腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑（SP）基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性

CONTENTS

目錄0102030405【通用名】

腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑（SP）【商標(biāo)名】

瑞易西?【注冊(cè)規(guī)格】

500ml/袋【藥品分類】

化學(xué)藥品3類視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)（參比制劑是Fresenius

Kabi

Deutschland

GmbH原研藥品）

*【中國(guó)大陸首次上市時(shí)間】

2021年8月【目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況】

無(wú)

【全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間】德國(guó)，首次上市1986年，現(xiàn)有配方上市2010年

【是否為獨(dú)家】

是【是否為OTC藥品】

否【適應(yīng)癥】本品適用于因消化和/或吸收功能嚴(yán)重受損（例如：胃腸道結(jié)構(gòu)或

功能不完善）而不能耐受大分子營(yíng)養(yǎng)物患者的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。例如：1.短腸綜合征；

2.胰腺功能不全；

3.慢性炎癥性腸??；

4.化

療/放射導(dǎo)致的腸炎；

5.重癥患者；

6.長(zhǎng)期腸外營(yíng)養(yǎng)后的患者?！居梅ㄓ昧俊勘酒房勺魍耆阅c內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或補(bǔ)充性營(yíng)養(yǎng)制劑使用。1.完全性腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)：日推薦劑量不少于1500ml。2.補(bǔ)充性營(yíng)養(yǎng)：日劑量由醫(yī)師確定。

3

FRESEN

USKABl

3腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑（SP）瑞易西?

基本信息*注：參比制劑來(lái)源依據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布仿制藥參比制劑目錄（第四十一批）

的通告（2021年第29號(hào)）

》序號(hào)41-20基本信息疾病基本信息：慢性炎癥性腸?。↖BD）、化療/放射導(dǎo)致的腸炎等患者，因消化吸收功能受損、消耗增加導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率高。

IBD發(fā)病率1.77/10萬(wàn)、營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率22.9%，營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致病情加重或疾病進(jìn)展，影響兒童發(fā)育，婦女受孕、妊娠及胎兒發(fā)育，增加住院率和手術(shù)率，影響術(shù)后恢復(fù)。盆腔放療5-20％患者發(fā)展為慢性放射性腸炎，腸道出血和狹窄導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)丟失和吸收障礙，營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致放療非計(jì)劃性中斷，10-20%患者死于營(yíng)養(yǎng)不良而非腫瘤本身。參照藥品建議：腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液（SP）腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液(SP)是同治療領(lǐng)域臨床應(yīng)用最廣泛的目錄內(nèi)藥品。通用名相同，均為腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑(SP)；劑型相似，都屬于口服液體制劑。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑(SP)目前限制與西藥部分的“腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑”凡例沖突建議管理規(guī)范保持一致，維護(hù)患者用藥公平性現(xiàn)行限定支付范圍腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑（SP）需經(jīng)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查，明確具有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)

險(xiǎn)，且應(yīng)為不能經(jīng)飲食補(bǔ)充足夠營(yíng)養(yǎng)

的住院患者方予支付。調(diào)整后同西藥部分-腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)凡例限制需經(jīng)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查，明確具有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)

險(xiǎn)，且應(yīng)為不能經(jīng)飲食補(bǔ)充足夠營(yíng)養(yǎng)

的患者方予支付。申請(qǐng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑（SP）

限定支付范圍調(diào)整同腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)凡例一致基本信息申請(qǐng)調(diào)整為4推薦具體內(nèi)容對(duì)于空腸管飼，藥物應(yīng)充分溶解并在最終滲透壓約為285mOsm/L的制劑

中。有營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)的短腸綜合征患者可在飲食中添加等滲口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。在接

受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的慢性腸衰竭患者中，使用等滲聚合物腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可以是首選。

有研究顯示，等滲短肽型EN配方的營(yíng)養(yǎng)吸收率顯著高于傳統(tǒng)短肽制劑。也有研究發(fā)現(xiàn)，等滲短肽型EN配方可改善患者糞便硬度和排便次數(shù)，并提高患者的生活質(zhì)量。建議采用半要素配方等以抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，減少腹瀉。當(dāng)整蛋白制劑營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充耐受不佳或放射性直腸損傷合并放射性小腸損傷時(shí)，可選用氨基酸型或短肽型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，更易于消化道吸收。對(duì)于并發(fā)短腸綜合征的克羅恩病患者，選擇氨基酸型或短肽型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑進(jìn)

行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療。

(證據(jù)等級(jí):A

55%;

B

31%;C

10%;

D2%)對(duì)于像克羅恩病、急性胰腺炎等胃腸道功能低下的患者，應(yīng)給予短肽型(要素型)EN制劑。建議在持續(xù)性腹瀉、懷疑吸收不良，對(duì)纖維無(wú)反應(yīng)的持續(xù)性腹瀉患者使用短肽配方制劑。提高中度至重度急性胰腺炎患者對(duì)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的耐受性的措施，包括從標(biāo)準(zhǔn)整蛋白制劑轉(zhuǎn)化為含有短肽和中鏈甘油三酯的制劑等。在保留結(jié)腸的短腸綜合征患者中，與含有常規(guī)長(zhǎng)鏈甘油三酯的飲食相比，含有高含量的中鏈甘油三酯（MCT）的飲食在總體能量吸收方面具有些許獲益。指南名稱美國(guó)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)（ASPEN）

《腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療安全實(shí)踐》歐洲臨床營(yíng)養(yǎng)與代謝協(xié)會(huì)（ESPEN）

《成人慢性腸衰竭指南》中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)(CSPEN)中國(guó)成人患者腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)臨床應(yīng)用指南歐洲重癥醫(yī)學(xué)會(huì)（ESICM）《危重病人早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)臨床實(shí)踐指南》

中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸外科學(xué)組等

《中國(guó)放射性直腸損傷多學(xué)科診治專家共

識(shí)》中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分(CSPEN)

《中國(guó)炎癥性腸病營(yíng)養(yǎng)診療共識(shí)》中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)中國(guó)老年危重患者營(yíng)養(yǎng)支持治療指南

(2023)美國(guó)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)暨美國(guó)重癥醫(yī)學(xué)會(huì)

（ASPENSCCM）《重癥營(yíng)養(yǎng)指南》ESPEN《成人慢性腸衰竭指南》推薦等滲推薦短肽型

腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑推薦含中鏈甘

油三酯的短肽型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑等滲、短肽型、含中鏈甘油三酯的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)配方受到國(guó)內(nèi)外指南/共識(shí)的廣泛推薦注：EN全稱為enteral

nutrition，表示腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)；EEN全稱為earlyenteral

nutrition，表示早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)；半要素配方是指以短肽類為基礎(chǔ)的配方；預(yù)消化的EN配方是指氨基酸型或短肽型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑

5年份2017202320232017202120212023201620162020

ESPEN《急性和慢性胰腺炎臨床營(yíng)養(yǎng)指南》如果不能耐受標(biāo)準(zhǔn)制劑，可以使用含中鏈甘油三酯的半要素制劑。有效性試驗(yàn)類型：前瞻性單臂臨床試驗(yàn)2（n=25，門診胃腸道功能受損患者）觀察時(shí)長(zhǎng)：短肽型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療16天門診患者的依從性為97%，依從天數(shù)為15.52天，平均每日應(yīng)用處方量的百分比為98.31%。806040200營(yíng)養(yǎng)狀況

P<0.0263.8126.5224.65短肽型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在門診克羅恩病患者與出院后胃腸道疾病或腫瘤腹瀉患者中的療效和安全性得到多項(xiàng)臨床研究證實(shí)?試驗(yàn)類型：前瞻性觀察1（n=144，

門診活動(dòng)性克羅恩病患者）?觀察時(shí)長(zhǎng)：腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑（SP）營(yíng)養(yǎng)治療12周后

治療前

治療后

門診胃腸道功能障礙患者的營(yíng)養(yǎng)狀況得到改善，患者依從性高，未發(fā)現(xiàn)任何安全問(wèn)題

門診克羅恩病患者營(yíng)養(yǎng)治療12周后營(yíng)養(yǎng)狀況顯著改善、疾病嚴(yán)重程度顯著下降1.Ferreiro

B,

Llopis-Salinero

S,

Lardies

B,

Nutrients[J].

2021,

3(10):3623

.

2.Jeffrey

L.

Nelson.JPEN

J

Parenter

Enteral

Nutr.2021

Nov;45(8):1729-1735.Fresenius

KabiAG?

September

2023|October6,

2023

610.23

3.7

3.7

4.6

1.720.40%8.50%3.50%???60.00%50.00%40.00%30.00%20.00%10.00%0.00%體重(kg)

BMI

白蛋白(mg/dL)有效性低營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)

中營(yíng)養(yǎng)不良

重營(yíng)養(yǎng)不良治療前

治療后41.50%白蛋白(g/dL)體重指數(shù)(kg/m2)

疾病活動(dòng)程度指數(shù)大便次數(shù)(次/天)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)改善情況

50%302010021.1

20.2P<0.001或P=0.002

治療后

治療前64.7122.0522.3750%l

u試驗(yàn)類型：回顧性研究1n=1022出院后家庭營(yíng)養(yǎng)的胃腸道受損患者觀察時(shí)長(zhǎng)：?jiǎn)?dòng)短肽營(yíng)養(yǎng)后一年試驗(yàn)類型：多中心、前瞻性觀察2n=90家庭或老年醫(yī)學(xué)中心的胃腸道疾病患者（其中43.3%患者診斷腫瘤）觀察時(shí)長(zhǎng)：應(yīng)用短肽治療12周后未發(fā)生胃腸道不耐受事件的成人比例P<.001至少有一次住院就診的患者比例每位患者的平均住院就診次數(shù)100%100%72%50%0%治療前

治療后1614121015.61380%41%40%0%治療前治療后治療后100%50%0%患者營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)展次數(shù)43.532.521.510.50胃腸道狀況3.617.30%27.80%50.00%59.30%62.20%37.50%23.40%10%2.82.31.41.20.5基線期

營(yíng)養(yǎng)良好基線期第12周腹瀉胃脹氣惡心嘔吐

出院后家庭短肽腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療幫助胃腸道疾病、腫瘤相關(guān)腹瀉患者改善營(yíng)養(yǎng)狀況，降低胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率，提高胃腸道耐受，降低住院就診次數(shù)短肽型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在門診克羅恩病患者與出院后胃腸道疾病或腫瘤腹瀉患者中的療效和安全性得到多項(xiàng)臨床研究證實(shí)1.Chris

L,

Prafullakumar

S,

et.al.

JPEN

J

Parenter

Enteral

r

stern.iu

b1i

-?7S.eptember

2023

|

October

6,

2023

72.Jose

A,Cristobal

L

et.al.

Nutrition

[J]

.

Oct:102:111734.doi:

10.1016/j.nut.2022.111734

.????????有效性第12周

重營(yíng)養(yǎng)不良第6周

中營(yíng)養(yǎng)不良治療前12.50%59%2.11.2藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑（SP）于2021年8月18日首次在中國(guó)注冊(cè)批準(zhǔn)上市。本品臨床應(yīng)用廣泛，

具有較大的臨床需求量，本品自上市以來(lái)至2024年6月，估計(jì)患者暴露人數(shù)約為10.6萬(wàn)人。自上市以來(lái)本品在中國(guó)境內(nèi)收集到來(lái)自醫(yī)療專業(yè)人士、患

者及藥監(jiān)部門反饋報(bào)告共61例不良反應(yīng)/事件報(bào)告，其中嚴(yán)重病例9例，

非嚴(yán)重病例52例。報(bào)告的不良事件主要為腹瀉（36例次）。沒(méi)有報(bào)告藥物相互作用、誤用、過(guò)量服用或與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑（SP）治療有關(guān)的死亡的病例?；仡櫳鲜泻蟮?/p>

安全性信息，未發(fā)現(xiàn)本品值得關(guān)注的新的或者重要的安全性問(wèn)題。產(chǎn)品的獲益風(fēng)險(xiǎn)比為良好。說(shuō)明書收載的安全性信息如給藥速度過(guò)快或過(guò)量時(shí)，可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)。臨床試驗(yàn)和上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示其良好的安全性安全性863%等滲300mOsm/L7.2g含有全新配方工藝，

吸收率高、胃腸耐受性更好，

降低腹瀉、高血糖風(fēng)險(xiǎn)更適合慢性炎癥性腸病、化療/放療導(dǎo)致腸炎等患者門診口服治療

1

：中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì),

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)營(yíng)養(yǎng)醫(yī)師專業(yè)委員會(huì)

.

中國(guó)糖尿病醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療指南(2013)[J]

.

中華糖尿病雜志.2015,

7(2):

73-88.

9

2：

Singer

P,

Blaser

AR,

Berger

MM,

et

al.

ESPEN

guideline

on

clinical

nutrition

in

the

intensive

care

unit[J].

Clinical

Nutrition.

2019,

38:48-79.本品增加了具有抗炎作用的魚油?

本品適應(yīng)癥內(nèi)病人大多有感染問(wèn)題，本品添加了EPA、

DHA成分（600mg/1500ml)且多不飽和脂肪酸n-6與n-3的比例較低(3.5:1)。這符合

2019ESPEN重癥營(yíng)養(yǎng)指南2對(duì)日營(yíng)養(yǎng)劑量500mg的推薦以及國(guó)內(nèi)外指南對(duì)健

康脂肪組成的推薦，同時(shí)具有抗炎的作用。本品可降低腹瀉發(fā)生率?

優(yōu)化碳水、肽的水解程度及分布確保了等滲透壓。?國(guó)際上多個(gè)指南推薦等滲腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，且臨床研究結(jié)果表明高滲制劑將增加患者腹瀉和胃潴留風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療中止，尤其是胃腸道功能

嚴(yán)重受損的患者。本品可降低糖耐量異常、減少高血糖的發(fā)生率?

糖尿病醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療指南及專家共識(shí)推薦每日碳水化合物供能比45%～65%，

且部分重癥指南對(duì)標(biāo)準(zhǔn)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑碳水化合物推薦為50-65%

，參照品

均超出了推薦的高限值，本品符合指南推薦1。

本品具有更多的中鏈甘油三酯，實(shí)現(xiàn)更快供能?

本品中鏈甘油三酯含量高，占總能量的13%，占總脂肪含量51%，多個(gè)指南認(rèn)為含短肽、中鏈甘油三酯的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑可以增加患者對(duì)于腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的耐受性，且中鏈甘油三酯的攝取更容易和迅速。本品具有更高的營(yíng)養(yǎng)吸收率?

乳清蛋白肽源升級(jí)、工藝改進(jìn)、制備方法已提交發(fā)明專利申請(qǐng)。57%全新等滲透壓創(chuàng)新性碳水化合物含量本品

參照品高滲440mOsm/L全新生產(chǎn)工藝全新配方升級(jí)營(yíng)養(yǎng)

吸收率中鏈甘油三酯滲透壓EPA

、69%不含50%DHA4g

實(shí)用新型專利：用于容納營(yíng)養(yǎng)物液體或藥物液體的容器，授權(quán)公告號(hào)：CN206011915U。

發(fā)明專利：無(wú)菌接口，授權(quán)公告號(hào)：CN1984630

B。

發(fā)明專利：用于醫(yī)用液體盛放包裝的連接件和用于醫(yī)用液體的包裝，

授權(quán)公告號(hào)：CN

10398084C。本品創(chuàng)新性采用無(wú)菌自封閉功能接口等三項(xiàng)專利的Easybag

?

(易袋)包裝，獨(dú)創(chuàng)單向閥門專利，避免空氣

污染，易攜帶，適宜重復(fù)使用和儲(chǔ)存且環(huán)保。

本品乳劑是均勻分散體系，經(jīng)超高速乳化工藝生產(chǎn)，顆粒直徑僅0.5微米左右。

混懸液是不均勻分散體系，通過(guò)強(qiáng)力剪切式攪拌機(jī)生產(chǎn)，顆粒直徑通常為10微

米到100微米。改善口感和味道

10

本品創(chuàng)新性地改善了口感和味道，提升患者依從性，實(shí)現(xiàn)口服營(yíng)養(yǎng)治療。

本品減少了游離氨基酸的含量、優(yōu)化了肽類水解。本品乳劑劑型不容易絮集和產(chǎn)生沉淀，減少喂養(yǎng)管的堵塞風(fēng)險(xiǎn)，

使用更安全方便。三重應(yīng)用創(chuàng)新，更適合門診口服營(yíng)養(yǎng)治療創(chuàng)新性乳劑劑型

混懸液劑型單向閥門專利乳劑劑型VS本品n

臨床管理難度-調(diào)整限定，維護(hù)患者用藥公平性1.

本品說(shuō)明書適應(yīng)癥患者明確，不易造成濫用或超說(shuō)明書用藥，

藥學(xué)和醫(yī)保審核也較容易，減少醫(yī)保基金管理風(fēng)險(xiǎn)。2.

腸