1.浸出原理CONTENT01熟悉浸出過(guò)程四個(gè)階段及其特點(diǎn)02熟悉影響提取效率的因素浸出過(guò)程一、浸出過(guò)程（一）浸潤(rùn)與滲透階段（二）解吸附與溶解階段（三）擴(kuò)散階段（四）置換階段一、浸出過(guò)程（一）浸潤(rùn)與滲透階段浸出溶劑潤(rùn)濕藥材表面。溶劑通過(guò)毛細(xì)管作用或細(xì)胞間隙滲透進(jìn)入細(xì)胞中。根據(jù)“相似者相溶”原理，選有效成分極性相似的溶劑。加入表面活性劑，輔助溶劑潤(rùn)濕藥材、滲透進(jìn)入細(xì)胞。一、浸出過(guò)程（二）解吸附與溶解階段解吸階段：由于藥材中有效成分往往被組織所吸附，所以當(dāng)溶劑滲入藥材時(shí)，必須克服組織的吸附力，才能使有效成分轉(zhuǎn)入溶劑中，浸出溶劑需要對(duì)有效成分解除吸附作用，這一過(guò)程即為解吸階段；溶解階段：溶劑滲入細(xì)胞后，與經(jīng)脫吸附的有效成分接觸，使有效成分轉(zhuǎn)入溶劑中，這一過(guò)程即為溶解階段，隨著成分的溶解細(xì)胞內(nèi)浸出液的濃度逐漸增大，滲透壓提高，溶劑繼續(xù)向細(xì)胞內(nèi)滲入，部分細(xì)胞壁膨脹破裂，為已溶解的成分向外擴(kuò)散創(chuàng)造了有利條件。溶劑中加入適量的酸、堿或表面活性劑可增強(qiáng)解吸附作用。一、浸出過(guò)程（三）擴(kuò)散階段細(xì)胞破裂后，由于細(xì)胞內(nèi)外濃度差的存在，使細(xì)胞內(nèi)高濃度的溶液不斷向細(xì)胞外低濃度的方向擴(kuò)散。細(xì)胞內(nèi)較高的滲透壓，又促進(jìn)溶劑不斷地由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，直至整個(gè)浸出體系中濃度相等、滲透壓平衡時(shí)擴(kuò)散終止。濃度差是滲透和擴(kuò)散的推動(dòng)力，也是浸出過(guò)程的主要?jiǎng)恿Γ裟茉诮鲞^(guò)程中保持最大濃度差，則擴(kuò)散速度快，浸出效率高。一、浸出過(guò)程（四）置換階段擴(kuò)散一旦達(dá)到平衡，浸出過(guò)程就會(huì)停滯不前，只有重新建立良好的濃度差才能使有效成分繼續(xù)被浸出。浸出時(shí)應(yīng)適當(dāng)進(jìn)行攪拌或采用流動(dòng)溶劑浸出，可促使新鮮溶劑或稀浸出液隨時(shí)置換藥材粉粒周圍的濃浸出液，創(chuàng)造出良好的濃度梯度，獲得較為理想的浸出效果。影響浸出的因素二、影響浸出的因素（一）藥材性質(zhì)（二）浸出條件二、影響浸出的因素（一）藥材性質(zhì)藥材粒度藥材粒度應(yīng)根據(jù)浸出溶劑、藥材性質(zhì)而定。以水為溶劑時(shí)，藥材易膨脹，浸出時(shí)藥材宜采用粗粉或薄片狀；以乙醇為溶劑時(shí)，對(duì)藥材的膨脹作用小，可粉碎成粗顆粒。藥材成分藥材中的有效成分多為小分子物質(zhì)，由于分子小的成分先溶解擴(kuò)散，故有效成分多存在于最初部分的浸出液中。藥材中的大分子物質(zhì)多為無(wú)效成分，其溶解、擴(kuò)散較慢，浸出時(shí)間越長(zhǎng)，浸出的雜質(zhì)相應(yīng)也會(huì)增加二、影響浸出的因素（二）浸出條件溫度升高，有利于有效成分的浸出，有利于制劑穩(wěn)定。溫度過(guò)高，可使藥材中某些不耐熱的成分或揮發(fā)性成分分解、變質(zhì)或揮發(fā)，無(wú)效成分的浸出量增加，一般加熱到60℃左右為宜。（1）溫度（2）浸出時(shí)間浸出時(shí)間愈長(zhǎng)，浸出愈完全。但當(dāng)擴(kuò)散達(dá)到平衡時(shí)，時(shí)間即不起作用。長(zhǎng)時(shí)間的浸出可使無(wú)效成分浸出量增加，并能引起某些有效成分的水解失效和水性浸出液的霉敗。二、影響浸出的因素藥材組織堅(jiān)實(shí)，浸出溶劑較難浸潤(rùn)，提高浸出壓力有利于加速浸潤(rùn)、滲透過(guò)程，縮短浸出時(shí)間。在加壓下的滲透，可使部分細(xì)胞壁破裂，有利于浸出成分的擴(kuò)散。加大壓力對(duì)組織松軟、容易潤(rùn)濕的藥材影響不明顯。（3）浸出壓力二、影響浸出的因素藥材組織內(nèi)的濃溶液與外部溶液的濃度差是擴(kuò)散作用的主要?jiǎng)恿?，濃度梯度越大，浸出速度越快。通過(guò)不斷攪拌，經(jīng)常更換新鮮溶劑，采用滲漉、循環(huán)式或罐組式動(dòng)態(tài)提取等方法增大濃度梯度。（4）濃度梯度二、影響浸出的因素瓦罐、砂鍋價(jià)廉，保溫性好，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但吸附能力強(qiáng)，易串味，易破碎，不適用于現(xiàn)代化工業(yè)生產(chǎn)。鐵器、銅器堅(jiān)固，但化學(xué)性質(zhì)不夠穩(wěn)定。不銹鋼材質(zhì)的浸出容器，理化性質(zhì)穩(wěn)定，不影響浸出過(guò)程和浸出液的性質(zhì)，堅(jiān)固耐用，廣泛應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。（5）浸出容器的材質(zhì)浸出過(guò)程由浸潤(rùn)與滲透、解吸附與溶解、擴(kuò)散、置換等相互聯(lián)系、交錯(cuò)進(jìn)行的幾個(gè)階段組成。影響浸出的主要因素有：藥材粒度、藥材成分、浸出溶劑、浸出溫度、浸出時(shí)間、浸出壓力、濃度梯度等。其中最重要的影響因素是濃度梯度。2.浸出制劑的制備CONTENT01掌握常用的浸出方法及其要點(diǎn)02熟悉浸出液的濃縮方法03熟悉浸出液的分離純化方法04了解藥材預(yù)處理的方法一、藥材預(yù)處理（一）藥材的品質(zhì)檢驗(yàn)藥材來(lái)源與品種的鑒定有效成分或總浸出物的測(cè)定含水量的測(cè)定（二）藥材的炮制增效、減毒或改變藥性等作用（三）脫水或脫脂處理促進(jìn)浸潤(rùn)與滲透藥材組織，提高提取效果（四）藥材的粉碎有利于有效成分的浸出二、常用浸出方法適用于有效成分能溶于水，且對(duì)濕、熱較穩(wěn)定的藥材。經(jīng)濟(jì)方便，但后續(xù)處理麻煩，容易霉變。特點(diǎn)注意事項(xiàng)注意加水量、提取時(shí)間、提取次數(shù)、浸泡時(shí)間、提取容器。（一）煎煮法二、常用浸出方法（二）浸漬法冷浸漬法和熱浸漬法特點(diǎn)：簡(jiǎn)單方便耗時(shí)長(zhǎng)，浸出不完全。注意事項(xiàng)：多用蒸餾酒、乙醇浸漬藥材，注意密封。適用藥材的范圍：遇熱易破壞或含揮發(fā)性成分的藥材，黏性藥材，無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材，新鮮及易膨脹的藥材，一般的芳香性藥材。不適用于貴重藥材，毒性藥材及需要制成高濃度的制劑。二、常用浸出方法（三）滲漉法單滲漉法、重滲漉法、加壓滲漉法和逆流滲漉法等適用于高濃度浸出制劑的制備，亦用于提取貴重藥材、毒性藥材、有效成分含量低的藥材。溶劑多為水、酸液、堿及不同濃度的乙醇。特點(diǎn)藥材須粉碎成粗粉，注意關(guān)鍵操作，具有較好的濃度差。注意事項(xiàng)二、常用浸出方法（四）回流法回流法：溶劑用量較少，但連續(xù)加熱，浸出成分受熱時(shí)間長(zhǎng)。連續(xù)回流浸提法：溶劑用量少可循環(huán)利用，提取效率高，但加熱時(shí)間長(zhǎng)。特點(diǎn)注意事項(xiàng)注意溶劑量、提取時(shí)間、加熱溫度、防止爆沸等。二、常用浸出方法（五）水蒸氣蒸餾法共水蒸餾法、通水蒸氣蒸餾法、水上蒸餾法揮發(fā)性成分的藥材與水共同蒸餾。適用于揮發(fā)性、難溶于水、與水不發(fā)生反應(yīng)、能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞的天然藥物成分提取。特點(diǎn)一般需將餾出液進(jìn)行重蒸餾或加鹽重蒸餾。注意事項(xiàng)三、浸出液的分離與純化（一）浸出液的分離沉降分離法：固體物與液體介質(zhì)密度相差懸殊，固體物靠自身重量自然下沉，用虹吸法吸取上層澄清液。濾過(guò)分離法：固-液混懸液通過(guò)多孔的介質(zhì)，使固體粒子被介質(zhì)截留，液體經(jīng)介質(zhì)孔道流出。離心分離法：利用混合液密度差采用離心力來(lái)分離料液。三、浸出液的分離與純化（二）浸出液的純化水醇法：不同極性成分在不同溶劑中溶解度的差異，改變了溶劑體系的極性，使雜質(zhì)的溶解度降低生成沉淀，過(guò)濾除去。酸堿法：根據(jù)酸（堿）成分與堿（酸）試劑反應(yīng)成鹽而溶于水，再加酸（堿）試劑反應(yīng)重新生成游離酸（堿）從溶液中又析出。鹽析法：加入大量的無(wú)機(jī)鹽，使高分子物質(zhì)表面電荷被中和以及表面的的水化膜被破壞，使其的溶解度降低沉淀析出。絮凝法：在混懸的中藥提取濃縮液中加入一種絮凝沉淀劑以吸附架橋和電中和方式與蛋白質(zhì)、果膠等發(fā)生分子間作用，使之沉降。四、浸出液的濃縮（一）影響蒸發(fā)的因素液體蒸發(fā)面積：用廣口蒸發(fā)鍋以加快蒸發(fā)，還可采用沸騰、薄膜、噴霧等蒸發(fā)方法。液體實(shí)際蒸氣壓：采用吹散（如電扇、排風(fēng)扇等）、吸除或冷凝等方法加快蒸發(fā)。液體表面的壓力：采用減壓蒸發(fā)可加速蒸發(fā)，又可降低溶液沸點(diǎn)，防止有效成分受熱破壞。液體靜壓力：克服的辦法是加大蒸發(fā)面積，采用沸騰蒸發(fā)、薄膜蒸發(fā)。傳熱系數(shù)：加強(qiáng)攪拌，定期去除沉積物，改進(jìn)濃縮設(shè)備減少各部分熱阻。四、浸出液的濃縮（二）濃縮方法與設(shè)備常壓濃縮：濃縮溫度高、速度慢、時(shí)間長(zhǎng)，藥物成分易被破壞。減壓蒸發(fā)：溫度低，蒸發(fā)速度快，可減少或避免熱敏性成分的分解，增大傳熱溫度差。薄膜蒸發(fā)：濃縮速度快，受熱時(shí)間短，不受液體靜壓和過(guò)熱的影響，有效成分不易破壞，在常壓或減壓狀態(tài)下可連續(xù)操作，濃縮效率高。多效蒸發(fā)：由兩個(gè)或多個(gè)減壓蒸發(fā)器串聯(lián)而成的濃縮設(shè)備。常用的浸出方法有：煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水蒸氣蒸餾法、超臨界流體萃取法等。影響濃縮的因素包括：液體的蒸發(fā)面積、液體的實(shí)際蒸氣壓、液體表面的壓力、傳熱溫度差、液體靜壓力和傳熱系數(shù)等。常用的濃縮方法有：常壓濃縮、減壓濃縮、薄膜濃縮和多效濃縮等。3.常用浸出制劑一、湯劑（一）特點(diǎn)適應(yīng)中醫(yī)辨證論治的需要；吸收快，藥效迅速；制備方法簡(jiǎn)便；多為臨用煎服，不利于危重患者應(yīng)用；服用量通常較大，攜帶、服用均不方便；易霉敗變質(zhì)。一、湯劑（二）制備方法煎煮法注意下藥順序，如先煎、后下、包煎、另煎、烊化、沖服、榨汁。煎煮器具應(yīng)選砂鍋、搪瓷或不銹鋼器具，不宜選鐵、銅、鋁器。掌握加水量，控制煎煮火候。煎煮時(shí)間應(yīng)根據(jù)成分性質(zhì)、藥材質(zhì)地、投料量適當(dāng)增減。一般湯劑煎煮2～3次，趁熱過(guò)濾。二、合劑與口服液（一）特點(diǎn)劑量小，療效好。合劑可批量生產(chǎn)，攜帶、儲(chǔ)存、應(yīng)用方便。適量加入防腐劑，并經(jīng)滅菌后質(zhì)量穩(wěn)定。在儲(chǔ)存期間不得有發(fā)霉、酸敗、異物、變色、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，允許有少量搖之易散的沉淀。除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)澄清。二、合劑與口服液（二）制備方法浸提：通常采用煎煮法純化：常采用水提醇沉法純化處理濃縮：一般以每日服用量在30～60ml為宜分裝：密封滅菌：一般采用煮沸滅菌法、流通蒸汽滅菌法、熱壓滅菌法三、酒劑（一）特點(diǎn)酒辛甘大熱，易于發(fā)散，可促使藥物吸收，提高藥物療效，而且能行血通絡(luò)散寒，常用于風(fēng)寒濕痹等證。臨床上以祛風(fēng)活血、止痛散瘀效果尤佳。因含乙醇量高，故久貯不變質(zhì)。小兒、孕婦、心臟病、高血壓患者不宜服用。制備方法：浸漬法、滲漉法。四、酊劑（一）特點(diǎn)用不同濃度的乙醇提取，對(duì)藥材中的成分有一定的選擇性，因而可減少雜質(zhì)的含量，縮小劑量，便于服用，且久貯不變質(zhì)，制備方法簡(jiǎn)單。因用乙醇為溶劑，應(yīng)用上有一定局限性。毒劇藥：100ml︰10g原藥物；其他：100ml︰20g原藥物。制備方法：稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法。四、酊劑酊劑與酒劑的比較酊劑的濃度有一定的規(guī)定，而酒劑多按驗(yàn)方或秘方制成，沒(méi)有一定的濃度規(guī)定。酊劑：浸出、稀釋法、溶解法制備，而酒劑一般采用浸出方法。酊劑以不同濃度的乙醇為溶劑，而酒劑則以蒸餾酒為溶劑。內(nèi)服酒劑中有時(shí)添加糖或蜂蜜作矯味劑，而酊劑則不加矯味劑。五、流浸膏劑與浸膏劑蒸去部分溶劑液體制劑1ml︰1g原藥物溶劑含乙醇作其他制劑的原料滲漉法滲漉、濃縮、調(diào)整含量3個(gè)步驟流浸膏劑蒸去全部溶劑固體制劑（膏狀、粉末狀）1g︰2～5g原藥物作其他制劑的原料煎煮法浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度5個(gè)步驟浸膏劑六、煎膏劑（二）制備方法以滋補(bǔ)調(diào)理為主，一般采用煎煮法制備。遇熱易變質(zhì)及含揮發(fā)性有效成分的中藥材不宜制成煎膏。具有濃度高，體積小，便于服用等特點(diǎn)。浸出制劑包括湯劑、合劑與口服液、酒劑、酊劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏