人員衛(wèi)生和微生物

基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

2014-5-122025/2/241一、第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。

GMP!!藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版2025/2/242主要內(nèi)容一、人員衛(wèi)生二、微生物基礎(chǔ)知識(shí)2025/2/244法規(guī)要求

第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸醫(yī)療器械的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查

一、人員衛(wèi)生2025/2/246法規(guī)要求

第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染醫(yī)療器械疾病的人員從事直接接觸醫(yī)療器械的生產(chǎn)。

一、人員衛(wèi)生2025/2/247法規(guī)要求

體表傷口患有傳染?。?/p>

呼吸道傳染?。毫餍行愿忻?，肺結(jié)核，腮腺炎，麻疹，百日咳等（空氣傳播）

體表傳染病：血吸蟲病，沙眼，狂犬病，破傷風(fēng)，淋病等（接觸傳播）

一、人員衛(wèi)生2025/2/248法規(guī)要求

其他可能污染醫(yī)療器械疾?。浩ぐ_、真菌感染的皮膚病等一、人員衛(wèi)生2025/2/249法規(guī)要求

第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

一、人員衛(wèi)生2025/2/2411摘下個(gè)人飾物：耳環(huán)、手表、戒指、項(xiàng)鏈等不得留長指甲提醒：進(jìn)入潔凈區(qū)人員不得化妝，否則需清洗去除化妝品2025/2/2412一、人員衛(wèi)生人體是一個(gè)永不休止的污染媒介。

人是藥廠中最不清潔的成份，是最大的污染源。我體檢過了,沒問題!2025/2/2413

人類是第一的(主要)污染源。人們每24小時(shí)就會(huì)脫落皮膚表面上最外層的皮細(xì)胞。這等于每天高達(dá)109（1000，000，000）=10億個(gè)細(xì)胞的數(shù)量。2025/2/2414人帶來的污染來源人的頭發(fā)和皮膚液滴衣著化妝品和珠寶手飾人的操作（生產(chǎn)過程中人員不當(dāng)?shù)牟僮魉鸬幕祀s和誤差）

2025/2/2415未洗的手清水漂洗的手

2025/2/2417洗凈的手洗凈的手

(用皂液)(用消毒劑)

2025/2/2418難以覺察的口腔微滴（說話、噴嚏）人是最大的

污染源2025/2/2419坐著不動(dòng)能產(chǎn)生10萬個(gè)顆粒走能產(chǎn)生500萬個(gè)顆粒跑能產(chǎn)生1500萬個(gè)顆粒人是最大的污染源2025/2/2420人是第一的(主要)污染源。怎么辦？2025/2/2421根據(jù)污染源查找解決方法2025/2/2422人是第一的(主要)污染源。清洗、包裹

根據(jù)不同潔凈區(qū)要求，穿戴不同衣服2025/2/2424人是第一的(主要)污染源。包裹物件包括：帽子、口罩、眼罩、無菌服、鞋子/鞋套、手套2025/2/2425第一步：

用清水潤濕雙手及手腕以上10厘米洗手2025/2/2427第二步：

均勻涂上洗手液洗手2025/2/2428第四步：手心對手背沿指縫相互摩擦交換進(jìn)行

洗手2025/2/2430第六步：彎曲各手指關(guān)節(jié)，在另一手掌旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進(jìn)行

洗手2025/2/2432第七步：一手握另一手大拇指旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進(jìn)行

洗手2025/2/2433第八步：搓洗手腕，交換進(jìn)行。

洗手2025/2/2434第九步：將手及手腕用水沖洗干凈，最后才可以用干凈的手將干凈的水龍頭關(guān)掉。洗手2025/2/2435第十步：然后在烘手器下吹干洗手2025/2/2436洗手手的細(xì)菌對照實(shí)驗(yàn)2025/2/2437未洗的手漂洗的手

(只用清水)2025/2/2438洗凈的手洗凈的手

(用皂液)(用消毒劑)

2025/2/2439從上到下需要將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋、包裹。穿上合適的鞋子和/或鞋套。確保包裹效果。避免帶入潔凈區(qū)外的污染物更潔凈衣2025/2/2440萬級更衣：連體服須將鞋套套好，

戴上手套，手套將袖口包裹更潔凈衣2025/2/2441法規(guī)要求：附錄第二十四條正確穿戴潔凈服，必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物；口罩要罩住口鼻；潔凈鞋應(yīng)能遮蓋住全腳。并定期按規(guī)定清洗。離開潔凈室，必須脫掉潔凈服裝。

2025/2/2442更衣頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)YESNONO2025/2/2443潔凈區(qū)更衣不能配戴手表、首飾2025/2/2444定時(shí)或在任何關(guān)鍵操作前，應(yīng)消毒手套2025/2/2445填寫批記錄后，手套應(yīng)消毒2025/2/2446主要內(nèi)容一、人員衛(wèi)生二、微生物基礎(chǔ)知識(shí)2025/2/2447微生物的概念

是所有形體微小，單細(xì)胞或個(gè)體結(jié)構(gòu)較為簡單的多細(xì)胞，甚至沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的低等生物的通稱。肉眼不能直接觀察到微生物，必須經(jīng)光鏡或電鏡放大幾百倍，乃至幾萬倍方能看到。2025/2/2448微生物五大共性體積小，面積大；吸收多，轉(zhuǎn)化快；生長旺，繁殖快；適應(yīng)強(qiáng)，易變異；分布廣，種類多；2025/2/2449微生物的分類微生物類群十分龐雜，主要包括細(xì)菌、放線菌、真菌（霉菌、酵母菌）、立克次體、螺旋體、枝原體、衣原體與病毒等，還包括顯微藻類和原生動(dòng)物。2025/2/2450四、微生物的種類微生物根據(jù)其不同的進(jìn)化水平和性狀上的明顯差別可分為原核微生物、真核微生物和非細(xì)胞微生物三大類群。原核微生物：細(xì)菌、放線菌、藍(lán)細(xì)菌、立克次氏體、支原體、衣原體、螺旋體、蛭弧菌等真核微生物：霉菌、酵母菌等非細(xì)胞類微生物：病毒[個(gè)體微小，可通過細(xì)菌濾器]等2025/2/2451細(xì)菌的繁殖

(1)充足的營養(yǎng)物質(zhì)（碳源、氮源、無機(jī)鹽、水）(2)適宜的酸堿度(3)合適的溫度(4)必要的氣體環(huán)境（CO2和氧氣）

生長繁殖的條件

2025/2/2452繁殖最適條件對比微生物酸堿度溫度細(xì)菌pH7.0~7.537℃真菌(霉菌、酵母菌）pH4.5~6.022~28℃2025/2/2453微生物的存在水土壤空氣衣服地板海水油膜廢水排水口洗手池汽油罐嘴頭發(fā)皮膚鼻子腸道食物昆蟲動(dòng)物南極(<00C)火山口(>2500C)2025/2/2454微生物的益處啤酒，葡萄酒的生產(chǎn)面包酵母的生產(chǎn)奶酪的生產(chǎn)醋的生產(chǎn)酸奶的生產(chǎn)維生素的生產(chǎn)類固醇的生產(chǎn)抗菌素、干擾素的生產(chǎn)分解廢物，循環(huán)利用幫助腸道中的食物消化除蟲2025/2/2455微生物的害處導(dǎo)致傷口感染導(dǎo)致胃腸不適引起感冒，咳嗽尿道感染敗血癥癌癥腦脊膜炎破傷風(fēng)艾滋病2025/2/2456微生物的危害微生物中也有一部分能引起人及動(dòng)、植物發(fā)生病害，這些具有致病性的微生物，稱為病原微生物。從醫(yī)療器械生產(chǎn)的衛(wèi)生學(xué)而言，微生物對醫(yī)療器械的原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、可以導(dǎo)致產(chǎn)品腐敗變質(zhì)、成品不合格的重要因素。2025/2/2457

在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中，根據(jù)GMP中潔凈度級別要求以及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對物料、產(chǎn)品、生產(chǎn)環(huán)境需進(jìn)行控制的污染（有害）微生物主要為

細(xì)菌和真菌（霉菌、酵母菌）。醫(yī)療器械生產(chǎn)需控制的微生物2025/2/2458污染:污染就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時(shí)，即受污染。簡單的說當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，他即受到了污染2025/2/2459污染的形式和載體:污染的形式:

塵埃粒子微生物污染的載體:空氣、水、表面、人。2025/2/2460微生物的污染途徑

自身污染：由于患者和員工自身攜帶微生物而污染。接觸污染：由于和非無菌的用具、器械或人的接觸而污染。空氣污染：由于空氣中所含微生物的沉降、附著或被吸入而污染。其他污染：由于其他因素（如昆蟲）而污染。2025/2/2461控制微生物的污染途徑

有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)。迅速有效地排除室內(nèi)已發(fā)生的污染?？刂莆廴驹矗瑴p少污染發(fā)生量。2025/2/2462醫(yī)療器械中微生物污染的特殊性

是能繁殖的活細(xì)胞生物。數(shù)量少而分布不均勻。多數(shù)處于受損傷狀態(tài)。生存環(huán)境的多樣性及復(fù)雜性。2025/2/2463防止交叉污染？有需要時(shí)要洗手及消毒盡量減少直接以雙手接觸醫(yī)療器械接觸醫(yī)療器械的表面及用具用后清洗轉(zhuǎn)換產(chǎn)品時(shí)清洗2025/2/2464手的衛(wèi)生每只手可攜帶40萬個(gè)細(xì)菌；剛洗過的手，每平方厘米也可檢驗(yàn)出3200個(gè)細(xì)菌。1～10萬個(gè)細(xì)菌/1cm2

皮膚表面!2025/2/2465洗手的重要性:用流水（如自來水）洗手，能使手上的致病微生物減少80%；用皂液充分洗手，再用自來水沖洗能使致病微生物減少95%。洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少到99%。2025/2/2466更衣標(biāo)準(zhǔn)更衣程序：一更：脫衣→換鞋→洗手二更：戴帽子/戴口罩/無菌鞋/潔凈服

消毒雙手→潔凈區(qū)...

2025/2/2467更衣

著衣種類測定日期細(xì)菌數(shù)/100CM上衣內(nèi)側(cè)使用五日后300

外側(cè)使用五日后200褲子內(nèi)側(cè)使用五日后450

外側(cè)使用五日后70帽子內(nèi)側(cè)使用五日后100

外側(cè)使用五日后150口罩內(nèi)側(cè)使用一日后22000

使用一日后100襪子內(nèi)側(cè)使用一日后30000

外側(cè)使用一日后28002025/2/2468更衣的目的：想混進(jìn)去，沒門！2025/2/2469主要的微生物污染源

空氣水設(shè)備原輔料人員2025/2/2470主要的微生物污染源-空氣潔凈度測定包括：懸浮粒子微生物

-浮游菌

-沉降菌

-表面微生物

2025/2/24712025/2/24

技術(shù)指標(biāo)

監(jiān)測項(xiàng)目

100級百級

10000級一萬級

100000級十萬級

300000級三十萬級監(jiān)測頻次

溫度,℃(無特殊要求時(shí))18-281次／班相對濕度，%45—651次／班換氣次數(shù)，次／h——≥20≥15≥121次／月

靜壓差,Pa不同級別潔凈室（區(qū)）及潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間≥

5

1次／月潔凈室（區(qū)）與室外大氣≥

10塵埃數(shù)≥0.5um≤3500≤350000≤3500000≤10500000

個(gè)／m3

≥5um

0

≤2000

≤20000

≤600001次／季

浮游菌數(shù)，個(gè)／m3≤5100500

1次／季沉降菌數(shù)，個(gè)／皿≤1≤3≤10≤151次／周2025/2/2472主要的微生物污染源-水

設(shè)計(jì)驗(yàn)證運(yùn)行維護(hù)

飲用水純化水注射用水無菌注射用水

自來水工藝用水…2025/2/2473主要的微生物污染源-設(shè)備幾乎沒有細(xì)菌不“吃”的東西設(shè)備和器具與醫(yī)療器械直接接觸設(shè)備和器具的清洗清潔程序必須經(jīng)過驗(yàn)證按清洗周期清洗清洗和存放設(shè)備、器具處應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域潔凈等級相同2025/2/2474主要的微生物污染源-原輔料包括厡輔料、內(nèi)包裝材料。

-厡輔料微生物的限度標(biāo)準(zhǔn)？

-內(nèi)包裝材料微生物的限度標(biāo)準(zhǔn)？符合藥典或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)厡輔料、內(nèi)包裝材料的貯存：

-包裝嚴(yán)密，不得破損，污染。

-清潔貯存。2025/2/2475主要的微生物污染源-人員

NoYes…………2025/2/2476人體散發(fā)的塵粒數(shù):

（萬個(gè)/每分鐘）

1050100-2502025/2/2477人員不良行為所產(chǎn)生的污染:當(dāng)有如下行為時(shí)將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量:-吸煙者的呼吸500%噴嚏2000%搓手200%行走200%跺腳5000%2025/2/2478（三）常用的消毒劑潔凈室（區(qū)）常用的消毒劑甲醛薰蒸（作用機(jī)制：阻抑菌細(xì)胞核蛋白質(zhì)合成)

甲醛有揮發(fā)性，對眼睛、皮膚有刺激性，引起皮膚硬化或皺褶，不宜做皮膚消毒用。）

0.1%新潔爾滅溶液(作用機(jī)制：使蛋白質(zhì)變性，破壞細(xì)胞膜。)75%酒精溶液（常用于皮膚消毒。能迅速殺死細(xì)菌繁殖體，對一般病毒有一定的消毒作用。）5%來蘇水(甲酚皂)溶液（作用機(jī)制：損傷細(xì)胞膜）2025/2/2479（四）滅菌的方法1、熱力滅菌2、氣體滅菌3、輻射滅菌4、過濾滅菌2025/2/2480（四）滅菌的方法1、熱力滅菌：主要是利用高溫的致死作用，使微生物的蛋白質(zhì)和核酸等重要生物高分子發(fā)生變性、破壞，而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。分為干熱滅菌與濕熱滅菌2025/2/2481（四）滅菌的方法(1)干熱滅菌：灼燒與火焰滅菌、干烤滅菌灼燒主要用于接種工具滅菌，如接種針、接種環(huán)、刀、剪等在火焰上燒灼即可達(dá)到徹底滅菌?；鹧鏈缇窃跓o菌操作中，將試管口、玻璃瓶口、硅氟塑料塞等反復(fù)通過火焰數(shù)次，利用火焰對管口等進(jìn)行滅菌，防止管口污染，作為無菌操作過程中的輔助滅菌手段。干烤滅菌是利用熱輻射及干熱空氣進(jìn)行滅菌。2025/2/2482（四）滅菌的方法(2)濕熱滅菌法：通過熱蒸汽或沸水使細(xì)菌蛋白質(zhì)變性而殺滅微生物的方法。包括：煮沸滅菌、流通蒸汽滅菌、高壓蒸汽滅菌煮沸滅菌：加熱使水至沸而殺滅細(xì)菌的方法。凡不適于高壓蒸汽滅菌的物品可常壓下在水中煮沸一段時(shí)間達(dá)到滅菌目的。流通蒸汽滅菌：常壓下，用蒸籠、蒸鍋等在100℃滅菌。僅可殺死細(xì)菌繁殖體，不能完全殺滅芽孢。2025/2/2483（四）滅菌的方法高壓蒸汽滅菌：通過加壓提高蒸汽溫度，穿透力強(qiáng)、溫度高、滅菌效果最好。是最可靠最適用最廣泛的滅菌方法，凡耐高溫和潮濕的物品可應(yīng)用本法滅菌。注意事項(xiàng)：完全排出高壓滅菌器內(nèi)的冷空氣。（冷空氣存在時(shí)，同一表壓下所達(dá)到的溫度值偏低，不符合規(guī)定的要求，滅菌就不徹底?！?025/2/2484（四）滅菌的方法2、氣體滅菌：利用化學(xué)消毒劑形成的氣體來殺滅微生物。臭氧殺菌消毒廣泛存在于自然界中，雷雨過后的空氣有一種清新的感覺，是因?yàn)榭罩蟹烹姰a(chǎn)生臭氧，消滅了空氣中的微生物，凈化了空氣。臭氧具有強(qiáng)烈的殺菌消毒作用。其殺菌消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧和單個(gè)氧分子，后者具有很強(qiáng)的活性，對細(xì)菌具有很強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化

2025/2/2485（四）滅菌的方法

分解了細(xì)菌內(nèi)氧化葡萄糖所必需的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為普通氧分子，不存在任何有毒殘留物，故稱為無污染消毒劑。不但對各種細(xì)菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等）有極強(qiáng)的殺滅能力，且對殺死霉菌也很有效。2025/2/2486（四）滅菌的方法3、輻射滅菌（1）電離輻射:用引起電離的X射線、γ射線滅菌。電離輻射對微生物的致死作用，主要是細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)的變化所致。輻射的醫(yī)療器械、食品的安全問題：輻射滅菌用于醫(yī)療器械或食品都應(yīng)經(jīng)過安全試驗(yàn)，完全有必要進(jìn)行科學(xué)全面的評價(jià)，高劑量的輻射更應(yīng)慎重。（2）電磁波輻射（包括紫外線[波長190～350nm]、紅外線[波長0.77～1000μm]、微波[波長1～1000mm]）。2025/2/2487（四）滅菌的方法紫外線滅菌1、紫外線輻射的穿透力很弱，因此主要用于無菌室、某些工作區(qū)的空氣滅菌、物體表面滅菌。2、實(shí)踐工作中在無菌室無菌柜凈化工作臺(tái)工作室及車間安裝紫外燈，一般僅起殺死空氣中部分微生物的作用，而不能起到完全滅菌的作用。3、紫外線消毒方法驗(yàn)證中紫外燈需確認(rèn)的參數(shù)主要有紫外線的波長、紫外線強(qiáng)度、燈管的壽命。4、紫外燈消毒的效果與紫外線強(qiáng)度、照射時(shí)間、溫度與濕度等因素有關(guān)，還需通過驗(yàn)證來確定。5、注意事項(xiàng)：紫外線直射對眼、皮膚有損害。紫外線照射過程中產(chǎn)生臭氧，臭氧過多對眼及鼻腔有刺激，產(chǎn)生頭暈、胸悶、血壓降低，所以無菌室及凈化工作臺(tái)紫外線照射停止后，請稍等片刻，讓臭氧消散，方可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。2025/2/2488（四）滅菌的方法4、過濾滅菌：以物理的方法除去介質(zhì)中的微生物。常將空氣或液體中的微生物及雜質(zhì)用不同材料制成的薄膜濾器過濾得到無菌、無雜質(zhì)的空氣或液體。濾過病毒的濾膜孔徑為25～100nm；濾過細(xì)菌的濾膜孔徑為0.22～0.45μm。2025/2/2489九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度監(jiān)測

根據(jù)GMP的有關(guān)規(guī)定，潔凈室分為四個(gè)等級，即100級、10，000級區(qū)、100，000級和300，000級，各級別的要求如下：潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,0001,000152025/2/2490九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度監(jiān)測浮游菌和沉降菌測試我國對醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和控制區(qū)的浮游菌和沉降菌的測試，國家標(biāo)準(zhǔn)有明確規(guī)定。2025/2/2491九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度監(jiān)測沉降菌測試：通過自然沉降原理收集空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，計(jì)算形成的菌落數(shù)。計(jì)算及結(jié)果判定：平均菌落數(shù)=各培養(yǎng)皿中的菌落總數(shù)/培養(yǎng)皿的個(gè)數(shù)對照潔凈級別中每皿沉降菌的最大允許數(shù)來判定所測區(qū)域的潔凈級別是否符合規(guī)定。2025/2/2492九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度監(jiān)測塵粒數(shù)測定：塵埃粒子計(jì)數(shù)器：根據(jù)微粒的光散射原理設(shè)計(jì)而成；能夠測出塵埃粒子的個(gè)數(shù)并能夠區(qū)分顆粒的大小，從而計(jì)量出凈化級別。根據(jù)儀器上顯示的每立方米空氣中的顆粒數(shù)對照潔凈度級別中每m3的塵粒最大允許數(shù)來判定所測區(qū)域的潔凈級別是否符合規(guī)定。2025/2/2493GMP的信條:GMP照章辦事有據(jù)可查有章可循2025/2/2494問題1：什么導(dǎo)致醫(yī)療器械污染？毛發(fā)潤滑油等微生物其他醫(yī)療器械清洗液人的行為2025/2/2495問題1：答案（1）毛發(fā)員工有許多途