鹽酸卡馬替尼片目錄藥品基本信息（建議參照藥品為谷美替尼）有效性優(yōu)勢(shì)（中位OS超2年

，可實(shí)現(xiàn)半數(shù)患者顱內(nèi)完全緩解）安全性優(yōu)勢(shì)（安全性全面更優(yōu)，更好滿足老年及合并肝損患者）創(chuàng)新性優(yōu)勢(shì)（高度選擇，毒副反應(yīng)?。?/p>

IC50值低，抑瘤效果強(qiáng)）公平性優(yōu)勢(shì)（填補(bǔ)顱內(nèi)CR、重度肝損治療空白，彌補(bǔ)目錄獲益短板）12345參照藥品建議谷美替尼片參照藥品選擇理由

適應(yīng)癥最相似

：均可用于METex14跳突非小

細(xì)胞肺癌一線治療

目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域費(fèi)用最低

中國(guó)指南推薦的一線標(biāo)準(zhǔn)治療與參照藥品相比的優(yōu)勢(shì)1-5

【有效性-全人群】

短期療效-卡馬替尼超98%

患者實(shí)現(xiàn)DCR

vs谷美替尼89%；長(zhǎng)期療效-卡

馬替尼mOS超2年（25.5m

vs

谷美替尼17.3m*）

【有效性-腦轉(zhuǎn)移】

卡馬替尼可實(shí)現(xiàn)顱內(nèi)病灶

完全緩解CR50%vs

谷美替尼0%#

【安全性-AE】

卡馬替尼AE明顯低于谷美替尼；

僅卡馬替尼適用于重度肝損患者通用名稱鹽酸卡馬替尼片注冊(cè)規(guī)格200mg（建議主規(guī)格）150mg（未在中國(guó)商業(yè)上市）說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥/

功能主治本品用于未經(jīng)系統(tǒng)治療的METex14跳

躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞

肺癌（一線用藥）用法用量400mg，每天2次(劑量調(diào)整方案詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況獨(dú)家藥品，核心專利處于保護(hù)期內(nèi)鹽酸卡馬替尼片基本信息：卡馬替尼作為有效性和安全性全面更優(yōu)的MET抑制劑，建議以目錄內(nèi)谷美替尼作為參照藥DCR:Disease

Control

Rate疾病控制率

CR:Complete

Response完全緩解*谷美替尼一線OS未成熟，因此對(duì)比其全線OS數(shù)據(jù)

#在基線有可測(cè)量的顱內(nèi)靶病灶的腦轉(zhuǎn)移患者中且有治療后腫瘤評(píng)估結(jié)果

1.JurgenW,etal.2022ELCC26P.2.Yi-LongWu,et

al.

2022ESMOAISA,

388P.3.卡馬替尼說(shuō)明書(shū)4.YuY,et

al.EClinicalMedicine.

2023Apr

6;59:101952.5.谷美替尼說(shuō)明書(shū)生存短：?

肺癌高居我國(guó)癌癥死亡率首位2?METex14是不良預(yù)后因子，患者接受既往治療

手段mOS僅8個(gè)月3OS獲益有限

?

目錄內(nèi)產(chǎn)品OS獲益不足一年/未成熟8,9腦轉(zhuǎn)多：?腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，

約36%的METex14跳突患者

發(fā)生腦轉(zhuǎn)移4?

肺癌腦轉(zhuǎn)患者預(yù)后差，平均生存時(shí)間僅1-2個(gè)月5

?

目錄內(nèi)產(chǎn)品未實(shí)現(xiàn)顱內(nèi)病灶完全緩解8,10,11用藥安全需求高：?METex14高發(fā)于老年患者

，

身體基礎(chǔ)條件較差，

對(duì)于用藥安全需求較高?

在我國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者合并肝炎感染比例較高，

是普通人群的2.5倍，用藥需注意肝毒性6藥物AE發(fā)生率高

?目錄內(nèi)藥物在臨床使用中肝毒、外周水腫等AE

發(fā)生率較高8,9METex14跳突患者生存短、腦轉(zhuǎn)多、用藥安全需求高，目錄內(nèi)藥物治療獲益有限目錄內(nèi)未滿足需求71.

《MET

14外顯子跳躍突變NSCLC靶向治療專家共識(shí)(2023年)

》2.《中國(guó)CACA指南(2022年)

》3.Awad

MM,et

al.Lung

Cancer.

2019;133:96-102.

4.

Michael

Offin,

MD,

et

al.

JCO

Precis

Oncol.2020

Jul

27

5.《肺癌腦轉(zhuǎn)移中國(guó)治療指南(2021年版)》

6.“謝青教授：

抗腫瘤治療中病毒性肝炎再激活的管理”https://mp.weixin.qq.com/s/ETq2Akvotm_6gmjdUMjN7Q

7.匯總截止至2024

年6月目錄內(nèi)產(chǎn)品公開(kāi)發(fā)表的數(shù)據(jù)情況8.Yu

Y,et

al.

EClinicalMedicine.

2023

Apr

6;59:101952.

9.Lu

S,et

al.

JTO

Clin

Res

Rep.2022Sep

9;3(10):100407.10.Lu

S,et

al.

Lancet

Respir

Med.

2021

Oct;9(10):1154-1164.11.在基線有可測(cè)量的顱內(nèi)靶病灶

的腦轉(zhuǎn)移患者中且有治療后腫瘤評(píng)估結(jié)果罕見(jiàn)突變：?METex14跳突發(fā)生率0.9%-2%1

，

中國(guó)新發(fā)

患者每年約8000人左右缺乏療效確切的藥物?目錄內(nèi)的靶向藥皆為附條件批準(zhǔn)，證據(jù)不足

?

樣本量?jī)H幾十例8,9

，缺乏RWE驗(yàn)證疾病基本情況腦轉(zhuǎn)移療效待提升卡馬替尼1目錄內(nèi)目錄外谷美替尼2賽沃替尼3伯瑞替尼4特泊替尼5【短期療效】疾病控制DCR98.3%89%82.1%97.1%78.7%【長(zhǎng)期療效】總生存期OS25.5mNR#

（一線）17.3m（一線+后線）10.9m20.3m21.3m上市批準(zhǔn)方式6完全批準(zhǔn)附條件批準(zhǔn)（需要通過(guò)確證性試驗(yàn)才可轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)）完全批準(zhǔn)療效確切：卡馬替尼多維度數(shù)據(jù)相互驗(yàn)證，療效確切、結(jié)果穩(wěn)定1,7-10有效性優(yōu)勢(shì)：卡馬替尼抑瘤效果強(qiáng)，超98%的患者可得到有效疾病控制，且中位OS超2年，經(jīng)多維度數(shù)據(jù)相互驗(yàn)證，療效確切、結(jié)果穩(wěn)定臨床試驗(yàn)結(jié)果比較*：卡馬替尼抑瘤效果強(qiáng)，且中位OS超2年研究全文刊登新英格蘭雜志NEJM多項(xiàng)研究發(fā)表于權(quán)威臨床大會(huì)1.Jurgen

W,et

al.

2022

ELCC26P.

2.Yu

Y,et

al.

EClinicalMedicine.

2023

Apr

6;59:101952.

3.

Lu

S,et

al.

JTO

Clin

Res

Rep.2022

Sep

9;3(10):100407.

4.Jin-Ji

Yang,et

al.

2023ESMO

1379P.

5.

Mazieres

J,et

al.

JAMA

Oncol.

2023

Sep

1;9(9):1260-1266.

6.各產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

7.

Wolf

J,

etal.

N

EnglJ

Med.

2020;383:944-57.

8.

Furqan

M,etal.

Future

Oncol.

2024Apr

17:1-11.

9.

Paul

K.

Paik,

et

al.Journal

of

Clinical

Oncology

2022

40:16_suppl,

e21171

10.

Yi-Long

Wu,

et

al.

2022

ESMO

AISA,

388P.近300例大樣本RWE研究在不同應(yīng)用場(chǎng)景相互驗(yàn)證國(guó)際多中心、中國(guó)臨床研究不同人種相互驗(yàn)證臨床研究中實(shí)驗(yàn)隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列不同隊(duì)列相互驗(yàn)證*截止2024年6月，經(jīng)比較現(xiàn)有不同MET抑制劑已公開(kāi)發(fā)表的臨床研究數(shù)據(jù)，非頭對(duì)頭比較

#

NR：

Not

ReachediCR結(jié)果*50%0%0%NR20%評(píng)估方式BIRC評(píng)估#

(盲法獨(dú)立評(píng)審委員會(huì))研究者評(píng)估研究者評(píng)估研究者評(píng)估BIRC評(píng)估有效性優(yōu)勢(shì)：卡馬替尼可實(shí)現(xiàn)半數(shù)腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)病灶完全緩解，填補(bǔ)目錄顱內(nèi)病灶完全緩解的治療空白卡馬替尼CR病例1CR#含義：所有腫瘤靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)

，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周CR:CompleteResponse完全緩解；BIRC:Blinded

IndependReviewCommittee盲法獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)；NR：NotReported*截止2024年6月，經(jīng)比較現(xiàn)有不同MET抑制劑已公開(kāi)發(fā)表的臨床研究數(shù)據(jù)，非頭對(duì)頭比較；在基線有可測(cè)量的顱內(nèi)靶病灶的腦轉(zhuǎn)移患者中且有治療后腫瘤評(píng)估結(jié)果1.J.Wolf,

etal.NEnglJMed.2020Sep3;383(10):944-957.(病例來(lái)自Supplementary)2.Yi-LongWu,et

al.2022ESMOAISA,

388P.

3.YuY,et

al.

EClinicalMedicine.2023Apr6;59:101952.4.Lu

S,et

al.LancetRespirMed.2021Oct;9(10):1154-1164.5.伯瑞替尼說(shuō)明書(shū)

6.MazieresJ,etal.JAMAOncol.2023Sep

1;9(9):1260-1266.(SupplementalOnlineContent)初始狀態(tài)有4處顱內(nèi)病灶卡馬替尼治療不到三個(gè)月后，完全消失目錄內(nèi)

目錄外谷美替尼3

賽沃替尼4

伯瑞替尼5

特泊替尼6腦轉(zhuǎn)移療效：卡馬替尼可實(shí)現(xiàn)半數(shù)患者顱內(nèi)病灶完全緩解完全緩解率CR：最強(qiáng)縮瘤指標(biāo)卡馬替尼2藥監(jiān)肯定：對(duì)卡馬替尼臨床價(jià)值和證據(jù)給予充分認(rèn)可

因療效卓越、臨床需求迫切，被授予

基于對(duì)價(jià)值證據(jù)的充分認(rèn)可，成為國(guó)內(nèi)外皆完全批準(zhǔn)且是FDA首個(gè)轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)的MET抑制劑國(guó)際指南中國(guó)指南美國(guó)NCCN指南1美國(guó)ASCO指南2歐洲ESMO指南3中國(guó)CSCO指南4中國(guó)CACA指南5治療首選推薦最高等級(jí)推薦最高等級(jí)推薦在中國(guó)獲批前已被寫(xiě)入指南有效性優(yōu)勢(shì)：卡馬替尼獲得國(guó)際指南最高等級(jí)推薦，并被授予突破性療法，國(guó)內(nèi)外皆完全批準(zhǔn)指南推薦：國(guó)際指南最高等級(jí)推薦，中國(guó)未上市時(shí)便納入指南突破性療法FDA：一線及后線優(yōu)先審評(píng)FDA：一線及后線加速審批FDA：一線及后線1.2024年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)NCCN指南

2.2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)ASCO指南

3.2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)ESMO指南

4.2021年和2024年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南

5.2022年中國(guó)腫瘤整合診治指南CACA老年患者：中國(guó)注冊(cè)臨床研究證明卡馬替尼AE發(fā)生率低，能更好滿足老年患者對(duì)安全性藥物的需求1-5?

卡馬替尼治療相關(guān)AE總發(fā)生率更低，

且大多是輕中度100%98%

95%73%

77%46%

40%

31%所有級(jí)別AE

≥3級(jí)AE?

Met抑制劑常見(jiàn)TRAE#外周水腫、肝毒卡馬替尼發(fā)生率更低*截止2024年6月，非頭對(duì)頭比較現(xiàn)有不同MET

抑制劑已公開(kāi)發(fā)表的中國(guó)臨床研究中治療相關(guān)AE的結(jié)果，若中國(guó)研究中無(wú)相應(yīng)結(jié)果，則對(duì)比其亞洲研究數(shù)據(jù)肝損患者：唯一適用于重度肝損患者的MET抑制劑，有明確臨床研究數(shù)據(jù)和具體用藥指導(dǎo)6重度肝損患者卡馬替尼目錄內(nèi)目錄外谷美替尼賽沃替尼伯瑞替尼特泊替尼重度肝損可否使用√×（慎用）×（慎用）×（慎用）×?

是否有臨床數(shù)據(jù)?

是否有用藥指導(dǎo)√√（無(wú)需調(diào)整劑量）無(wú)證據(jù)無(wú)無(wú)證據(jù)無(wú)無(wú)證據(jù)無(wú)無(wú)證據(jù)無(wú)安全性優(yōu)勢(shì)：卡馬替尼安全性全面更優(yōu)，能更好滿足老年以及合并肝損患者對(duì)安全藥物的需求

外周水腫74%56%27%

肝毒性39%26%未報(bào)道

卡馬替尼特泊替尼

谷美替尼

伯瑞替尼

賽沃替尼37%21%

23%<

10%未報(bào)道外周水腫ALT升高#AST升高##

TRAE：治療相關(guān)AE

；ALT丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶1.Yi-LongWu,et

al.2022

ESMOAISA,

388P.

2.YuY,et

al.

EClinicalMedicine.

2023

Apr

6;59:101952.

3.

Lu

S,et

al.

JTO

Clin

Res

Rep.

2022

Sep

9;3(10):100407.4

.

Myung-Ju

Ahn,

et

al.2023WCLC

P2.11-02以及SUPPLEMENTARY

5.

Jin-JiYang,et

al.

2023ESMO1379P.

6.各產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)不良事件譜*總發(fā)生率*62%

57%20%28%20%54%機(jī)制創(chuàng)新

有效抑制藥物外排，顱內(nèi)達(dá)到有效濃度?卡馬替尼是血腦屏障的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-gp強(qiáng)效抑制劑，有效抑制藥物外排出顱內(nèi)，達(dá)到有效濃度1-2卡馬替尼腦轉(zhuǎn)移治療機(jī)制卡馬替尼精簡(jiǎn)的母核結(jié)構(gòu)與靶點(diǎn)緊密結(jié)合喹啉基團(tuán)咪唑三嗪

高度靶點(diǎn)選擇，低脫靶率3

降低額外基團(tuán)的引入帶來(lái)的代謝風(fēng)險(xiǎn)

強(qiáng)效靶點(diǎn)抑制，

IC50值低4-7?卡馬替尼半數(shù)抑制濃度IC50值低*

，抑制作用強(qiáng)-抑制效力是谷美替尼1.5倍，是賽沃替尼3.5倍-抑制效力是特泊替尼5倍，是伯瑞替尼13倍（IC50值：藥物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡50%的濃度,

數(shù)值越低,抑制作用越強(qiáng)）應(yīng)用創(chuàng)新滿足老年患者安全用藥需求重度肝損特殊人群可用不受餐食影響長(zhǎng)效期管理簡(jiǎn)便

安全性全面更優(yōu)，

更能滿足身

體基礎(chǔ)條件差的老年患者

唯一適用于重度肝損患者，

用藥指導(dǎo)明確

唯一隨餐/空腹皆可，服用

靈活，患者依從性高

效期長(zhǎng)達(dá)36個(gè)月，穩(wěn)定性好，

降低醫(yī)院管理成本創(chuàng)新性優(yōu)勢(shì)：卡馬替尼有效抑制藥物外排，實(shí)現(xiàn)顱內(nèi)顯著縮瘤效果；且以精簡(jiǎn)的母核結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)高度靶點(diǎn)選擇、脫靶率低、毒副反應(yīng)小，強(qiáng)效靶點(diǎn)抑制、

IC50值低、抑瘤效果強(qiáng)腫瘤抑制效果強(qiáng)DCR超過(guò)98%；中位OS超2年毒副反應(yīng)小中國(guó)人群TRAE*發(fā)生率、

METi*常

見(jiàn)AE肝毒、外周水腫發(fā)生率低*TRAE：治療相關(guān)AE；

METi：

MET抑制劑

1.卡馬替尼中國(guó)說(shuō)明書(shū)

2.Kelsey

Pan,et

al.

Nat

Rev

ClinOncol.

2023

Oct;20(10):716-732.

3.

DiscoveRx

KINOMEscan,

data

onfile.4.AiJ,

et

al.

Mol

CancerTher.

2018Apr;17(4):751-762(Supplementary)

5.

Fujino

T,

et

al.

J

Thorac

Oncol.

2019

Oct;14(10):1753-

1765.6.

WuYL,

etal.

CancerTreat

Rev.2021.

7.Joe

Shih,et

al.

AmericanAssociation

for