ICS11.120.10團體標準T/CACM015.1－2017DevelopmentspecificationsforprotocoldesigninChineseherbalmedic2017-11-14發(fā)布2017-11-14實施T/CACM015.1－2017 T/CACM015.1－2017——T/CACM015.1中藥隨機對照臨床研究方案制定規(guī)——T/CACM015.2中藥臨床研究倫理審查標準操作規(guī)程制定規(guī)——T/CACM015.6中藥臨床研究協(xié)調員培訓與管理標——T/CACM015.7中藥臨床研究統(tǒng)計分析操作技術規(guī)——T/CACM015.11中藥臨床研究總結報本標準按照GB/T1.1－2009《標準化工作導則第1部分：標準的結構和編寫》給出的規(guī)則本標準由中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院臨床藥理所中藥臨床療效和安全性評價國家工程實驗室本標準指導委員會：張伯禮、翁維良、唐旭東、高秀梅、冼紹祥、高蕊、鄭青山、姚T/CACM015.1－2017告的規(guī)范性，國際上發(fā)表了一些規(guī)范性指南，如SPIRIT（standardprotocolitemsrecommendationsforinterventionaltrials）指南，但是針對中藥自身特點的方案設計規(guī)范本標準根據(jù)藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（GoodClinicalPractice，GCP）及相應的藥物臨床試驗指導原則，結合中藥自身特點，制定研究方案制定T/CACM015.1－20171中藥隨機對照臨床研究方案制定規(guī)范本標準規(guī)定了中藥隨機對照臨床研究方案包含的內(nèi)容及凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）《赫爾辛基宣言》（2013年世界醫(yī)學會）《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督注：隨機化有利于避免選擇性偏倚，使各種影響療效評價和安全性評價的因素（已知或未T/CACM015.1－20172但不一定能推論出與試驗用藥品有明確的因果4.1設計要求d)數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析內(nèi)容應獲得數(shù)據(jù)管理員及統(tǒng)計師4.3注冊要求藥臨床研究應在研究開始之前在國內(nèi)、外公認的注冊中心完成究在征集病人時或在此之前就進行注冊，否則不予發(fā)表研究結果。目前符合國際世界衛(wèi)生組織的注冊標準并獲T/CACM015.1－20173g）評價指標（包括有效性性評價，如主要療效指標、次要療效指標和安全T/CACM015.1－2017臨床研究結果，以及可能存在的人種差異。同時，應5.7.6樣本量源依據(jù)。如為探索性研究，樣本量可不用滿足統(tǒng)計學要求，主要基于臨床實際予以考慮。5.7.8盲法明確規(guī)定破盲人員的范圍。即使是開放性臨床研究，研究相關人員也應盡可能保44T/CACM015.1－2017a)藥品的隨機編盲：藥品的隨機編盲是臨床研究的一個重要環(huán)節(jié)，根據(jù)隨機分配表將試驗藥和對b)緊急破盲：雙盲試驗應設置緊急破盲程c)揭盲：如雙盲試驗采用二次揭盲，方案應闡明兩次揭盲的時間、揭盲的程序、參加人員、簽署a)診斷標準：包括西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準。建議采用現(xiàn)行公認的疾病診斷標準，中醫(yī)辨證b)納入標準：納入標準是指研究中的合格受試者所應具備的條件。除符合診斷標準外，還需根據(jù)除可能對研究產(chǎn)生影響的因素，同時應注意排除高危人群以保護受a)研究藥物：如研究藥物為中成藥，應有明確的藥品包裝和標簽說明，以及研究藥物信息，至少中的藥物組成、組方原則、依據(jù)和方解、給藥途徑、給藥b)受試者具體的給藥方案和給藥方法：明確試驗組和對照組受試者具體的給藥方案，包括藥物名稱、給藥劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)、療程等c)對照藥：如選擇陽性對照藥應符合“同類可比、公認有效”的原則；如選擇安慰劑對照應明確選擇理由，并描述安慰劑生產(chǎn)或制作相關信e)保證受試者依從性措施：為避免依從性較差，臨床研究將采取的措施和策略以提高受試者的依中止/終止標準的制定主要是為了保護受試者權益，保證臨床研究的質量5T/CACM015.1－2017a)有效性評價：包括針對主要目的設置的主要療效指標和為了更加全面地描述藥物性質和作用特指標或復合指標。次要療效指標對主要指標起說明和支b)安全性指標：一般包括體格檢查、實驗室理化檢查，中藥臨床研究還應數(shù)據(jù)管理計劃的建立、審閱和批準；源數(shù)據(jù)定義、管理和采集方錄入要求；數(shù)據(jù)清理；醫(yī)學術語標準及其MedDRA編碼；實驗室及其他外b)描述將采用的統(tǒng)計方法，即如何分析、比較和統(tǒng)計檢驗以及缺失值、離群值的處理程序，包括e)說明所用統(tǒng)計軟件的名稱、編制單位、版本。注意選用國內(nèi)外公認的統(tǒng)計軟件，如SAS、SPSSb)不良事件記錄：要求研究者如實填寫不不良事件和嚴重不良事件都應對受試者進行隨訪，觀察6T/CACM015.1－20177b)制定各個環(huán)節(jié)，尤其是保證主要療效評價指標評價準確性的質控要求。在使用癥狀或量表評價重點說明原始研究數(shù)據(jù)及資料的保存手續(xù)，包括規(guī)定保存期限、保存地點、銷期提交跟蹤審查報告、嚴重不良事件報告、方案偏離報告、研說明本研究結果及本研究過程中產(chǎn)生的所有知識5.11進度安排根據(jù)療程及病例收集的難易程度確定基本的觀察期限，預定進度和完成5.12參考文獻在方案后面要附上制定方案時參考的書籍、指南及政策法規(guī)等文T/CACM015.1－20178明將按照相關法規(guī)的要求履行各自職責并簽署姓期研究對象：包括受試者的診斷標準、納入標準，排療效評價（主要療效、次要療效）指標及安全性評價T/CACM015.1－20179T/CACM015.1－2017[5]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析的計劃和報告指導原[8]中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結合醫(yī)師分會,中國中西醫(yī)結合學會循證醫(yī)學專業(yè)委員會.中醫(yī)藥與中西醫(yī)結合臨床研究方法指南.中西醫(yī)結合雜志，2015,35（8901-932[9]ChengCW，WuTx，ShangHC，etal.CO