病原生物學(xué)教研室DepartmentofpathogenicBiologyofGannanMedicalUniversity醫(yī)學(xué)微生物學(xué)MedicalMicrobiology第24章人類(lèi)皰疹病毒皰疹病毒（Herpesviruses）有包膜雙鏈線狀DNA病毒二十面立體對(duì)稱(chēng)，核衣殼外脂蛋白膜大多可在二倍體細(xì)胞復(fù)制，明顯CPE在感染細(xì)胞核內(nèi)形成包涵體僅次于流感病毒的引起人類(lèi)病毒性疾病的病原體病毒亞科潛伏細(xì)胞單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α感覺(jué)神經(jīng)節(jié)單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α感覺(jué)神經(jīng)節(jié)水痘－帶狀皰疹病毒(VSV)α感覺(jué)神經(jīng)節(jié)EB病毒(EBV)γB淋巴細(xì)胞巨細(xì)胞病毒(CMV)β巨細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、分泌腺人皰疹病毒6，7型β巨細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、分泌腺人皰疹病毒8型γ淋巴組織皰疹病毒的結(jié)構(gòu)皰疹病毒基因組的特點(diǎn)皰疹病毒的復(fù)制皰疹病毒的感染增殖感染潛伏感染整合感染先天感染皰疹病毒共同特點(diǎn)1、病毒為球形，立體20面體，線性雙鏈DNA，披膜，包膜，表面刺突2、除EB病毒外，均能在人二倍體細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的細(xì)胞病變，核內(nèi)有嗜酸性包涵體，形成多核巨細(xì)胞3、感染類(lèi)型：增殖性感染、潛伏性感染、整合感染和先天性感染單純皰疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）基因組有四種異構(gòu)體（L、S）兩種血清型HSV1、HSV2病毒包膜有11種糖蛋白（gB～gM）

gBgD—吸附有關(guān)；gD與融合有關(guān)，是HSV1、HSV2的共同抗原，而gCgG是型特異性抗原。gE-gJ與擴(kuò)散及免疫逃避有關(guān).gHgI是重要致病蛋白；控制病毒從細(xì)胞核膜出芽釋放（gH）誘導(dǎo)細(xì)胞融合（gC）誘生中和抗體(gD最強(qiáng))免疫逃避(gC,gE).細(xì)胞毒作用（已知的HSV糖蛋白均可）單純皰疹病毒可在多種細(xì)胞中增殖:人胚肺、人胚腎出現(xiàn)CPE、嗜酸性核內(nèi)包涵體動(dòng)物感染范圍廣泛：家兔、豚鼠、小鼠流行病學(xué)普遍易感，多為隱性感染病人和健康帶毒者是傳染源親密接觸與性接觸為主要的傳播途徑HSV-1一般通過(guò)口腔或污染的手及飛沫感染HSV-2一般通過(guò)性接觸傳播病變部位：HSV-1多腰部以上

HSV-2多腰部以下及生殖器HSV-1與HSV-2所致疾病的比較單純皰疹病毒原發(fā)感染唇皰疹齒齦炎生殖器皰疹潛伏感染和復(fù)發(fā)HSV原發(fā)感染產(chǎn)生免疫力部分病毒可沿神經(jīng)髓鞘到達(dá)三叉神經(jīng)節(jié)（HSV—1）和骶神經(jīng)節(jié)（HSV—2）以潛伏狀態(tài)與機(jī)體處于相對(duì)平衡，不引起臨床癥狀各種非特異性刺激下，潛伏的病毒激活增殖病毒沿神經(jīng)纖維索下行至感覺(jué)神經(jīng)末梢，至附近表皮細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)增殖，引起復(fù)發(fā)性局部皰疹特點(diǎn)是每次復(fù)發(fā)病變往往發(fā)生于同一部位，最常見(jiàn)在唇鼻間皮膚與粘膜交界處出現(xiàn)成群的小皰疹先天性感染垂直傳播或分娩時(shí)感染HSV-2與宮頸癌的關(guān)系有生殖器皰疹者，宮頸癌發(fā)病率高宮頸癌患者HSV-2抗體陽(yáng)性率高宮頸癌脫落細(xì)胞中可查到HSV-2抗原HSV-2可使細(xì)胞轉(zhuǎn)化并誘生腫瘤兩者好發(fā)部位相似宮頸癌細(xì)胞中有HSV-2基因片段及特異mRNA存在免疫性原發(fā)感染后1周左右血中可出現(xiàn)中和抗體3-4周達(dá)高峰，可持續(xù)多年細(xì)胞免疫起更重要作用

NK細(xì)胞可特異性殺死HSV感染細(xì)胞抗體介導(dǎo)的ADCC效應(yīng)亦可將HSV感染細(xì)胞裂解細(xì)胞毒性T細(xì)胞和各種淋巴分子（如干擾素等）在抗HSV感染中也有重要意義微生物學(xué)檢查病毒分離

采取病人口腔、宮頸、陰道分泌液等接種易感細(xì)胞中培養(yǎng)1～2天細(xì)胞腫脹，變圓，相互融合等病變，可作初步診斷抗原檢測(cè)用IFA、ELISA等方法直接檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)或分泌液中抗原，快速診斷HSV感染。抗體檢測(cè)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)，ELISA抗體，可用于原發(fā)感染診斷復(fù)發(fā)感染時(shí)很難觀察到抗體效價(jià)上升檢測(cè)脊髓液抗體，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)HSV感染有重要意義防治原則預(yù)防避免同患者接觸防止醫(yī)院內(nèi)感染剖腹產(chǎn)預(yù)防新生兒感染HSV有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體包膜蛋白（提純的gG、gD）亞單位疫苗基因重組疫苗、多肽疫苗治療國(guó)內(nèi)用HSVgCgD單克隆抗體制成滴眼液，用于治療皰疹性角膜炎，取得顯著療效

無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷（ACV）及脫氧鳥(niǎo)苷對(duì)皰疹病毒選擇性很強(qiáng)的藥物水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）人是VZV的唯一自然宿主皮膚是病毒的主要靶細(xì)胞可由同一種病毒引起兩種不同的病癥兒童初次感染引起水痘潛伏體內(nèi)的病毒受到某些刺激后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹，多見(jiàn)于成年人和老年人VZV的基本性狀基本性狀與HSV相似只有一個(gè)血清型對(duì)一般實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不敏感，在人胚成纖維細(xì)胞中增殖，并緩慢產(chǎn)生細(xì)胞病變水痘(ChickenPox)病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進(jìn)入血液散布到各個(gè)內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹帶狀皰疹（Shingles）兒童時(shí)期患過(guò)水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)節(jié)中機(jī)體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺(jué)神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺(jué)神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀微生物檢查及防治水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學(xué)診斷VZV減毒活疫苗預(yù)防水痘感染和傳播有良好效果治療可用無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、阿糖腺苷和高劑量干擾素巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染的細(xì)胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體，故名CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似有高度的種特異性，人巨細(xì)胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復(fù)制周期長(zhǎng)核內(nèi)包涵體呈“貓頭鷹眼”狀CMV的包涵體巨細(xì)胞病毒立即早期—IE蛋白（1H）：調(diào)節(jié)蛋白早期—E蛋白（2~4H）：功能蛋白晚期—L蛋白（36H）：結(jié)構(gòu)蛋白檢測(cè)E、IE蛋白可用于早期快速診斷致病性通常呈隱性感染，少數(shù)感染者有臨床癥狀可長(zhǎng)期帶毒形成潛伏感染潛伏部位常在唾液腺、乳腺、腎等傳播途徑有接觸感染、先天感染、血源性感染、性感染等所致疾病先天性感染通過(guò)胎盤(pán)侵襲胎兒。早產(chǎn)、流產(chǎn)、永久必性智力低下、耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎等圍產(chǎn)期感染多無(wú)臨床癥狀，可表現(xiàn)為遷延性肺炎或肝功能損傷接觸感染亞臨床型輸血感染輸血后的單核細(xì)胞增多癥和肝炎

免疫功能低下時(shí)的感染肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎

細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能

宮頸癌、結(jié)腸癌等中CMVDNA檢出率高免疫性主要是細(xì)胞免疫微生物學(xué)檢查尿等標(biāo)本離心沉淀，姬姆薩染色鏡檢，檢查巨大細(xì)胞及核內(nèi)和漿內(nèi)嗜酸性包涵體分離培養(yǎng)可將標(biāo)本接種于人胚肺纖維母細(xì)胞中，培養(yǎng)24小時(shí)后用DNA探針進(jìn)行原位雜交，檢測(cè)CMVDNA葡聚糖液提取外周血單核細(xì)胞，制成涂片，加CMV單克隆抗體，采用免疫酶或熒光染色，檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)抗原ELISA檢測(cè)lgM抗體和lgG抗體，適用于早期感染和流行病學(xué)調(diào)查PCR治療與預(yù)防丙氧鳥(niǎo)苷（ganciclovirDHPG）有防止CMV擴(kuò)散作用耐丙氧鳥(niǎo)苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉，但效果比前者差CMV病毒活疫苗致癌潛能的問(wèn)題有待解決CMV包膜糖蛋白的亞單位疫苗是研究的方向EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr于1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)，故名形態(tài)結(jié)構(gòu)與其它皰疹病毒相似主要侵犯B細(xì)胞在B細(xì)胞內(nèi)引起兩種形式的感染

增殖性感染非增殖性感染不同感染狀態(tài)時(shí)表達(dá)的抗原不同EBV的增殖性感染病毒增殖，感染細(xì)胞溶解死亡增殖性感染相關(guān)抗原

EBV早期抗原（EA）非結(jié)構(gòu)蛋白，具DNA多聚酶活性

EBV衣殼抗原（VCA）與病毒DNA組成EBV的核衣殼

EBV膜抗原（MA）EBV的中和抗原（gp320）EBV非增殖性感染包括：

潛伏感染病毒基因組處于潛伏狀態(tài)感染的B細(xì)胞的“轉(zhuǎn)化”或“永生化”可被激活而轉(zhuǎn)為增殖性感染

惡性轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞受到某些條件的促發(fā)，可發(fā)生染色體易位并致癌變潛伏感染相關(guān)抗原

EBV核抗原（EBNA）

感染和轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞核內(nèi)均可檢出

潛伏感染膜蛋白（LMP）

潛伏感染B細(xì)胞的表面抗原致病性EB病毒在人群中廣泛感染我國(guó)3～5歲兒童感染率達(dá)90%以上主要通過(guò)唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細(xì)胞感染B細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)可造成全身性感染病毒可長(zhǎng)期潛伏所致疾病傳染性單核細(xì)胞增多癥非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌傳染性單核細(xì)胞增多癥一種急性淋巴組織增生性疾病，多見(jiàn)于青春期初次感染EBV后發(fā)病三個(gè)典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝脾腫大、肝功能異常，外周血單核細(xì)胞增多，并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞（可殺傷表面有EBV抗原表達(dá)的B細(xì)胞）非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）于中非、新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)呈地方性流行多見(jiàn)于5～12歲兒童好發(fā)部位為顏面、腭部所有BL病人血清均含EBV抗體，其中80%以上滴度高于正常人在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV基因組鼻咽癌我國(guó)南方（廣東、廣西）及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)多發(fā)生于40歲以上中老年人EBV與鼻咽癌

在所有病例的癌組織中有EBV基因組存在和表達(dá)病人血清中有高效價(jià)EBV抗原的lgG和lgA抗體（主要VCA和EA）。病情好轉(zhuǎn)后，這些抗體的滴度也隨之下降EBV與鼻咽癌(1)鼻咽癌活檢組織均可檢出EBV的DNA和EBNA(2)病人血清中有高效價(jià)EBV特異的VCA-IgA或EA-IgA抗體(3)鼻咽癌細(xì)胞在裸鼠傳代中有完整的EBV形式(4)鼻咽粘膜尚未發(fā)生惡變前已經(jīng)查出這些抗體，治療后好轉(zhuǎn)者，抗體效價(jià)下降微生物學(xué)檢查EBV分離培養(yǎng)困難可用核酸雜交和PCR等方法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)EBV基因組及其表達(dá)產(chǎn)物血清學(xué)診斷

EBV特異性抗體的檢測(cè)檢測(cè)病毒VCA-IgA或EA-IgA抗體，滴度≥1：5~1：10有診斷意義異嗜性抗體凝集試驗(yàn)用于傳染性單核白細(xì)胞增多癥的輔助診斷防治原則我國(guó)用基因工程方法構(gòu)建的同時(shí)表達(dá)EBVgp320和HBsAg的疫苗，重點(diǎn)使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)gp320膜蛋白疫苗，正在英國(guó)大學(xué)生患者中作小規(guī)模接種，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病率其它皰疹病毒HHV-6對(duì)T細(xì)胞有高度的親嗜性HHV-6具皰疹病毒的典型特征可感染多種細(xì)胞，生長(zhǎng)緩慢，CPE可對(duì)幼兒及免疫力低下者致病從標(biāo)本中分離到HHV-6可確認(rèn)其它皰疹病毒HHV-7與HHV-6相似，可致幼兒急疹HHV-8是KS的致病因子1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿(mǎn)意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁(yè)面字體。在“開(kāi)始”