注射用維布妥昔單抗目錄藥品基本信息01安全性02有效性03創(chuàng)新性04公平性05通用名注射用維布妥昔單抗注冊規(guī)格50mg/瓶適應(yīng)癥本品為靶向CD30的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），適用于治療以下CD30陽性淋巴瘤成人患者：復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（R/RsALCL）復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL

）既往接受過系統(tǒng)性治療的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈樣真菌?。∕F）[1]主適應(yīng)癥R/RsALCL，存在臨床治療空白，亟待創(chuàng)新藥物用法用量推薦劑量：1.8mg/kg，30分鐘以上靜脈輸注給藥，每3周1次。按成人平均體重60kg，2瓶/次，接受至多16個周期（約1年）的治療實際治療：療程有限，患者持續(xù)治療≤8周期（16瓶），治療費(fèi)用建議按16瓶測算(詳見“經(jīng)濟(jì)性”)中國大陸首次上市時間2020年5月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無全球首次上市時間及國家/地區(qū)2011年8月，美國是否為OTC藥品否維布妥昔單抗具有獨(dú)特的作用機(jī)制，且已獲批三個適應(yīng)癥，目錄內(nèi)無適當(dāng)參照藥品全球唯一獲批的靶向CD30

ADC唯一針對R/RsALCL，R/RcHL及既往接受過系統(tǒng)性治療的pcALCL/MF的二線靶向藥物但是考慮到臨床常用方案為化療，其中DHAP（地塞米松+阿糖胞苷+順鉑聯(lián)合治療）是對三個適應(yīng)癥均適用且臨床應(yīng)用最廣泛治療方案因此建議參照品為DHAP復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤：R/RsALCL代表二線及后線治療，下同復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤：R/RcHL，代表二線及后線治療，下同既往接受過系統(tǒng)性治療的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈樣真菌?。∕F）：pcALCL/MF，代表二線及后線治療，下同[1]注射用維布妥昔單抗（安適利?）說明書.；[2]中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）淋巴瘤診療指南2022版.化療是三個適應(yīng)癥最主要的治療方案，DHAP在三個適應(yīng)癥中均可適用且最常用DHAP是CSCO淋巴瘤診療指南(2022)

R/RsALCL及R/RcHL推薦治療[2]國際典型HTA推薦參照藥中均包括DHAP參照藥品注射用維布妥昔單抗基本信息（概覽）基本信息[1]ProB,etal.Blood.2017Dec21;130(25):2709-2717.[2]MakVivienetal.Journalofclinicaloncology:officialjournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology,2013,31(16):1970-6；[3]C.Martínezetal.AnnalsofOncology,2013;00:1-5.[4]DiamandidouE,ColomeM,FayadL,DuvicM,KurzrockR.Prognosticfactoranalysisinmycosisfungoides/Sezarysyndrome.JAmAcadDermatol1999;40:914-24sALCL和cHL多發(fā)于30-40歲勞動力人群，我國缺乏有效的二線治療藥物，維布妥昔單抗屬臨床急需適應(yīng)癥及發(fā)病人數(shù)當(dāng)前疾病治療現(xiàn)狀復(fù)發(fā)或難治sALCL（~2,500人）長達(dá)20年的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，接受化療的患者中位無進(jìn)展生存（中位PFS）僅為1.8個月，中位總體生存（中位OS）為3.0個月[2]復(fù)發(fā)或難治cHL(~6,500人)使用大劑量化療挽救治療的中位OS僅為19個月[3]既往接受過系統(tǒng)性治療的pcALCL和MF(~410人)皮膚T細(xì)胞淋巴瘤傳統(tǒng)化療的緩解率低，且多次化療易導(dǎo)致免疫抑制和感染[4]目前化療藥物是臨床最常用的治療，但生存率極低[1]基于臨床急需維布妥昔單抗被納入優(yōu)先審評sALCL和cHL患者中位年齡32歲，患者因病導(dǎo)致失業(yè)或輟學(xué)的比例高達(dá)80%，因疾病引起的過早死亡，給家庭帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時造成沉重的社會生產(chǎn)力損失。進(jìn)展至復(fù)發(fā)或難治，缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)治療注射用維布妥西單抗（JXSS1900015)申請上市技術(shù)審評報告原文節(jié)選“對于復(fù)發(fā)或難治性sALCL和cHL患者，臨床實踐中缺乏標(biāo)準(zhǔn)的二線治療藥物”“R/RsALCL，境外批準(zhǔn)藥物僅有維布妥昔單抗，境內(nèi)無批準(zhǔn)藥物”“大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植是治療

R/RHL患者的首選方案，但有效率僅40~50%，生存率低至10%~30%。目前我國已批準(zhǔn)的卡瑞麗珠單抗和信迪利單抗注射只用于三線治療R/RHL”“對于R/RHL和R/RsALCL的二線治療藥物仍然是臨床急需藥物”基本信息維布妥昔單抗與化療DHAP藥物的≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率維布妥昔單抗最常報告的治療相關(guān)不良事件（≥3級）為血液學(xué)毒性事件和周圍神經(jīng)病變，事件總體可控且可逆R/RsALCL5年長期隨訪，67%患者的周圍神經(jīng)病變癥狀完全消退[1]R/RcHL3年隨訪，73%患者的周圍神經(jīng)病變癥狀完全消退[2]維布妥昔單抗已有10余年全球治療經(jīng)驗，超195項臨床試驗，惠及全球超97,000患者，安全性良好可控[1]ProB,etal.Blood.2017Dec21;130(25):2709-2717.[2]YounesAetal.JClinOncol.2012Jun20;30(18):2183-9.[3]注射用維布妥昔單抗（安適利?）說明書.[4]VelasquezWS,etal.Blood.1988Jan;71(1):117-22.

維布妥昔單抗全球上市超10年，擁有近200項臨床試驗和10萬例患者真實世界使用經(jīng)驗，安全性良好可控維布妥昔單抗不同類別≥3級不良反應(yīng)均顯著小于DHAP中性粒細(xì)胞減少血小板減少腹瀉維布妥昔單抗注冊臨床研究≥3級不良反應(yīng)[3]中性粒細(xì)胞減少血小板減少敗血癥肌酐水平升高呼吸衰竭DHAP≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率[4]腫瘤溶解綜合癥腹瀉周圍神經(jīng)病變貧血疲勞發(fā)熱安全性適應(yīng)癥有效性數(shù)據(jù)指南推薦維布妥昔單抗單藥化療復(fù)發(fā)或難治sALCL[4](R/RsALCL)CSCO指南：1A[1]NCCN指南:首選[2]ESMO指南:A級[3]復(fù)發(fā)或難治cHL[5](R/RcHL)CSCO指南：II級[1]NCCN指南:2A[2]既往接受過系統(tǒng)性治療的pcALCL和MF[6]NCCNCTCL臨床指南:首選[2]*從診斷到疾病進(jìn)展或死亡總覽：維布妥昔單抗顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療方案，極大緩解臨床未滿足治療需求中位PFS中位OS中位PFS中位OS20個月40.5個月58個月*3個月1.8個月19個月4個月5年OS大于60%維布妥昔單抗在境外已經(jīng)成為推薦二線治療，依據(jù)本品在境外開展的單臂II期關(guān)鍵研究（SG035-0003和SG035-0004）。中國C25010研究的有效性與全球人群療效獲益趨勢一致，提示在中國人群將有同樣的臨床獲益。通過與全球人群、日本人群基線特征以及亞組分析結(jié)果對比分析。審評認(rèn)可維布妥昔單抗治療中國R/RHL和R/RsALCL患者的有效性注射用維布妥昔單抗（JXSS1900015)申請上市技術(shù)評審報告有效性[1]中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）淋巴瘤診療指南2022版；[2]NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)forT-CellLymphomas,v2.2022；[3]F.dAmore,etal.AnnOncol.2015;26(Supplement_5):v108-v115;

[4]ProB,etal.Blood.2017Dec21;130(25):2709-2717；[5]RobertC,etal.Blood,2016;128(12):1562-6;[6]

MadelleineDuvicetal.JClinOncol,2015;33:3759-3765.[1]ProB,etal.Blood.2017Dec21;130(25):2709-2717；[2]注射用維布妥昔單抗（JXSS1900015)申請上市技術(shù)評審報告[3]ZinzaniPL,,etal

.CritRevOncolHematol.2015Sep;95(3):359-69.[4]中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）淋巴瘤診療指南2022版；[5]NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)forT-CellLymphomas,v2.2022；[6]F.dAmore,etal.AnnOncol.2015;26(Supplement_5):v108-v115維布妥昔單抗治療R/RsALCL

ORR高達(dá)86%，5年OS率達(dá)60%——達(dá)到潛在臨床治愈，國內(nèi)外權(quán)威指南均為最高級別推薦維布妥昔單抗擁有迄今全球R/RsALCL的最大樣本，前瞻性多中心研究：5年隨訪結(jié)果（中位治療7個周期）[1]中國II期臨床研究的有效性與全球療效獲益趨勢一致，56%的患者完全緩解，且中位4個周期（11.9周）的治療即達(dá)到完全緩解。中位PFS和中位OS分別隨訪了12.4個月和14.3個月均未達(dá)到[2]一項國際RWE的薈萃分析研究顯示，74%的患者達(dá)到完全緩解，且在2-4個治療周期觀察到緩解[3]中國臨床研究和真實世界數(shù)據(jù)也驗證了維布妥昔單抗的卓越療效OS:全人群PFS:全人群1009080706050403020100時間（月）0612182430364248546066727884100908070605040302010006121824303642485460667278845年OS率60%（既往治療中位OS：3個月）中位PFS20個月（既往治療中位PFS1.8個月）國內(nèi)外臨床指南推薦維布妥昔單抗為R/RsALCL首選治療藥物中國CSCO指南（2022）[4]I級推薦1A類

(最高級別)美國NCCN指南（2.2022）[5]首選方案

(最高級別)歐洲ESMO指南（2015）[6]A級推薦

(最高級別)全人群ORR86%CR66%中位PFS20個月5年OS率60%完全緩解患者5年P(guān)FS率57%5年OS率79%有效性R/RcHL全球多中心研究：5年隨訪結(jié)果全球多中心II期研究結(jié)果中位OS：40.5個月5年OS率：41%（既往治療中位OS19個月）[1]中國II期臨床研究[2]12個月OS：90%；16.6個月隨訪后中位OS未達(dá)到ORR：70%，CR：30%全球32項真實世界研究薈萃分析[3]5年OS：58%-62%5年P(guān)FS：32%-33%

ORR：47%-84%，CR：21%-46%國內(nèi)外權(quán)威臨床指南均推薦維布妥昔單抗為R/RcHL治療藥物[1]RobertC,etal.Blood,2016;128(12):1562-6;[2]注射用維布妥昔單抗（JXSS1900015)申請上市技術(shù)評審報告;[3]B.vonTresckow,etal.AnnalsofOncology.2020.08.006.[4]Madelleine

Duvicetal.JClinOncol,2015;33:3759-3765.[5]中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）淋巴瘤診療指南2022版[6]NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)forT-CellLymphomas,v2.2022；[7]EichenauerDA,etal.AnnOncol.2018Oct1;29(Supplement_4):iv19-iv29中位PFS高達(dá)4.8年*，100%的pcALCL患者完全緩解，并且起效迅速[4]全球多中心II期試驗顯示ORR73%，CR35%，中位PFS4.8年pcALCL患者的CR高達(dá)100%，且最短接受1個周期治療即可實現(xiàn)緩解MF患者平均4個周期達(dá)到緩解pcALCL/MF全球多中心研究中國臨床研究和真實世界數(shù)據(jù)驗證了維布妥昔單抗患者的長期生存美國NCCNCTCL臨床指南(1.2022)[6]首選治療藥物推薦真實世界數(shù)據(jù)驗證了維布妥昔單抗高緩解和迅速起效實際臨床使用維布妥昔單抗治療pcALCL和MF的系統(tǒng)綜述顯示，pcALCL患者CR率為100%，達(dá)到CR的平均時長<2周期；MF患者PR率57%，達(dá)到緩解的平均時長~3周期NCCN推薦維布妥昔單抗為pcALCL/MF首選藥物中國CSCOII級推薦（2022）[5]美國NCCN2A級推薦（2022v2）[6]歐洲ESMO（2018）[7]維布妥昔單抗治療R/RcHL，CR患者5年OS率64%

——達(dá)到潛在臨床治愈；pcALCL

100%實現(xiàn)完全緩解10090807060504030201000存活患者百分百

9

18

27

36

45

54

63

72時間

(月)全人群ORR75%CR34%中位PFS9.3個月完全緩解患者5年P(guān)FS率52%5年OS率64%有效性O(shè)S:全人群*從診斷到疾病進(jìn)展或死亡專利：1.治療HL的方法和藥物組成（WO2002/043661)；2.MMAE和MMAE類藥物(WO2002/088172)；3.vc-MMAE和vc-MMAE類ADC（vc指鏈接體）（WO2004/010957)[1]FranciscoJA,etal.Blood2003;102:1458–65.[2]FrommJR,etal.Presentedatthe52ndAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofHematology,November2010.[3]OkeleyNM,etal.CancerRes

(2015)75(7):1376–1387.[4]國家藥監(jiān)局藥品審評中心《技術(shù)審評報告》[5]PSenter,ESievers.NatBiotechnol30,631–637(2012).維布妥西單抗靶向到表達(dá)CD30的腫瘤細(xì)胞上，內(nèi)化后通過蛋白酶切釋放MMAE，殺死癌細(xì)胞維布妥昔單抗與細(xì)胞表面的CD30受體特異性結(jié)合維布妥昔單抗對表達(dá)CD30細(xì)胞的細(xì)胞毒活性比CD30-細(xì)胞強(qiáng)300倍[1]高效安全1MMAE與細(xì)胞內(nèi)的微管蛋白結(jié)合并破壞微管網(wǎng)絡(luò)4維布妥昔單抗-CD30復(fù)合物被細(xì)胞快速內(nèi)吞、轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體維布妥昔單抗結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面