1醫(yī)療器械用硫酸軟骨素本文件適用于陸地和海洋起源的軟骨中提取的硫酸軟骨GB/T16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的YY/T0313醫(yī)用高分子產(chǎn)品包裝和制造商提供信息的要求3.1硫酸軟骨素是提取于動(dòng)物軟骨的天然酸性黏多糖。硫酸軟骨素主要由N-乙酰半乳糖胺（2-乙酰胺-4.1.1外觀陸地源硫酸軟骨素的比旋度應(yīng)為-20°~-30°;海洋源硫酸軟骨素的比旋度應(yīng)為-12°~-23°。4.1.3鑒別本品的紅外譜圖應(yīng)與對照品（對照品的來源應(yīng)與本品一致）的紅外圖4.1.4pH4.1.5溶液的澄清度與顏色5%濃度的溶液應(yīng)澄清，在420nm處測定吸4.1.6干燥失重4.1.7含量4.1.8重均分子量及分子量分布系數(shù)重均分子量應(yīng)不小于標(biāo)示值。分子量分布系數(shù)Mw/Mn應(yīng)為14.2雜質(zhì)與殘留注：如在加工過程中使用了除乙醇之外的其他有機(jī)4.2.2氯化物4.2.3硫酸鹽4.2.4熾灼殘?jiān)?.2.5重金屬和微量元素4.2.6蛋白質(zhì)4.3生物學(xué)安全性指標(biāo)4.3.1微生物限度34.3.2細(xì)菌內(nèi)毒素4.3.3生物安全性5.1.1外觀取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含40mg的溶液，按照《中華人民共和國藥典》（2020年版）四部通則0621旋光度5.1.3鑒別5.1.4pH取本品2.5g，置50ml量瓶中，加無二氧化碳水溶解并定容至刻度，按照《中華人民（2020年版）四部通則0401紫外-可見分光光度法，在420nm波長處立即測定吸光度，應(yīng)符合4.1按照《中華人民共和國藥典》（2020年版）四部通則0831干燥失重測定法測定,取5.1.7含量5.2雜質(zhì)與殘留5.2.2氯化物取本品約0.01g，照《中華人民共和國藥典》（2020年版）四標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5ml制成的對照液比較，應(yīng)符合4.25.2.3硫酸鹽取本品0.10g，照《中華人民共和國藥典》（2020年版）四部通則0802硫酸鹽檢查法測定，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.4ml制成的對照液比較，應(yīng)符合4.5.2.4熾灼殘?jiān)?.2.5重金屬取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)铡吨腥A人民共和國藥典》（2020年版）四部通則0821重金屬檢査5.2.6蛋白質(zhì)5.3生物學(xué)安全性指標(biāo)5.3.1微生物限度按照《中華人民共和國藥典》（2020年版）四部通則1105非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)5.3.2細(xì)菌內(nèi)毒素5.3.3生物安全性產(chǎn)品的包裝、運(yùn)輸、儲(chǔ)存應(yīng)符合YY/T0315硫酸軟骨素為聚陰離子，可與CPC結(jié)合，在適宜條件下生成穩(wěn)定的乳濁液，與硫酸軟骨素對照品溶A.2儀器A.3溶液制備A.3.1對照品溶液：精密稱取0.1g預(yù)先干燥的硫酸軟骨素對照品或工作對照品，用水溶解并定容至A.3.2本品溶液：精密稱取0.1g的本品，用水分別溶解并定容到1A.4測試入1％甲基藍(lán)溶液0.1ml，則沉淀更明顯，以藍(lán)色為背景，沉淀越明）。分別記錄滴定液含量×Z×100%··············?——本品的干燥失重，單位為%;A——第一次滴定含量；#——第二次滴定含量。7光散射法是測定高聚物絕對分子量的方法。高分子溶液可視為不均勻介質(zhì),當(dāng)光通過它時(shí),入射光就會(huì)發(fā)生散射。其散射光強(qiáng)度遠(yuǎn)高于純?nèi)軇?并且與高聚物的分子鏈形態(tài)、溶液濃度、散射光角度和折光指數(shù)增量(dn/dc)密切相關(guān)。因此由光散射法測得不同濃度(c)的高聚物溶液在不同散射角(0)下的散射光強(qiáng)數(shù)據(jù)后,即可求得其重均分子量(M)等。若要得到分子量分布系數(shù),可采用激光散射-凝膠滲透色5)分子排阻色譜柱ShodexOHpakSB-806HQ（8.0mmIDx300mm)與OHpakSB-803HQ（8.00.2mol/L氯化鈉溶液(含0.02％疊氮化鈉)：精密稱取氯化鈉11.67g氯化鈉及0.2g疊氮化鈉于干凈燒杯中，加入5L超純水，攪拌溶解，B.4.1折光指數(shù)增量(dn/dc)：采用流動(dòng)相稀釋本品至不同濃度梯度,在室溫下,用激光檢測同一波長B.4.2連接儀器,流動(dòng)相沖洗至基線平穩(wěn)后,取適量本品溶液進(jìn)樣,在規(guī)定流速、色譜柱溫度條件下檢檢測完畢后,通過儀器配套的色譜分析軟件確定本品的峰面積,輸入dn/dc值,根據(jù)軟件要求設(shè)置其9采用頂空氣相色譜法使要測定的乙醇-與其他組分分開,用氫火焰離子化檢測器檢測,并將得到的乙1)Agilent7890A型氣相色譜儀（配置FID檢測器2)DANIHSS86.50PLUS：頂空自動(dòng)進(jìn)樣器，配置20ml頂空瓶。至刻度。精密量取1.0ml，置頂空瓶中，密封，制備7份，作為對精密量取對照品溶液0.2ml，于100ml量瓶中，用水稀釋并定容至刻度，混合均勻。精密量取取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水1.0ml使溶解，密封，作為本品溶液。平行制1)將空白溶液、靈敏度測試溶液、每個(gè)對照溶液和本品溶液，依次放入頂空儀中平衡。2)取空白溶液、靈敏度測試溶液進(jìn)樣，記錄圖譜。4)取每個(gè)供試溶液進(jìn)樣，記錄圖譜。福林酚試液能夠與溶液中的蛋白質(zhì)發(fā)生有色反應(yīng)并稀釋至刻度，混合均勻，作為1mg/ml貯備液。儲(chǔ)存于2℃~8℃冰箱中，有效期為1個(gè)月。精密量取精密稱量0