者的臨床表現(xiàn)、病史和其他檢查結果綜合判斷。

生物標志物在早期診斷中的未來展望

隨著科學技術的不斷發(fā)展，生物標志物在早期診斷中的應用前景十分廣闊。以下是一些未來展望：

*新生物標志物的發(fā)現(xiàn)：隨著基因組學、蛋白質組學和代謝組學等領域的發(fā)展，新的生物標志物不斷被發(fā)現(xiàn)。這些新生物標志物可能具有更高的特異性和敏感性，并有助于早期診斷更多種疾病。

*生物標志物檢測技術的發(fā)展：生物標志物檢測技術也在不斷發(fā)展，變得更加快速、準確和低成本。這將使生物標志物檢測更加便捷，并擴大其在臨床上的應用范圍。

*生物標志物聯(lián)合檢測：生物標志物聯(lián)合檢測可以提高早期診斷的準確性。例如，通過檢測多種生物標志物，可以提高癌癥早期診斷的準確性，并幫助識別高危人群。

*生物標志物指導的個體化治療：生物標志物可以指導個體化治療。例如，通過檢測患者的基因突變或蛋白表達情況，可以確定患者是否適合靶向治療，并指導靶向治療藥物的選擇。第二部分生物標志物分類及其特征關鍵詞關鍵要點生物標志物的分類

1.生物標志物可分為兩大類：

-內在生物標志物：存在于生物體內，如DNA、蛋白質、代謝物等。

-外在生物標志物：存在于生物體外，如體液、排泄物、分泌物等。

2.根據(jù)生物標志物與疾病的關系，可分為：

-特異性生物標志物：僅存在于患有特定疾病的個體中。

-非特異性生物標志物：存在于患有多種疾病的個體中。

生物標志物的特征

1.靈敏性：生物標志物應能準確區(qū)分健康個體與患病個體。

2.特異性：生物標志物應能特異性地識別特定疾病，避免出現(xiàn)假陽性和假陰性結果。

3.可重復性：生物標志物的檢測結果應具有一致性和再現(xiàn)性，不受檢測方法、時間或人員的影響。

4.穩(wěn)定性：生物標志物應在體內或體外保持相對穩(wěn)定，不受環(huán)境因素或儲存條件的影響。

5.可及性：生物標志物應易于獲取和檢測，且具有成本效益。生物標志物分類及其特征

生物標志物是指能夠客觀反映生物體生理、生化、病理、藥理等狀態(tài)的參數(shù)或指標，廣泛應用于疾病的早期診斷、治療監(jiān)測、療效評價等領域。生物標志物的分類多種多樣，不同分類標準對應不同的生物標志物類型。

#按標志物與疾病的關系分類

1.致病性生物標志物

此類生物標志物與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關，可幫助識別疾病的病因、機制和靶點。致病性生物標志物包括：

-病原體：如病毒、細菌、寄生蟲等。

-突變基因：如癌基因、抑癌基因等。

-致病蛋白：如致炎因子、毒素等。

2.風險性生物標志物

此類生物標志物與疾病的發(fā)生風險相關，可幫助預測疾病的發(fā)生。風險性生物標志物包括：

-家族史：如癌癥、心臟病等疾病的家族史。

-生活方式：如吸煙、酗酒、久坐等不健康的生活方式。

-環(huán)境暴露：如接觸有害化學物質、放射線等。

3.早期診斷生物標志物

此類生物標志物可幫助早期發(fā)現(xiàn)疾病，提高疾病的治愈率。早期診斷生物標志物包括：

-腫瘤標志物：如甲胎蛋白、癌胚抗原等。

-心臟病標志物：如肌鈣蛋白、心肌酶等。

-糖尿病標志物：如糖化血紅蛋白、空腹血糖等。

4.治療監(jiān)測生物標志物

此類生物標志物可幫助監(jiān)測疾病的治療效果，及時調整治療方案。治療監(jiān)測生物標志物包括：

-藥物濃度：如抗生素、抗腫瘤藥等藥物的濃度。

-療效指標：如腫瘤大小、炎癥程度等。

-不良反應指標：如肝腎功能、血常規(guī)等。

#按標志物性質分類

1.生物分子類生物標志物

此類生物標志物包括蛋白質、核酸、脂質、糖類等生物分子。生物分子類生物標志物可反映疾病的分子水平變化，如基因表達、蛋白質合成、代謝紊亂等。

2.細胞類生物標志物

此類生物標志物包括細胞形態(tài)、細胞數(shù)量、細胞功能等。細胞類生物標志物可反映疾病的細胞水平變化，如細胞增殖、凋亡、分化等。

3.組織類生物標志物

此類生物標志物包括組織結構、組織功能等。組織類生物標志物可反映疾病的組織水平變化，如組織炎癥、纖維化、壞死等。

4.影像學類生物標志物

此類生物標志物包括X射線、CT、MRI等影像學檢查結果。影像學類生物標志物可反映疾病的影像學特征，如腫瘤大小、位置、形態(tài)等。

#按標志物來源分類

1.血液生物標志物

血液生物標志物是指存在于血液中的生物標志物，如血清、血漿、全血等。血液生物標志物容易采集和檢測，因此是臨床上最常用的生物標志物類型。

2.尿液生物標志物

尿液生物標志物是指存在于尿液中的生物標志物，如尿液沉渣、尿液培養(yǎng)物等。尿液生物標志物采集方便，但其穩(wěn)定性較差，檢測結果容易受到飲食、藥物等因素的影響。

3.唾液生物標志物

唾液生物標志物是指存在于唾液中的生物標志物，如唾液蛋白、唾液核酸等。唾液生物標志物采集簡單，無創(chuàng)，可反復采集，但其穩(wěn)定性較差，檢測結果容易受到口腔環(huán)境等因素的影響。

4.糞便生物標志物

糞便生物標志物是指存在于糞便中的生物標志物，如腸道微生物、腸道代謝產(chǎn)物等。糞便生物標志物可反映腸道健康狀況，但其采集和檢測過程較為復雜，且容易受到飲食、藥物等因素的影響。

#按標志物檢測方法分類

1.免疫學方法

免疫學方法是檢測生物標志物最常用的方法之一，原理是利用抗原-抗體反應的特異性來檢測生物標志物的存在或含量。免疫學方法包括酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、免疫層析試驗（ICA）、化學發(fā)光免疫測定法（CLIA）等。

2.核酸檢測方法

核酸檢測方法是檢測生物標志物核酸序列的方法，原理是利用核酸的互補配對原理來檢測生物標志物核酸的存在或含量。核酸檢測方法包括聚合酶鏈反應（PCR）、實時熒光定量PCR、基因芯片等。

3.蛋白質組學方法

蛋白質組學方法是檢測生物標志物蛋白質組的方法，原理是利用蛋白質分離、鑒定和定量技術來檢測生物標志物蛋白質的存在或含量。蛋白質組學方法包括二維電泳、質譜分析、蛋白質芯片等。

4.代謝組學方法

代謝組學方法是檢測生物標志物代謝產(chǎn)物的方法，原理是利用代謝物提取、分離、鑒定和定量技術來檢測生物標志物代謝產(chǎn)物的存在或含量。代謝組學方法包括氣相色譜-質譜聯(lián)用（GC-MS）、液相色譜-質譜聯(lián)用（LC-MS）、核磁共振波譜（NMR）等。

#按標志物應用領域分類

1.疾病診斷

生物標志物可用于疾病的早期診斷、鑒別診斷和預后判斷。例如，甲胎蛋白可用于肝癌的早期診斷，肌鈣蛋白可用于心肌梗死的早期診斷，糖化血紅蛋白可用于糖尿病的早期診斷。

2.治療監(jiān)測

生物標志物可用于監(jiān)測疾病的治療效果，及時調整治療方案。例如，藥物濃度可用于監(jiān)測抗生素、抗腫瘤藥等藥物的治療效果，療效指標可用于監(jiān)測腫瘤大小、炎癥程度等治療效果，不良反應指標可用于監(jiān)測肝腎功能、血常規(guī)等治療不良反應。

3.預防保健

生物標志物可用于疾病的預防和保健。例如，家族史可用于評估癌癥、心臟病等疾病的發(fā)生風險，生活方式可用于評估心腦血管疾病、糖尿病等疾病的發(fā)生風險，環(huán)境暴露可用于評估職業(yè)病、環(huán)境污染等疾病的發(fā)生風險。

4.科學研究

生物標志物可用于疾病的病因學、發(fā)病機制和靶點研究。例如，致病性生物標志物可用于研究疾病的病因和發(fā)病機制，風險性生物標志物可用于研究疾病的發(fā)生風險因素，早期診斷生物標志物可用于研究疾病的早期診斷方法。第三部分生物標志物在癌癥早期診斷的應用關鍵詞關鍵要點【生物標志物在癌癥早期診斷的局限性】：

1.樣本采集和分析：生物標志物檢測可能需要采集組織樣本或體液樣本，這可能會對患者造成一定程度的不適或疼痛

2.檢測靈敏度和特異性：生物標志物檢測的靈敏性和特異性可能受到多種因素的影響，如疾病的進展階段、患者的個體差異等，導致檢測結果的準確性存在一定的局限性

3.檢測成本和可及性：生物標志物檢測的成本可能較高，并且可能需要專門的設備和技術才能進行檢測，這可能導致檢測的可及性受到限制

【生物標志物在癌癥早期診斷的挑戰(zhàn)】：

生物標志物在癌癥早期診斷的應用

隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，生物標志物在癌癥早期診斷中的價值日益凸顯。生物標志物是指能夠提供疾病信息或健康狀態(tài)的客觀指標，可以是分子、細胞或組織水平上的變化。在癌癥早期診斷中，生物標志物可以幫助醫(yī)生及時發(fā)現(xiàn)和診斷癌癥，從而提高患者的生存率和治療效果。

#1.癌癥早期診斷的挑戰(zhàn)

癌癥早期診斷面臨著諸多挑戰(zhàn)，包括：

*癌癥在早期往往沒有明顯的癥狀，患者可能在很長時間內都沒有任何不適的感覺。

*癌癥早期很難通過常規(guī)體檢或影像學檢查發(fā)現(xiàn)，因為癌細胞的數(shù)量非常少，很難被檢測到。

*癌癥早期診斷需要準確可靠的生物標志物，而目前還沒有一種生物標志物能夠適用于所有類型的癌癥。

#2.生物標志物在癌癥早期診斷中的應用

生物標志物在癌癥早期診斷中的應用主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

*篩查高危人群：生物標志物可以幫助醫(yī)生識別患癌風險較高的人群，從而對這些人進行更密切的監(jiān)測和隨訪，以便盡早發(fā)現(xiàn)癌癥。例如，對于結直腸癌高危人群，可以通過檢測糞便中的隱血或DNA甲基化水平來進行篩查。

*輔助診斷：當患者出現(xiàn)癌癥癥狀或體征時，生物標志物可以幫助醫(yī)生做出診斷。例如，對于肺癌患者，可以通過檢測血液中的癌胚抗原（CEA）或細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平來輔助診斷。

*療效評估：生物標志物可以幫助醫(yī)生評估癌癥治療的療效。例如，對于乳腺癌患者，可以通過檢測血液中的雌激素受體（ER）或孕激素受體（PR）水平來評估治療效果。

*預后判斷：生物標志物可以幫助醫(yī)生判斷癌癥患者的預后。例如，對于卵巢癌患者，可以通過檢測血液中的癌抗原125（CA125）水平來判斷預后。

#3.生物標志物在癌癥早期診斷中的前景

隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，生物標志物在癌癥早期診斷中的應用前景廣闊。目前，研究人員正在積極探索和開發(fā)新的生物標志物，以提高癌癥早期診斷的準確性和靈敏性。同時，生物標志物與其他診斷方法的結合使用，也將進一步提高癌癥早期診斷的效率。

#4.結論

生物標志物在癌癥早期診斷中發(fā)揮著重要作用。通過檢測生物標志物，可以幫助醫(yī)生及時發(fā)現(xiàn)和診斷癌癥，從而提高患者的生存率和治療效果。隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，生物標志物在癌癥早期診斷中的應用前景廣闊。第四部分生物標志物在心血管疾病早期診斷的應用關鍵詞關鍵要點心血管疾病早期診斷中的生物標志物

1.炎癥標志物：炎癥在心血管疾病的發(fā)展中起著重要作用，炎癥標志物如C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等可作為心血管疾病早期診斷的指標，有助于預測心血管疾病的發(fā)生和進展風險。

2.心肌損傷標志物：心肌損傷標志物如肌鈣蛋白T（TnT）、肌鈣蛋白I（TnI）、肌紅蛋白（MB）等可用于診斷急性心肌損傷，有助于早期識別急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者，指導及時干預和治療。

3.心力衰竭標志物：心力衰竭標志物如B型利鈉肽（BNP）、N末端B型利鈉肽（NT-proBNP）、心肌蛋白激酶（CK-MB）等有助于早期診斷心力衰竭，評估疾病嚴重程度和預后，指導治療方案的選擇。

4.血栓形成標志物：血栓形成標志物如D-二聚體、纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）、組織因子（TF）等有助于評估血栓形成風險，早期識別深靜脈血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）等疾病，指導抗血栓治療方案的選擇。

5.遺傳標志物：遺傳標志物可以幫助預測個體患心血管疾病的風險，如脂蛋白（a）升高與動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）風險增加有關，ApoEε4基因與阿爾茨海默病的發(fā)生風險增加有關。

6.代謝標志物：代謝標志物如血糖、血脂、尿酸等與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關，可作為心血管疾病早期診斷的指標，有助于識別高危人群，指導生活方式干預和藥物治療。#生物標志物在心血管疾病早期診斷的應用

1.心血管疾病概況

心血管疾病(CVD)是全球范圍內主要的死亡原因之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計，2019年全球約有1790萬人死于CVD，占所有死亡人數(shù)的32%。CVD包括多種疾病，如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CAD)、心力衰竭、心律失常和中風等。CVD的早期診斷和治療對于降低死亡率和發(fā)病率至關重要。

2.生物標志物概述

生物標志物是指能夠指示或預測某種疾病或病理過程的存在、發(fā)展或預后的客觀指標。生物標志物可以是分子、細胞、組織或器官水平上的變化，也可以是生化、免疫、遺傳或表觀遺傳學上的改變。生物標志物在疾病的早期診斷、治療監(jiān)測、預后評估和個體化治療等方面具有重要價值。

3.生物標志物在心血管疾病早期診斷中的應用

生物標志物在CVD的早期診斷中具有重要價值，可以通過檢測血液、尿液、唾液等樣本中的生物標志物來評估CVD的風險、預測CVD的發(fā)生和發(fā)展，并輔助CVD的診斷。

（1）炎癥標志物:炎癥是CVD發(fā)生發(fā)展的重要機制。CVD患者血清中的炎癥標志物，如C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等水平升高。這些炎癥標志物可以作為CVD的早期診斷標志物，有助于識別高危人群并進行早期干預。

（2）脂質標志物:血脂異常是CVD的主要危險因素。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)等血脂標志物水平異常與CVD風險密切相關。檢測血脂標志物可以幫助評估CVD風險，并指導臨床醫(yī)生制定個性化的治療方案。

（3）心肌損傷標志物:心肌損傷標志物，如肌紅蛋白(Mb)、肌鈣蛋白(cTn)等，是心肌細胞損傷或壞死的標志物。檢測心肌損傷標志物可以輔助心肌梗死的診斷，并評估心肌梗死的嚴重程度和預后。

（4）心律失常標志物:心律失常是CVD常見的并發(fā)癥，嚴重時可危及生命。檢測心電圖、動態(tài)心電圖等心律失常標志物可以幫助診斷心律失常，并指導臨床醫(yī)生選擇合適的治療方案。

（5）遺傳標志物:遺傳因素在CVD的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。一些遺傳標志物，如載脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因、血栓素A2受體(TPAR)基因多態(tài)性等，與CVD的風險相關。檢測遺傳標志物可以幫助識別高危人群，并指導臨床醫(yī)生制定個性化的預防和治療策略。

4.結論

生物標志物在CVD的早期診斷中具有重要價值。通過檢測血液、尿液、唾液等樣本中的生物標志物，可以評估CVD的風險、預測CVD的發(fā)生和發(fā)展，并輔助CVD的診斷。生物標志物的應用有助于提高CVD的早期診斷率，并指導臨床醫(yī)生制定個性化的治療方案，從而降低CVD的死亡率和發(fā)病率。第五部分生物標志物在神經(jīng)系統(tǒng)疾病早期診斷的應用關鍵詞關鍵要點阿爾茨海默癥的生物標志物

1.神經(jīng)成像生物標志物：病理性tau蛋白和淀粉樣β斑塊的積累是阿爾茨海默癥的重要病理特征，通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）或磁共振成像（MRI）等神經(jīng)成像技術，可以早期檢測這些異常蛋白的沉積，從而輔助阿爾茨海默癥的早期診斷。

2.腦脊液生物標志物：阿爾茨海默癥患者的腦脊液中，β淀粉樣蛋白42（Aβ42）水平降低，而總的tau蛋白和磷酸化tau蛋白（p-tau）水平升高，這些變化可以反映阿爾茨海默癥病理過程的發(fā)展，有助于早期診斷和疾病進展的監(jiān)測。

3.血液生物標志物：近年來，研究人員正在積極探索阿爾茨海默癥的血液生物標志物，包括Aβ42、p-tau、神經(jīng)絲輕鏈（NFL）等，這些標志物在阿爾茨海默癥患者血液中的含量異常，具有潛在的早期診斷價值，但目前仍需要進一步的研究和驗證。

帕金森病的生物標志物

1.運動相關生物標志物：帕金森病患者早期可能會出現(xiàn)運動癥狀，如震顫、肌僵直、運動遲緩等，醫(yī)生可以通過觀察患者的動作表現(xiàn)和進行神經(jīng)系統(tǒng)檢查來評估運動相關生物標志物，有助于帕金森病的早期診斷。

2.神經(jīng)影像學生物標志物：帕金森病患者的大腦中，黑質紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性，導致黑質體積縮小，紋狀體多巴胺轉運體減少，這些異?？梢酝ㄟ^正電子發(fā)射斷層掃描（PET）或單光子發(fā)射計算機斷層掃描（SPECT）等神經(jīng)影像學技術檢測到，有助于帕金森病的早期診斷和鑒別診斷。

3.遺傳生物標志物：帕金森病中有一些相關的遺傳基因，基因檢測可以幫助識別具有較高患病風險的個體，并為帕金森病的早期診斷和預防提供依據(jù)。

癲癇的生物標志物

1.腦電圖（EEG）生物標志物：癲癇患者的腦電圖（EEG）表現(xiàn)異常，包括癇樣放電、棘波、尖波等，這些異常可以幫助診斷癲癇，并評估癲癇發(fā)作的類型和嚴重程度。

2.神經(jīng)影像學生物標志物：癲癇患者的神經(jīng)影像學檢查，如磁共振成像（MRI）、計算機斷層掃描（CT）等，可以幫助發(fā)現(xiàn)癲癇灶或其他腦部異常，有助于癲癇的早期診斷和鑒別診斷。

3.遺傳生物標志物：一些癲癇患者存在遺傳學異常，基因檢測可以幫助識別這些患者，并為癲癇的早期診斷和治療提供指導。#生物標志物在神經(jīng)系統(tǒng)疾病早期診斷的應用

神經(jīng)系統(tǒng)疾病是一類復雜且多樣的疾病，早期診斷對于改善患者預后至關重要。生物標志物在神經(jīng)系統(tǒng)疾病早期診斷中的應用取得了顯著進展。

1.阿爾茨海默病

阿爾茨海默?。ˋD）是最常見的癡呆癥類型，嚴重影響老年人的生活質量。早期診斷AD對于延緩疾病進展和改善患者生活質量具有重要意義。

-β-淀粉樣蛋白（Aβ）：Aβ是AD的主要病理標志物之一，在大腦中異常聚集形成老年斑塊。腦脊液（CSF）中的Aβ42水平降低是AD的早期診斷指標之一。

-tau蛋白：tau蛋白是另一種AD的主要病理標志物，在大腦中異常聚集形成神經(jīng)纖維纏結。CSF中的tau蛋白水平升高是AD的早期診斷指標之一。

-磷酸化tau蛋白（p-tau）：p-tau是tau蛋白的一種磷酸化形式，在AD中含量升高。CSF中的p-tau水平升高是AD的早期診斷指標之一。

2.帕金森病

帕金森?。≒D）是一種神經(jīng)退行性疾病，主要癥狀包括運動遲緩、僵硬、震顫和平衡障礙。早期診斷PD對于延緩疾病進展和改善患者生活質量具有重要意義。

-α-突觸核蛋白（α-syn）：α-syn是PD的主要病理標志物之一，在大腦中異常聚集形成Lewy小體。CSF中的α-syn水平降低是PD的早期診斷指標之一。

-β-淀粉樣蛋白（Aβ）：Aβ在大腦中異常聚集是AD的主要病理特征之一，在PD患者中也可能存在異常聚集。CSF中的Aβ水平降低是PD的早期診斷指標之一。

-tau蛋白：tau蛋白在大腦中異常聚集是AD的主要病理特征之一，PD患者中也可能存在異常聚集。CSF中的tau蛋白水平升高是PD的早期診斷指標之一。

3.多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種自身免疫性疾病，主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。早期診斷MS對于延緩疾病進展和改善患者生活質量具有重要意義。

-腦脊液中的寡克細胞帶（OCB）：OCB是MS的早期診斷和疾病活動的標志物。OCB是存在于腦脊液中的髓鞘特異性蛋白質，其水平在MS患者中升高，與疾病活動和進展相關。

-腦脊液中的神經(jīng)絲輕鏈（NFL）：NFL是神經(jīng)元損傷的標志物，其水平在MS患者中升高，與疾病活動和進展相關。

-血清中的抗核抗體（ANA）和抗雙鏈脫氧核糖核酸抗體（anti-dsDNA）：ANA和anti-dsDNA是自身免疫疾病的標志物，其水平在MS患者中升高，與疾病活動和進展相關。

4.癲癇

癲癇是一種腦部疾病，以反復發(fā)作性的癇性發(fā)作為特點。早期診斷癲癇對于控制發(fā)作和改善患者生活質量具有重要意義。

-腦電圖（EEG）：EEG是癲癇診斷的金標準，可以記錄大腦的電活動，識別癲癇發(fā)作的類型和起源。

-核磁共振成像（MRI）：MRI可以顯示腦部結構的詳細圖像，有助于識別癲癇灶和排除其他腦部疾病。

-正電子發(fā)射斷層掃描（PET）和單光子發(fā)射計算機斷層掃描（SPECT）：PET和SPECT可以顯示腦部代謝和血流情況，有助于識別癲癇灶和排除其他腦部疾病。

結語

生物標志物在神經(jīng)系統(tǒng)疾病早期診斷中的應用取得了顯著進展。這些生物標志物可以幫助醫(yī)生更早地診斷疾病、評估疾病嚴重程度、預測疾病進展和對治療反應進行監(jiān)測。隨著神經(jīng)系統(tǒng)疾病生物標志物的不斷發(fā)現(xiàn)和研究，早期診斷和治療將變得更加精準和有效，從而改善患者預后和生活質量。第六部分生物標志物在感染性疾病早期診斷的應用關鍵詞關鍵要點病原體檢測

1.病原體檢測是感染性疾病早期診斷的重要手段，可以快速、準確地識別病原體類型，指導臨床治療和控制疾病傳播。

2.病原體檢測技術包括核酸檢測、抗原檢測、血清學檢測和分子生物學檢測等。核酸檢測是目前最常用的病原體檢測技術，具有靈敏度高、特異性強、快速便捷等優(yōu)點?？乖瓩z測操作簡便、快速，適用于基層醫(yī)療機構和現(xiàn)場檢測。血清學檢測可檢測機體對病原體的免疫反應，適用于疾病的流行病學調查和監(jiān)測。分子生物學檢測可檢測病原體的基因序列，適用于病原體的分型和追蹤。

3.病原體檢測在感染性疾病早期診斷中的應用取得了顯著成效。例如，核酸檢測技術在新冠肺炎疫情中發(fā)揮了重要作用，有效地控制了疫情的傳播。

炎癥標志物檢測

1.炎癥標志物檢測是感染性疾病早期診斷的另一重要手段，可以反映機體對感染的反應程度和疾病的嚴重程度。

2.炎癥標志物包括白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等。這些標志物在感染性疾病早期即可升高，有助于早期診斷和病情監(jiān)測。

3.炎癥標志物檢測在感染性疾病早期診斷中的應用具有較高的臨床價值。例如，C反應蛋白和降鈣素原水平升高，可以提示細菌感染的存在；白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α水平升高，可以提示病毒感染的存在。

免疫標志物檢測

1.免疫標志物檢測是感染性疾病早期診斷的重要補充手段，可以反映機體免疫系統(tǒng)對感染的反應情況。

2.免疫標志物包括免疫球蛋白、T細胞亞群、B細胞亞群、自然殺傷細胞等。這些標志物在感染性疾病早期即可發(fā)生變化，有助于早期診斷和病情監(jiān)測。

3.免疫標志物檢測在感染性疾病早期診斷中的應用具有較高的臨床價值。例如，免疫球蛋白M和免疫球蛋白A水平升高，可以提示急性病毒感染的存在；T細胞亞群比例失衡，可以提示細胞免疫功能異常；自然殺傷細胞活性降低，可以提示機體免疫力低下。

基因標志物檢測

1.基因標志物檢測是感染性疾病早期診斷的新興手段，可以檢測病原體的基因序列或宿主基因的表達水平，從而診斷感染性疾病。

2.基因標志物檢測技術包括聚合酶鏈反應、實時熒光定量PCR、基因芯片技術、基因測序技術等。這些技術具有靈敏度高、特異性強、快速準確等優(yōu)點。

3.基因標志物檢測在感染性疾病早期診斷中的應用具有廣闊的前景。例如，基因芯片技術可以同時檢測多種病原體的基因序列，適用于感染性疾病的快速診斷；基因測序技術可以檢測病原體的全基因組序列，適用于病原體的分型和追蹤。

藥物靶點標志物檢測

1.藥物靶點標志物檢測是感染性疾病早期診斷的重要手段，可以識別感染性疾病的藥物靶點，指導靶向治療和提高藥物療效。

2.藥物靶點標志物檢測技術包括免疫組化、熒光原位雜交、基因芯片技術、基因測序技術等。這些技術可以檢測靶蛋白的表達水平、基因突變情況或基因擴增情況。

3.藥物靶點標志物檢測在感染性疾病早期診斷中的應用具有較高的臨床價值。例如，靶向人免疫缺陷病毒蛋白酶的藥物可有效抑制病毒復制，靶向乙型肝炎病毒聚合酶的藥物可有效抑制病毒復制，靶向結核分枝桿菌耐藥基因的藥物可有效治療耐藥結核病。

微生物組檢測

1.微生物組檢測是感染性疾病早期診斷的新興手段，可以檢測人體微生物群落的組成和結構，從而診斷感染性疾病。

2.微生物組檢測技術包括宏基因組測序、16SrRNA基因測序、宏轉錄組測序、代謝組學分析等。這些技術可以檢測人體微生物群落的種類、豐度、多樣性和功能。

3.微生物組檢測在感染性疾病早期診斷中的應用具有廣闊的前景。例如，微生物組檢測可以檢測腸道菌群失衡與腸道感染的關系，可以檢測呼吸道菌群失衡與呼吸道感染的關系，可以檢測皮膚菌群失衡與皮膚感染的關系。#生物標志物在感染性疾病早期診斷的應用

1.感染性疾病早期診斷的重要意義

感染性疾病是全球范圍內主要的公共衛(wèi)生問題，早期診斷對于及時干預、控制疾病進展、降低死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率至關重要。然而，許多感染性疾病在早期階段缺乏特異性臨床表現(xiàn)，傳統(tǒng)的診斷方法往往需要較長時間才能獲得結果，延誤了治療時機。因此，尋找新的生物標志物來實現(xiàn)感染性疾病的早期診斷具有重要意義。

2.生物標志物在感染性疾病早期診斷中的應用進展

生物標志物是指可以反映疾病狀態(tài)或病理過程的客觀指標，包括分子標志物、細胞標志物、蛋白質標志物、基因標志物等。近年來，隨著分子生物學、免疫學、基因組學等技術的發(fā)展，感染性疾病早期診斷的生物標志物研究取得了重大進展。

*分子標志物：分子標志物是指與感染性疾病相關聯(lián)的特定核酸或蛋白質分子。例如，病毒核酸（如DNA或RNA）、細菌核酸（如16SrRNA）、真菌核酸（如真菌特異性核酸序列）等，都可以作為分子標志物用于感染性疾病的早期診斷。

*細胞標志物：細胞標志物是指存在于感染性疾病患者細胞中的特異性分子，可以反映疾病狀態(tài)或病理過程。例如，白細胞介素（IL）家族成員、腫瘤壞死因子（TNF）家族成員、C反應蛋白（CRP）等，都可以作為細胞標志物用于感染性疾病的早期診斷。

*蛋白質標志物：蛋白質標志物是指存在于感染性疾病患者體液中的特異性蛋白質分子，可以反映疾病狀態(tài)或病理過程。例如，抗體、抗原、酶、激素等，都可以作為蛋白質標志物用于感染性疾病的早期診斷。

*基因標志物：基因標志物是指與感染性疾病易感性、進展或預后相關的特定基因多態(tài)性或突變。例如，人類免疫缺陷病毒（HIV）感染相關的CCR5基因變異、乙型肝炎病毒（HBV）感染相關的HBVX基因變異等，都可以作為基因標志物用于感染性疾病的早期診斷。

3.生物標志物在感染性疾病早期診斷中的應用實例

#3.1病毒性疾病

*流感病毒：流感病毒感染早期，可檢測到流感病毒核酸或流感病毒抗原。

*呼吸道合胞病毒：呼吸道合胞病毒感染早期，可檢測到呼吸道合胞病毒核酸或呼吸道合胞病毒抗原。

*新冠病毒：新冠病毒感染早期，可檢測到新冠病毒核酸或新冠病毒抗原。

#3.2細菌性疾病

*肺炎鏈球菌：肺炎鏈球菌感染早期，可檢測到肺炎鏈球菌核酸或肺炎鏈球菌莢膜多糖抗原。

*金黃色葡萄球菌：金黃色葡萄球菌感染早期，可檢測到金黃色葡萄球菌核酸或金黃色葡萄球菌蛋白A抗原。

*大腸桿菌：大腸桿菌感染早期，可檢測到大腸桿菌核酸或大腸桿菌脂多糖抗原。

#3.3真菌性疾病

*白色念珠菌：白色念珠菌感染早期，可檢測到白色念珠菌核酸或白色念珠菌葡甘露聚糖抗原。

*曲霉菌：曲霉菌感染早期，可檢測到曲霉菌核酸或曲霉菌半乳甘露聚糖抗原。

*隱球菌：隱球菌感染早期，可檢測到隱球菌核酸或隱球菌莢膜多糖抗原。

4.生物標志物在感染性疾病早期診斷中的挑戰(zhàn)與展望

盡管生物標志物在感染性疾病早期診斷中顯示出巨大的潛力，但仍面臨著一些挑戰(zhàn)。例如，一些生物標志物特異性較差，可能存在假陽性和假陰性結果；一些生物標志物的穩(wěn)定性較差，容易受到樣本采集、運輸和儲存條件的影響；一些生物標志物的檢測技術復雜，成本較高，難以在基層醫(yī)療機構推廣使用。

未來，需要進一步加強生物標志物研究，提高生物標志物的特異性和穩(wěn)定性，簡化生物標志物的檢測技術，降低檢測成本。同時，還需要加強生物標志物在不同感染性疾病中的臨床應用研究，建立標準化的生物標志物檢測流程，為感染性疾病的早期診斷和治療提供更加準確、可靠的依據(jù)。第七部分生物標志物在代謝性疾病早期診斷的應用關鍵詞關鍵要點生物標志物在糖尿病早期診斷的應用

1.糖尿病的早期診斷和干預對于預防或延緩并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。生物標志物在糖尿病早期診斷中的應用主要包括：

-糖化血紅蛋白（HbA1c）：HbA1c是糖尿病診斷和監(jiān)測的重要指標，反映了近2-3個月的血糖平均水平。

-空腹血糖（FBG）：FBG是糖尿病診斷的標準指標之一，反映了空腹時的血糖水平。

-餐后2小時血糖（2hPG）：2hPG是糖尿病診斷的標準指標之一，反映了餐后2小時的血糖水平。

-糖耐量試驗（OGTT）：OGTT是糖尿病診斷的金標準，可以評估患者的胰島功能和葡萄糖耐量。

2.生物標志物在糖尿病早期診斷中的應用面臨著一些挑戰(zhàn)：

-個體差異：不同個體的生物標志物水平可能存在較大差異，因此需要建立適合不同人群的參考范圍。

-檢測方法：生物標志物的檢測方法需要標準化，以確保結果的準確性和一致性。

-靈敏度和特異性：生物標志物的靈敏度和特異性需要進一步提高，以提高糖尿病早期診斷的準確性。

生物標志物在肥胖早期診斷的應用

1.肥胖的早期診斷和干預對于預防或延緩肥胖相關疾病的發(fā)生具有重要意義。生物標志物在肥胖早期診斷中的應用主要包括：

-體重指數(shù)（BMI）：BMI是肥胖診斷的標準指標之一，反映了體重與身高的平方之比。

-腰圍：腰圍是肥胖診斷的標準指標之一，反映了腹部脂肪的堆積情況。

-體脂率：體脂率是肥胖診斷的標準指標之一，反映了體內脂肪的含量。

-瘦素（Leptin）：瘦素是一種由脂肪細胞分泌的激素，可以調節(jié)食欲和能量代謝。

-肽YY（PYY）：肽YY是一種由腸道細胞分泌的激素，可以調節(jié)食欲和能量代謝。

2.生物標志物在肥胖早期診斷中的應用面臨著一些挑戰(zhàn)：

-個體差異：不同個體的生物標志物水平可能存在較大差異，因此需要建立適合不同人群的參考范圍。

-檢測方法：生物標志物的檢測方法需要標準化，以確保結果的準確性和一致性。

-靈敏度和特異性：生物標志物的靈敏度和特異性需要進一步提高，以提高肥胖早期診斷的準確性。生物標志物在代謝性疾病早期診斷的應用

1.糖尿病

糖尿病是一種以高血糖為特征的慢性代謝性疾病。在早期階段，糖尿病患者通常沒有明顯的癥狀，因此早期診斷至關重要。生物標志物在糖尿病的早期診斷中發(fā)揮著重要作用。

（1）糖化血紅蛋白（HbA1c）

糖化血紅蛋白是紅細胞中血紅蛋白與葡萄糖非酶促反應的產(chǎn)物。HbA1c水平反映了患者過去2-3個月的血糖水平。HbA1c升高是糖尿病的診斷標準之一。

（2）空腹血糖（FBG）

空腹血糖是指空腹8-12小時后測定的血糖水平。FBG升高是糖尿病的診斷標準之一。

（3）葡萄糖耐量試驗（OGTT）

葡萄糖耐量試驗是口服葡萄糖后測定血糖水平的變化。OGTT異常是糖尿病的診斷標準之一。

（4）胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）

胰島素抵抗指數(shù)是評估胰島素抵抗程度的指標。HOMA-IR升高提示胰島素抵抗，是糖尿病的早期表現(xiàn)。

（5）C反應蛋白（CRP）

C反應蛋白是一種急性期反應蛋白，在炎癥狀態(tài)下升高。CRP升高與糖尿病的發(fā)生發(fā)展相關，可作為糖尿病的早期標志物。

2.肥胖癥

肥胖癥是一種以體重指數(shù)（BMI）≥25kg/m^2為特征的慢性代謝性疾病。肥胖癥與多種代謝性疾病，如糖尿病、高血壓、血脂異常等相關。

（1）瘦素

瘦素是一種由脂肪細胞分泌的激素，具有抑制食欲、增加能量消耗的作用。瘦素水平降低是肥胖癥的一個重要原因。

（2）脂聯(lián)素

脂聯(lián)素是一種由脂肪細胞分泌的激素，具有改善胰島素敏感性、降低炎癥反應的作用。脂聯(lián)素水平降低與肥胖癥的發(fā)生發(fā)展相關。

（3）脂肪因子（adiponectin）

脂肪因子是一種由脂肪細胞分泌的激素，具有改善胰島素敏感性、降低脂質水平的作用。脂肪因子水平降低與肥胖癥的發(fā)生發(fā)展相關。

（4）瘦素受體（LEPR）

瘦素受體是瘦素發(fā)揮作用的受體。LEPR基因變異與肥胖癥的發(fā)生發(fā)展相關。

（5）脂聯(lián)素受體（ADIPOR1）

脂聯(lián)素受體是脂聯(lián)素發(fā)揮作用的受體。ADIPOR1基因變異與肥胖癥的發(fā)生發(fā)展相關。

3.高血壓

高血壓是一種以血壓升高為特征的慢性疾病。高血壓是心腦血管疾病的主要危險因素。

（1）腎素活性（PRA）

腎素活性是腎臟分泌腎素的速率。PRA升高是原發(fā)性高血壓的一個重要原因。

（2）醛固酮（ALD）

醛固酮是一種由腎上腺皮質分泌的激素，具有升高血壓的作用。醛固酮水平升高是原發(fā)性高血壓的一個重要原因。

（3）血漿血管緊張素轉換酶（ACE）活性

血管緊張素轉換酶是將血管緊張素I轉化為血管緊張素II的酶。ACE活性升高是原發(fā)性高血壓的一個重要原因。

（4）血漿血管緊張素受體拮抗劑（ARB）水平

血管緊張素受體拮抗劑是阻斷血管緊張素II與受體結合的藥物。ARB水平升高是原發(fā)性高血壓的一個重要原因。

（5）C反應蛋白（CRP）

C反應蛋白是一種急性期反應蛋白，在炎癥狀態(tài)下升高。CRP升高與高血壓的發(fā)生發(fā)展相關，可作為高血壓的早期標志物。

4.血脂異常

血脂異常是指血漿總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯水平升高，或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低。血脂異常是心腦血管疾病的主要危險因素。

（1）總膽固醇（TC）

總膽固醇是血液中所有膽固醇的總和。TC升高是血脂異常的一個重要原因。

（2）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）

LDL-C是血液中含量最高的膽固醇，也是最易引起動脈粥樣硬化的膽固醇。LDL-C升高是血脂異常的一個重要原因。

（3）甘油三酯（TG）

甘油三酯是血液中含量最高的脂質。TG升高是血脂異常的一個重要原因。

（4）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）

HDL-C是一種具有保護血管作用的膽固醇。HDL-C降低是血脂異常的一個重要原因。

（5）載脂蛋白A-1（APOA1）

載脂蛋白A-1是HDL-C的主要成分。APOA1水平降低是血脂異常的一個重要原因。

（6）載脂蛋白B（APOB）

載脂蛋白B是LDL-C的主要成分。APOB水平升高是血脂異常的一個重要原因。第八部分生物標志物在自身免疫性疾病早期診斷的應用關鍵詞關鍵要點自身免疫性疾病早期診斷中生物標志物的應用

1.生物標志物在自身免疫性疾病早期診斷中的作用：生物標志物可以作為疾病的早期預警信號，有助于早期診斷和干預，提高預后，降低疾病負擔。

2.自身免疫性疾病早期診斷中常用的生物標志物類型：自身免疫性疾病早期診斷中常用的生物標志物類型包括自身抗體、細胞因子、免疫細胞、基因多態(tài)性等。

3.生物標志物在自身免疫性疾