傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能運動神經(jīng)——骨骼肌

植物神經(jīng)——交感和副交感神經(jīng)（內(nèi)臟器官）二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體遞質(zhì)——細(xì)胞間傳遞信息的物質(zhì)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)有乙酰膽堿（acetylcholine,Ach）和去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）三、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類：膽堿能神經(jīng)：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是Ach腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是NA四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)合成與代謝Ach：合成：膽堿乙?；敢阴］o酶A+膽堿—————→Ach

消除：膽堿酯酶

Ach—————→乙酸+膽堿NA：合成：羥化酶脫羧酶β—羥化酶酪氨酸多巴多巴胺NA消除：神經(jīng)末梢再攝取五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體：膽堿受體：M和N（N1和N2）腎上腺素受體：α（α1和α2）和β（β1和β2）

六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分布和效應(yīng)1．傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分布：膽堿能受體：M：分布廣泛如心臟（M2）、空腔器官平滑?。∕3）、眼睛和腺體（M1）等。N：N1（神經(jīng)節(jié)）和N2（骨骼?。┠I上腺素能受體：α：α1（血管平滑肌）和α2（突觸前膜）

β：β1（心臟）和β2（支氣管和血管平滑?。?、傳出神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)產(chǎn)生的生化過程(見總論受體學(xué)說部分)3、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的效應(yīng)：膽堿能神經(jīng)興奮：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是Ach，使心臟抑（M1）、空腔器官平滑肌收縮（M3）、腺體分泌（M1）、虹膜括約肌和睫狀肌收縮（M1）以及骨骼肌收縮（N2）。腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是NA，使心臟興奮（β1）、皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮（α1）或冠脈和骨骼肌血管舒張（β2）及支氣管擴張（β2）。七、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用作用方式直接作用于受體影響遞質(zhì)包括遞質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)化、貯存和釋放等。八、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類1．?dāng)M似藥——擬膽堿藥和擬腎上腺素藥

2．拮抗藥——抗膽堿藥和抗腎上腺素藥第六章

膽堿受體激動藥

擬膽堿藥是一類作用與Ach相似的藥物?？煞譃槟憠A受體激動藥和抗膽堿酯酶藥兩類。一、M、N膽堿受體激動藥乙酰膽堿、氨甲酰膽堿二、M膽堿受體激動藥毛果云香堿（pilocarpine,匹魯卡品）1、作用機制：直接激動M受體2、藥理作用：對眼睛和腺體作用最明顯。

⑴眼睛：①縮瞳②降低眼內(nèi)壓

③調(diào)節(jié)痙攣

⑵腺體：分泌增加

3、臨床應(yīng)用：青光眼和虹膜炎氨甲酰甲膽堿第七章

抗膽堿脂酶藥

一、新斯的明（Neostigmine,Prostigmine）1、作用機制：可逆性抑制膽堿酯酶（ChE），使Ach大量堆積。2、藥理作用：

⑴產(chǎn)生M樣和N樣作用

⑵對骨骼肌興奮作用最強其原因是：①抑制ChE②直接激動骨骼肌N2

③促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach3、臨床應(yīng)用：

①重癥肌無力②腹脹氣和尿潴留③陣發(fā)性室上性心動過速④非去極化型肌松藥過量中毒4、不良反應(yīng)：膽堿能危象其它抗膽堿酯酶藥：毒扁豆堿、吡啶斯的明、酶抑寧和加蘭他敏

二、有機磷酸酯類的毒理1、毒性作用機制：與膽堿酯酶（ChE）結(jié)合，持續(xù)抑制ChE,使體內(nèi)Ach大量堆積，產(chǎn)生一系列M樣和N樣癥狀2、中毒途徑3、急性毒性：

輕癥—M樣癥狀為主中度中毒—M樣+N樣癥狀重毒中毒—M樣+N樣+CNS癥狀三、ChE復(fù)活劑——碘解磷定作用：使磷酰化ChE游離，恢復(fù)活性。與游離的有機磷酸酯結(jié)合，阻止它們繼續(xù)抑制ChE。與ChE結(jié)合，減少有機磷酸酯與

ChE結(jié)合。該藥T1/2=1小時，故應(yīng)每小時反復(fù)給藥。氯磷定作用與碘解磷定相似，但副作用較小。四、有機磷酸酯類中毒的防治１、預(yù)防：加強管理２、急性中毒解救⑴消除毒物⑵使用解毒藥①及早足量使用阿托品②同時使用ChE復(fù)活劑３、慢性中毒的治療第八章

膽堿受體阻斷藥（I）——

M受體阻斷藥

一、M受體阻斷藥阿托品（Atropine）1、作用機制：競爭性拮抗Ach對M（M1~3）受體的激動作用，大劑量也可阻斷N1受體。2、藥理作用：

⑴抑制腺體分泌

⑵對眼睛的作用①散瞳②眼內(nèi)壓升高③調(diào)節(jié)麻痹

⑶松弛平滑?、刃难芟到y(tǒng)①加快心率②改善傳導(dǎo)③擴張血管⑸興奮中樞3、臨床應(yīng)用

①解除平滑肌痙攣

②麻醉前給藥

③眼科

④緩慢型心律失常

⑤休克

⑥有機磷酸酯類中毒4、不良反應(yīng)山莨菪堿作用與阿托品相似，稍弱，對胃腸道和血管平滑肌解痙作用選擇性較高，毒性低，主要用于感染性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。東莨菪堿外周作用與阿托品相似，對眼和腺體作用較阿托品強，其特點是對中樞有較強的抑制作用，可用于暈動病、麻醉前給藥及震顫麻痹的治療。二、M1受體阻斷藥：

哌侖西平——抑制胃酸泌，用于治療消化性潰瘍。三、阿托品的合成代用品第九章膽堿受體阻斷藥（II）——N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）

一、除極化型肌松藥作用機制：與N2受體結(jié)合，使骨骼肌持續(xù)去極化而松弛。特點：①先有短暫的肌震顫②易產(chǎn)生快速耐受性③抗ChE藥不能對抗此類藥的肌松作用，反能加強④無神經(jīng)節(jié)阻斷作用⑤肌松作用有2個時相。琥珀酰膽堿（司可林，Scoline）1、藥理作用：

松弛骨骼肌，作用維持5分鐘2、體內(nèi)過程：在體內(nèi)主要被血漿假性ChE快速水解，新斯的明可抑制假性ChE而加強和延長司可林的作用。3、臨床應(yīng)用：短時手術(shù)或插管。4、不良反應(yīng)：①呼吸肌麻痹②肌梭損傷③高血鉀④眼內(nèi)壓升高等。二、非除極化型肌松藥作用機制：與N2受體結(jié)合，競爭性阻斷Ach對N2受體的激動，使骨骼肌松弛。特點：①同類藥物之間有相加作用②氨基甙類抗生能加強肌松作用③過量可用新斯的明搶救④有神經(jīng)節(jié)阻斷作用筒箭毒堿1、藥理作用：

競爭性阻斷N2受體松弛骨骼肌神經(jīng)節(jié)阻斷促進組胺釋放2、臨床應(yīng)用：目前已少用第十章

腎上腺素受體激動劑

（擬腎上腺素藥）

一、作用于α受體的擬腎上腺素藥（一）、α1和α2受體激動藥1、去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）作用機制：激動α受體為主，對β1

受體也有較弱的激動作用。藥理作用：1、收縮血管

2、興奮心臟，作用較弱3、升高血壓臨床應(yīng)用：1、休克

2、上消化道出血不良反應(yīng)：1、局部組織缺血壞死

2、急性腎功能衰竭間羥胺（阿拉明）作用機制：除直接激動激動α外，還能促進NA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)。藥理作用：與NA相似，較弱、持久臨床應(yīng)用：取代NA用于某些休克早期α1受體激動藥:去氧腎上腺素、甲氧明二、作用于α和β受體的擬腎上腺素藥1、腎上腺素（adrenaline,epinephrine）

作用機制：激動α和β受體，敏感性β>α

藥理作用：（1）、興奮心臟（2）、皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管和冠脈舒張（3）、血壓（4）、擴張支氣管（5）、增強代謝臨床應(yīng)用：（1）、心臟驟停（2）、過敏性休克（3）、支氣管哮喘（4）、與局麻藥配伍和局部止血麻黃堿1、與腎上腺素比較其特點是：作用機制除直接激動激動α和β受體外，還能促進NA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)。藥理作用與腎上腺素相似但較弱，持久，性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。．中樞興奮作用明顯易產(chǎn)生快速耐受性2、臨床應(yīng)用：低血壓狀態(tài)、哮喘預(yù)防和輕癥治療、鼻塞等。多巴胺（dopamine）作用機制：激動α、β和多巴胺受體,敏感性：多巴胺受體>β>α藥理作用：（1）、興奮心臟，作用較弱（2）、腎和腸系膜血管舒張皮膚粘膜血管收縮，（3）、血壓（4）、舒張腎血管，排鈉利尿臨床應(yīng)用：（1）、抗休克（2）、急性腎功能衰竭三、作用于β受體的擬腎上腺素藥異丙腎上腺素作用機制：激動β受體（β1和β2）藥理作用：（1）、興奮心臟

（2）、舒張血管（3）、血壓（4）、舒張支氣管（5）、增強代謝臨床應(yīng)用：（1）、支氣管哮喘（2）、房室傳導(dǎo)阻滯（3）、心臟驟停β1受體激動藥:多巴酚丁胺,用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭。第十一章

腎上腺素受體阻斷藥、α受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）（短效類）１、作用機制：阻斷α1和α2受體2、藥理作用：（1）、舒張血管——阻斷α受體和直接作用

（2）、興奮心臟——反射性興奮和阻斷突觸前膜α2受體3、臨床應(yīng)用：（1）、外周血管痙攣性疾病（2）、嗜洛細(xì)胞瘤的診斷和治療（3）、休克（4）、心肌梗塞和心衰（5）、靜滴NA外漏酚芐明（長效類）１、作用機制：阻斷α受體２、藥理作用：舒張血管,作用強大持久3、臨床應(yīng)用：（1）、外周血管痙攣性疾?。?）、嗜洛細(xì)胞瘤的治療（3）、休克α1受體阻斷劑——哌唑嗪α2受體阻斷劑——育亨賓（萎必治）二、、β受體阻斷藥１、作用機制：阻斷β受體２、藥理作用：（1）、β阻斷受體作用①、抑制心臟②、反射性收縮血管③、收縮支氣管④、抑制脂肪分解⑤、抑制腎素釋放（2）、內(nèi)在擬交感活性（3）、膜穩(wěn)定作用（4）、其它：抑制血小板聚集，減少房水形成３、臨床應(yīng)用：（1）、心律失常（2）、心絞痛（3）、高血壓（4）、甲狀腺功能亢進（5）、青光眼４、不良反應(yīng)：（1）、胃腸道反應(yīng)（2）、急性心衰（3）、誘發(fā)支氣管哮喘

５、分類

1A類1B類2A類2B類3類內(nèi)在活性-+-+β1阻斷+++++β2阻斷+