第三十六章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的激素1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema,甲減）甲狀腺激素包括甲狀腺素T4Thyroxine三碘甲狀腺原氨酸T3triiodothyroxine甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism,甲亢)01多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過(guò)多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥單擊此處添加小標(biāo)題02Graves病毒性彌漫性甲狀腺腫最常見(jiàn)單擊此處添加小標(biāo)題抗甲狀腺藥硫脲類(lèi)碘化物放射性碘

β-腎上腺素受體阻斷劑第一節(jié)甲狀腺激素一.甲狀腺激素類(lèi)的化學(xué)結(jié)構(gòu)甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)甲狀腺腺泡細(xì)胞主動(dòng)攝碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時(shí)為血中的250倍碘的攝?。?1DITT4；DIT+MITT3（過(guò)氧化酶）縮合（耦聯(lián)）：03下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4合成，甲狀腺增生調(diào)節(jié)：05胞飲作用，將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放釋放：04碘化物經(jīng)過(guò)氧化酶的作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結(jié)合生成MIT，DIT碘的活化和酪氨酸碘化：02三.作用機(jī)制T3與甲狀腺受體結(jié)合–調(diào)控該受體所中介的基因表達(dá)，發(fā)揮作用。01甲狀腺激素受體為可結(jié)合DNA的非組蛋白，分子量52kD，可能為原癌基因的產(chǎn)物。03對(duì)T3的親和力比T4大10倍05甲狀腺激素受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織，胞膜、線粒體及核內(nèi)均有分布。02饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病時(shí)受體數(shù)目減少04與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性增加，啟動(dòng)、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。06四.藥理作用維持生長(zhǎng)發(fā)育甲狀腺激素分泌不足:呆小癥(cretinism)粘液性水腫促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加BMR，產(chǎn)熱增加；提高交感–腎上腺系統(tǒng)的感受性對(duì)CA反應(yīng)性增加神經(jīng)過(guò)敏、震顫、心跳加快，血壓升高五.體內(nèi)過(guò)程生物利用度：T3為50%-75%，T4為90%-95%,血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%以上T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4，其游離量為T(mén)4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用強(qiáng)而快，消除慢；T4作用慢而弱，維持時(shí)間長(zhǎng)t1/2:T3為2天，T4為5天主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合而排泄可通過(guò)胎盤(pán)、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意六.臨床應(yīng)用單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡(jiǎn)意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡(jiǎn)明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬(wàn)縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來(lái)表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無(wú)論是傳播觀點(diǎn)、知識(shí)分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請(qǐng)一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁(yè)面簡(jiǎn)潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡(jiǎn)，也請(qǐng)使用分段處理，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行簡(jiǎn)單的梳理和提煉，這樣會(huì)使邏輯框架相對(duì)清晰。呆小?。褐卦陬A(yù)防和及早治療從小量開(kāi)始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病垂體功能低下時(shí)宜先用皮質(zhì)激素,否則可導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不全急性昏迷者立即靜脈大劑量注射L-T4粘液性水腫：?jiǎn)螕舸颂幪砑诱?，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡(jiǎn)意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡(jiǎn)明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬(wàn)縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來(lái)表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無(wú)論是傳播觀點(diǎn)、知識(shí)分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請(qǐng)一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁(yè)面簡(jiǎn)潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡(jiǎn)，也請(qǐng)使用分段處理，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行簡(jiǎn)單的梳理和提煉，這樣會(huì)使邏輯框架相對(duì)清晰。單純性甲狀腺腫：取決于病因(補(bǔ)碘或甲狀腺激素)單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡(jiǎn)意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡(jiǎn)明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬(wàn)縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來(lái)表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無(wú)論是傳播觀點(diǎn)、知識(shí)分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請(qǐng)一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁(yè)面簡(jiǎn)潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡(jiǎn)，也請(qǐng)使用分段處理，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行簡(jiǎn)單的梳理和提煉，這樣會(huì)使邏輯框架相對(duì)清晰。T3抑制試驗(yàn)：用于診斷甲亢、大脖子病課間休息第二節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類(lèi)硫氧嘧啶類(lèi)(thiouracils)單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅地闡述觀點(diǎn)。甲硫氧嘧啶單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅地闡述觀點(diǎn)。丙硫氧嘧啶咪唑類(lèi)(imidazoles)甲巰咪唑（他巴唑）單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅地闡述觀點(diǎn)?？ū锐R唑（甲亢平）單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅地闡述觀點(diǎn)。(一)、藥理作用機(jī)制01抑制甲狀腺激素合成抑制過(guò)氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應(yīng)對(duì)已經(jīng)生成的T4無(wú)作用，療效需2-3week起效02丙硫氧嘧啶抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3(重癥甲亢，甲亢危象）03免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降04減弱由β受體介導(dǎo)的糖代謝活動(dòng)β腎上腺素受體數(shù)目減少，cAMP活性下降(二).體內(nèi)過(guò)程口服易吸收，生物利用度約為80%；血漿蛋白結(jié)合率約為75%；t1/2:硫氧嘧啶類(lèi)為2小時(shí)，甲硫咪唑?yàn)?.7小時(shí)；主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結(jié)合而排泄；可通過(guò)胎盤(pán)、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意。(三)、臨床應(yīng)用010203使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)；使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備誘因?yàn)門(mén)3、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等開(kāi)始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量甲亢內(nèi)科保守治療過(guò)敏反應(yīng)消化道反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏癥–嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測(cè))甲狀腺腫–長(zhǎng)期用藥后，甲狀腺代償增大(四).不良反應(yīng)PART01二.碘和碘化物

(KI,NaI及復(fù)方碘溶液)藥理作用小劑量補(bǔ)碘，治療單純性甲狀腺腫大劑量–抑制T3、T4釋放抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過(guò)氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成(Wolff-Chaikoff效應(yīng))拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕臨床應(yīng)用甲亢危象合用硫脲類(lèi)，危象消除即停藥大脖子病單擊此處添加正文。甲亢術(shù)前單擊此處添加正文。不良反應(yīng)01過(guò)敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫急性反應(yīng)02單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅地闡述觀點(diǎn)。慢性碘中毒03單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅地闡述觀點(diǎn)。誘發(fā)甲狀腺功能紊亂三.放射性碘藥理作用機(jī)制輻射（β射線等）損傷甲狀腺實(shí)質(zhì)臨床應(yīng)用甲狀腺攝碘功能測(cè)定：甲亢時(shí)攝碘率高，攝碘高峰時(shí)間前移甲減時(shí)攝碘率低，攝碘高峰時(shí)間移后甲狀腺功能亢進(jìn)治療