化療藥物基本知識

19B2015年12月18日有相關(guān)調(diào)查顯示，我國腫瘤發(fā)病率每年5月21日上午，代表中國醫(yī)學(xué)抗癌最高水平的第六屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會在滬召開。在會上，有相關(guān)調(diào)查顯示，我國腫瘤發(fā)病率每年以3%到5%的速度在提高，癌癥已成為人類最重要的死因之一。通過改變我們的生活習(xí)慣、生活行為，降低腫瘤的發(fā)病率，而靜脈化療也成了腫瘤治療的重要手段?；煹倪m應(yīng)癥1對化療敏感的全身性惡性腫瘤，如白血病、多發(fā)性骨髓瘤和惡性淋巴瘤。首選2已無手術(shù)和放療指征的播散性晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移病人。3癌性胸、腹腔和心包腔積液，采用腔內(nèi)給藥或雙路化療的方法。4腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)壓增高病人，先作化療，以減輕癥狀，再進一步采用其他有效的治療措施。5有化療、內(nèi)分泌藥物治療、生物治療指征的病人。6手術(shù)前后或放療前后需輔助化療的病人（新輔助化療）。滲漏引起局部反應(yīng)的藥物分類發(fā)皰性：滲漏后可引起局部組織壞死的藥物。如阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、光輝霉素、氮芥、長春新堿、長春花堿、長春地辛、諾維苯、美登素等滲漏引起局部反應(yīng)的藥物分類刺激性：滲漏后可引起灼傷或輕度炎癥而無壞死的藥物。如卡氮芥、足葉乙甙、威猛、鏈脲霉素等。滲漏引起局部反應(yīng)的藥物分類非發(fā)皰性：無明顯發(fā)皰或刺激作用的藥物。如環(huán)磷酰胺、塞替派、氨甲喋呤、博萊霉素、阿糖胞苷、順鉑、卡鉑、門冬酰胺酶等。藥物外滲的臨床表現(xiàn)根據(jù)臨床癥狀和體征可分為三期Ⅰ期：局部組織炎性反應(yīng)期Ⅱ期：靜脈炎性反應(yīng)期Ⅲ期：組織壞死期化療藥物外滲的臨床表現(xiàn)Ⅱ期：靜脈炎性反應(yīng)期藥物滲漏后第2~3天發(fā)生，受損血管沿靜脈走向呈條索樣腫脹、變紅、同側(cè)腋窩或腹股溝淋巴結(jié)腫大、疼痛，患者可伴有發(fā)熱；

化療藥物外滲的臨床表現(xiàn)Ⅲ期：組織壞死期淺層組織壞死，潰瘍形成累及皮下肌層，甚至深部組織結(jié)構(gòu)受累。

外滲引起局部反應(yīng)的機理藥物與組織細(xì)胞的DNA結(jié)合：蒽環(huán)類滲出后嵌在DNA鏈，引起的反應(yīng)是慢性的。因為存在正常細(xì)胞吞噬壞死細(xì)胞的鏈性反應(yīng)，所以愈合很慢。抑制炎性細(xì)胞的生成引起成纖維細(xì)胞的受損化療藥物外滲的原因（一）藥物因素藥物的PH值滲透壓藥物濃度藥物對細(xì)胞代謝功能的影響。化療藥物外滲的原因（二）血管因素經(jīng)常采集血標(biāo)本、或靜脈注射均可使血管脆性增加。血管栓塞、腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)后、腫瘤壓迫、上腔靜脈壓迫征等引起上游血管阻力增加?；熕幬锿鉂B的原因（四）其它因素淋巴水腫輸液量大病人不合作而穿破血管、針頭滑脫病人血小板數(shù)量少靜脈注射部位彎曲化療藥物常見的不良反應(yīng)

1骨髓抑制。2胃腸道反應(yīng)。3肝腎損傷。4出血性膀胱炎。5心肺毒性。6神經(jīng)毒性。7靜脈炎和局部組織壞死8其他不良反應(yīng)。八字口訣：骨胃肝腎、膀心神靜化療藥物常見的不良反應(yīng)1骨髓抑制一般先出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，再出現(xiàn)血小板減少。化療藥物常見的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)（1）惡心嘔吐順鉑引起的程度最重。（2）腹瀉奧沙利鉑、氟脲嘧啶、伊利替康可導(dǎo)致。（3）便秘植物堿類如長春新堿、長春瑞賓。（4）腹痛長春新堿、阿糖胞苷。化療藥物常見的不良反應(yīng)肝腎損傷

多數(shù)化療藥可發(fā)生輕度和一過性肝損傷，順鉑可發(fā)生一過性腎損傷，尤其在劑量大、未足量補液利尿時可導(dǎo)致嚴(yán)重腎損傷。化療藥物常見的不良反應(yīng)出血性膀胱炎異環(huán)磷酰胺，需預(yù)防性使用特效解毒劑，同時保證足夠的補液量?；熕幬锍Ｒ姷牟涣挤磻?yīng)神經(jīng)毒性周圍神經(jīng)毒性長春新堿、奧沙利鉑，表現(xiàn)為手足麻木、冷敏感，尤其是注射側(cè)肢體。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性異環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶可出現(xiàn)小腦共濟失調(diào)。其他不良反應(yīng)聽力衰退、脫發(fā)、色素沉著、指甲變形、皮疹、粘膜炎、發(fā)熱、血栓性靜脈炎、局部組織壞死、過敏反應(yīng)、流感樣癥狀、腎上腺皮質(zhì)功能減退、胰腺炎、低血壓、低血鈉、低血鈣、低血鎂、低血糖、高血糖、骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障、影響生育。靜脈炎和局部組織壞死靜脈炎：以美國靜脈輸液護理協(xié)會靜脈炎分級標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)分為I、Ⅱ、Ⅲ級，將栓塞型靜脈炎列為Ⅳ級。局部組織壞死：化療藥漏入皮下組織引起，表現(xiàn)為局部紅腫、疼痛嚴(yán)重，可持續(xù)2~3周，有時伴局部皮膚壞死，形成化學(xué)性、無菌性潰瘍。靜脈炎分級和表現(xiàn)（1）I級：穿刺點疼痛，紅和(或)腫，靜脈無條索狀改變，未觸及硬結(jié)。Ⅱ級：穿刺點疼痛，紅和(或)腫，靜脈有條索狀改變，未觸及硬結(jié)。局部組織壞死化療藥漏入皮下組織引起，表現(xiàn)為局部紅腫、疼痛嚴(yán)重，可持續(xù)2~3周或數(shù)月，有時伴局部皮膚壞死，形成化學(xué)性、無菌性潰瘍。靜脈炎和局部組織壞死（治療）緊急處理發(fā)現(xiàn)滲出，立即停止點滴，利用原針頭接一無菌注射器進行多方向強力抽吸，盡可能將針頭、皮管內(nèi)及皮下水皰液吸出。局部使用解毒劑：對抗藥物的損傷效應(yīng)，滅活滲漏藥物，加速藥物的吸收和排泄。局封：激素+利多卡因靜脈炎和局部組織壞死（治療）外敷冷敷：冰袋24h最長3天藥物濕敷：MgSO4喜療妥外涂中藥濕敷：金黃散六神丸+蜂蜜喜療妥:(多磺酸粘多糖乳膏)具有抗炎、促進水腫和血腫吸收，抑制血栓形成和生長、促進局部血液循環(huán)、刺激受損組織再生的功能，可迅速緩解疼痛和壓迫感，減輕水腫和血腫，使腿部沉重感迅速消失。適用于淺表情靜脈、靜脈曲張性靜脈炎；靜脈曲張和硬化術(shù)后的輔助治療；血腫、挫傷、腫脹和水腫；血栓性靜脈炎，由靜脈輸液和注射引起的滲出；抑制疤痕的形成和軟化疤痕

靜脈炎和局部組織壞死（治療）抬高患肢如滲漏部位由暗紅色轉(zhuǎn)為黑褐色，潰瘍形成，說明局部已壞死，應(yīng)將局部壞

死組織廣泛切除，進行外科換藥或植皮。滲漏24h后，可行紅外線、超短波等理療功能鍛煉：滲漏發(fā)生后引起的疼痛往往使患者不敢活動患肢，時間一長，可引起關(guān)節(jié)強直，肌肉萎縮，應(yīng)指導(dǎo)、鼓勵患者進行合理的屈肘，握拳等動作。

化療藥物滴注要求需快速滴注的藥物長春瑞濱/蓋諾（NVB，10分鐘）、長春地辛/西艾克(VDS)、米托蒽鯤(MXT)，阿霉素(THP、EPI、ADM，10分鐘)、環(huán)磷酰胺（CTX，10分鐘）、尼莫司汀、澤菲/吉西他濱(30~60min)、?；熕幬锏巫⒁笮杪蔚乃幬锓蜞奏ぃ?-Fu,4~6h），亞葉酸鈣(CF,2h)，紫杉醇(PTX,3h)，異環(huán)磷酰胺(IFO,2h)，多西他賽(1h)，奧沙利鉑(L-OHP,2h)，伊立替康（90分鐘）。需避光的藥物—使用避光袋和避光輸液器

順鉑(DDP)，奧沙利鉑(L-OHP)，依托泊苷(VP-16)、達卡巴嗪/氮烯咪胺(DTIC)、新福菌素、長春地辛/西艾克（VDS），長春瑞濱/蓋諾(NVB)、卡鉑（CBP）、替尼泊苷/威猛/邦萊（VM-26）、伊力替康（CPT-11）、尼莫司汀、氟達拉濱。

化療藥聯(lián)用時順序

先長春新堿后環(huán)磷酰胺；先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶；先紫杉醇/多西他賽后順鉑；先卡鉑后吉西他濱；先蒽環(huán)類（即阿霉素類）后多西他賽/紫杉醇。胃腸道反應(yīng)（1）止吐藥物宜在化療前20~30分鐘用完，必要時化療結(jié)束后2~4小時重復(fù)。（2）飲食指導(dǎo)：少量多餐、清淡易消化。（3）對癥治療。骨髓抑制（1）白細(xì)胞減少的處理：化療前后常規(guī)檢查血常規(guī)；白細(xì)胞低于正常時減量或停用化療藥；升白治療（使用粒細(xì)胞刺激因子）；加強保護性隔離。（2）血小板減少的處理：化療前后常規(guī)檢查血常規(guī)；升血小板藥物；觀察出血傾向，軟毛刷刷牙；注射后延長按壓時間。脫發(fā)停藥1~2月可恢復(fù)再生，再生的頭發(fā)更黑、更好；戴假發(fā)、帽子；注藥前戴冰帽，使血管痙攣，減少藥物到達毛囊而減輕脫發(fā)。

化療藥物使用順序

原則：止吐藥——普通液體——化療藥——普通液體——止吐藥（必要時）（1）氟脲嘧啶總是放最后輸注，點滴4~6小時或24小時持續(xù)泵注，半衰期30~60分鐘。（2）亞葉酸鈣與氟脲嘧啶合用時，是氟脲嘧啶的增敏劑，放氟脲嘧啶前，輸注2小時，必須減少氟脲嘧啶劑量，增效減毒。例如：奧沙利鉑——亞葉酸鈣——氟脲嘧啶。（3）化療藥物聯(lián)用，先用非發(fā)皰劑，后用發(fā)皰劑，如環(huán)磷酰胺——阿霉素類——長春新堿——等滲液體。

化學(xué)保護劑

1美司那。2亞葉酸鈣（CF）。美司那性狀為無色的澄清液體，具有類似蒜的特臭。實驗研究美司那對腫瘤無治療作用，能與環(huán)磷酰胺（CTX）和異環(huán)磷酰胺（IFO）的毒性代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合成無毒化合物，由尿中迅速排除體外，降低這兩種藥物的膀胱刺激癥狀，即僅限于對抗泌尿系統(tǒng)的損害。

美司那代謝本藥靜脈注射后，藥物主要集中于腎臟?？裳杆僭诮M織中轉(zhuǎn)化為無活動的二硫化物。該化合物經(jīng)腎小球濾過后，經(jīng)腎小管上皮又轉(zhuǎn)變成硫乙磺酸鈉。人體血漿半衰期約為1.5小時。從尿中排出體外，24小時內(nèi)即有約80%的藥物排出。

美司那

適應(yīng)癥與環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺（IFO）合用，作為泌尿系統(tǒng)保護劑，可解救泌尿系統(tǒng)毒性。用法美司那一日劑量為異環(huán)磷酰胺一日用量的60%，于給異環(huán)磷酰胺開始時及之后的4小時、8小時，分3次靜注（例如一日用量為2.0g，美司那一日用量為1200mg，分3次靜注，即美司那每次400mg，于IFO給藥開始的0、4、8小時靜注）。不良反應(yīng)本藥用常規(guī)劑量毒性很低，大劑量（超過60~70mg／kg）連續(xù)應(yīng)用可有惡心、嘔吐及加重IFO的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。亞葉酸鈣實驗研究甲氨碟磷（MTX）主要作用是在細(xì)胞內(nèi)與二氫葉酸還原酶結(jié)合，因而阻礙二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸這一代謝過程，而CF在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，能有效地對抗MTX的作用，臨床常用于大劑量甲氨碟磷（>1.0g）的解救。適應(yīng)證甲氨碟磷主要用于骨肉瘤的術(shù)前、術(shù)后輔助化療，也可用于晚期骨肉瘤的治療。尚可用于治療惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病等。亞葉酸鈣用法

CF解救一般在MTX點滴結(jié)束后2～4小時開始，6～15mg／m2

肌注或靜注，每6小時一次，一般用12次，待血中MTX濃度下降到安全閥以下，即10-7M以下時，才能停止。例如某患者醫(yī)囑5%GS1000ml+甲氨碟磷2.0g靜脈點滴，于4pm輸完，亞葉酸鈣通常從當(dāng)天使用，6pm——12mn——次日6am——12n,共三天。骨溶解抑制劑Abrams(1950)報道晚期癌癥患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為27.2%，表現(xiàn)：骨痛、高鈣血癥、病理性骨折。骨痛

影響飲食、睡眠、活動。高鈣血癥

導(dǎo)致脫水、嘔吐、腎功能衰竭、心率失常、危及生命。病理性骨折

影響活動、生活質(zhì)量，產(chǎn)生并發(fā)癥。骨溶解抑制劑--氯甲雙膦酸鹽：排泄半衰期約為2小時，終末半衰期約為13小時。藥物主要通過腎，由尿排泄。骨溶解抑制劑實驗研究研究表明本劑可有效的抑制經(jīng)磷灰石的溶解，抑制破骨細(xì)胞的活性，阻止骨質(zhì)吸收。對癌癥的溶骨性骨轉(zhuǎn)移有止痛作用。并可治療癌癥所致的高血鈣癥。正常的骨代謝是由破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞活性來保持協(xié)調(diào)和平衡，而惡性腫瘤細(xì)胞可通過體液因子或破骨細(xì)胞激活因子使破骨細(xì)胞活性增強，骨質(zhì)破壞。本劑通過防止經(jīng)磷灰石結(jié)晶溶解和直接抑制破骨細(xì)胞的活性，而起到抑制骨吸收的作用，并使骨痛減輕或消失。骨溶解抑制劑作用對骨轉(zhuǎn)移有止痛作用。對骨溶性骨轉(zhuǎn)移有延遲進展的輔助作用。對高血鈣癥有治療作用。減少溶骨性骨轉(zhuǎn)移發(fā)生骨折的可能性。治療骨質(zhì)疏松癥。骨溶解抑制劑用法帕米瞵酸二鈉：稀釋于不含鈣離子的生理鹽水或5%葡萄糖液中，靜脈滴注4小時以上，濃度不超過15mg~30mg／2小時，1次用30~60mg。劑量60mg，靜脈滴注，2周后再給1次30mg，靜脈滴注，1個月為一療程，也可