醫(yī)藥生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GMP）手冊TOC\o"1-2"\h\u14923第1章GMP概述 453251.1GMP的發(fā)展歷程 4117481.2GMP的基本原則 5127271.3GMP的實施與監(jiān)管 57720第2章廠房與設施 63932.1廠房設計要求 6276422.1.1合理布局：廠房應根據(jù)生產(chǎn)流程、生產(chǎn)規(guī)模及產(chǎn)品質量要求進行合理布局，保證生產(chǎn)過程順暢、高效。 67312.1.2結構安全：廠房建筑結構應滿足生產(chǎn)過程中對承重、抗震、防火等安全要求。 6163322.1.3環(huán)保節(jié)能：廠房設計應充分考慮環(huán)保和節(jié)能要求，采用合理的建筑形式、材料及設備，降低能耗和污染。 6142482.1.4易于清潔、消毒：廠房內部裝修應采用光滑、無毒、耐腐蝕、易清潔和消毒的材料。 6270672.1.5通風與照明：廠房應具備良好的通風和照明條件，保證生產(chǎn)過程中空氣質量及視覺舒適度。 6218842.1.6防蟲、防鼠、防霉：廠房設計應采取有效措施，防止蟲、鼠、霉等危害產(chǎn)品質量的因素。 6244402.2生產(chǎn)設施與布局 682492.2.1生產(chǎn)設施：生產(chǎn)設施包括生產(chǎn)設備、工藝流程、生產(chǎn)輔助設施等，應滿足以下要求： 6119152.2.2布局要求： 630122.3公用工程系統(tǒng) 7117072.3.1供水系統(tǒng)：應保證水質符合生產(chǎn)要求，采取措施防止污染。 7256912.3.2供電系統(tǒng)：應保證生產(chǎn)過程中電力穩(wěn)定，防止因電力故障導致產(chǎn)品質量受影響。 7201252.3.3通風與空調系統(tǒng)：應滿足生產(chǎn)過程中對溫濕度、空氣質量的要求，防止交叉污染。 7313352.3.4污水處理系統(tǒng)：應對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢水進行處理，達到國家排放標準。 7144762.3.5廢氣處理系統(tǒng)：應對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢氣進行處理，防止對環(huán)境造成污染。 7302082.4環(huán)境監(jiān)測與控制 7247472.4.1環(huán)境監(jiān)測：應對生產(chǎn)環(huán)境進行定期監(jiān)測，包括空氣質量、溫濕度、塵埃粒子等，保證生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 7224062.4.2控制措施： 711926第3章生產(chǎn)管理 756173.1物料管理 7317223.1.1物料采購 743063.1.2物料接收與儲存 7278593.1.3物料發(fā)放 8315073.1.4物料退庫與報廢 8210533.2生產(chǎn)過程控制 8197003.2.1生產(chǎn)計劃 826523.2.2生產(chǎn)工藝 8324883.2.3生產(chǎn)操作 8150163.2.4生產(chǎn)記錄 872133.3清潔生產(chǎn)與清場 8221443.3.1清潔生產(chǎn) 8295283.3.2清場 8163923.4生產(chǎn)驗證與評價 872253.4.1生產(chǎn)驗證 8320193.4.2生產(chǎn)評價 814583.4.3持續(xù)改進 92050第4章質量控制 949864.1質量標準制定 9176724.1.1質量標準的制定原則 9212304.1.2質量標準的內容 997864.1.3質量標準的修訂 9182584.2原料藥與輔料質量控制 974914.2.1原料藥質量控制 944054.2.2輔料質量控制 9122294.2.3原料藥與輔料的質量檢驗 945614.3中間產(chǎn)品與成品質量控制 9275604.3.1中間產(chǎn)品質量控制 10293474.3.2成品質量控制 1089284.3.3不合格品的處理 10313764.4穩(wěn)定性考察 10211124.4.1穩(wěn)定性考察的目的 1095474.4.2穩(wěn)定性考察的內容 10304344.4.3穩(wěn)定性考察的周期 10222364.4.4穩(wěn)定性考察結果的應用 1024541第5章質量保證 1052435.1質量風險管理 10267355.1.1質量風險管理目的 10135915.1.2質量風險管理體系 10234915.1.3風險識別 11202905.1.4風險評估 11219995.1.5風險控制 1159805.1.6風險監(jiān)控 11102185.2審計與供應商管理 11143845.2.1審計目的 11164465.2.2審計范圍與頻次 11167385.2.3審計實施 11261695.2.4審計跟蹤 11251815.2.5供應商管理 11173175.3變更控制與偏差處理 1175875.3.1變更控制 11228705.3.2變更申請 12163005.3.3變更評估 1274345.3.4變更批準與實施 12321895.3.5偏差處理 12131715.3.6偏差調查 1211055.3.7偏差處理措施 1239395.4顧客投訴與不良事件監(jiān)測 12148725.4.1顧客投訴處理 12182835.4.2投訴調查 12254895.4.3不良事件監(jiān)測 12157295.4.4不良事件調查與報告 1229897第6章人員與培訓 12204936.1人員資質與職責 1225056.1.1人員資質 12193706.1.2崗位職責 139506.2培訓與考核 13168236.2.1培訓計劃 13306426.2.2培訓實施 13241836.2.3考核 13179156.3操作規(guī)程與作業(yè)指導書 13230806.3.1制定與修訂 1389316.3.2管理 13185916.4持續(xù)職業(yè)發(fā)展 1326765第7章設備與儀器 14252317.1設備選型與采購 14326647.1.1設備選型 14322597.1.2設備采購 14240937.2設備安裝、調試與確認 14225037.2.1設備安裝 14224497.2.2設備調試 1478217.2.3設備確認 1536487.3設備維護與維修 15280397.3.1設備維護 1548627.3.2設備維修 15116197.4儀器校準與驗證 15327167.4.1儀器校準 1576697.4.2儀器驗證 1521689第8章物料與產(chǎn)品管理 16185288.1物料采購與驗收 166458.1.1物料采購 16158688.1.2物料驗收 1646928.2物料儲存與分發(fā) 16296368.2.1物料儲存 1671618.2.2物料分發(fā) 16179188.3產(chǎn)品標識與追溯 1619108.3.1產(chǎn)品標識 16200108.3.2產(chǎn)品追溯 16152728.4產(chǎn)品包裝與運輸 17178038.4.1產(chǎn)品包裝 17110728.4.2產(chǎn)品運輸 17165718.4.3運輸記錄 1731336第9章計算機化系統(tǒng)與數(shù)據(jù)管理 17136179.1計算機化系統(tǒng)驗證 1727729.1.1系統(tǒng)驗證原則 17326749.1.2系統(tǒng)驗證流程 17268889.2數(shù)據(jù)備份與恢復 1868069.2.1數(shù)據(jù)備份 18115449.2.2數(shù)據(jù)恢復 18283519.3電子記錄與電子簽名 18128529.3.1電子記錄 18129979.3.2電子簽名 18255279.4數(shù)據(jù)完整性管理 18160329.4.1數(shù)據(jù)完整性要求 1850169.4.2數(shù)據(jù)完整性監(jiān)控 1858309.4.3數(shù)據(jù)修改與刪除 1911625第10章驗證與持續(xù)改進 192193310.1驗證策略與計劃 192925710.1.1驗證目的 19369710.1.2驗證策略 19344510.1.3驗證計劃 192294610.2驗證執(zhí)行與報告 19368010.2.1驗證執(zhí)行 19141110.2.2驗證報告 203186010.3持續(xù)改進與質量提升 202797110.3.1持續(xù)改進 20663210.3.2質量提升 202225810.4GMP自檢與外部審計準備 202210310.4.1GMP自檢 203028310.4.2外部審計準備 21第1章GMP概述1.1GMP的發(fā)展歷程藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GoodManufacturingPractice，簡稱GMP）起源于20世紀50年代的美國。當時，由于藥品生產(chǎn)過程中存在的質量問題，導致多起嚴重的藥品，使得公眾對藥品安全的信任度急劇下降。為了保證藥品的質量和安全性，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）開始制定并推廣GMP。隨后，世界各國紛紛效仿，將GMP作為藥品生產(chǎn)的基本要求。我國GMP的發(fā)展歷程始于20世紀80年代。經(jīng)過多年的摸索和實踐，我國逐漸建立了符合國際標準的GMP體系。我國不斷對GMP進行修訂和完善，以適應藥品生產(chǎn)技術和監(jiān)管需求的發(fā)展。1.2GMP的基本原則GMP的基本原則主要包括以下幾點：（1）藥品生產(chǎn)過程應嚴格遵循科學、合理、規(guī)范的要求，保證藥品質量穩(wěn)定、安全、有效。（2）企業(yè)應建立完善的質量管理體系，對藥品生產(chǎn)過程中的各個環(huán)節(jié)進行嚴格監(jiān)控。（3）藥品生產(chǎn)所需的原輔材料、包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境等應符合規(guī)定的質量標準。（4）企業(yè)應配備足夠的、具備相應資質和經(jīng)驗的專業(yè)人員，以保證藥品生產(chǎn)過程的質量。（5）企業(yè)應建立并執(zhí)行嚴格的檢驗、驗證和追溯制度，保證產(chǎn)品質量的可控性和可追溯性。1.3GMP的實施與監(jiān)管為保證GMP的有效實施，我國設立了一套完善的監(jiān)管體系，主要包括以下幾個環(huán)節(jié)：（1）企業(yè)自檢：企業(yè)應建立自檢制度，定期對藥品生產(chǎn)過程進行自檢，發(fā)覺問題及時整改。（2）藥品監(jiān)督管理部門檢查：藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品進行定期或不定期的監(jiān)督檢查，保證企業(yè)遵守GMP規(guī)定。（3）認證和備案：企業(yè)需按照國家規(guī)定，向藥品監(jiān)督管理部門申請GMP認證或備案，取得相關資質后方可進行藥品生產(chǎn)。（4）飛行檢查：藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產(chǎn)企業(yè)進行不預先通知的飛行檢查，以加強對企業(yè)GMP實施情況的監(jiān)督。（5）責任追究：對違反GMP規(guī)定的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將依法追究其法律責任，保證藥品生產(chǎn)質量和安全。通過以上措施，我國GMP監(jiān)管體系有力地保障了藥品生產(chǎn)的質量和安全，為人民群眾提供了放心、安全的藥品。第2章廠房與設施2.1廠房設計要求廠房作為醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)的主要場所，其設計要求應符合國家相關法規(guī)及GMP要求。以下是廠房設計的基本要求：2.1.1合理布局：廠房應根據(jù)生產(chǎn)流程、生產(chǎn)規(guī)模及產(chǎn)品質量要求進行合理布局，保證生產(chǎn)過程順暢、高效。2.1.2結構安全：廠房建筑結構應滿足生產(chǎn)過程中對承重、抗震、防火等安全要求。2.1.3環(huán)保節(jié)能：廠房設計應充分考慮環(huán)保和節(jié)能要求，采用合理的建筑形式、材料及設備，降低能耗和污染。2.1.4易于清潔、消毒：廠房內部裝修應采用光滑、無毒、耐腐蝕、易清潔和消毒的材料。2.1.5通風與照明：廠房應具備良好的通風和照明條件，保證生產(chǎn)過程中空氣質量及視覺舒適度。2.1.6防蟲、防鼠、防霉：廠房設計應采取有效措施，防止蟲、鼠、霉等危害產(chǎn)品質量的因素。2.2生產(chǎn)設施與布局2.2.1生產(chǎn)設施：生產(chǎn)設施包括生產(chǎn)設備、工藝流程、生產(chǎn)輔助設施等，應滿足以下要求：（1）設備選型合理，功能穩(wěn)定，易于操作、維護和清潔；（2）工藝流程合理，防止交叉污染和混淆；（3）生產(chǎn)輔助設施齊全，如清洗、消毒、儲存等。2.2.2布局要求：（1）生產(chǎn)區(qū)與辦公區(qū)、倉儲區(qū)等非生產(chǎn)區(qū)域應明確劃分，并采取有效隔離措施；（2）生產(chǎn)區(qū)內不同品種、規(guī)格的產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域應劃分清晰，防止交叉污染；（3）生產(chǎn)區(qū)內的物料、人員流動路徑應合理規(guī)劃，避免逆流、交叉流；（4）生產(chǎn)區(qū)內應有足夠的操作空間，保證生產(chǎn)過程安全、順暢。2.3公用工程系統(tǒng)2.3.1供水系統(tǒng)：應保證水質符合生產(chǎn)要求，采取措施防止污染。2.3.2供電系統(tǒng)：應保證生產(chǎn)過程中電力穩(wěn)定，防止因電力故障導致產(chǎn)品質量受影響。2.3.3通風與空調系統(tǒng)：應滿足生產(chǎn)過程中對溫濕度、空氣質量的要求，防止交叉污染。2.3.4污水處理系統(tǒng)：應對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢水進行處理，達到國家排放標準。2.3.5廢氣處理系統(tǒng)：應對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢氣進行處理，防止對環(huán)境造成污染。2.4環(huán)境監(jiān)測與控制2.4.1環(huán)境監(jiān)測：應對生產(chǎn)環(huán)境進行定期監(jiān)測，包括空氣質量、溫濕度、塵埃粒子等，保證生產(chǎn)環(huán)境符合要求。2.4.2控制措施：（1）建立環(huán)境監(jiān)測制度，對監(jiān)測結果進行分析、評價，及時采取改進措施；（2）對關鍵生產(chǎn)區(qū)域實施嚴格控制，如潔凈區(qū)、無菌區(qū)等；（3）加強生產(chǎn)人員的培訓和管理，提高環(huán)境意識，降低人為污染風險；（4）制定應急預案，對突發(fā)環(huán)境污染事件進行及時處理，保證產(chǎn)品質量。第3章生產(chǎn)管理3.1物料管理3.1.1物料采購物料采購應遵循質量優(yōu)先原則，保證采購的物料符合規(guī)定質量標準。供應商應經(jīng)過嚴格的評估和審核，保證其能夠提供符合GMP要求的物料。3.1.2物料接收與儲存物料到達企業(yè)后，應進行嚴格的外觀檢查、數(shù)量核對和質量確認。合格物料應按照規(guī)定條件儲存，保證其質量穩(wěn)定。3.1.3物料發(fā)放物料發(fā)放應遵循先進先出（FIFO）原則，保證物料的合理使用。發(fā)放過程應有詳細記錄，以便追溯。3.1.4物料退庫與報廢不合格或過期的物料應進行退庫或報廢處理，防止流入生產(chǎn)線。相關操作應符合規(guī)定程序，保證產(chǎn)品質量。3.2生產(chǎn)過程控制3.2.1生產(chǎn)計劃生產(chǎn)計劃應根據(jù)市場需求和庫存情況進行制定，保證生產(chǎn)任務有序進行。3.2.2生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝應嚴格按照批準的處方和工藝規(guī)程執(zhí)行，保證產(chǎn)品質量穩(wěn)定。3.2.3生產(chǎn)操作生產(chǎn)操作人員應經(jīng)過專業(yè)培訓，熟悉操作規(guī)程。生產(chǎn)過程中應嚴格執(zhí)行操作規(guī)程，避免交叉污染。3.2.4生產(chǎn)記錄生產(chǎn)過程中的關鍵環(huán)節(jié)應詳細記錄，包括生產(chǎn)時間、設備、物料、工藝參數(shù)等，保證生產(chǎn)過程的可追溯性。3.3清潔生產(chǎn)與清場3.3.1清潔生產(chǎn)生產(chǎn)過程中應采取有效措施，降低污染物排放，提高資源利用率，實現(xiàn)清潔生產(chǎn)。3.3.2清場生產(chǎn)結束后，應對生產(chǎn)現(xiàn)場進行徹底清潔，保證無物料殘留。清潔過程應有記錄，便于檢查。3.4生產(chǎn)驗證與評價3.4.1生產(chǎn)驗證生產(chǎn)過程中應進行驗證，確認工藝、設備、人員等要素符合規(guī)定要求，保證產(chǎn)品質量。3.4.2生產(chǎn)評價定期對生產(chǎn)過程進行評價，分析生產(chǎn)過程中存在的問題，制定改進措施，不斷提高生產(chǎn)管理水平。3.4.3持續(xù)改進根據(jù)生產(chǎn)驗證和評價結果，持續(xù)改進生產(chǎn)管理，提高產(chǎn)品質量，降低生產(chǎn)成本，提升企業(yè)競爭力。第4章質量控制4.1質量標準制定4.1.1質量標準的制定原則質量標準應基于藥品的用途、性質、生產(chǎn)工藝及安全性等方面制定，保證藥品質量符合預定要求。制定質量標準時，應參照相關法律法規(guī)、藥典及國內外權威文獻，同時結合實際生產(chǎn)經(jīng)驗。4.1.2質量標準的內容質量標準應包括藥品的名稱、劑型、規(guī)格、質量要求、檢驗方法、限度要求、包裝及貯藏條件等內容。4.1.3質量標準的修訂應根據(jù)藥品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題、藥品質量控制的需要及法律法規(guī)的變化，及時修訂質量標準。修訂質量標準時，應充分考慮修訂前后的銜接，保證產(chǎn)品質量的穩(wěn)定。4.2原料藥與輔料質量控制4.2.1原料藥質量控制原料藥的質量控制應從源頭抓起，包括原料藥的選購、檢驗、儲存、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)。對原料藥的供應商應進行嚴格評估，保證其符合質量要求。4.2.2輔料質量控制輔料的質量控制同樣重要，應選擇符合質量標準的輔料，并對其進行檢驗、儲存、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)的管理。4.2.3原料藥與輔料的質量檢驗原料藥與輔料的質量檢驗應按照質量標準進行，包括外觀、含量、純度、粒度等指標。對于不合格的原料藥與輔料，應嚴格按照規(guī)定進行處理。4.3中間產(chǎn)品與成品質量控制4.3.1中間產(chǎn)品質量控制中間產(chǎn)品質量控制是保證產(chǎn)品質量的關鍵環(huán)節(jié)。應對中間產(chǎn)品的生產(chǎn)過程進行嚴格監(jiān)控，保證其質量符合要求。4.3.2成品質量控制成品質量控制應包括生產(chǎn)過程、包裝過程及成品檢驗等環(huán)節(jié)。成品檢驗應按照質量標準進行，保證藥品質量符合預定要求。4.3.3不合格品的處理對于不合格的中間產(chǎn)品和成品，應按照規(guī)定程序進行判定、處理和記錄，防止不合格產(chǎn)品流入市場。4.4穩(wěn)定性考察4.4.1穩(wěn)定性考察的目的穩(wěn)定性考察旨在評估藥品在規(guī)定儲存條件下的質量變化趨勢，為確定藥品的有效期和儲存條件提供依據(jù)。4.4.2穩(wěn)定性考察的內容穩(wěn)定性考察應包括影響因素試驗、加速試驗、長期試驗等，以評估藥品在不同條件下的質量穩(wěn)定性。4.4.3穩(wěn)定性考察的周期穩(wěn)定性考察的周期應根據(jù)藥品的性質、劑型及生產(chǎn)工藝等因素確定，以保證藥品在整個有效期內質量穩(wěn)定。4.4.4穩(wěn)定性考察結果的應用穩(wěn)定性考察結果應用于藥品的生產(chǎn)、質量控制、包裝、運輸和儲存等環(huán)節(jié)，以保證藥品質量符合預定要求。第5章質量保證5.1質量風險管理5.1.1質量風險管理目的質量風險管理旨在識別、評估、控制和監(jiān)控藥品生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質量的潛在風險，保證產(chǎn)品質量符合預定要求。5.1.2質量風險管理體系建立質量風險管理體系，包括風險識別、風險評估、風險控制和風險監(jiān)控。對風險進行分類管理，制定相應的風險管理計劃。5.1.3風險識別開展風險識別活動，收集與產(chǎn)品質量相關的信息，包括生產(chǎn)過程、設備、物料、人員等方面的風險因素。5.1.4風險評估對已識別的風險進行評估，確定風險等級。評估方法包括定性評估和定量評估，根據(jù)實際情況選擇合適的評估方法。5.1.5風險控制針對不同等級的風險，制定相應的控制措施，降低風險至可接受水平。保證控制措施的有效實施。5.1.6風險監(jiān)控對風險控制措施的實施情況進行監(jiān)控，定期評估風險控制效果，并根據(jù)實際情況調整風險控制措施。5.2審計與供應商管理5.2.1審計目的通過審計活動，評估質量管理體系的有效性和合規(guī)性，保證產(chǎn)品質量。5.2.2審計范圍與頻次制定審計計劃，對內部和外部供應商進行定期或不定期的審計。審計范圍包括但不限于生產(chǎn)過程、設備、物料、人員等方面。5.2.3審計實施按照審計計劃開展審計活動，記錄審計發(fā)覺，形成審計報告。5.2.4審計跟蹤對審計報告中提出的問題，制定整改計劃并跟蹤整改措施的實施。5.2.5供應商管理建立供應商評估和選擇制度，對供應商的質量管理體系進行審核，保證供應商的質量符合要求。5.3變更控制與偏差處理5.3.1變更控制建立變更控制系統(tǒng)，對可能影響產(chǎn)品質量的變更進行評估、批準和記錄。5.3.2變更申請對變更進行分類，明確變更申請的流程和審批權限。5.3.3變更評估對變更可能產(chǎn)生的風險進行評估，制定相應的風險控制措施。5.3.4變更批準與實施變更申請經(jīng)批準后，按照規(guī)定程序實施變更，并對變更效果進行驗證。5.3.5偏差處理建立偏差處理流程，對生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差進行記錄、調查、評估和處理。5.3.6偏差調查對偏差進行分類，開展調查活動，找出偏差產(chǎn)生的原因。5.3.7偏差處理措施根據(jù)偏差調查結果，制定相應的處理措施，防止偏差再次發(fā)生。5.4顧客投訴與不良事件監(jiān)測5.4.1顧客投訴處理建立顧客投訴處理流程，對投訴進行記錄、調查、處理和回復。5.4.2投訴調查對投訴內容進行調查，分析原因，制定整改措施。5.4.3不良事件監(jiān)測建立不良事件監(jiān)測制度，收集、分析、報告不良事件信息。5.4.4不良事件調查與報告對不良事件進行調查，找出原因，制定預防措施，并及時向相關部門報告。第6章人員與培訓6.1人員資質與職責6.1.1人員資質(1)企業(yè)應保證從事藥品生產(chǎn)的管理、操作、質量控制、質量保證等相關人員具備相應的教育背景、專業(yè)知識和技能。(2)從事關鍵崗位的人員應具備相應的資質證書，如執(zhí)業(yè)藥師、工程師等。(3)企業(yè)應建立人員資質檔案，記錄人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓記錄等信息。6.1.2崗位職責(1)企業(yè)應明確各崗位的職責，制定職責說明書，保證職責清晰、分工明確。(2)各崗位人員應熟悉并遵守相關法律法規(guī)、GMP要求以及企業(yè)內部管理制度。(3)企業(yè)應定期評估崗位職責的適宜性，根據(jù)需要進行調整。6.2培訓與考核6.2.1培訓計劃(1)企業(yè)應制定年度培訓計劃，對各類人員進行有針對性的培訓。(2)培訓內容應包括但不限于：法律法規(guī)、GMP知識、崗位職責、操作規(guī)程、安全生產(chǎn)等。(3)培訓方式可以采用內部培訓、外部培訓、在崗培訓、網(wǎng)絡培訓等。6.2.2培訓實施(1)培訓應由具有相應資質和經(jīng)驗的人員進行。(2)培訓過程中，應保證培訓內容的科學性、實用性和針對性。(3)企業(yè)應對培訓效果進行評估，保證培訓目標的達成。6.2.3考核(1)企業(yè)應制定培訓考核制度，保證培訓效果。(2)考核方式可以采用書面考試、實際操作、口頭提問等。(3)考核合格的人員方可上崗。6.3操作規(guī)程與作業(yè)指導書6.3.1制定與修訂(1)企業(yè)應制定操作規(guī)程和作業(yè)指導書，明確各項操作的步驟、要求和方法。(2)操作規(guī)程和作業(yè)指導書應根據(jù)實際生產(chǎn)情況及時修訂，保證其適用性和有效性。6.3.2管理(1)企業(yè)應保證操作規(guī)程和作業(yè)指導書易于獲取、便于查閱。(2)操作人員應熟悉并遵守操作規(guī)程和作業(yè)指導書的要求。(3)企業(yè)應定期檢查操作規(guī)程和作業(yè)指導書的執(zhí)行情況。6.4持續(xù)職業(yè)發(fā)展(1)企業(yè)應鼓勵和支持員工參加各類專業(yè)培訓、學術交流、崗位技能競賽等活動，提升員工的專業(yè)素質。(2)企業(yè)應建立員工職業(yè)發(fā)展通道，為員工提供晉升、調崗等職業(yè)發(fā)展機會。(3)企業(yè)應定期對員工進行績效評估，為員工提供改進和發(fā)展方向。第7章設備與儀器7.1設備選型與采購7.1.1設備選型在選擇設備時，應根據(jù)藥品生產(chǎn)的實際需求，結合生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質量要求及生產(chǎn)能力等因素，進行合理選型。設備應具備先進性、可靠性、安全性和經(jīng)濟性。7.1.2設備采購設備采購應遵循以下原則：（1）公開、公平、公正的原則；（2）質量優(yōu)先原則；（3）性價比原則；（4）售后服務原則。7.2設備安裝、調試與確認7.2.1設備安裝設備安裝應按照以下流程進行：（1）制定設備安裝方案；（2）驗收設備，保證設備符合規(guī)定的技術參數(shù)和標準；（3）按照安裝圖紙和工藝要求進行設備安裝；（4）設備安裝過程中，應做好設備保護措施，防止設備受損。7.2.2設備調試設備調試應包括以下內容：（1）檢查設備各部件是否齊全、完好；（2）檢查設備電氣線路、管道連接是否正確；（3）進行設備空載、負載試驗，保證設備運行穩(wěn)定；（4）對設備進行調整、優(yōu)化，以滿足生產(chǎn)工藝要求。7.2.3設備確認設備確認應包括以下步驟：（1）制定設備確認方案；（2）按照確認方案進行設備操作，驗證設備功能；（3）對設備運行過程中出現(xiàn)的問題進行排查、解決；（4）完成設備確認報告。7.3設備維護與維修7.3.1設備維護設備維護應遵循以下原則：（1）預防為主，防治結合；（2）定期維護與日常巡檢相結合；（3）對設備進行清潔、潤滑、緊固、調整等維護工作；（4）做好設備維護記錄。7.3.2設備維修設備維修應遵循以下原則：（1）及時維修，保證設備正常運行；（2）查明故障原因，采取針對性的維修措施；（3）對維修過程進行記錄，為設備維護提供依據(jù)；（4）定期對設備進行檢修，提高設備運行效率。7.4儀器校準與驗證7.4.1儀器校準儀器校準應遵循以下原則：（1）定期校準，保證儀器測量準確；（2）根據(jù)儀器類型和用途，選擇合適的校準方法；（3）做好校準記錄，便于追溯和查閱；（4）對校準結果進行評估，及時調整測量誤差。7.4.2儀器驗證儀器驗證應包括以下內容：（1）制定儀器驗證方案；（2）對儀器進行功能驗證，保證其在規(guī)定范圍內運行；（3）對儀器進行穩(wěn)定性驗證，保證其長期穩(wěn)定運行；（4）完成儀器驗證報告，為儀器使用提供依據(jù)。第8章物料與產(chǎn)品管理8.1物料采購與驗收8.1.1物料采購藥品生產(chǎn)企業(yè)在進行物料采購時，應根據(jù)生產(chǎn)計劃及物料需求，選擇符合GMP要求的供應商。采購合同應明確質量要求、數(shù)量、交貨期等內容。對于關鍵物料，應進行供應商審計，保證其質量管理體系的有效性。8.1.2物料驗收物料驗收應包括外觀檢查、數(shù)量核對、質量合格證明文件審查等。驗收合格后，物料應按照規(guī)定進行標識、儲存和分發(fā)。對于不合格物料，應采取隔離、退貨或換貨等措施。8.2物料儲存與分發(fā)8.2.1物料儲存物料應按照規(guī)定的要求儲存于適當?shù)沫h(huán)境中，保證其質量穩(wěn)定。儲存場所應具備以下條件：（1）干燥、通風、避光、防潮、防蟲、防鼠；（2）有適宜的溫度和濕度控制；（3）有明確的標識，包括物料名稱、規(guī)格、批號、有效期等；（4）有合理的布局，便于物料的查找、取用和盤點。8.2.2物料分發(fā)物料分發(fā)應遵循先進先出（FIFO）的原則，保證物料的合理使用。分發(fā)過程中應做好記錄，包括物料名稱、批號、數(shù)量、領用部門等。8.3產(chǎn)品標識與追溯8.3.1產(chǎn)品標識產(chǎn)品應具有唯一標識，包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、有效期等。標識應清晰、牢固，便于識別。8.3.2產(chǎn)品追溯企業(yè)應建立產(chǎn)品追溯體系，保證在產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗、儲存、銷售等環(huán)節(jié)中，能夠追溯產(chǎn)品的來源、流向和用途。追溯記錄應保存至產(chǎn)品有效期后一年。8.4產(chǎn)品包裝與運輸8.4.1產(chǎn)品包裝產(chǎn)品包裝應采用符合GMP要求的材料，保證產(chǎn)品在運輸、儲存過程中的安全、有效。包裝過程應嚴格控制，防止交叉污染。8.4.2產(chǎn)品運輸產(chǎn)品運輸過程中，應采取適當措施，保證產(chǎn)品質量不受影響。運輸工具應清潔、干燥、通風、避光，并避免與有毒、有害物質接觸。特殊產(chǎn)品應按照規(guī)定條件運輸。8.4.3運輸記錄運輸過程中，應詳細記錄運輸時間、溫度、濕度等條件，以便對產(chǎn)品質量進行分析和追溯。第9章計算機化系統(tǒng)與數(shù)據(jù)管理9.1計算機化系統(tǒng)驗證9.1.1系統(tǒng)驗證原則計算機化系統(tǒng)在醫(yī)藥生產(chǎn)過程中起著關鍵作用，為保證系統(tǒng)正常運行，滿足生產(chǎn)要求，應遵循以下原則進行系統(tǒng)驗證：（1）適用性：驗證活動應涵蓋所有影響產(chǎn)品質量的關鍵計算機化系統(tǒng)；（2）全面性：驗證內容應包括系統(tǒng)設計、開發(fā)、安裝、運行及維護等全過程；（3）同步性：系統(tǒng)驗證應與設備、工藝、人員培訓等環(huán)節(jié)同步進行；（4）連續(xù)性：系統(tǒng)驗證應持續(xù)進行，以適應生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的變化；（5）文件化：驗證過程和結果應有詳細記錄，以備查證。9.1.2系統(tǒng)驗證流程（1）制定驗證計劃；（2）進行風險評估；（3）設計驗證方案；（4）實施驗證活動；（5）分析驗證結果；（6）形成驗證報告；（7）持續(xù)監(jiān)控與再驗證。9.2數(shù)據(jù)備份與恢復9.2.1數(shù)據(jù)備份（1）制定數(shù)據(jù)備份策略，明確備份頻率、備份介質、備份責任人等；（2）采用合適的備份方法，保證備份數(shù)據(jù)的完整性和可用性；（3）定期檢查備份數(shù)據(jù)，保證其可恢復性。9.2.2數(shù)據(jù)恢復（1）制定數(shù)據(jù)恢復流程，保證在數(shù)據(jù)丟失或損壞情況下，能迅速、準確地恢復數(shù)據(jù)；（2）定期進行數(shù)據(jù)恢復演練，驗證恢復流程的有效性；（3）對恢復后的數(shù)據(jù)進行驗證，保證其正確性和完整性。9.3電子記錄與電子簽名9.3.1電子記錄（1）保證電子記錄的、存儲、傳輸和歸檔符合相關法規(guī)要求；（2）采用適當?shù)碾娮佑涗浌芾硐到y(tǒng)，實現(xiàn)記錄的統(tǒng)一管理；（3）對電子記錄進行定期審查，保證其真實、準確、完整。9.3.2電子簽名（1）