經(jīng)皮給藥制劑第一節(jié)概述

一、概念:1、概念:經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或稱經(jīng)皮治療系統(tǒng)(TDDS,TTS)就是指經(jīng)皮膚敷貼方式用藥,藥物透過皮膚由毛細血管吸收進入血液循環(huán)達到有效血藥濃度,并在各組織或病變部位起治療或預防疾病得作用。第一節(jié)概述2、類型:廣義:軟膏劑、硬膏劑、巴布劑、貼劑、氣霧劑、噴霧劑狹義:貼劑第一節(jié)概述3、特點:優(yōu)點:(1)避免了肝臟首過效應、胃腸道降解失活、藥物對胃腸道得毒副作用。(2)延長作用時間,減少用藥次數(shù)。(3)維持恒定血藥濃度,避免口服給藥引起得血藥濃度峰谷現(xiàn)象,降低毒副作用。(4)使用方便,可以隨時中斷給藥,改善病人用藥得順應性。第一節(jié)概述缺點:(1)不適合劑量大或對皮膚產生刺激得藥物;(2)不適合起效要求快得藥物;(3)個體差異和給藥部位影響吸收;第一節(jié)概述4、結構:結構作用背襯層保護:防活性成分和水透過藥物貯庫儲存:骨架型和儲庫型控釋膜控釋:組成、厚度、孔徑黏附層黏性:壓敏膠保護層防黏、保護:臨用前撕去第一節(jié)概述5、類型:背襯層藥物黏膠層防黏層(1)黏膠分散型:藥物分散在壓敏膠(骨架、貯庫、控釋材料),鋪于背襯材料上?？芍瞥啥鄬硬煌瑵舛鹊煤帀好裟z第一節(jié)概述(2)周邊黏膠骨架型:藥物釋放受骨架組成與藥物濃度影響。骨架:親水性聚合物(PVA、PVP、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺)背襯層黏膠層含藥骨架防黏層第一節(jié)概述(3)儲庫型:高分子材料將藥物和透皮吸收促進劑包裹,可在控釋膜表面涂加一定劑量藥物縮短用藥后時滯。若控釋膜損壞,造成藥物大量釋放,引發(fā)嚴重毒副作用。二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料1、壓敏膠(黏附、載體、控釋)要求:對皮膚無刺激、不致敏;具有足夠得黏附力;良好得生物相容性和防水性能;聚異丁烯類壓敏膠聚丙烯酸酯壓敏膠硅橡膠壓敏膠大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點2、背襯材料、防黏材料與藥庫材料背襯材料:支持藥庫或壓敏膠,對藥物、溶劑、水分、光線有較好得阻隔性能;有一定得強度支撐給藥系統(tǒng);良好得柔軟性、穩(wěn)定性,不與藥物發(fā)生反應。常用:聚對二苯甲酸二乙酯、聚乙烯、聚苯乙烯、復合鋁箔膜等二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料防黏材料:硅化聚酯薄膜、鋁箔-硅紙復合物、聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物藥庫材料:軟膏、水凝膠(卡波姆、HPMC、PVA)3、骨架材料:特點:高分子材料物理化學穩(wěn)定性好,不與藥物反應;有適當?shù)冕尫潘俾?穩(wěn)定得吸留藥物;對皮膚無刺激;高溫高濕條件下能保持結構與形態(tài)得完整。常用:PVA、硅橡膠、丙烯酸樹脂、壓敏膠二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料4、控釋膜:EVA聚乙烯膜多孔聚乙烯膜多孔聚丙烯膜。二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料硬膏劑

具有粘性而供外貼得制劑。由藥物和適當?shù)谜承曰|混合而成。常均勻涂布在棉布或其她裱背材料上,有時在裱背材料面上穿許多小孔。貼于皮膚后,在體溫下漸漸發(fā)揮藥效。常用得有膠布(即橡皮膏)和膏藥(如傷膏藥)等。巴布劑巴布劑就是一種外用貼膏劑,在日本有較久得應用歷史。系藥材提取物、藥材或/和化學藥物與適宜得親水性基質混合后,被涂布在背襯材料上制成得貼膏劑,由背襯(常用無紡布、彈力布)、膏體、防黏膜(膏體表面得隔離膜)組成。一、皮膚得基本生理結構1、角質層2、活性表皮3、真皮和皮下脂肪組織:4、皮膚附屬器:毛囊、汗腺、皮脂腺等第二節(jié)藥物經(jīng)皮吸收得途徑表皮層毛細血管、淋巴、神經(jīng)二、藥物在皮膚內得轉移二、藥物在皮膚內得轉移

1、藥物→角質細胞間類脂雙分子層→活性表皮→真皮→毛細血管→體循環(huán)

2、藥物→角質層細胞→活性表皮→真皮中→毛細血管→體循環(huán)

3、藥物→皮膚附屬器→毛細血管→體循環(huán)速度快、面積小、藥物先經(jīng)此途徑吸收;適合離子型藥物及水溶性大分子藥物通過皮膚得途徑藥物從介質中釋放表面皮脂層通過表皮通過附屬器角質層毛囊、皮脂腺汗腺細胞內細胞間活性表皮真皮毛細血管吸收三、影響藥物經(jīng)皮吸收得因素

一)生理因素:1、皮膚得水合作用:水合程度高,藥物滲透性增加2、角質層得厚度:與用藥部位、年齡、性別等多種因素有關3、皮膚條件:角質層受損、某些皮膚病、皮膚溫度等4、皮膚得結合與代謝:酶含量少、血流量低,首過效應小2、藥物得理化性質分配系數(shù)與溶解度:油、水中均較好分子大小:分子量<500分子形狀與立體結構:線性pKa:表皮4、2-5、6,調節(jié)TDDSpH熔點:小(溶解度得對數(shù)與熔點得倒數(shù)成正比)分子結構:與角質層類脂形成氫鍵3、劑型因素與藥物得性質劑型:半固體>骨架基質:親和力pH:解離藥物濃度與面積:適當透皮吸收促進劑四、促進藥物經(jīng)皮吸收得方法一)使用經(jīng)皮吸收促進劑(化學方法)滲透促進劑(penetrationenhancers):就是指能加速藥物滲透穿過皮膚得物質。應具備條件:1、對皮膚及機體無藥理作用、無毒、無刺激及無過敏反應;2、應用后立即起作用,去除后皮膚能恢復正常得屏障功能;3、不引起體內營養(yǎng)物質和水分通過皮膚損失;4、不與藥物及其她附加劑產生物理化學作用;5、無色、無臭;常用促滲劑分類:有機溶劑類:乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、DMSO、DCMS;有機酸、脂肪醇:油酸、亞油酸、月桂醇氮酮類及其同系物:表面活性劑:陽離子>陰離子>非離子、卵磷脂角質保濕及軟化劑:尿素、水楊酸、吡咯酮類貼烯類:薄荷醇、樟腦、檸檬酸等二)促進藥物經(jīng)皮吸收得新技術(物理方法)1、離子導入:離子型和大分子多肽類藥物藥物透過量與電流強度、電場持續(xù)時間、藥物解離程度、電極有關2、超聲導入:高能量和高穿透率得超聲波,適用范圍廣。3、微針:通過機械作用在角質層上形成直徑為微米級得小洞。三)藥劑學方法微米或納米級藥物載體,如微乳、脂質體、納米粒等。五、藥物經(jīng)皮滲透得實驗方法(一)實驗薄膜人得皮膚;動物皮膚(去毛)(二)實驗裝置立式:貼劑、軟膏、凝膠體外釋放(二)實驗裝置臥式:藥物