生物化學(xué)檢驗(yàn)技術(shù) 課件 第十三章 腎功能及早期腎損傷檢驗(yàn)_第1頁
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職業(yè)教育醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫生物化學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)第十三章腎功能及早期腎損傷檢驗(yàn)BASICCLINICALLABORATORYMEDICINE2目錄概述

1腎功能常用檢驗(yàn)2早期腎損傷檢驗(yàn)3腎功能特殊試驗(yàn)4腎功能綜合分析5第一節(jié)概述腎臟是人體重要的排泄與內(nèi)分泌器官,通過排出代謝廢物,調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)和酸堿平衡來維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定

插入圖片腎臟是實(shí)質(zhì)器官,呈扁豆形,左右各一,位于腹膜后脊柱兩側(cè)。正常成人腎臟平均長(zhǎng)10cm、寬5cm、厚4cm,兩腎總重量約為300g,占體重的0.4%。腎臟外層為皮質(zhì),主要由腎小球和腎小管組成;內(nèi)層為髓質(zhì),由腎錐體構(gòu)成,主要包含髓袢、集合管和乳頭管

一、腎的結(jié)構(gòu)與功能特點(diǎn)第一節(jié)概述1.腎臟的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)腎臟髓質(zhì)皮質(zhì)腎小球腎小管腎錐體髓袢集合管乳頭管(一)腎臟的基本結(jié)構(gòu):毛細(xì)血管球、腎球囊:近端小管、髓袢、遠(yuǎn)端小管第一節(jié)概述(二)腎的基本功能分泌生物活性物質(zhì)(腎素、前列腺素、促紅細(xì)胞生成素、1,25-二羥維生素D3等

)調(diào)節(jié)血壓促進(jìn)紅細(xì)胞生成排泄人體代謝終產(chǎn)物(尿素、肌酐、尿酸等)保留有用的物質(zhì)調(diào)節(jié)水鹽代謝維持酸堿平衡1.腎的泌尿功能2.腎的內(nèi)分泌功能第一節(jié)概述1.腎的泌尿功能(1)腎小球?yàn)V過:是指當(dāng)血液流經(jīng)腎小球毛細(xì)胞血管網(wǎng)時(shí),其中的水、無機(jī)鹽、葡萄糖、氨基酸、尿酸等小分子物質(zhì)和分子量較小的血漿蛋白質(zhì),均可通過腎小球?yàn)V過膜進(jìn)入腎小囊,形成原尿的過程第一節(jié)概述

輸入文字有效濾過壓影響原尿生成的因素腎血流量腎小球?yàn)V過膜的總面積和通透性尿液的生成GFR1.腎的泌尿功能(2)腎小管重吸收1)近端小管:腎小管的重吸收作用主要在此段進(jìn)行2)髓袢:此段在尿液的濃縮稀釋中起重要作用3)遠(yuǎn)端小管:此段參與機(jī)體對(duì)體液和酸堿平衡的調(diào)節(jié)在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定中起重要作用第一節(jié)概述12/15/2024

(1)近端小管:腎小管的重吸收作用主要在此段進(jìn)行。(G、aa、pr、Na+、K+、Cl、HCO3-、H2O)(2)髓袢:此段在尿液的濃縮稀釋中起重要作用。(逆流倍增:水分的重吸收率達(dá)到25%。尿量進(jìn)一步減少)(3)遠(yuǎn)端小管:此段參與機(jī)體對(duì)體液和酸堿平衡的調(diào)節(jié),在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定中起重要作用。

第一節(jié)概述1.腎的泌尿功能

(3)腎小管與集合管分泌

通過H+---Na+

交換達(dá)到分泌而重吸收Na+的目的。遠(yuǎn)端小管與集合管分泌NH3的主要形式是與原尿中結(jié)合H+成NH4,這樣不僅促進(jìn)了排H+,也促進(jìn)了Na+的重吸收。尿液中的K+主要是由遠(yuǎn)端小管和集合管分泌的對(duì)氨基馬尿酸是正常機(jī)體代謝產(chǎn)物,既能從腎小球?yàn)V過,又能被腎小管、集合管分泌。進(jìn)入體內(nèi)的一些外來物質(zhì)如酚紅、青霉素等藥物由腎小管與集合管分泌到尿液中。第一節(jié)概述尿液生成的三個(gè)步驟濾過選擇性重吸收經(jīng)過腎小管(近端小管、髓袢、遠(yuǎn)端小管)的重吸收以后,最終進(jìn)入集合管的濾液不到原尿的2%特異性分泌

通過H+-Na+交換、K+-Na+交換,泌H+、泌K+

、泌NH4+

,重吸收Na+,

泌H+

和泌K+是競(jìng)爭(zhēng)性的腎小管腎小管與集合管腎小球血液流經(jīng)腎小球毛細(xì)胞血管網(wǎng)時(shí),其中的水、小分子物質(zhì)和分子量較小的血漿蛋白質(zhì),均可通過腎小球?yàn)V過膜進(jìn)入腎小囊,形成原尿第一節(jié)概述2.腎的內(nèi)分泌功能1)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)RAAS(renin-angiotension-aldosteronesystem)2)激肽釋放酶-激肽-前列腺素(kallikrein-kinin-prostaglandin)系統(tǒng)3)促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)4)1α,25-二羥維生素D3

此外,腎臟也是一些激素的代謝場(chǎng)所靶器官第一節(jié)概述二、腎疾病時(shí)功能變化特點(diǎn)

當(dāng)各種原因造成腎臟損傷時(shí),由于腎臟有強(qiáng)大的代償能力,在疾病早期患者可能僅表現(xiàn)為某些腎功能早期損傷指標(biāo)出現(xiàn)異常,而大多數(shù)常規(guī)檢驗(yàn)指標(biāo)表現(xiàn)為正常

當(dāng)病情進(jìn)一步發(fā)展,造成腎功能嚴(yán)重障礙時(shí),會(huì)出現(xiàn)多種代謝產(chǎn)物、藥物和毒物在體內(nèi)蓄積,水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂以及腎臟內(nèi)分泌功能障礙,從而出現(xiàn)一系列癥狀和體征第一節(jié)概述臨床上最常用尿素肌酐尿酸

測(cè)定血液和尿液中尿素、肌酐等成分的含量,對(duì)了解和評(píng)價(jià)腎臟的功能狀況、腎臟疾病的診斷及預(yù)后等有較大價(jià)值第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)測(cè)定方法肌酐(creatinine,CRE或Cr)一、血清肌酐測(cè)定外源性肌酐內(nèi)源性肌酐

在控制外源性肌酐攝取、未進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí),測(cè)定血清肌酐可作為腎濾過功能的指標(biāo)化學(xué)法酶

法(去蛋白苦味酸終點(diǎn)法和苦味酸速率法)(肌氨酸氧化酶法、肌酐氨基水解酶法和肌酐亞氨基水解酶法)第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)1.血清肌酐測(cè)定肌酐是肌酸和磷酸肌酸代謝的最終產(chǎn)物由腎小球?yàn)V過,不能被腎小管重吸收很少作為腎臟疾病早期診斷的指標(biāo)在反應(yīng)腎小球?yàn)V過率方面,特異性好第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)

(一)肌氨酸氧化酶法【原理】

樣品中的肌酐在肌酐酶的催化下水解生成肌酸,后者在肌酸酶的作用下繼續(xù)水解生成肌氨酸和尿素。肌氨酸在肌氨酸氧化酶(sarcosineoxidase)的催化下氧化成甘氨酸、甲醛和H2O2,最后偶聯(lián)Trinder反應(yīng),比色法測(cè)定第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)(一)肌氨酸氧化酶法反應(yīng)式如下:第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)(一)肌氨酸氧化酶法【方法學(xué)評(píng)價(jià)】1.采用雙試劑法,第一試劑中加入肌酸酶,二步反應(yīng)可以消除內(nèi)源性肌酸的干擾2.此法操作簡(jiǎn)便,準(zhǔn)確度高,特異性好,試劑價(jià)格昂貴3.本法以Trinder反應(yīng)為指示系統(tǒng)。Trinder反應(yīng)受膽紅素和維生素C的干擾,可在試劑1中加入亞鐵氰化鉀(或者亞硝基鐵氰化鉀)和維生素C氧化酶來消除或降低干擾第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)(二)堿性苦味酸速率法【原理】

肌酐與堿性苦味酸反應(yīng)(Jaffe反應(yīng)),生成橘紅色的苦味酸肌酐復(fù)合物。選擇適宜的速率監(jiān)測(cè)時(shí)間,在510nm處與通過同樣處理的標(biāo)準(zhǔn)液比較,即可計(jì)算出樣品中肌酐含量第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)【方法學(xué)評(píng)價(jià)】1.血清中的某些物質(zhì)如蛋白質(zhì)、葡萄糖、維生素C、丙酮、乙酰乙酸、丙酮酸,胍和頭孢菌類抗生素等亦可與苦味酸產(chǎn)生同樣的反應(yīng),這些物質(zhì)稱為假肌酐2.線性范圍2000μmol/L?;厥章蕿?6.7%~100.4%,平均98.5%3.苦味酸速率法為IFCC推薦方法,可采用雙波長(zhǎng)(510nm,600nm)監(jiān)測(cè)【參考區(qū)間】男性:62-115μmol/L

女性:53-97μmol/L(二)堿性苦味酸速率法第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)見于各種腎病、急性或慢性腎衰竭、重度充血性心力衰竭、心肌炎、肌肉損傷、巨人癥、肢端肥大癥等。在腎臟疾病初期,血清肌酐值通常不升高,腎小球?yàn)V過率下降到正常人的1/3時(shí),血肌酐才明顯上升,是反映GRF減退的后期指標(biāo)。在正常腎臟血流量的條件下,肌酐值如升高至176~353μmol/L,提示為中度至嚴(yán)重的腎損害。所以,血肌酐測(cè)定對(duì)晚期腎臟疾病的臨床意義較大。而非腎源性血肌酐濃度的增高一般不超過200μmol/L下降見于進(jìn)行性肌肉萎縮、白血病、貧血、肝功能障礙及妊娠等

第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)臨床意義測(cè)定方法尿酸(uricacid,UA)

二、血清尿酸測(cè)定嘌呤代謝的終產(chǎn)物主要從腎臟排泄血尿酸的濃度受腎小球?yàn)V過功能、腎小管重吸收及分泌功能的影響磷鎢酸(PTA)法尿酸酶法HPLC法第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)(一)尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)法尿酸在尿酸酶催化下,氧化生成尿囊素和H2O2。H2O2與4-AAP和3,5-二氯-2-羥苯磺酸(DHBS)在過氧化物酶的催化下,生成醌亞胺化合物,在520nm處有最大吸收峰,吸光度與血清中尿酸含量成正比,與同樣處理的尿酸標(biāo)準(zhǔn)液比較,可求出血清中尿酸的含量實(shí)驗(yàn)原理第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)(一)尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)法反應(yīng)式如下:第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)【方法學(xué)評(píng)價(jià)】1.特異性和干擾該法靈敏且不需要去蛋白,尿酸酶對(duì)尿酸催化的特異性高,但POD催化反應(yīng)特異性較差,主要干擾物質(zhì)是維生素C和膽紅素,對(duì)測(cè)定尿酸有負(fù)干擾。在反應(yīng)體系中加入維生素C氧化酶和膽紅素氧化酶,可以消除干擾2.尿酸濃度在178.6-713.8μmol/L范圍內(nèi)線性良好,回收率94.6%-102.3%;批內(nèi)和批間CV在224.8μmol/L和792.8μmol/L時(shí)均小于5%3.溶血標(biāo)本不可用。血清標(biāo)本室溫下可穩(wěn)定3天【參考區(qū)間】

男性:208-428μmol/L

女性:155-357μmol/L(一)尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)法第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)(二)磷鎢酸還原法

無蛋白血濾液中的尿酸,在堿性溶液中被磷鎢酸氧化成尿囊素及二氧化碳;磷鎢酸在此反應(yīng)中則被還原成鎢藍(lán),鎢藍(lán)的生成量與反應(yīng)液中尿酸含量呈正比,可在660nm處進(jìn)行比色測(cè)定第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)原理【方法學(xué)評(píng)價(jià)】1.特異性和干擾血液中許多非尿酸還原性物質(zhì)可造成尿酸假性增高,如葡萄糖、谷胱甘肽、維生素C、半胱氨酸、色氨酸、酪氨酸等,這些非尿酸還原物質(zhì)能使結(jié)果偏高17.8~29.3μmol/L。應(yīng)避免溶血2.準(zhǔn)確度在沉淀蛋白前加入尿酸標(biāo)準(zhǔn)液,其回收率為96%~102%。標(biāo)準(zhǔn)液在150~600μmol/L,測(cè)定值與真值的相關(guān)系數(shù)為0.99993.此法靈敏度較低,特異性不高,且顯色不穩(wěn)定,目前不作為血清尿酸測(cè)定的主要方法【參考區(qū)間】男性:262-452μmol/L

女性:137-393μmol/L(二)磷鎢酸還原法第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)

【臨床意義】

1.增高血清尿酸測(cè)定對(duì)痛風(fēng)診斷最有幫助。痛風(fēng)患者血清中尿酸增高,但有時(shí)亦會(huì)呈現(xiàn)正常尿酸值。核酸代謝增高時(shí),如白血病、多發(fā)性骨髓瘤、真性紅細(xì)胞增多癥等血清尿酸值亦常見增高。腎功能減退時(shí),常伴有血清尿酸增高,見于急性或慢性腎小球腎炎、腎結(jié)核、腎盂積水等。三氯甲烷中毒、四氯化碳中毒及鉛中毒、妊娠反應(yīng)及食用富含核酸的食物等,均可引起血中尿酸含量增高2.減低見于惡性貧血、Fanconi綜合征、使用阿司匹林、先天性黃嘌呤氧化酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺乏等第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)測(cè)定方法尿素(urea)

三、血清尿素測(cè)定(尿素氮(BUN))體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的最終產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出體外

尿素由肝臟合成酶法(酶偶聯(lián)速率法、

脲酶波氏比色法)化學(xué)方法(二乙酰一肟法)第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)?zāi)蛩卦陔迕复呋?,水解生成氨和二氧化碳。氨在?酮戊二酸和NADH存在下,經(jīng)谷氨酸脫氫酶(GLDH)催化,生成谷氨酸。同時(shí),NADH+H+被氧化成NAD+,可在340nm波長(zhǎng)處監(jiān)測(cè)吸光度下降的速率,計(jì)算樣本中尿素的含量(一)酶偶聯(lián)速率法第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)原理(一)酶偶聯(lián)速率法反應(yīng)式如下:第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)

第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)1、采用雙試劑法可以消除樣品中所含NH3的影響。液體型試劑盒包含兩個(gè)試劑,第一試劑(RI)中含的主要成分是谷氨酸脫氫酶、α-酮戊二酸、NADH及維持pH的緩沖物質(zhì)等;第二試劑(R2)中含的主要成分是脲酶、NADH、α-酮戊二酸等。2、血清與缺少脲酶的試劑R1混合,37℃保溫5分鐘,將內(nèi)源NH3、外源性NH3及內(nèi)源性丙酮酸消耗掉。然后加入含脲酶的試劑R2,尿素被脲酶水解成NH3,消耗NADH量與尿素量成正比,這就保證了尿素測(cè)定的準(zhǔn)確性?!痉椒▽W(xué)評(píng)價(jià)】1.干擾因素用單一試劑型試劑測(cè)定尿素時(shí)存在內(nèi)源性NH3、丙酮酸和外源性NH3的干擾,使測(cè)定結(jié)果產(chǎn)生正誤差。采用雙試劑法可消除樣品中所含NH3的影響。標(biāo)本應(yīng)避免溶血2.準(zhǔn)確度和靈敏度

本法批內(nèi)CV0.78%,批間CV2.94%;回收率93.0%~105.3%,線性上限為17.85mmol/L。多適用于自動(dòng)生化分析儀測(cè)定,但試劑較貴3.此法為IFCC(國際化學(xué)聯(lián)合會(huì))推薦方法,可采用雙波長(zhǎng)(340nm,700nm)監(jiān)測(cè)【參考區(qū)間】健康成年人血清尿素濃度:2.9~8.2mmol/L尿液尿素含量:357~535mmol/24h(一)酶偶聯(lián)速率法第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)?zāi)蛩卦陔迕复呋?,水解生成氨和二氧化碳。氨和酚及次氯酸鹽在堿性環(huán)境中作用形成對(duì)-醌氯亞胺;對(duì)-醌氯亞胺與另1分子酚作用,形成吲哚酚,它在堿性溶液中產(chǎn)生藍(lán)色的解離型吲哚酚。藍(lán)色吲哚酚的生成量與尿素含量成正比,在560nm波長(zhǎng)測(cè)定(二)脲酶波氏比色法第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)原理在酸性反應(yīng)環(huán)境中加熱,尿素與二乙??s合,生成色原二嗪,稱為Fearon反應(yīng),540nm處有吸收峰。因?yàn)槎阴2环€(wěn)定,通常由反應(yīng)系統(tǒng)中二乙酰一肟與強(qiáng)酸作用,產(chǎn)生二乙酰。二乙酰和尿素反應(yīng),縮合生成紅色的二嗪化合物(三)二乙酰一肟顯色法實(shí)驗(yàn)原理第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)反應(yīng)式如下:(三)二乙酰一肟顯色法第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)血清尿素測(cè)定【臨床意義】

1.生理性因素

高蛋白飲食可引起血和尿液中尿素濃度升高

2.病理性因素

血液尿素增加的原因可分為腎前性、腎性及腎后性三方面(1)腎前性:最重要的原因是失水。常見于劇烈嘔吐、幽門梗阻、腸梗阻和長(zhǎng)期腹瀉等(2)腎性:急性腎小球腎炎、腎病晚期、腎衰竭等引起的腎功能障礙時(shí),血中尿素濃度增高(3)腎后性:前列腺腫大、尿路結(jié)石、尿道狹窄等(4)血液中尿素減少較為少見,常表示嚴(yán)重的肝病,如肝炎合并廣泛性肝壞死等第二節(jié)腎功能常用檢驗(yàn)?zāi)蛞恨D(zhuǎn)鐵蛋白尿微量清蛋白尿視黃醇結(jié)合蛋白血清及尿β2-微球蛋白血清及尿α1-微球蛋白胱抑素

臨床上常用指標(biāo)第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)?zāi)蛭⒘壳宓鞍?microalbumin,mAlb)指尿中Alb排出量在30~300mg/24h,由于未達(dá)到尿液常規(guī)檢查的靈敏度水平,此時(shí)尿蛋白常規(guī)檢查仍呈陰性正常人尿液中清蛋白含量極低,一般≤30mg/24h測(cè)定尿微量清蛋白的方法主要有兩類:一類是染料結(jié)合法;另一類為免疫學(xué)方法,有散射比濁法和透射比濁法兩種臨床常用免疫透射比濁法一、尿微量清蛋白測(cè)定第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)一、尿微量清蛋白測(cè)定1.腎臟疾病的早期診斷2.監(jiān)測(cè)糖尿病和高血壓患者的腎功能狀態(tài)3.腎小球和腎小管(

β2-微球蛋白)損傷的鑒別診斷成年人24小時(shí)尿<30mg;隨意尿:<30μg/mg肌酐

【參考區(qū)間】【臨床意義】第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)亦稱HC蛋白(heterogeneousincharge,或humancomplexforming)血液中的α1-m有兩種存在形式,即游離型和結(jié)合型(與高分子蛋白IgA或Alb)是肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白

二、α1-微球蛋白測(cè)定(α1-microglobulin,α1-MG或α1-m)第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)僅游離型α1-m可自由通過腎小球?yàn)V過膜,結(jié)合型α1-m不能通過腎小球?yàn)V過膜原尿中的α1-m約99%被腎小管重吸收并降解,故正常情況下尿液α1-m含量甚微多采用免疫學(xué)方法檢測(cè)二、α1-微球蛋白測(cè)定第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)46二、α1-微球蛋白測(cè)定

尿α1-m<12.5mg/L(免疫散射比濁法)【參考區(qū)間】【臨床意義】第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)1.尿液ɑ1-M升高是反映早期腎近端小管損傷的非常特異和靈敏的指標(biāo)

ɑ1-M產(chǎn)生較恒定,不受尿pH等因素的影響,故尿ɑ1-M比尿?2-M更敏感地反映腎小管早期損害臨床意義:二、α1-微球蛋白測(cè)定第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)2.血清ɑ1-M升高提示腎小球?yàn)V過率降低。

Ccr<100ml/min血清ɑ1-M血清ɑ1-M可用以評(píng)估腎小球?yàn)V過功能,且比血Ccr和?2-M更靈敏血清(尿)ɑ1-M,表明腎小球?yàn)V過功能和腎小管重吸收功能受損

臨床意義:二、α1-微球蛋白測(cè)定第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)3.嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)性病變(如重癥肝炎、肝壞死等)可導(dǎo)致ɑ1-M生成減少,使血清ɑ1-M降低

臨床意義:二、α1-微球蛋白測(cè)定第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)β2-微球蛋白是組織兼容性抗原(HLA)的輕鏈部分,分子量11.8kDa,主要由淋巴細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生正常人尿液中含量很少,近曲小管重吸收功能輕微損傷,即可導(dǎo)致尿中β2-m顯著升高檢測(cè)β2-m的方法主要有酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELISA)和化學(xué)發(fā)光法測(cè)定三、β2-微球蛋白測(cè)定(β2-microglobulin,β2MG或β2-m)第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)所有有核細(xì)胞膜上I型組織相容性抗原的輕鏈蛋白正常人β2-微球蛋白生成量約150~200mg/d分子量小并且不和血漿蛋白結(jié)合,99.9%在腎近曲小管被重吸收,0.1%由終尿排出體外三、β2-微球蛋白測(cè)定第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)三、β2-微球蛋白測(cè)定【參考區(qū)間】

血β2-m:1.28~1.95mg/L尿β2-m:0.03~0.14mg/L【參考區(qū)間】第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)1.尿液?2-微球蛋白升高是腎近曲小管重吸收功能受損的靈敏和特異指標(biāo)。腎小管重吸收?2-M的閾值為5mg/L血?2-M<5mg/L時(shí),尿?2-M升高才反映腎小管損傷臨床意義:三、β2-微球蛋白測(cè)定第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)2.血清(漿)?2-微球蛋白可較好地評(píng)估腎小球?yàn)V過功能腎小球?yàn)V過功能受損腎移植后排異反應(yīng)血?2-M升高,比血肌酐更明顯臨床意義:三、β2-微球蛋白測(cè)定第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)3.多種全身性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、惡性腫瘤、AIDS等)?2-M生成明顯增加,導(dǎo)致血和尿?2-M升高,故?2-M的特異性較差臨床意義:三、β2-微球蛋白測(cè)定第三節(jié)早期腎損傷檢驗(yàn)一、反映腎小球?yàn)V過功能的試驗(yàn)第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)?zāi)I在單位時(shí)間內(nèi),把若干毫升血漿中的內(nèi)生肌酐全部清除出去的能力,稱為內(nèi)生肌酐清除率(endogenouscreatinineclearance,Ccr)即指單位時(shí)間內(nèi)多少毫升血漿中的某物質(zhì)經(jīng)腎臟清除(一)內(nèi)生肌酐清除率的測(cè)定第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)測(cè)定方法①受試者禁食肉類三天,試驗(yàn)日禁用茶、咖啡,停用利尿劑,試驗(yàn)前避免劇烈運(yùn)動(dòng),飲用足量的水,使尿量不少于1ml/min②準(zhǔn)確收集24小時(shí)尿,記錄尿量、身高、體重③在收集尿液的同時(shí),最好在收集尿液的中期,收集血樣④對(duì)收集的尿樣及血樣進(jìn)行肌酐測(cè)定⑤按照下列公式計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率

(一)內(nèi)生肌酐清除率的測(cè)定第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)內(nèi)生肌酐清除率計(jì)算公式

U:尿液肌酐濃度(μmol/L)V:每分鐘尿量(ml/min)P:血肌酐濃度(μmol/L)1.73:標(biāo)準(zhǔn)體表面積(m2)A:實(shí)際體表面積(m2)(一)內(nèi)生肌酐清除率的測(cè)定內(nèi)生肌酐清除值公式第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)【方法學(xué)評(píng)價(jià)】操作簡(jiǎn)便,及時(shí)檢測(cè)或?qū)⒛驑?biāo)本冷藏可減少此誤差。測(cè)定前應(yīng)充分飲水,使尿量不少于1ml/min【參考范圍】80~120ml/min·1.73m2

【臨床意義】

Ccr降低可反映腎小球的早期損害,并可根據(jù)其降低的程度來判斷腎小球?yàn)V過功能損傷程度:Ccr也用于指導(dǎo)治療(一)內(nèi)生肌酐清除率的測(cè)定第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)Ccr臨床意義1、能早期反映腎小球的濾過功能

80ml/min提示腎功能有輕度損傷

80~51ml/min腎功能不全代償期

50~25ml/min腎功能不全失代償期

25ml/min腎衰竭期

10ml/min尿毒癥終末期第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)2、判斷腎移植是否成功

2、判斷腎移植是否成功一度上升后又下降,提示發(fā)生排斥反應(yīng)下降,提示移植失敗逐步回升,表示移植腎存活123第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)Ccr臨床意義3、GFR比尿素或肌酐含量更為靈敏GFR下降50%一下時(shí),血漿中尿素及肌酐濃度才出現(xiàn)異常

當(dāng)血、尿肌酐濃度明顯高于正常時(shí),腎功能已經(jīng)嚴(yán)重?fù)p傷Ccr臨床意義第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)(二)胱抑素C測(cè)定胱氨酸蛋白酶的抑制劑之一一種非糖化的堿性蛋白胱抑素胱抑素C基因?qū)佟肮芗一颉盋ys-C是反映腎小球?yàn)V過率的理想指標(biāo),其敏感性與特異性均優(yōu)于血清肌酐檢測(cè)胱抑素C(cystatinC,Cys-C)又稱γ-痕跡蛋白第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)【測(cè)定原理】血清中胱抑素C與超敏化的抗體膠乳顆粒反應(yīng),產(chǎn)生凝集,使反應(yīng)溶液濁度增加。其濁度的增加值與血清中胱抑素C的濃度呈正比,可在波長(zhǎng)570nm處監(jiān)測(cè)吸光度的增加速率,并與標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照,計(jì)算出胱抑素C的濃度(二)胱抑素C測(cè)定第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)【參考區(qū)間】0.59~1.03mg/L【臨床意義】

胱抑素C是反映腎小球?yàn)V過功能的較為理想的內(nèi)源性物質(zhì),其血中濃度與腎小球?yàn)V過率呈良好的線性關(guān)系,顯著優(yōu)于血肌酐,因而能更精確地反映GFR,特別是對(duì)于早期腎損傷,其敏感性優(yōu)于血肌酐。隨著檢驗(yàn)技術(shù)的日益成熟,已成為臨床判斷GFR的重要指標(biāo)(二)胱抑素C測(cè)定第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)正常尿含酶量極少,腎臟疾患時(shí)血液中以及腎組織中的某些酶可在尿中出現(xiàn),從而使尿酶活性發(fā)生改變,這些改變和腎臟病變有關(guān)。目前已知尿酶有40多種,認(rèn)為對(duì)腎臟疾病較有診斷價(jià)值的尿酶約有10多種

第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)二、反映腎小管重吸收功能的試驗(yàn)(一)尿酶檢驗(yàn)γ-GT、AAP二、反映腎小管重吸收功能的試驗(yàn)溶酶體的酶LDH、ALP、LAP尿酶檢驗(yàn)LYS、

β-GRS、NAG反映代謝的酶反映近端腎小管刷狀緣功能的酶主要有:乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)等屬于反映代謝的酶溶菌酶(LYS)、β-葡萄糖苷酸酶(β-GRS)、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等為溶酶體的酶γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)和丙氨酸氨基肽酶(AAP)是反映近端腎小管刷狀緣功能的酶尿酶檢驗(yàn)第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)?zāi)I移植排斥反應(yīng),有不同程度的增高常見脲酶的臨床意義腎損害和抗生素腎毒性反應(yīng)的良好指標(biāo)尿路感染時(shí),有一定的診斷價(jià)值對(duì)診斷腎臟腫瘤有一定意義NAG、GRSLDH、ALP、GRSLYS、GRS、NAG、γ-GT

尿NAG第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)

(二)酚紅排泄試驗(yàn)酚紅排泄試驗(yàn)(phenolsulfonphthaleinexcretiontest,PSP)是診斷近端腎小管排泄功能較為敏感的指標(biāo)

第四節(jié)腎功能特殊試驗(yàn)一、腎功能的評(píng)價(jià)方法1.多項(xiàng)指標(biāo)綜合分析2.結(jié)合臨床癥狀和體征3.其他診斷第五節(jié)腎功能綜合分析二、常見腎疾病的檢驗(yàn)結(jié)果分析(一)急性腎小球腎炎(二)腎病綜合征(三)急性腎衰竭(四)糖尿病腎?。ㄎ澹┠I小管性酸中毒(六)慢性腎衰竭第五節(jié)腎功能綜合分析

☆病因:

由糖尿病性腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及過敏性紫癜等全身性疾病所引起☆分類:急性腎小球腎炎(acuteglomerulonephritis,AGN)急性快速進(jìn)展性腎小球腎炎

慢性腎小球腎炎(chronicglomerulonephritis)隱匿性腎小球腎炎原發(fā)性繼發(fā)性細(xì)菌感染、病毒感染、寄生蟲、內(nèi)源性抗原引起的免疫學(xué)反應(yīng)等因素腎小球腎炎第五節(jié)腎功能綜合分析腎病綜合征(nephroticsyndrome,NS)由多種腎小球病變引起的臨床綜合征典型的臨床表現(xiàn)為:

大量蛋白尿(>3.5g/24h)

低清蛋白血癥(<30g/L)

嚴(yán)重水腫和高脂血癥第五節(jié)腎功能綜合分析腎功能衰竭和尿毒癥腎功能衰竭(renalfailure)是由于各種原因引起腎功能嚴(yán)重受損而導(dǎo)致水、電解質(zhì)、酸堿平衡嚴(yán)重紊亂、氮質(zhì)潴留及其他各系統(tǒng)癥狀的一系列臨床綜合征急性腎功能衰竭(acuterenalfailure,ARF)慢性腎功能衰竭(chronicrenalfailure,CRF)第五節(jié)腎功能綜合分析急性腎功能衰竭(acuterenalfailure,ARF)

急性腎衰竭是由于腎小球?yàn)V過率急劇降低或腎小管發(fā)生變性、壞死而引起的急性腎功能嚴(yán)重?fù)p害

由于泌尿功能喪失,導(dǎo)致急性氮質(zhì)血癥、高鉀血癥、代謝性酸中毒和水中毒等綜合征第五節(jié)腎功能綜合分析少尿期尿量<400ml/24h尿比重降低另外,血肌酐與尿素升高尿滲透壓低于350mOsm/kg①血尿生化檢查急性腎功能衰竭第五節(jié)腎功能綜合分析②腎小球?yàn)V過功能內(nèi)生肌酐清除率在血肌酐和尿素在正常范圍時(shí)己顯著降低,是ATN早期診斷的靈敏指標(biāo)急性腎功能衰竭第五節(jié)腎功能綜合分析

CRF是在發(fā)生各種慢性腎臟疾病的基礎(chǔ)上,由于腎單位逐漸受損緩慢出現(xiàn)的腎功能減退以致不可逆轉(zhuǎn)的腎衰竭

腎單位逐漸受損腎功能緩慢減退不可逆轉(zhuǎn)的腎功能衰竭慢性腎功能衰竭和尿毒癥(chronicrenal

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