第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系

第一節(jié)膽堿酯酶（cholinesterase）部位特點乙酰膽堿酯酶神經(jīng)末梢、終板特異性高、作用強假性膽堿酯酶膠質(zhì)細胞、肝腎特異性低血漿等AchE活性中心

AchE

Ach膽堿+乙酸陰離子部位酯解部位Ser-OH/His-咪唑第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

anticholinesteraseagents

與AchE結(jié)合，抑制AchE，使膽堿神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，表現(xiàn)擬膽堿作用根據(jù)抑制程度：易逆性抗AchE藥：新斯的明難逆性抗AchE藥：有機磷酸酯類一、易逆性抗膽堿酯酶藥藥理作用1.眼:縮小瞳孔，睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣，降低眼內(nèi)壓，結(jié)膜充血等2.胃腸道:興奮胃腸道，促進胃酸分泌3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭:直接或間接興奮作用（新斯的明同時具有兩種作用）4.其他作用腺體分泌增加，細支氣管和輸尿管平滑肌纖維收縮，影響心功能等抗膽堿酯酶藥臨床應(yīng)用（1）重癥肌無力新斯的明（2）腹脹氣和尿潴留新斯的明（3）青光眼毒扁豆堿（4）競爭性（非除極化型）肌松藥過量解毒筒箭毒堿:新斯的明、依酚氯銨（5）阿爾茨海默病他克林新斯的明（neostigmine)1.藥理作用：對骨骼肌興奮作用最強抑制AchEAch破壞促進運動神經(jīng)釋放Ach

直接興奮骨骼肌運動終板上NMR作用強度骨骼肌>胃腸道、膀胱平滑肌>心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌2.臨床應(yīng)用（1）重癥肌無力膽堿能危象（2）腹脹氣、尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動過速（4）對抗非除極化型肌松藥筒箭毒堿中毒3.不良反應(yīng)較少惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫、膽堿能危象三、其他易逆性抗膽堿酯酶藥1.毒扁豆堿（physostigine）青光眼，作用強而持久，刺激性大2.吡斯的明（pyridostigine）重癥肌無力慢而持久3.依酚氯銨診斷重癥肌無力

二、難逆性抗AChE藥

——有機磷酸酯類磷原子與AchE的-OH以共價鍵牢固結(jié)合磷酰化AchE單烷氧基磷?；疉chE“老化”Ach大量堆積1.中毒機制中毒途徑和體內(nèi)過程

胃腸道非職業(yè)性呼吸道皮膚、粘膜職業(yè)性中毒表現(xiàn)1.急性中毒

輕：以M癥狀為主根據(jù)中毒癥狀分中：M、N癥狀重：除M、N癥狀，CNS癥狀（1）M樣癥狀

眼：瞳孔縮小腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫平滑肌：呼吸道痙攣呼吸困難胃腸道（+）腹痛、腹瀉膀胱逼尿?。?）尿失禁心血管：（-）心（-）血管BP下降（2）N樣癥狀所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的NN受體、運動終板的NN受體均被激動副交感興奮:M樣作用交感興奮:（+）心血管，BP升高

NM受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫（3）中樞癥狀先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭4、慢性中毒4.急性中毒的解救原則1.消除毒物清洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉2.使用解毒藥

1）阿托品：及早足量反復(fù)注射阿托品，對抗M癥狀，消除呼吸道阻塞，消除部分中樞癥狀

2）AChE復(fù)活藥3.其他措施膽堿酯酶復(fù)活藥

(cholinesterasereactivator)

一類能使已被有機磷酸酯類抑制的AchE恢復(fù)活性的藥物。碘解磷定氯解磷

肟類化合物碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM）1.解毒機制（1）PAM+磷?；疉chEAchE+磷?；疨AM（2）PAM+有機磷酸酯類磷?；疨AM2.臨床應(yīng)用

PAM內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好對敵百蟲、敵敵畏療效稍差對樂果無效

PAM不能對抗體內(nèi)堆積的Ach，須+阿托品

氯解磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)要點回顧掌握易逆性抗膽堿酯酶藥的作用機制和藥理作用掌握新斯的明的臨床應(yīng)用掌握有機磷酸酯類毒理作用機制和急性中毒掌握膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定的藥理作用及臨床應(yīng)用1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。242、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介