艾力〔鹽酸伊立替康〕方案匯總及不良反響處理企業(yè)形象展示公司品牌Companybrands

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份建于1970年，2000年在上海證券交易所上市;目前，恒瑞醫(yī)藥是集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的大型上市公司和國內(nèi)最大的重點(diǎn)抗腫瘤藥品研究生產(chǎn)基地.連云港恒瑞行政中心大樓江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司江蘇恒瑞Hengrui(USA)瑞典恒瑞成都盛迪上海恒瑞公司結(jié)構(gòu)恒瑞醫(yī)藥銷售業(yè)績Hengruimedicinesalesperformance銷售、利潤和稅收名列全國同行業(yè)前列過去7年銷售業(yè)績保持30%以上的年增長速度2021年銷售額到達(dá)140億元，凈利潤率約20%美國創(chuàng)新藥研發(fā)中心（新澤西州）上海創(chuàng)新藥研究中心瑞典生物制劑研究中心（斯德哥爾摩）連云港科研中心（國家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心和博士后科研工作站）現(xiàn)有四大研究中心，分別位于上海、連云港、美國和瑞典

專業(yè)的研發(fā)力量

國內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)艾瑞昔布上市！瑞揚(yáng)〔非布司他〕已成功上市！艾濱〔卡培他濱〕上市！長效造血生長因子HHPG-19K、阿帕替尼、法米替尼、碘化油即將上市！專利創(chuàng)新藥研究進(jìn)度表目前公司共有近200項(xiàng)創(chuàng)造專利，其中84項(xiàng)世界專利，創(chuàng)新成果行業(yè)領(lǐng)先。序號(hào)

新藥名稱作用機(jī)制/適應(yīng)癥研究現(xiàn)狀上市時(shí)間1艾瑞昔布COX-2選擇性抑制劑/骨關(guān)節(jié)炎已上市2011年2甲磺酸阿帕替尼VEGFR多靶點(diǎn)抑制劑/腫瘤審批中2014年3蘋果酸法米替尼多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑/腫瘤Ⅲ期臨床2015年4聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因子(HHPG-19K)G-CSF/貧血或粒細(xì)胞減少審批中2014年5聚乙二醇胸腺肽α1免疫調(diào)節(jié)劑/病毒性肝炎等Ⅰ期臨床2015年6聚乙二醇洛塞那肽GLP-1類似物/Ⅱ型糖尿病Ⅱ期臨床2015年7甲磺酸氟馬替尼酪氨酸激酶抑制劑/腫瘤Ⅱ期臨床2015年全新化學(xué)結(jié)構(gòu)小分子靶向藥物已于2014年2月通過審評(píng)，進(jìn)入最后審批注冊(cè)階段。序號(hào)新藥名稱作用機(jī)制/適應(yīng)癥研究現(xiàn)狀預(yù)計(jì)上市時(shí)間8磷酸瑞格列汀DPP-Ⅳ抑制劑/Ⅱ型糖尿病III期臨床（中國/美國）2015年9馬來酸海那替尼VEGFR多靶點(diǎn)抑制劑/腫瘤Ⅰ/Ⅱ期臨床2015年10托西酸貝格列汀DPP-Ⅳ抑制劑/Ⅱ型糖尿?、?Ⅱ期臨床2015年11托西酸西帕替尼EGF-HER2抑制劑/腫瘤Ⅰ期臨床2015年12SHR8735TPO/血小板減少癥Ⅰ期臨床2015年13培化西海馬肽EPO/腎衰、腫瘤引起的貧血Ⅰ期臨床2015年14培化干擾素α2b免疫調(diào)節(jié)劑/丙型、乙型肝炎申報(bào)臨床2016年15SHR1258HRE-2/腫瘤申報(bào)臨床2017年16HS20004長效GLP-1類似物/Ⅱ型糖尿病申報(bào)臨床2017年恒瑞集團(tuán)創(chuàng)新藥Pipeline成為中國的專利制藥企業(yè)2021年8月，開始在美國進(jìn)行I期臨床研究。國內(nèi)唯一一家在美國進(jìn)行臨床研究的中國制藥企業(yè)！8伊立替康注射液通過FDA認(rèn)證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品——生命的保障艾恒（奧沙利鉑注射液）與2012年8月通過歐盟CEP認(rèn)證！芙瑞（來曲唑片）與2013年4月通過美國FDA認(rèn)證和歐盟CEP認(rèn)證！2021年四月國家主席習(xí)近平同志在江蘇省委書記梁保華等領(lǐng)導(dǎo)陪同下視察恒瑞醫(yī)藥開發(fā)區(qū)制劑車間生產(chǎn)現(xiàn)場！2021年四月國家主席習(xí)近平同志在江蘇省委書記梁保華等領(lǐng)導(dǎo)陪同下視察恒瑞醫(yī)藥開發(fā)區(qū)固體車間生產(chǎn)現(xiàn)場！鹽酸伊立替康注射液

根本信息介紹主要成分是鹽酸伊立替康，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：1、主要成分及化學(xué)結(jié)構(gòu)C33H38N4O6.HCL2、發(fā)展歷史3、獨(dú)特的作用機(jī)制出色發(fā)揮抗腫瘤療效拓?fù)洚悩?gòu)酶I可逆性誘導(dǎo)單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋，參與完成DNA的復(fù)制；伊立替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合；伊立替康及其活性代謝物(SN-38)可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止撲異構(gòu)酶I修復(fù)DNA缺口。最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡4、藥代動(dòng)力學(xué)研究人體靜注伊立替康后，平均消除半衰期為6-12小時(shí)，活性代謝產(chǎn)物〔SN-38〕的消除半衰期為10-20小時(shí)。在50-350mg/m2的劑量范圍內(nèi)，伊立替康吸收面積與劑量呈線性遞增關(guān)系；并可透過血腦屏障。伊立替康與血漿蛋白的結(jié)合率為30-68%，SN-38的血漿蛋白結(jié)合率為95%。研究發(fā)現(xiàn)給藥48小時(shí)后，膽汁蓄積和經(jīng)尿排泄的藥25-50%。5、伊立替康具有廣譜抗腫瘤活性艾力〔伊立替康注射液〕通過FDA認(rèn)證中國醫(yī)藥行業(yè)的一個(gè)重要里程碑伊立替康注射液江蘇恒瑞醫(yī)藥艾力方案集2025年1月27日在所有用于治療晚期結(jié)直腸癌的新藥中，是第一個(gè)使患者生存和生活質(zhì)量均有顯著改善的產(chǎn)品〔歐洲V303美國0038〕

Lancet.2000.Vol.355No.9209,1041-1047

NEnglJMed2000;343;905-9142000年美國FDA批準(zhǔn)CPT-11聯(lián)合5-FU/CF方案用于轉(zhuǎn)移性大腸癌的一線治療。這是美國FDA繼5-FU之后第一個(gè)批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療的新藥，也是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療史上的里程碑晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)、直腸癌化療2025年1月27日晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)、直腸癌化療艾力結(jié)直腸癌常用方案匯總1艾力結(jié)直腸癌常用方案匯總2艾力胃癌常用方案匯總伊立替康(FOLFIRI)VS奧沙利鉑(FOLFOX)

----治療結(jié)直腸癌兩者的治療療效有差異嗎？首選哪一個(gè)藥物，對(duì)病人會(huì)有更好的治療效益？是否序貫使用過上述兩者藥物，大腸癌病人才能獲得最長的生存期？分析了七個(gè)III期臨床試驗(yàn)5-FU/LV+CPT-11？奧沙利鉑？JClinOncol22:1209-121420045-FU/LV+CPT-11

=5-FU/LV+奧沙利鉑？〔---使用療效問題〕FOLFIRIVSFOLFOXFOLFIRIFOLFOX6隨機(jī)入組FOLFOX6FOLFIRI直至進(jìn)展A組直至進(jìn)展直至進(jìn)展直至進(jìn)展TournigandCetal,JClinOnc2004〔---使用先后順序問題〕奧沙利鉑100mg/m2IV(n=111)+

簡化LV5FUCPT-11180mg/m2IV〔n=109)+簡化LV5FUB組FOLFIRIVSFOLFOXA組FOLFIRI-FOLFOX

n=109n=81

B組FOLFOX-FOLFIRI

n=111n=69中位PFS14.2月10.9月中位二線PFS4.2月*

P=0.0032.5月一線緩解率二線緩解率56

%

15

%*P=0.0554

%4

%接受二線化療的比例74％62％中位總生存21.5月20.6月〔---使用先后順序問題〕Tournigandetal.JClinOncol.2004;22:229-237.FOLFIRIVSFOLFOX〔---使用先后順序問題〕A組B組FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRI中位治療周期數(shù)13(1-43)8(2-23)12(1-38)6(1-33)總體3/4度不良反應(yīng)53%49%74%*44%60天死亡率4%4%3%3%由于不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥6%12%11%1%＊P=0.001Tournigandetal.JClinOncol.2004;22,229－237FOLFIRIVSFOLFOX在晚期結(jié)直腸癌患者中，首先應(yīng)用FOLFIRI具有SOS優(yōu)勢:更長的二線化療后無進(jìn)展生存時(shí)間(14.2月月)更長的總生存時(shí)間(21.5月月)更多的病人接受二線化療(74%vs.62%)更高的二線化療方案的緩解率(15%vs.4%)明顯更低的總體3-4度不良反響發(fā)生率(53%vs.74%p=0.001)腹瀉的發(fā)生率(14%vs.11%)與一線應(yīng)用FOLFOX方案無明顯差異較少的病人由于毒性而中斷治療(6%vs.11%)大量病人在生活質(zhì)量上得到改善，臨床明顯體重增加(35%vs.23%p=0.05)Survival生存Opportunity時(shí)機(jī)Safety平安〔---使用先后順序問題〕FOLFIRIVSFOLFOX

------三種藥物使用比例與生存期臨床研究接受過3種藥物的病人的比例（%）中位生存期(月)Saltz,2000514.8Douillard,20001617.4DeGramont,20002916.2Goldberg,2004246015.019.5Giacchetti,20006019.1Grothey,2002627520.619.7EORTC,20036520.1Tournigand20047421.5FOLFIRIVSFOLFOX艾力不良反響處理1、艾力主要不良反響艾力伊立替康惡心嘔吐腹痛黏膜炎中性粒細(xì)胞減少遲發(fā)型腹瀉乙酰膽堿能綜合癥便秘厭食其中：中性粒細(xì)胞減少和遲發(fā)型腹瀉屬于劑量限制性毒性。2、各不良反響介紹及處理2、遲發(fā)型腹瀉特點(diǎn)：單獨(dú)應(yīng)用艾力——多發(fā)生于第5天每周化療方案——多發(fā)生于第11天短暫性，無蓄積性極少數(shù)患者〔2%左右〕因此不良反響停藥發(fā)生率與中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率相關(guān)處理原那么：口服易蒙?！?mg/粒，6粒/盒〕應(yīng)用大量液體，如碳酸水、蘇打水、湯汁等；防止進(jìn)食果汁、乳制品、新鮮水果與蔬菜、胡椒等可加速腸蠕動(dòng)的食物或飲料停止口服緩瀉劑附：服用易蒙停的方法：首次2?！?mg〕白天：每2小時(shí)1次，1?！?mg