打印時(shí)間：2019年3月21日，星期四，上午9:56:48打印人：JohnSchlemmer當(dāng)前正式截止日期：2019年3月21日2013年前正式DocId:GUID-5D1EDF19-6C70-4F74-A474-07D9B25B1C58_1_en-US打印自：/uspnf/document/GUID-5D1EDF19-6C70-4F74-A474-07D9B25B1C58_1_en-US?highlight=1111?2019USPC〈1111〉非無菌產(chǎn)品微生物檢查法：藥物制劑及藥用原料的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)非無菌制劑中存在的某些微生物可能會降低藥物活性，甚至?xí)顾幤穯适Н熜?，這些微生物也可能會直接威脅到患者健康。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須在生產(chǎn)、貯藏和流通的各個(gè)環(huán)節(jié)中均遵循現(xiàn)行GMP的指導(dǎo)原則以確保制劑終產(chǎn)品中生物負(fù)荷很低。非無菌制劑的微生物檢查參見“非無菌制劑的微生物限度檢查法：微生物計(jì)數(shù)法〈61〉”和“非無菌制劑的微生物限度檢查法：控制菌檢查法〈62〉”項(xiàng)下的方法。表1和表2中列出了非無菌制劑產(chǎn)品中需氣菌總數(shù)（TAMC)和酵母菌/霉菌的合并總數(shù)（TYMC)的可被接受的限度規(guī)定，兩個(gè)表格中列出的可被接受的限度既適用于單次測量結(jié)果，也適用于平行測定所得計(jì)數(shù)結(jié)果的平均值（如直接接種法)。允許微生物的可接受限度解釋如下：lC1cfu：最大可接受限值=20；102cfu：最大可接受限值=200；103cfu：最大可接受限值=2000；以此類推。表1非無菌制劑產(chǎn)品微生物質(zhì)量的可接受限度給藥途徑總需氣菌計(jì)數(shù)（cfu/g或cfu/ml）霉菌及酵母菌合并總計(jì)數(shù)（cfu/g或cfu/ml）控制菌非水溶性口服制劑103102每1g(mL)不得檢出大腸桿菌水溶性口服制劑102101每1g(mL)不得檢出大腸桿菌直腸給藥制劑103102--口腔黏膜制劑102101每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌每1g(mL)不得檢出銅綠假單胞菌牙齦給藥102101每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌每1g(mL)不得檢出銅綠假單胞菌皮膚給藥102101每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌每1g(mL)不得檢出銅綠假單胞菌鼻黏膜給藥102101每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌每1g(mL)不得檢出銅綠假單胞菌耳內(nèi)給藥102101每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌每1g(mL)不得檢出銅綠假單胞菌陰道給藥102101每1g(mL)不得檢出銅綠假單胞菌每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌每1g(mL)不得檢出白色念珠菌透皮貼劑[每一貼（包括正反面）的限度規(guī)定]102101每1貼不得檢出金黃色葡萄球菌每1貼不得檢出銅綠假單胞菌吸入劑（針對液體氣霧的特殊要求）102101每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌每1g(mL)不得檢出銅綠假單胞菌每1g(mL)不得檢出耐膽鹽革蘭陰性菌表2非無菌藥用原料微生物質(zhì)量的可接受限度總需氣菌計(jì)數(shù)（cfu/g或cfu/ml）霉菌及酵母菌合并總計(jì)數(shù)（cfu/g或cfu/ml）藥用原料103102表1中還給出了各類制劑產(chǎn)品的控制菌標(biāo)準(zhǔn)，但表格內(nèi)容并未涵蓋所有情況：某些特定制劑，可能會依據(jù)起始原料的特性及其生產(chǎn)工藝，對表1中未規(guī)定的其他微生物進(jìn)行控制。在標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量水平之下，如果上述任何一種測試方法均不能提供有效的微生物數(shù)以判斷產(chǎn)品是否符合規(guī)定時(shí)，選擇經(jīng)過驗(yàn)證的、其測量數(shù)據(jù)最接近標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)的方法對樣品進(jìn)行檢測。除了表1中列舉的各類藥品中的微生物外，供試品中發(fā)現(xiàn)的其他微生物對患者健康的危害性應(yīng)從下述方面進(jìn)行考察。? 藥品使用途徑：使用途徑（眼、鼻和呼吸道）不同，所造成的危害程度也會不同。? 產(chǎn)品性質(zhì)：產(chǎn)品是否有促微生物生長作用？產(chǎn)品中是否含抑制微生物生長的防腐劑。? 藥品使用方法。? 適用人群：對于初生嬰兒、幼兒、體弱者，藥品中的微生物會顯示出不同的風(fēng)險(xiǎn)程度。? 對免疫抑制劑和甾體類固醇激素的使用。? 由疾病、傷殘和器官損傷所導(dǎo)致的影響。必要時(shí)，應(yīng)對有關(guān)產(chǎn)品的相關(guān)影響因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，這一評估應(yīng)由在微生物學(xué)和微生物數(shù)據(jù)分析方面接受過專門訓(xùn)練的人員指導(dǎo)下進(jìn)行。對于原材料，這種評估主要關(guān)注于對應(yīng)的制劑工藝過程、現(xiàn)有的檢測技術(shù)水平和原材料應(yīng)用的預(yù)期質(zhì)量目標(biāo)的可行性上。輔助信息-聯(lián)系USP之前，請?jiān)诔Ｒ妴栴}解答（FAQ）中查看您的問題。主題/問題聯(lián)系專家委員會〈1111〉非無菌產(chǎn)品微生物檢查法：藥物制劑及藥用原料的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)RadhakrishnaSTirumalai首席科學(xué)聯(lián)絡(luò)員+1(301)816-8339GCM2015通則-微生物學(xué)2015最近出現(xiàn)在：藥典論壇：第29（5）卷頁面信息：USP42-N