與酶相關(guān)的疾病臨床6班第五組

苯丙酮尿癥

苯丙酮尿癥(PKU)或稱苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏癥。PKU是氨基酸代謝性疾病最常見的類型，主要原于PAH活性減低或缺如而引起的一種遺傳性疾病。全球發(fā)病率約1/1.5萬，其中兒童是多發(fā)群體。臨床表現(xiàn)1、智力低下。典型PKU病例出生時(shí)多表現(xiàn)正常，在1～6個(gè)月后，嬰兒逐步出現(xiàn)智商(IQ)降低，并出現(xiàn)易激惹，嘔吐，過度活動(dòng)或焦躁不安等表現(xiàn)。其中智力低下是最典型的癥狀。約90%以上的患兒可有中至重度智力低下。2、患兒1歲后運(yùn)動(dòng)發(fā)育也明顯落后，語言障礙最突出，可有步態(tài)笨拙、雙手細(xì)震顫、協(xié)調(diào)障礙、姿勢(shì)怪異及重復(fù)性手指作態(tài)等。見于約60%以上的患兒。發(fā)病機(jī)制苯丙氨酸(PA)是一種人體必需氨基酸，它參與構(gòu)成各種蛋白質(zhì)成分，但在人體內(nèi)不能合成。正常情況下，攝入的PA中約有50%左右用于合成各種成分的蛋白質(zhì)，其余部分在苯丙氨酸羥化酶（PAH）的作用下變?yōu)槔野彼幔俳?jīng)其他酶的作用轉(zhuǎn)化為多巴、多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素及黑色素等。PAH是復(fù)合酶系統(tǒng)，除羥化酶本身外，還包括二氫蝶呤還原酶及輔酶四氫生物蝶呤，任何一種酶缺陷均可引起血液中苯丙氨酸增高。當(dāng)PAH缺乏時(shí)，PA的主要途徑(羥化)受阻，PA的次要代謝途徑則代償性地亢進(jìn)，使PA轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸、苯乳酸、正羥苯乙酸和苯乙酸等有害物質(zhì)，隨著其比重逐步增加，積蓄于組織、血漿和腦脊液中，最終從尿中排出，產(chǎn)生苯丙酮尿癥。飲食治療典型PKU的治療關(guān)鍵是控制飲食中苯丙氨酸(PA)的含量。采取低苯丙氨酸飲食，嬰兒期可用人工合成低苯丙氨酸奶粉喂養(yǎng)，國(guó)內(nèi)也有出品，既能滿足機(jī)體代謝和生長(zhǎng)發(fā)育的最低需要，又不會(huì)使血中PA含量過高造成腦損傷。飲食保健，不要吃肥肉，飲食中適量控制糖份。黑尿癥黑尿癥（alcaptonuria），又稱黑尿病、黑尿酸癥、伽羅德綜合征，是人類的一種罕見常染色體隱性遺傳代謝缺陷病，因病人的尿色發(fā)黑而得名。該病和酪氨酸和苯丙氨酸的代謝障礙有關(guān)。臨床表現(xiàn)新生兒期即可由尿排出不少尿黑酸。新鮮尿的顏色正常，放置空氣中則變?yōu)樽厣蚝谏瑹o其它不舒適癥狀。成年患者可表現(xiàn)出褐黃病，主要因被氧化的尿黑酸長(zhǎng)期沉積于結(jié)締組織中，致使耳廓、鞏膜、鼻、頰等變?yōu)楹稚蛩{(lán)黑色，骨組織內(nèi)長(zhǎng)期黑素沉積可造成脊柱和關(guān)節(jié)病變。末期可發(fā)展為骨關(guān)節(jié)炎。

病因病理

正常人的血清中含有尿黑酸氧化酶，能將酪氨酸分解代謝過程中的尿黑酸變成乙酰乙酸，后者再分解為二氧化碳和水。黑尿病患者控制這種酶合成的基因Al突變成al，在純型合子（al/al）時(shí)就無法降解酪氨酸副產(chǎn)物尿黑酸。尿黑酸本身無色，但在空氣中放置一段時(shí)間后，就會(huì)與氧發(fā)生作用而變成黑色物質(zhì)。尿黑酸有毒，會(huì)侵襲骨骼和軟骨，使軟骨區(qū)變成黑色，致使這些部位加速老化，逐漸出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石、前列腺結(jié)石、心臟病等癥狀。治療措施一般措施，對(duì)于初期，試用飲食療法，在保證健康的前提下，降低蛋白質(zhì)吸收，主要是降低苯丙氨酸及酪氨酸吸收。藥物治療，2012年10月，媒體報(bào)道，英國(guó)利物浦骨骼和關(guān)節(jié)中心的黑尿癥科使用一種名為“尼替西農(nóng)”的藥物為黑尿病患者治療。尼替西農(nóng)是一種化合物，最初作為除草劑出現(xiàn)，2012年用于治療遺傳性Ⅰ型酪氨酸血癥。尼替西農(nóng)可能阻止酶缺陷引起的酸性效應(yīng)，預(yù)防骨骼受損。尼替西農(nóng)雖然不能修復(fù)基因缺陷，但能阻止黑尿癥早期癥狀，為患者帶來希望。白化病白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能減退引起的一種皮膚及附屬器官黑色素缺乏或合成障礙所導(dǎo)致的遺傳性白斑病。

該病屬于家族遺傳性疾病，為常染色體隱性遺傳，常發(fā)生于近親結(jié)婚的人群中臨床表現(xiàn)全身皮膚呈乳白或粉紅色，毛發(fā)為淡白或淡黃色。由于缺乏黑色素的保護(hù)，患者皮膚對(duì)光線高度敏感，日曬后易發(fā)生曬斑和各種光感性皮炎。并可發(fā)生基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌。眼部由于色素缺乏，虹膜為粉紅或淡藍(lán)色，常有畏光、流淚、眼球震顫及散光等癥狀。大多數(shù)患者體力及智力發(fā)育較差。病因病理酪氨酸酶能催化酪氨酸合成黑色素。酪氨酸酶抗體會(huì)減少酪氨酸酶的濃度，降低黑色素產(chǎn)生，造成白化病。治療措施目前藥物治療無效，僅能通過物理方法，盡量減少紫外輻射對(duì)眼睛和皮膚的損害。還可以使用光敏性藥物、激素等治療后使白斑減弱甚至消失。還需關(guān)注白化病患者心理方面的問題。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥是世上最多見的紅細(xì)胞酶病，是由于調(diào)控G-6-PD的基因突變所致。呈X連鎖不完全顯性遺傳。臨床表現(xiàn)蠶豆?。ú编退幬镄匀苎载氀河蓄^暈、厭食、惡心、嘔吐、疲乏等癥狀，繼而出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿，溶血嚴(yán)重者可出現(xiàn)少尿、無尿、酸中毒和急性腎衰竭。感染誘發(fā)的溶血:一般于感染后幾天之內(nèi)突然發(fā)生溶血，程度大多較輕，黃疸多不顯著。新生兒黃疸:蒼白、黃疸，半數(shù)患兒可有肝脾腫大，貧血大多數(shù)為輕度或中度，重者可致膽紅素腦病。先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血(CNSHA):貧血、黃疸、脾腫大病因病理G-6-PD是紅細(xì)胞糖代謝戊糖磷酸途徑中的一種重要酶類，其主要功能是生成潛在抗氧化劑紅細(xì)胞還原型輔酶Ⅱ（NADPH），后者為維持谷胱甘肽還原狀態(tài)所必需。由于G-6-PD缺乏，NADP不能轉(zhuǎn)變成NADPH，使體內(nèi)的兩個(gè)重要抗氧化損傷的物質(zhì)GSH及過氧化氫酶(CAT)不足，從而血紅蛋白和紅細(xì)胞膜均易于發(fā)生氧化性損傷。紅細(xì)胞膜通透性增高，紅細(xì)胞變形性降低，并誘發(fā)膜帶3蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，為自身抗體所識(shí)別，最終易被單核一巨噬細(xì)胞所吞噬。由于G-6-PD缺乏紅細(xì)胞本身對(duì)氧化性損傷的抵御潛力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。治療措施對(duì)急性溶血者，應(yīng)祛除誘因。在溶血期應(yīng)供給足夠水分，注意糾正電解質(zhì)失衡，口服碳酸氫鈉，使尿液保持堿性，以防止血紅蛋白在腎小管內(nèi)沉積。貧血較重時(shí)，可輸給G-6-PD正常的紅細(xì)胞1-2次。應(yīng)密切注意腎功能，如出現(xiàn)腎功能衰竭，應(yīng)及時(shí)采取有效措施。新生兒黃疸可用藍(lán)光治療，個(gè)別嚴(yán)重者應(yīng)考慮換血療法，以防止膽紅素腦病的發(fā)生。贈(zèng)送精美圖標(biāo)1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成。192、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一：更改圖片選中模版中的圖片（有些圖片與其他對(duì)象進(jìn)行了組合，選擇時(shí)一定要選中圖片本身，而不是組合）。單擊鼠標(biāo)右鍵，選擇“更改圖片”，選擇要替換的圖片。（如下圖）注意：為防止替換圖片發(fā)生變形，請(qǐng)使用與原圖長(zhǎng)寬比例相同的圖片。19PPT放映設(shè)