注射用埃普奈明l通用名：l商品名：

l

規(guī)格：l適應(yīng)癥：本品聯(lián)合沙利度胺和地塞米松用于既往l注射用埃普奈明（Aponermin）中國大陸上市日期：2023.11.01l沙艾特?注冊證號/批準(zhǔn)文號：

國藥準(zhǔn)字S20230063100mg（8,000,000U）/瓶l

是否為OTC藥品：否接受過至少2種系統(tǒng)性治療方案的復(fù)發(fā)或難治性

多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者，既往含免疫調(diào)

節(jié)劑（如來那度胺、沙利度胺）方案難治的患者

不宜接受本聯(lián)合方案治療。l全球首個上市國家：中國（2023.11.01）l專利到期時間：2031.09.16；2031.08.30l

同通用名藥品上市情況：無，獨家品種l說明書用法用量：本品聯(lián)合沙利度胺和地塞米松

(Td)方案使用。本品10mg/kg，第1~5天靜脈滴注，

每日1次，每28天為1個療程。參照藥品建議參照藥品建議一：注射用卡非佐米1.本品與卡非佐米均是獲批用于治療既往至少接受過2種治療的

RRMM患者的藥物2.卡非佐米于2023年納入國家醫(yī)保后是廣泛應(yīng)用的治療RRMM的藥

物，是目錄內(nèi)合適的參照藥3.埃普奈明和卡非佐米均被CSCO指南推薦治療RRMM參考文獻(xiàn)：1.注射用埃普奈明說明書；2.中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)惡性血液病診療指南2024參照藥品建議二：無埃普奈明是全球首個且唯一上市的死亡受體4/死亡受體5（DR4/DR5）激動劑，全新靶點，全新作用機(jī)制，目前沒有相同或

相似作用機(jī)制的藥物可參考注射用埃普奈明是我國研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的1類重組蛋白類創(chuàng)新藥，也是全球首個且唯一上

市的死亡受體4/死亡受體5（DR4/DR5）激動劑產(chǎn)品基本信息基本信息

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是克隆性漿細(xì)胞異常增殖性疾病，是血液系統(tǒng)第二位常見惡性腫瘤

Global

Cancer

Observatory（GCO）數(shù)據(jù)顯示，2022年中國發(fā)病率約2.1/10萬，死亡率約1.3/10萬，5年患病率

（5-year

prevalence）約0.8/10萬

目前仍無法治愈，盡管新藥很多，但患者終將復(fù)發(fā)進(jìn)展，并且隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增多，預(yù)后越來越差

多重耐藥的患者會優(yōu)先考慮既往未使用過的新機(jī)制的藥物，新靶點藥物仍是未滿足的臨床需求?治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物（除埃普奈明和2024年6月25日獲批

的特立妥單抗注射液外）均已進(jìn)入醫(yī)保?埃普奈明是骨髓瘤領(lǐng)域唯一一款我國原研1類創(chuàng)新藥，也是全

球首個且唯一上市的DR4/DR5激動劑?埃普奈明作用機(jī)制明確，療效確定，與卡非佐米相近人群相比

總生存期（OS）延長5.8個月?埃普奈明安全性優(yōu)于同疾病治療領(lǐng)域其他藥物，主要的不良反

應(yīng)是肝毒性，未見胃腸、心臟、腎、神經(jīng)毒性，血液毒性輕微?埃普奈明獨特的作用機(jī)制及安全性優(yōu)勢，使其可與更多抗腫瘤

藥物聯(lián)合應(yīng)用，彌補未被滿足的臨床需求種類藥物名稱（原研廠家）蛋白酶體抑制劑硼替佐米（美國Janssen-Ci

lag）

伊沙佐米（日本武田）卡非佐米（美國Amgen）免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺（美國新基）泊馬度胺

（美國新基）抗CD38單抗達(dá)雷妥尤單抗（美國強生）核輸出蛋白抑制劑塞利尼索（美國Catalent

CTS）多發(fā)性骨髓瘤是無法治愈的疾病，新靶點藥物仍是未滿足的臨床需求已進(jìn)入醫(yī)保的治療MM的藥物參考文獻(xiàn)：1.2023年國家醫(yī)保藥品目錄；2.GCOchina-fact-sheet基本信息埃普奈明與Td聯(lián)合≥3級發(fā)生率增加≥1%的不良反應(yīng)腫瘤溶解綜合征（TLS）輸液相關(guān)反應(yīng)/過敏反應(yīng)周圍神經(jīng)毒性肝損傷

血膽紅素升高天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高0.60%4%0.01.20%1.80%3.10%0.02.80%0.00.60%0.60%0.60%9%11.50%

安慰劑+Td

Apo+Tdl埃普奈明主要不良反應(yīng)為肝毒性，多為輕度

主要表現(xiàn)為AST、ALT的升高，通常在下個治療

周期前即可恢復(fù)l輸注反應(yīng)發(fā)生率較低（2.8%）,埃普奈明安全性優(yōu)于其他抗MM藥物，未見胃腸、心臟、腎、神經(jīng)毒性，血液毒性輕微參考文獻(xiàn)：

1.注射用埃普奈明說明書；

2.注射用硼替佐米說明書；

3.注射用卡非佐米說明書；

4.來那度胺膠囊說明書；

5.泊馬度胺膠囊說明書；6.達(dá)雷妥尤單抗注射液說明書；

7.塞利尼索片說明書安全性藥物名稱埃普奈明（聯(lián)合Td，試驗組vs.對照組）卡非佐米注意事項肝毒性

、腫瘤溶解綜合征（4.0%

vs.

0.6%）和輸液相關(guān)反應(yīng)

（2.8%

vs.

0）心臟毒性、QT間期延長、肺毒性、肺動脈高壓、呼吸困難、高血壓、急性腎功能衰竭、腫瘤溶

解綜合征、輸液相關(guān)反應(yīng)、出血、血小板減少癥、靜脈血栓形成、肝臟毒性和肝功能衰竭、血

栓性微血管病、可逆性后部腦病綜合征、乙型肝炎病毒再激活、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病主要系統(tǒng)器官毒性（發(fā)生率≥10%*或發(fā)生過致死性事件的不良反應(yīng)）血液毒性試驗組略高于對照組，包括：中性粒細(xì)胞減少癥29.7%

vs.24.5%、

白細(xì)胞減少癥26.0%

vs.21.5%、淋巴細(xì)胞減少22.9%

vs.18.4%血小板減少癥（約33%）、中性粒細(xì)胞減少癥（>20%）、貧血（>20%）、淋巴細(xì)胞減少癥、白

細(xì)胞減少癥胃腸毒性/嘔吐、腹瀉（>20%）、便秘、食欲減退、惡心（>20%）神經(jīng)毒性周圍神經(jīng)病試驗組略高于對照組（29.1%

vs.

25.8%）失眠、周圍神經(jīng)病變、頭痛肺毒性/呼吸困難（約28%）、咳嗽（>20%）。約1%發(fā)生了急性呼吸窘迫綜合征、急性呼吸衰竭和急性

彌漫浸潤性肺病，部分事件導(dǎo)致死亡肝毒性ALT升高49.2%

vs.

19.6%、AST升高44.3%

vs.

11.0%；血膽紅素

升高10.2%

vs.

2.5%；臨床推薦的用法用量下，未見肝衰竭病例；

臨床研究早期非推薦的用法用量下，曾發(fā)生1例不能排除與死亡

結(jié)局有關(guān)的藥物性肝損傷有患者（＜1%）在治療期間出現(xiàn)了肝功能衰竭，包括致死性病例心臟毒性/曾發(fā)生心臟驟停致死事件，報告過致死性的心力衰竭和心肌梗死腎毒性/出現(xiàn)過急性腎功能衰竭，其中部分導(dǎo)致死亡；約11%發(fā)生了腎功能不全（包括腎功能衰竭）埃普奈明安全性優(yōu)于參照藥卡非佐米，未見卡非佐米報告的心臟、肺、腎、胃腸、神經(jīng)毒性，血液毒性輕微*埃普奈明聯(lián)合Td研究中試驗組高于對照組≥5%或3級以上高≥1%的發(fā)生率≥10%的不良反應(yīng)

參考文獻(xiàn)：

1.注射用埃普奈明說明書；

2.注射用卡非佐米說明書安全性p53基因缺失的高風(fēng)險亞組?

埃普奈明具有獨特的作用機(jī)制，通過激活外部凋亡

通路誘導(dǎo)凋亡，不依賴p53基因/蛋白?

p53基因缺失的高風(fēng)險人群，埃普奈明聯(lián)合Td治療

中位OS較對照組（安慰劑+Td）延長18個月（28.6

個月

vs.10.6個月；HR=0.474，P=0.0236），死亡

風(fēng)險降低52.6%；1年以上總生存概率提高60%以上埃普奈明方案l

CPT-MM301研究卡非佐米方案?

20140242研究無進(jìn)展生存期和總體反應(yīng)率相近?

mPFS:5.5個月

vs.3.1個月?

ORR:30.4%

vs.13.7%?

mPFS:5.6個月?

ORR:35.8%生存期和緩解維持時間優(yōu)勢明顯?mOS：22.4個月

vs.16.4個月，延長6.0個月?mDOR:15.2個月

vs.9.8個月，延長5.4個月?

mOS:16.6月?

mDOR:NE（7.4-NE）審評報告顯示，埃普奈明能顯著改善PFS，降低死亡風(fēng)險

CPT-MM301研究中，主要

終點PFS和關(guān)鍵次要終點

OS和ORR均出現(xiàn)具有統(tǒng)計

學(xué)意義的改善，研究結(jié)果

達(dá)到了預(yù)期終點。埃普奈明方案與卡非佐米方案相比獲得更長的OS，p53基因缺失的高風(fēng)險人群可顯著獲益參考文獻(xiàn)：

1.注射用埃普奈明說明書

;

2.Xia

Z

et

al.BMC

Cancer.2023,23:980;

3.埃普奈明治療復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2024年版)；

4.注射用埃普奈明申請上市技術(shù)審評報告；5.Du

J

et

al.

Int

J

Hematol.

2021,113:422-429.有效性藥物名稱埃普奈明塞利尼索泊馬度胺伊沙佐米達(dá)雷妥尤單抗試驗名稱CPT-MM301MARCH安躍生物等效性研究C16010中國延續(xù)研究SIRIUS中位PFS（月）5.5

vs.3.13.75.76.7

vs.4.03.7中位OS（月）22.4

vs.16.413.224.325.8

vs.15.817.5ORR30.4%

vs.13.7%29.3%37.8%56%

vs.31%29.2%中位DOR（月）15.2

vs.9.84.78.87.4

vs.5.67.4

《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)惡性血液病診療指南2024》

I級推薦：來那度胺敏感：

Apo+Rd/Apo+Td來那度胺耐藥

：Apo+Vd/Apo+Kd硼替佐米敏感

：Apo+Rd/Apo+Vd/Apo+Kd硼替佐米耐藥

：Apo+Dd/Apo+Kd/Apo+Rd/Apo+Pd

硼替佐米+來那度胺耐藥：

Apo+Pd/Apo+Dd

II級推薦：硼替佐米+來那度胺耐藥：

Apo+Sd注：Apo為埃普奈明；T為沙利度胺；R為來那度胺；V為硼替佐米；K為卡非佐米；D為達(dá)雷妥尤單抗；P為泊馬度胺；S為塞利尼索；d為地塞米松參考文獻(xiàn)：

1.注射用埃普奈明說明書；

2.埃普奈明治療復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2024年版)；

3.中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)惡性血液病診療指南2024；

4.塞利尼索片申請上市技術(shù)審評報告；

5.Fu

WJ

et

al.BMC

Cancer.2022,22:722；6.

Hou

J

et

al.J

Hematol

Oncol.2017,

10:137；7.達(dá)雷妥尤單抗注射液說明書

推薦Apo+Td方案治療RRMM患者

鼓勵探索在Apo+d兩藥基礎(chǔ)上聯(lián)合其他抗

骨髓瘤藥物的RRMM治療

對伴發(fā)漿細(xì)胞瘤的RRMM患者，

可探索采用

含Apo和V的4藥方案治療

鑒于Apo安全耐受性良好，建議對身體狀

況虛弱或?qū)ζ渌幬锊荒褪艿腗M患者，可

探索Apo1線或2線聯(lián)合用藥

《埃普奈明治療復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

(2024年版)》與已進(jìn)醫(yī)保的其他MM藥物相近人群臨床試驗有效性比較獲得多個指南共識推薦有效性與野生型TRAIL相比

穩(wěn)定性更好

半衰期更長

與受體的結(jié)合力更強

促凋亡活性更強埃普奈明是我國研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥，也是全球首個且唯一上市的DR4/DR5激動劑作用機(jī)制與TRAIL相同，以同源三聚體為活性形式，通過DR4/DR5

激活凋亡通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有p53非依賴性注冊分類：治療用生物制品1類創(chuàng)新性參考文獻(xiàn)：

Snajdauf

M,et

al.

Front

Mol

Biosci.2021,8:628332.

獲“十五”國家重大科技專項支持（

863計劃）

獲

“十三五”國家“重大新藥創(chuàng)制”專項支持

獲多個國家和地區(qū)發(fā)明專利創(chuàng)新性l多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)第二大常見惡性腫瘤，GlobalCancerObservatory（GCO）數(shù)據(jù)顯示，2022年我國新發(fā)MM為30,300例，死亡18,662例，5年患病人數(shù)為85,184例；發(fā)病率約2.1/10萬，死亡率約1.3/10萬，5年患病率（5-yearprevalence）約0.8/10萬；l將本藥納入醫(yī)保目錄為患者提供新的治療選擇，延長