醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)第一講緒論1、概念:1）、免疫（immunity）：即免除疫病和抵御疾病的發(fā)生。是機(jī)體識別“自已”,排除“異已（非已）”過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常狀況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。2、免疫的三大功能：免疫系統(tǒng)具有三大基本功能，即免疫防御（immunologicaldenfense）、免疫監(jiān)視（immunologicalsurveillance）、免疫自穩(wěn)（immunologicalhomeostasis）。免疫防御（immunologicaldenfense）書：指機(jī)體防御及清除病原體的功能。Ppt:防止外界病原體的入侵及清除已入侵的病原體及有害的生物性大分子。免疫監(jiān)視（immunologicalsurveillance）指免疫系統(tǒng)識別、監(jiān)視并清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞及初期腫瘤的功能。免疫自穩(wěn)（immunologicalhomeostasis）指免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)衰老、損傷的細(xì)胞或其他成分，對自身正常成分產(chǎn)生免疫耐受、并通過免疫調(diào)整到達(dá)維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。3、免疫器官免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。免疫細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、DC、單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸、堿性細(xì)胞、肥大細(xì)胞等一系列細(xì)胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗體）、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、黏附分子、MHC等構(gòu)造。免疫器官又分外中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官包括骨髓（bonemarrow），胸腺（thymus），腔上囊（法氏囊，鳥類），中樞免疫器官為免疫細(xì)胞的發(fā)生、分化和成熟提供了場所。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng)，是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位（即適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生的場所）。第二講抗原1、概念:1）、抗原（antigen,Ag）：書：是指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。Ppt：指能被機(jī)體免疫細(xì)胞識別，刺激和誘導(dǎo)機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞等免疫效應(yīng)性物質(zhì)，并能與對應(yīng)免疫效應(yīng)性物質(zhì)在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。2）、抗原決定基（antigenticdeterminant）(表位,epitope):書：指能被抗體、BCR或TCR識別的，決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，因常存在于抗原分子表面，又稱表位。PPT：指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。是被免疫細(xì)胞識別的靶構(gòu)造，也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。3）、胸腺非依賴性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）：指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體不必依賴T細(xì)胞輔助的一類細(xì)胞，又稱T細(xì)胞非依賴性抗原。4)、胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）：指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體必須依賴T細(xì)胞輔助的一類細(xì)胞，又稱T細(xì)胞依賴性抗原。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。5)、交叉反應(yīng)(crossreaction)：書：指兩個(gè)具有相似或相似表位的抗體（或抗原）與不一樣抗原（或抗體）發(fā)生的反應(yīng)。Ppt:抗原（或抗體）除與其對應(yīng)抗體（或抗原）發(fā)生特異性反應(yīng)外，有時(shí)還可與其他抗體（或抗原）發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。2、抗原的基本特性：抗原一般具有免疫原性和抗原性兩種基本特性。免疫原性(immunogenicity)指抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力?？乖裕╝ntigenicity）又稱免疫反應(yīng)性，指抗原能與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。3、決定抗原免疫原性的原因1）、抗原自身原因：（1）異物性(foreignness):抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性。但凡在胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過的物質(zhì)，自身成分發(fā)生變化，都會(huì)被機(jī)體免疫系統(tǒng)視為異物?？乖c機(jī)體間的種系親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織構(gòu)造差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。（2）、理化性質(zhì)：①化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白質(zhì)的免疫原性強(qiáng)于其他，蛋白質(zhì)一般具有良好的免疫原性；②分子大小及其構(gòu)造：一般而言，抗原的分子量越大，其免疫原性越強(qiáng)。＞10000有強(qiáng)免疫原性，＜4000為弱免疫原性或無免疫原性；③構(gòu)造復(fù)雜性④分子構(gòu)象：抗原分子的空間構(gòu)象會(huì)很大程度的影響其免疫原性。例如構(gòu)象表位丟失，則抗原會(huì)失去免疫原性。⑤易靠近性：抗原表位能被淋巴細(xì)胞抗原受體所靠近的程度。易靠近性越好，免疫原性相對越強(qiáng)。⑥物理狀態(tài)：一般狀況下，聚合狀態(tài)>單體，顆粒狀>可溶性。2）、宿主原因:包括遺傳原因和年齡、性別與健康狀態(tài)兩方面。3）、免疫方式：免疫方式是指進(jìn)入宿主內(nèi)的抗原劑量、途徑、間隔時(shí)間、次數(shù)以及免疫佐劑類型等原因。劑量劑量適中途徑皮內(nèi)>皮下注射>肌內(nèi)>腹腔>靜脈次數(shù)與間隔：次數(shù)不適宜太多，間隔合適佐劑（adjuvant)完全和不完全弗氏佐劑4、抗原決定基（表位）的分類：（1）、根據(jù)表位的構(gòu)造分類：可分為線性表位和構(gòu)象表位。線性表位又稱次序表位，是由持續(xù)排列的氨基酸殘基所形成的表位。構(gòu)象表位由序列上不持續(xù)的氨基酸殘基在空間上通過折疊形成特定構(gòu)象又稱非線性表位。(2)、按抗原決定結(jié)合對象分類：可分為T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。B細(xì)胞表位即B細(xì)胞的BCR識別的表位，重要存在于天然抗原表面，以構(gòu)象表位為主，不需要APC對抗原的處理和提呈。T細(xì)胞表位即T細(xì)胞的TCR識別的表位，屬于線性表位，需要先被APC識別，并之後與MHC形成復(fù)合物才能最終被對應(yīng)的T細(xì)胞識別。5、抗原分類（親緣關(guān)系）：可分為異種抗原（xenogeniceantigen）、同種異型抗原（allogenicantigen）、自身抗原（autoantigen）和異噬性抗原（heterophilicantigen）。異種抗原（xenogeniceantigen）指來源于另一物種的抗原。同種異型抗原（allogenicantigen）指來自同一物種不一樣個(gè)體間的抗原，也成為同種抗原。自身抗原（autoantigen）指那些能在某些病理狀況下使免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)的自身成分。異噬性抗原（heterophilicantigen）指一類與種屬無關(guān)，廣泛存在于人、動(dòng)物及微生物間的共同抗原。第三講抗體1、概念:(1)抗體（antibody,Ab）：抗體是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的能特異性識別、結(jié)合和清除對應(yīng)抗原的，具有免疫功能的球蛋白。(2)免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）:具有抗體活性或化學(xué)構(gòu)造與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白.(3)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)：IgG與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合後，其Fc段(即可結(jié)晶片段)與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面對應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，促使細(xì)胞釋放細(xì)胞毒顆粒，殺傷靶細(xì)胞，稱為抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。(4)調(diào)理作用：IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合後，可通過其Fc段與中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面對應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷能力，此即抗體的調(diào)理作用。2、免疫球蛋白的構(gòu)造:(1)、四肽鏈的基本構(gòu)造經(jīng)化學(xué)構(gòu)造和X線晶體構(gòu)造分析證明，所有Ig分子的單體構(gòu)造都是由四肽鏈的對稱構(gòu)造，包括兩條完全相似的分子質(zhì)量較大的重鏈（H鏈）和兩條完全相似的分子質(zhì)量較小的輕鏈（L鏈），彼此以二硫鍵鏈接而成“Y”字形。重鏈：約450個(gè)氨基酸，根據(jù)重鏈恒定區(qū)的分子構(gòu)造和抗原特異性的不一樣,將重鏈分為γ、α、μ、δ、ε；對應(yīng)的人類免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈：約210個(gè)氨基酸，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不一樣，分為?和?兩種。在不一樣種屬的動(dòng)物?與?鏈的比例不一樣，人：2：1，小鼠：20：1(2)可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)(variableregion，V):重鏈和輕鏈近N端約110個(gè)氨基酸序列的變化很大，其構(gòu)成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性。高變區(qū)（hypervariableregion，HVR）在V區(qū)中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列次序高度可變，此為HVR。骨架區(qū)（frameworkregion，F(xiàn)R）V區(qū)中非HVR部位的氨基酸構(gòu)成和排列相對保守，此為FR。恒定區(qū)（constantregion，C端），在同一種屬中其氨基酸的構(gòu)成或排列比較恒定，相對保守。例：CH1，CH2，CH3，CH4鉸鏈區(qū)（hingeregion），位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動(dòng)的區(qū)域，含豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有助于IgV區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有助于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)；對蛋白酶敏感。構(gòu)造域（domain）,免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形構(gòu)造域。每個(gè)球形構(gòu)造域約由110個(gè)氨基酸構(gòu)成，具有一定的生理功能，故又稱為功能區(qū)。3、免疫球蛋白的功能：V區(qū)的功能:特異性識別和結(jié)合抗原C區(qū)的功能:激活補(bǔ)體;細(xì)胞親嗜性（與細(xì)胞表面受體結(jié)合）;調(diào)理作用;抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）;介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)4、免疫球蛋白的水解片段:在一定條件下，免疫球蛋白肽鏈的某部分易被蛋白酶水解。木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）是最常用的Ig蛋白水解酶，并可借此研究Ig的構(gòu)造和功能。木瓜蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近氨基端（即N端）。水解為2個(gè)完全相似的抗原結(jié)合片段（fragmentofantigenbinding，F(xiàn)ab）和1個(gè)可結(jié)晶片段（fragmentcrystallizable，F(xiàn)c）。胃蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近羧基端（C端）。水解為1個(gè)具有雙價(jià)活性的抗原結(jié)合片段F(ab’)2(能與不一樣抗原分子上的兩個(gè)相似抗原表位結(jié)合，且，可發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng))和多種沒有功能的片段（pFc’）。5、各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性：尤其記憶具有特性性的特點(diǎn)（1）IgG：血清中的重要抗體成分（75-80%）；半壽期長（20-23天）；出生後3個(gè)月開始合成，3-5歲靠近成人水平；多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類是唯一能通過胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能；具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；具有調(diào)理作用、ADCC作用和結(jié)合SPA(葡萄球菌A蛋白)等；參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgG。（2）IgM：為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（macroglobulin）；個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提醒胎內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）；抗原初次刺激機(jī)體時(shí)，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig；血清IgM升高闡明有近期感染；有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用，在機(jī)體初期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗體是IgM；未成熟B細(xì)胞體現(xiàn)mIgM，記憶B細(xì)胞mIgM消失。（3）IgA：分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA；分泌型IgA重要由黏膜有關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要原因。初乳中的sIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用調(diào)理吞噬、中和毒素（4）IgD血清中含量低（1%），其生物學(xué)作用尚不清晰mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)識，成熟B細(xì)胞同步體現(xiàn)mIgM和mIgD（5）IgE是血清中含量最低的Ig；重要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcεR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。第四講補(bǔ)體系統(tǒng)1、概念:(1)、補(bǔ)體（complement,C）:是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件。并非單一成分，是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體構(gòu)成的多分子系統(tǒng)——補(bǔ)體系統(tǒng)。是一種高度復(fù)雜的生物反應(yīng)系統(tǒng)。多種微生物成分、抗原-抗體復(fù)合物以及其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)可通過三條途徑激活補(bǔ)體，其形成的產(chǎn)物具有溶解細(xì)胞、調(diào)理吞噬、介導(dǎo)炎癥、調(diào)整免疫應(yīng)答和清除免疫復(fù)合物等功能。補(bǔ)體系統(tǒng)式機(jī)體發(fā)揮固有免疫防御的重要部分，也是集體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)的重要機(jī)制之一，并對免疫系統(tǒng)的功能具有調(diào)整作用。2、補(bǔ)體激活的三條途徑的過程:補(bǔ)體系統(tǒng)的激活可通過由抗原-抗體復(fù)合物從C1q啟動(dòng)的經(jīng)典激活途徑（classicalpathway）；由MBL結(jié)合至細(xì)菌多糖啟動(dòng)的甘露糖結(jié)合的凝集素激活途徑（MBL途徑mannan-bindinglectin途徑）；由病原微生物等提供接觸表面從C3開始的旁路激活途徑（alternativepathway）。（1）、經(jīng)典途徑：（前半部分）激活物及激活條件免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的重要激活物質(zhì)（2）MBL途徑（前半部分）：病原體甘露糖殘基+MBL是MBL途徑的重要激活物質(zhì)（3）旁路途徑（前半部分）：又稱替代激活途徑，指不通過C1、C4、C2，由C3、C5~9、B因子、D因子、P因子參與的補(bǔ)體激活過程。激活物為細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面的成分。旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制，可以直接識別異物，作為非特異性免疫發(fā)揮效應(yīng)。不依賴于抗體的形成，在初期抗感染免疫中具有重要意義。3、補(bǔ)體的功能：補(bǔ)體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生不一樣的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用(Celllysis)：補(bǔ)體系統(tǒng)通過經(jīng)典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活化後，可在靶細(xì)胞上形成膜襲擊復(fù)合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解，補(bǔ)體的這一功能在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和監(jiān)視作用，可以抵御病原微生物的感染，消滅病變衰老的細(xì)胞。調(diào)理作用（opsonization）：補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理作用。在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體，如CR1，CR2，CR3等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片段（C3b/C4b/iC3b)可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體結(jié)合，增進(jìn)兩者的接觸，增強(qiáng)吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機(jī)體的抗感染能力增強(qiáng)。清除循環(huán)免疫復(fù)合物（Clearanceofimmunecomplexes）:多種補(bǔ)體成分可識別和結(jié)合凋亡細(xì)胞,并通過與吞噬細(xì)胞表面對應(yīng)受體的作用而參與對這些細(xì)胞的清除。炎癥介質(zhì)(inflammationmediators)：C3a,C4a,C5a，具有過敏毒素作用，可使表面具有對應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌收縮和支氣官痙攣等的作用。趨化作用（Chemotaxis）:C3a,C5a對中性粒細(xì)胞具有趨化作用，吸引具有對應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和匯集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。第五講細(xì)胞因子/白細(xì)胞分化抗原/黏附分子概念：(1)細(xì)胞因子（cytokine，CK）：書：是一種重要由參與固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞合成和分泌的小分子蛋白質(zhì)。能調(diào)整細(xì)胞生長、分化成熟、功能維持和免疫應(yīng)答。Ppt：是由多種細(xì)胞，尤其是活化的免疫細(xì)胞分泌的、可調(diào)整細(xì)胞生長、分化成熟,功能維持的可溶性小分子蛋白質(zhì)。(2)分化群(clusterofdifferentiation,CD)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,來源不一樣，但能識別同一分化抗原的多種單克隆抗體稱為一種分化群。分化群（CD）識別的分化抗原稱CD分子。CD是指單克隆抗體群，但在實(shí)際研究中若無尤其闡明，CD重要是指分化抗原。(3)黏附分子（adhesionmolecules,AM）:書：是指一類能介導(dǎo)不一樣細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間互相接觸、結(jié)合和作用的糖蛋白或糖脂分子。ppt：是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間互相接觸、結(jié)合和作用的一類分子,多為糖蛋白。以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長、分化、遷移等過程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的分子基礎(chǔ)。細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn):(1)、理化特性:絕大多數(shù)分子量為2.5×104糖蛋白。多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體（如IL白細(xì)胞介素-12）或三聚體（如TNF腫瘤壞死因子）。多數(shù)編碼基由于單拷貝基因,并由4~5個(gè)外顯子和3~4個(gè)內(nèi)含子構(gòu)成.(2)、產(chǎn)生特點(diǎn)：多源性和反復(fù)性:一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不一樣的細(xì)胞因子。瞬時(shí)性：細(xì)胞因子的合成和分泌是一種自我調(diào)控的過程。多由活化細(xì)胞產(chǎn)生：天然細(xì)胞因子是活化細(xì)胞產(chǎn)生的。(3)、作用特點(diǎn)自分泌或旁分泌:以這兩種形式作用于產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞自身或附近。高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量即可發(fā)揮作用。通過結(jié)合靶細(xì)胞上對應(yīng)受體發(fā)揮作用。 作用的復(fù)雜性：多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子調(diào)整網(wǎng)絡(luò)多樣性:介導(dǎo)調(diào)整免疫應(yīng)答,炎性反應(yīng),增進(jìn)細(xì)胞增殖,分化成熟,刺激造血等非特異性:作用無選擇性和針對性細(xì)胞因子的生物學(xué)作用：(1)、調(diào)整免疫應(yīng)答：在免疫應(yīng)答識別階段：IFN（干擾素）可誘導(dǎo)MHC-Ⅱ類分子體現(xiàn)，增進(jìn)抗原提呈；IL-10可起相反的作用，克制抗原提呈。在增殖和分化階段：IL-2、4、5、6等均可增進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖和分化，而TGF-β（轉(zhuǎn)化生長因子）則起克制作用。在效應(yīng)階段：趨化因子可趨化炎性細(xì)胞，巨噬細(xì)胞活化因子（如TNF-α，IL-1、IFN-γ等）可使巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。(2)、刺激造血：某些細(xì)胞因子如IL-3可刺激多能干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增殖和分化；GM-CSF、G-CSF、M-CSF可增進(jìn)粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖分化；EPO則可增進(jìn)紅細(xì)胞生成。(3)、與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機(jī)體調(diào)整網(wǎng)絡(luò):細(xì)胞因子對神經(jīng)-內(nèi)分泌的調(diào)整;神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對細(xì)胞因子影響。(4)、參與細(xì)胞凋亡:細(xì)胞因子直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;細(xì)胞因子參與對細(xì)胞凋亡的調(diào)整。細(xì)胞因子受體：(1)、可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR)：sCKR是CKR（細(xì)胞因子受體）的一種特殊形式。sCKR的氨基酸序列與mCKR胞膜外區(qū)同源，僅缺乏跨膜區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)區(qū)。通過膜受體脫落或mCKR的不一樣剪接而形成。sCKR與細(xì)胞因子特異性結(jié)合，但親和力一般比mCKR低。(2)、公用鏈：一條肽鏈參與多種CKR的構(gòu)成，稱為“公有鏈”，重要與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。特異性配體結(jié)合鏈稱為“私有鏈”。CK功能的重疊性重要是由CKR公有鏈決定的。第六講重要組織相容性復(fù)合體MHC1、概念:（1）、重要組織相容性復(fù)合體（MajorhistocompatibilitycomplexMHC）:一般把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為重要組織相容性抗原，而編碼重要組織相容性抗原的基因稱為重要組織相容性復(fù)合體。*人類組織相容性抗原稱為HLA，小鼠稱為H-2。一般把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為重要組織相容性抗原，它在排斥反應(yīng)的發(fā)生中起重要作用；反之則稱為次要組織相容性抗原。*MHC指的是基因；MHC分子指的是分子；HLA復(fù)合體/基因都指的是基因；HLA分子/抗原指的是分子（2）、MHC限制性:具有同一MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地互相作用，稱為MHC限制性。（3）、錨著殘基：與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。（4）、錨著位：與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，MHC的這個(gè)部位稱為錨著位。2、基因構(gòu)成：經(jīng)典I類基因（HLAIa）：HLA-A、-B、-C三個(gè)座位,編碼產(chǎn)物是HLAI類分子α鏈；參與內(nèi)源性抗原的提呈,高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物分布于所有有核細(xì)胞。經(jīng)典II類基因:MHCII類HLA-DP、-DQ、-DR三個(gè)亞區(qū),每個(gè)亞區(qū)均有兩個(gè)以上功能基因座位,分別編碼HLAII類分子α鏈和β鏈,參與外源性抗原的提呈。高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物重要分布于專職抗原提呈細(xì)胞。MHC的遺傳特點(diǎn)：（1）、單倍型遺傳方式：MHC是一組緊密連鎖的基因群，這些連鎖在同一條染色體上的等位基因構(gòu)成一種單倍型。（2）、復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象：在一隨機(jī)婚配的群體中，由于群體中的突變，MHC每一座位均存在兩種以上為數(shù)不等的眾多的等位基因，這些同一座的基因系列稱為復(fù)等位基因。而某一遺傳個(gè)體只體現(xiàn)眾多復(fù)等位基因中的一種的現(xiàn)象，為復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象。（3）、共顯性等位基因遺傳：HLA復(fù)合體中每一對等位基因均為共顯性，分別來自父母的等位基因編碼的蛋白質(zhì)都能得到體現(xiàn)，即共顯性等位基因遺傳。（4）、連鎖不平衡(linkagedisequilibrium):HLA的基因之間有一定的互換和重組機(jī)率，不一樣基因座位的各個(gè)等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn)。群體中各HLA等位基因非隨機(jī)地構(gòu)成單元型的現(xiàn)象。MHC的分子構(gòu)造和組織分布:(1)、MHCI類分子:MHCI類分子指HLA-A、-B、-C三個(gè)座位上的基因編碼產(chǎn)物，又稱移植抗原，與移植排斥反應(yīng)親密有關(guān)。與小鼠的H-2分子相似，MHCI類分子為跨膜蛋白，是兩條肽鏈構(gòu)成的異二聚體。分子構(gòu)造:(1)肽結(jié)合區(qū)（多態(tài)區(qū)a1/a2）:結(jié)合抗原肽;(2)Ig樣區(qū)（非多態(tài)區(qū)a3）:與CD8結(jié)合;(3)跨膜區(qū):固定HLA-I類抗原于膜上;(4)胞漿區(qū):信號轉(zhuǎn)導(dǎo);(5)b2微球蛋白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子體現(xiàn)。組織分布：分布于所有有核細(xì)胞表面。(2)、MHCII類分子:(1)肽結(jié)合區(qū)(非多態(tài)區(qū)a1/b1):結(jié)合抗原肽;(2)Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a2/b2):與CD4結(jié)合;(3)跨膜區(qū):固定HLA-II類抗原于膜上;(4)胞漿區(qū):信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。組織分布:專職APC、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞。第七講固有免疫1、概念：（1）、固有免疫（Innataimmunity）:又稱天然免疫，是生物在長期種系發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制。補(bǔ)充：固有免疫是機(jī)體抵御外界病原體侵襲、清除體內(nèi)抗原性異物的第一道防線，同步還參與機(jī)體的獲得性免疫應(yīng)答，因而在機(jī)體的防御機(jī)制中具有重要意義。（2）、病原有關(guān)分子模式（PAMP）：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子構(gòu)造，可被固有免疫細(xì)胞所識別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。PAMP的特性：-一般為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；-為微生物的生存或致病性所必需；-為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)。（3）、模式識別受體（PRR）：一類重要體現(xiàn)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。即固有免疫細(xì)胞上識別PAMP的受體。2、固有免疫系統(tǒng)的構(gòu)成：（1）、屏障：物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗。化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素克制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。局部屏障：(1)血-腦屏障：介于血液與腦組織之間，由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，能阻擋血液中的病原微生物及其毒性產(chǎn)物進(jìn)入腦組織及腦室，從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受侵害。(2)血胎屏障:由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同構(gòu)成。此屏障不影響母子間的物質(zhì)互換，但在一般狀況下可防止母體內(nèi)的病原菌進(jìn)入胎兒體內(nèi),使胎兒免受感染。（2）、分子：包括補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗微生物肽（抗菌肽）：防御素（defensin）、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應(yīng)分子：天然抗體，NO，ROI等。（3）、細(xì)胞：參與免疫應(yīng)答的諸多細(xì)胞如吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞，γδT細(xì)胞B1細(xì)胞、DC、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等，均為固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞，其中也有不少參與特異性免疫應(yīng)答。1）.吞噬細(xì)胞(Phagocyte)①中性粒細(xì)胞：體小圓形；數(shù)量多,壽命短,更新快；胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒，富含多種酶；體現(xiàn)多種能識別病原微生物構(gòu)造的受體；具有較強(qiáng)的趨化作用，能體現(xiàn)多種受體。②單核吞噬細(xì)胞(monocyte/macrophage):壽命長，達(dá)數(shù)月；體大多形性；胞漿富含溶酶體；MHC-I/II和多種黏附分子；具有多種受體。具有吞噬、殺傷病原體；消化清除與抗原提呈；參與炎性反應(yīng)；抗腫瘤、抗病毒作用；以及免疫調(diào)整作用。2）、NK細(xì)胞（naturalkiller）NK細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一類，來自于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，比T、B淋巴細(xì)胞體積大，細(xì)胞質(zhì)中有許多顆粒，因而也被稱為“大顆粒淋巴細(xì)胞”。NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先致敏，可直接殺傷靶細(xì)胞，在機(jī)體的初期抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌感染，以及抗腫瘤中具有重要作用。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞重要有某些腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞、寄生蟲等，因此，NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫原因，也參與II型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。NK細(xì)胞重要通過釋放穿孔素和顆粒酶來引起靶細(xì)胞溶解或通過FAS-FASL途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞也可以通過ADCC效應(yīng)殺傷溶解特異性IgG包被的靶細(xì)胞?；罨腘K細(xì)胞還可以合成和分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)整和造血作用。3）、NKT細(xì)胞自然殺傷T細(xì)胞，參與體內(nèi)免疫調(diào)整、維持免疫穩(wěn)定，能防止母體妊娠時(shí)對胎兒的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的發(fā)生，并在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及防止器官移植排斥中發(fā)揮作用。4）、??T細(xì)胞根據(jù)T細(xì)胞TCR的表型不一樣將T細(xì)胞分為兩類：αβT細(xì)胞（TcRαβ+Tcells）γδT細(xì)胞（TcRγδ+Tcells）具有抗原識別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限，這一明顯特點(diǎn)。5）、B1細(xì)胞根據(jù)B細(xì)胞表型的不一樣，可將其分為二個(gè)亞群：B1細(xì)胞（CD5+）：對TI抗原應(yīng)答；B2細(xì)胞（CD5-）：對TD抗原應(yīng)答。重要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。6）、樹突狀細(xì)胞(DC)功能強(qiáng)大的專職抗原提呈細(xì)胞,有效刺激初始淋巴細(xì)胞活化。天然免疫的識別機(jī)制PAMP，見前PAMP概念解釋。PRR的定義：一類重要體現(xiàn)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。PRR的生物學(xué)特性：較少多樣性；非克隆性體現(xiàn):同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）體現(xiàn)的PRR；具有不一樣的特異性。介導(dǎo)迅速的生物學(xué)反應(yīng)，無需細(xì)胞增殖。幾類重要的PRR：MBL、甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體；分類:膜型、分泌型和胞質(zhì)型PRR。第八講APC和抗原提呈1、概念:（1）、抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell,APC）：指能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)胞（accessorycell）。（2）、抗原提呈（antigenpresentation）：指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式遞呈給T細(xì)胞識別的過程。2、APC:一般把具有構(gòu)成性體現(xiàn)MHCII類分子和協(xié)同刺激分子，同步有攝取、加工和處理外源性抗原的能力，并將抗原提成給CD4+Th細(xì)胞功能的細(xì)胞，稱為專職抗原提呈細(xì)胞。常見的有樹突狀細(xì)胞（DC）、單核巨噬細(xì)胞以及B細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞（dendriticcell,DC），是迄今為止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始T細(xì)胞活化的重要專職APC，也是功能強(qiáng)大、在免疫系統(tǒng)中占獨(dú)特地位的APC。DC是唯一及來源于髓樣干細(xì)胞又來源于淋巴系干細(xì)胞的細(xì)胞。廣泛分布于大腦除外的機(jī)體內(nèi)，如上皮下及多數(shù)組織器官心臟、腎臟等。未成熟DC與成熟DC的比較重要功能抗原捕捉、加工處理提呈抗原未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織Fc受體和甘露糖受體的體現(xiàn)高低或無胞漿內(nèi)MHC數(shù)量多少表面MHCⅡ類分子的數(shù)量少多共刺激分子（B7等）的體現(xiàn)低或無高黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的體現(xiàn)低體現(xiàn)高活化初始T細(xì)胞的能力無強(qiáng)DC的生物學(xué)功能：（1）提呈抗原及活化T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答；（2）參與T細(xì)胞分化成熟；（3）參與Ｂ細(xì)胞發(fā)育、分化及激活;（4）免疫調(diào)整；（5）誘導(dǎo)免疫耐受。3、抗原提呈的途徑:外源性抗原(exogenousantigen)：來源于APC外的抗原，通過溶酶體途徑，由MHCⅡ類分子提呈給CD4+T細(xì)胞。內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠，途徑由MHCⅠ類分子提呈給CD8+T細(xì)胞。外源性抗原/MHCⅡ類分子途徑：外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHCⅡ類分子形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，體現(xiàn)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識別的過程。內(nèi)源性抗原/MHCⅠ類分子途徑：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽後，與MHCⅠ類分子結(jié)合，形成抗原肽/MHCⅠ類分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原、組織抗原等重要經(jīng)此途徑提呈。CD1分子提呈途徑:CD1在空間構(gòu)造上類似MHC-Ⅰ分子，但它參與的抗原提呈過程卻不一樣,而與MHC-Ⅱ類分子相似。首先在ER中合成CD1的α鏈，之後在calnexin的作用下與β2M非共價(jià)結(jié)合構(gòu)成CD1，然後被轉(zhuǎn)運(yùn)到MⅡC/CⅡV處，與內(nèi)化後被酸化降解的抗原中的脂類成分結(jié)合形成復(fù)合體，再釋放到細(xì)胞表面，為一類非MHC限制性的T細(xì)胞識別(CD4-CD8-T細(xì)胞、NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞及部分CD4+、CD8+T細(xì)胞)抗原遞呈特性：重要遞呈糖脂或脂類抗原，尤其是分支桿菌的某些成分；遞呈給CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NKT、γδT細(xì)胞。第九講淋巴細(xì)胞（Lymphocyte）1、概念:（1）、T細(xì)胞受體（TcellreceptorTCR）：是T細(xì)胞特有的抗原受體，是T細(xì)胞識別抗原的功能構(gòu)造。TCR是T細(xì)胞表面的異二聚體。根據(jù)其肽鏈構(gòu)成，TCR可分為αβ和γδ兩類。外周成熟T細(xì)胞中90%以上體現(xiàn)αβTCR，αβTCR型T細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中處在關(guān)鍵地位。體現(xiàn)γδTCR的T細(xì)胞屬于固有免疫細(xì)胞。（2）、B細(xì)胞受體（BcellreceptorBCR）：是B細(xì)胞特有的抗原受體，是B細(xì)胞識別抗原的功能構(gòu)造。成熟B細(xì)胞體現(xiàn)兩種BCRIg:IgM、IgD.兩種BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個(gè)氨基酸殘基，與Igα/Igβ異二聚體結(jié)合為復(fù)合體（3）、TCR-CD3復(fù)合物:（不精確）CD3與T細(xì)胞受體構(gòu)成TCR-CD3復(fù)合物，分布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。TCR的作用是識別抗原，而CD3的則是將信號傳導(dǎo)至T細(xì)胞內(nèi)。（4）、協(xié)同刺激分子受體:（不精確）B細(xì)胞的BCR識別抗原後通過Igα和Igβ像胞內(nèi)傳導(dǎo)活化信號，這是B細(xì)胞活化的第一信號。B細(xì)胞的完全活化僅有第一信號是不夠的，還需要第二信號。B細(xì)胞活化的第二信號由T細(xì)胞的協(xié)同刺激分子受體提供。B細(xì)胞是抗原提呈細(xì)胞，可認(rèn)為T細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號，這一信號是B細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子提供的。（5）、免疫細(xì)胞（immunocyte）：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞2、淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育：胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場所。來源于骨髓造血干細(xì)胞的祖T細(xì)胞進(jìn)入胸腺後，在胸腺內(nèi)經(jīng)歷TCR基因重排、陽性選擇、陰性選擇三個(gè)階段的發(fā)育，以獲得功能性TCR的體現(xiàn)、自身MHC限制以及自身免疫耐受，成為成熟T細(xì)胞，然後從胸腺移行至外周淋巴組織定居。T細(xì)胞的陽性選擇：陽性選擇發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū)，雙陽性T細(xì)胞（DP），與胸腺上皮細(xì)胞相遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細(xì)胞表面的MHCI類或MHCII類分子低親和力結(jié)合被選擇，繼續(xù)發(fā)育成單陽性細(xì)胞（SP），與MHCI類分子結(jié)合的分化成CD8+T細(xì)胞，與MHCII類分子結(jié)合分化成CD4+T細(xì)胞。否則就發(fā)生凋亡而被清除。通過陽性選擇，T細(xì)胞獲得了受自身MHC限制的特性。獲得有功能性的TCR，且T細(xì)胞由雙陽性階段成熟為單陽性階段。T細(xì)胞的陰性選擇：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，SP細(xì)胞通過TCR識別、高親和力結(jié)合樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC-自身肽復(fù)合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育；只有那些不能與樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC-自身肽復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識別非已抗原能力的T細(xì)胞。通過陰性選擇，清除或克制了對自身抗原有反應(yīng)性的T細(xì)胞克隆，即形成了自身耐受。3、淋巴細(xì)胞上重要的膜分子：T細(xì)胞表面具有諸多重要分子，他們參與T細(xì)胞對抗原的識別，在T細(xì)胞的活化、增殖、分化以及發(fā)揮效應(yīng)的過程中起著重要作用。包括TCRαβ/γδ、CD3與TCR-CD3復(fù)合物、CD4和CD8分子、CD28和CTLA-4分子、CD2、CD11、CD40L（CD40配體）以及有絲分裂原受體。4、T淋巴細(xì)胞的亞群：T細(xì)胞可以分為根據(jù)體現(xiàn)TCR的類型，分為TcRαβT細(xì)胞和TcRγδT細(xì)胞。根據(jù)CD分子的體現(xiàn)型分為CD4+Tcells，CD8+Tcells；根據(jù)功能分為Th細(xì)胞，調(diào)整性T細(xì)胞和CTL。B淋巴細(xì)胞的亞群：根據(jù)B細(xì)胞表型的不一樣，可將其分為二個(gè)亞群：B1細(xì)胞（CD5+），B2細(xì)胞（CD5-）。B1B2發(fā)生、分化來源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有層外周免疫器官表面標(biāo)志CD5+、CD11+、CD23-、SmIgM+CD5-、SmIgM+SmIgD+、CD23＋應(yīng)答抗原TI-AgTD-Ag與否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體重要功能粘膜免疫體液免疫第拾講細(xì)胞免疫應(yīng)答1、概念:(1)、免疫應(yīng)答（immuneresponse,Ir）：機(jī)體的免疫細(xì)胞對抗原進(jìn)行識別,發(fā)生活化,增殖分化或失能凋亡,進(jìn)而體現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)(對非已抗原進(jìn)行清除,對自已成分產(chǎn)生耐受)的全過程。(2)、T細(xì)胞突觸(免疫突觸)（Tcellssynapse）：APC與T細(xì)胞的互相作用過程中，在細(xì)胞互相接觸部位形成了一種特殊構(gòu)造，成為T細(xì)胞突觸。能提高TCR與MHC/肽復(fù)合物互相作用的親合力；能增進(jìn)與T信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)分子的互相作用；也能增進(jìn)T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)功能。2、CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個(gè)過程：Ppt57CD4+T細(xì)胞的活化 (1)活化信號1(抗原識別信號) *雙識別:TCR-外源性肽/MHCII*共受體:CD4-MHCII*CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2)活化信號2(協(xié)同刺激信號) *如B7-CD28等協(xié)同刺激分子結(jié)合 (3)細(xì)胞因子(如IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等)*是T細(xì)胞充足活化重要條件3、CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個(gè)過程：Ppt694、CTL殺傷靶細(xì)胞的過程與重要機(jī)制：(1)接觸相(特異性識別與結(jié)合階段)：-效-靶細(xì)胞通過黏附分子非特異性結(jié)合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞）特異結(jié)合(2)分泌相(CTL的極化)：TCR及共受體向效-靶接觸部位匯集?細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞構(gòu)造及胞漿顆粒向CTL-靶細(xì)胞結(jié)合部位重新排列和分布,釋放顆粒到接觸空間。(3)裂解相(致死性打擊階段)：靶細(xì)胞腫脹壞死或凋亡。重要有兩種機(jī)制：①細(xì)胞裂解:釋放穿孔素；②細(xì)胞凋亡:(1)顆粒酶(2)FasL/Fas第拾一講體液免疫應(yīng)答1、概念：（1）、體液免疫應(yīng)答(humoralimmuneresponse)：成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。（2）、初次免疫應(yīng)答（Primaryimmuneresponse）：病原體初次侵入機(jī)體所引起的應(yīng)答。初次體液免疫應(yīng)答特性：須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生抗體以IgM類為主；抗體總量較低；抗體親和力較低。（3）、再次免疫應(yīng)答（secondaryimmuneresponse）：同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。再次免疫應(yīng)答的特性：激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少；潛伏期明顯縮短；抗體產(chǎn)量高,維持時(shí)間長；抗體以IgG為主，親和力高。2、B細(xì)胞與Th的互相作用特點(diǎn)：①B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間的直接互相作用是通過B細(xì)胞的抗原提呈作用實(shí)現(xiàn)的。②只有特異性識別同一種抗原分子的B細(xì)胞與Th細(xì)胞間才能發(fā)生互相作用，且其作用受MHC-II類分子的限制。Th只定向輔助能提呈抗原給它的B細(xì)胞。③B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間存在雙向活化作用。Th細(xì)胞對B細(xì)胞活化的輔助體目前兩個(gè)方面：1、活化的Th體現(xiàn)CD40L，為B細(xì)胞提供第二信號有關(guān)分子；2、活化的Th分泌細(xì)胞因子作用于B細(xì)胞。3、B細(xì)胞對TD(胸腺依賴性抗原)抗原的免疫應(yīng)答過程:Ppt414、B細(xì)胞對TI（胸腺非依賴性抗原（thymusindependentantigen）能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無需Th細(xì)胞的協(xié)助）抗原的免疫應(yīng)答過程:B細(xì)胞對抗原的識別；B細(xì)胞的活化、增殖、分化；抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)5、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗原進(jìn)入機(jī)體後，誘導(dǎo)對應(yīng)B細(xì)胞活化并產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮體液免疫效應(yīng)，特定抗原初次刺激機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答稱初次免疫。初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞再次遭遇相似抗原刺激後可迅速、高效、持久地應(yīng)答，成為再次免疫。第拾二講免疫耐受1、概念:（1）、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）：活化的淋巴細(xì)胞通過體現(xiàn)的FasL與自身或鄰近淋巴細(xì)胞的Fas結(jié)合，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡，此為AICD。（2）、免疫耐受（immunologicaltolerance）：機(jī)體對自身抗原體現(xiàn)為負(fù)免疫應(yīng)答以維持自身穩(wěn)定，不至發(fā)生自身免疫性疾病。機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸特定抗原後所形成的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，即為免疫耐受。（3）、克隆無能（clonalanergy）:T細(xì)胞活化需要接受APC提供的雙信號。若T細(xì)胞識別抗原後缺乏協(xié)同刺激信號，則體現(xiàn)出克隆無能。無能T細(xì)胞最重要的特性是喪失分泌IL-2的能力，以此制止T細(xì)胞深入增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞。（4）、耐受原（tolerogen）：免疫耐受是一種特異性免疫無應(yīng)答，是免疫系統(tǒng)的一種積極反應(yīng)過程。免疫耐受的產(chǎn)生需抗原誘導(dǎo)，有一定潛伏期，對抗原具有特異性，并維持一定的時(shí)間，即免疫耐受具有特異性免疫應(yīng)答的基本特性，是一種負(fù)免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞活化的抗原成為免疫原，而誘導(dǎo)免疫耐受的抗原為耐受原。2、T細(xì)胞中樞與外周耐受的機(jī)制T中樞：經(jīng)陽性選擇的T細(xì)胞與髓質(zhì)DC和巨噬細(xì)胞提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。陰性選擇是清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)自身免疫耐受的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。T外周：胸腺基質(zhì)細(xì)胞不體現(xiàn)某些自身抗原；自身抗原體現(xiàn)水平太低或與胸腺上皮;細(xì)胞表面的MHC/多肽復(fù)合物親和力低。機(jī)制：自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的克隆清除、克隆無能、克隆忽視以及克隆克制。3、B細(xì)胞中樞與外周耐受的機(jī)制B中樞：(1)克隆清除機(jī)制（陰性選擇）自身反應(yīng)性B細(xì)胞在骨髓發(fā)育過程中，其BCR與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面體現(xiàn)的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡，致克隆清除。（2）B細(xì)胞克隆無能:骨髓中未成熟Ｂ細(xì)胞之BCR與可溶性自身抗原的親和力低，局限性以引起克隆清除，而轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁o能”Ｂ細(xì)胞，不體現(xiàn)SmIgM，雖能體現(xiàn)正常水平SmIgD，但由于存在信號傳導(dǎo)障礙，也不能誘導(dǎo)B細(xì)胞激活。B外周：骨髓基質(zhì)細(xì)胞不體現(xiàn)某些外周器官的組織特異性抗原或機(jī)體成熟後體現(xiàn)的抗原；自身抗原體現(xiàn)水平太低或與BCR的親和力低。機(jī)制：未進(jìn)入淋巴濾泡而凋亡;缺乏刺激信號而凋亡;AICD致B細(xì)胞凋亡;成熟B細(xì)胞處在無能狀態(tài)。T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的區(qū)別:Ppt41第拾三講免疫調(diào)整1、概念：（1）、免疫調(diào)整（immuneregulation）：免疫應(yīng)答過程中,多種免疫細(xì)胞與免疫分子互相增進(jìn)和克制,形成正負(fù)作用的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)造,并在遺傳基因的控制下,完畢免疫系統(tǒng)對抗原的識別和應(yīng)答。免疫調(diào)整包括正負(fù)反饋兩個(gè)方面，是由多因子參與的拾分復(fù)雜的免疫生物學(xué)過程，任何一種環(huán)節(jié)的不正常均可引起全身或局部免疫應(yīng)答的異常，最終導(dǎo)致過敏、自身免疫病、腫瘤等疾病。（2）、抗原內(nèi)影像：Ab2b因其抗原結(jié)合部位與抗原表位相似，并能與抗原競爭性地和Ab１結(jié)合，故又稱為抗原內(nèi)影像。（3）、獨(dú)特型（idiotype,Id）：為BCR、TCR或Ig分子V區(qū)所含的具有免疫原性的決定基，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對應(yīng)的抗體。（4）、抗獨(dú)特型抗體：機(jī)體針對抗體的獨(dú)特型產(chǎn)生的抗體稱為抗獨(dú)特型抗體（anti-idiotype,AId)。獨(dú)特型重要覆蓋Ig的抗原結(jié)合部位（CDR），另某些分布于靠近這一抗原結(jié)合部位的V區(qū)骨架區(qū)?？躬?dú)特型抗體有兩種： 針對骨架區(qū)α型和針對CDR的β型。（5）、抗原競爭：構(gòu)造相似的抗原之間互相干擾特異性抗體應(yīng)答的現(xiàn)象，兩者會(huì)競爭APC。2、分子水平的免疫調(diào)整機(jī)制有哪些？抗原、抗體、IC、補(bǔ)體、激活或克制性受體。(一)抗原的調(diào)整作用：由于抗原的分解、中和及清除，引起抗原濃度的減少或消失，對應(yīng)免疫應(yīng)答的總體幅度逐漸下降?？乖偁帲簶?gòu)造相似的抗原之間互相干擾特異性抗體應(yīng)答的現(xiàn)象。競爭APC。(二)抗體的調(diào)整作用：(1)正調(diào)：IgM可以增進(jìn)免疫應(yīng)答，其機(jī)制：增進(jìn)調(diào)理作用(2)負(fù)調(diào)：IgG可以克制免疫應(yīng)答，其機(jī)制：抗體封閉作用：抗