第十三

章

內(nèi)分泌

EndocrineErnestHenryStarling

(1866-1927)第一種提出“hormone”概念的科學(xué)家第一節(jié)概述內(nèi)分泌(endocrine)

–內(nèi)分泌C將產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，并以體液為媒介對(duì)靶C產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌方式。內(nèi)分泌腺—內(nèi)分泌C集中的腺體。激素

(Hormone)----由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。第一節(jié)概述激素的作用方式：遠(yuǎn)距分泌

旁分泌

自分泌

神經(jīng)分泌遠(yuǎn)距分泌旁分泌自分泌神經(jīng)分泌經(jīng)血液運(yùn)送至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。不經(jīng)血液運(yùn)送，僅由組織液擴(kuò)散而作用于鄰近細(xì)胞的方式。內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。神經(jīng)細(xì)胞分泌的激素通過軸漿運(yùn)送至末梢釋放后，入血發(fā)揮作用。一、激素的作用方式與分類第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrinesystem)--由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞構(gòu)成的信息傳遞系統(tǒng)。垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺、性腺腦、心、肝、腎、消化道粘膜等。松果體

內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用：1、整合機(jī)體穩(wěn)態(tài)2、調(diào)整新陳代謝3、維持生長(zhǎng)發(fā)育4、維持生殖過程第一節(jié)概述第一節(jié)概述激素的分類：㈠胺類激素：AA的衍生物

E、NE、TH。㈡多肽和Pro類激素：親水激素

下丘腦、垂體、甲狀旁腺、胰島、胃腸道㈢脂類激素：以脂質(zhì)為原料修飾合成

1、類固醇激素：前體-膽固醇親脂激素

2、固醇激素：膽鈣化醇（VitD3）協(xié)同作用：生長(zhǎng)素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

容許作用：某激素(自身不發(fā)揮此作用)為此外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為容許作用。激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞，調(diào)整其固有的生理生化反應(yīng)。∴將激素稱為“第一信使”。特異作用信使作用高效作用互相作用激素在血液中的濃度很低，一般都在nm/L甚至pm/L數(shù)量級(jí)。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用，關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體。四、激素作用的一般特性第一節(jié)概述容許作用--某種激素自身并不能直接對(duì)某些組織細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，然而它的存在是另一種激素發(fā)揮生物效應(yīng)的必要條件。糖皮質(zhì)激素存在下兒茶酚胺類心血管調(diào)整激素分泌的調(diào)整regulationofhormonesecretion1.生物節(jié)律性分泌：褪黑素、性激素2.體液調(diào)整：下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)整反饋：①長(zhǎng)反饋;②短反饋;③超短反饋;體液代謝物調(diào)整：GS胰島素3.神經(jīng)調(diào)整：迷走N（+）胃粘膜GC胃泌素第一節(jié)概述*下丘腦-垂體功能單位:如下丘腦為樞紐,把神經(jīng)調(diào)整與體液調(diào)整緊密聯(lián)絡(luò)起來。第二節(jié)下丘腦與垂體四、垂體一、垂體的形態(tài)和位置下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦-垂體束*下丘腦-垂體功能單位:如下丘腦為樞紐,把神經(jīng)調(diào)整與體液調(diào)整緊密聯(lián)絡(luò)起來。第二節(jié)下丘腦與垂體下丘腦神經(jīng)垂體下丘腦垂體束下丘腦促垂體區(qū)腺垂體垂體門脈視上核室旁核VP、OXT

一、下丘腦與腺垂體構(gòu)造和功能的聯(lián)絡(luò)（一）垂體門脈前葉腺垂體N垂體后葉視上核室旁核垂體門脈（小V）功能：完畢下丘腦－腺垂體之間激素的運(yùn)送促垂體區(qū)完畢下丘腦－腺垂體之間激素的運(yùn)送作用的小靜脈（二）下丘腦與神經(jīng)垂體的構(gòu)造聯(lián)絡(luò)視上核重要：血管升壓素（VP,ADH）室旁核重要：催產(chǎn)素（OXT）下丘腦-垂體束N末梢（N垂體）合適刺激入血軸漿運(yùn)送釋放結(jié)構(gòu)聯(lián)系一、下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦分泌的調(diào)整腺垂體活動(dòng)的肽類物質(zhì)下丘腦分泌的調(diào)整肽有9種松果體位于上丘腦后上方附于第三腦室后部合成和分泌褪黑素二、腺垂體激素

作用于靶腺的激素(促激素,tropichormone)：

⑴促甲狀腺激素，TSH

⑵促腎上腺皮質(zhì)激素，ACTH

⑶促卵泡激素（卵泡刺激素），F(xiàn)SH

⑷黃體生成素，LH作用于靶組織、靶細(xì)胞的激素：

⑴生長(zhǎng)激素，GH

⑵催乳素，PRL

⑶促黑激素，MSH二、腺垂體激素

1、生長(zhǎng)激素（GH）191AA個(gè)體差異——小朋友>成年脈沖式分泌夜間比白天多種屬差異一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)（二）腺垂體激素覺醒GH分泌的睡眠周期慢波睡眠快波睡眠1、生長(zhǎng)激素（GH）一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)（二）腺垂體激素（3）生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)整二、腺垂體激素----生長(zhǎng)激素（GH）

1.生長(zhǎng)激素的作用1）增進(jìn)生長(zhǎng)作用增進(jìn)骨、軟骨、肌肉、組織C的分裂增殖和蛋白質(zhì)合成加速骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育幼年期：分泌缺乏——侏儒癥分泌過多——巨人癥成人期：分泌過多——肢端肥大癥

巨人癥侏儒癥肢端肥大癥(acromegaly)增進(jìn)生長(zhǎng)增進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育；但對(duì)腦的發(fā)育無影響。幼年時(shí)期缺乏→侏儒癥；幼年時(shí)期過多→巨人癥；成年后來過多→肢端肥大癥1、生長(zhǎng)激素（GH）一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)（二）腺垂體激素（2）生長(zhǎng)激素的生理作用2）增進(jìn)代謝作用蛋白質(zhì)：增進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，加速蛋白質(zhì)合成。糖：克制葡萄糖運(yùn)用使血糖升高（升糖作用）脂肪：增進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，提供能量。2.生長(zhǎng)素分泌的調(diào)整1）下丘腦對(duì)GH分泌的雙重調(diào)整GHRH（生長(zhǎng)素釋放激素）——增進(jìn)其分泌GHRIH（生長(zhǎng)抑素）——克制其分泌2）反饋調(diào)整（見圖）3）影響GH分泌的其他原因睡眠：覺醒＜睡眠，入睡60分鐘左右達(dá)高峰代謝：血糖↓，GH分泌↑氨基酸↑，GH分泌↑運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激刺激GH分泌↑甲狀腺激素、雌激素GH分泌↑二、腺垂體激素----生長(zhǎng)激素（GH）

2.生長(zhǎng)激素的調(diào)整（1）增進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引起并維持乳腺分泌199aa1.生理作用二、腺垂體激素----催乳素（PRL）

青春期：增進(jìn)乳房發(fā)育重要是雌激素作用，PRL與其他激素起協(xié)調(diào)作用。妊娠期：PRL使乳房發(fā)育，具有泌乳能力但并不泌乳。分娩后：PRL發(fā)揮催乳（始動(dòng)）并維持乳腺泌乳的作用。（2）調(diào)整性腺功能大劑量（-）生理量卵巢LH受體的生成排卵、黃體生成、雌孕激素合成（+）（3）免疫調(diào)整作用（4）參與應(yīng)激反應(yīng)：PRL、ACTH、GH一同升高淋巴C增殖、抗體分泌、吞噬（+）具有刺激卵泡LH受體生成的作用PRL+睪酮→增進(jìn)前列腺、精囊的生長(zhǎng)，增進(jìn)睪酮合成增長(zhǎng)。2.催乳素分泌的調(diào)整

PRF(催乳素釋放因子）——增進(jìn)分泌PIF（催乳素釋放克制因子）——克制分泌

吸乳反射——增進(jìn)分泌（三）促黑激素（MSH）促黑激素的作用：重要作用于黑色素細(xì)胞，生成黑色素。（占優(yōu)勢(shì)）三、神經(jīng)垂體激素血管升壓素（VP或

ADH）、催產(chǎn)素(oxytocin,OXT)三、神經(jīng)垂體激素(一)血管升壓素(Vasopressin,VP)即利抗尿激素(Antidiuretichormone,ADH)重要生理作用:1.增進(jìn)腎遠(yuǎn)端小管和集合管對(duì)水的通透性，抗利尿作用(V2受體)。2.在失血、血漿滲透壓升高時(shí),VP分泌增多，收縮血管(V1),對(duì)維持血壓有一定作用。

垂體損傷多尿三、神經(jīng)垂體激素(二)縮宮素(Oxytocin,OT)重要生理作用:⑴增進(jìn)乳汁排放⑵增進(jìn)子宮平滑肌收縮(妊娠子宮)褪黑素：腦白金作用：鎮(zhèn)靜、催眠、調(diào)整性腺發(fā)育、提高免疫力、條節(jié)生物節(jié)律、胃腸活動(dòng)等調(diào)整：光照調(diào)整四、松果體內(nèi)分泌第三節(jié)

甲狀腺內(nèi)分泌一、甲狀腺的形態(tài)和位置二、甲狀旁腺一、甲狀旁腺的形態(tài)和位置一、甲狀腺

組織學(xué)濾泡濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）濾泡上皮細(xì)胞濾泡腔甲狀腺激素合成與釋放激素儲(chǔ)存庫(kù)分泌降鈣素第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺激素重要有：●四碘甲腺原氨酸(T4)●三碘甲腺原氨酸(T3)●逆三碘甲腺原氨酸(rT3)四碘甲腺原氨酸(T4)三碘甲腺原氨酸(T3)在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約5倍。一、甲狀腺激素的代謝（一）甲狀腺激素的合成缺碘：?jiǎn)渭冃约谞钕倌[（地方性甲狀腺腫）攝入過多：甲狀腺炎、甲亢碘：80～90%食物，100～200μg/d

碘總量20～50mg,甲狀腺含碘8～20mg甲狀腺球蛋白(TG):前體物質(zhì)甲狀腺過氧化物酶（TPO）：濾泡細(xì)胞合成催化TH合成（二）運(yùn)送與代謝運(yùn)送：T3T4+血漿蛋白結(jié)合型（幾乎所有）重要以游離型存在代謝：肝、腎、骨骼?。?）肝內(nèi)降解（15%）膽汁小腸糞便排出T4T3(rT3)二碘、一碘及不含碘甲腺氨酸（3）肝、腎內(nèi)脫氨基和羧基（5%）四碘甲狀腺醋酸尿排出三碘甲狀腺醋酸（1）外周組織(大部分)脫碘酶第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺激素的生物學(xué)作用核受體(一)對(duì)代謝的影響

1.能量代謝:提高體內(nèi)大多數(shù)組織耗O2量和產(chǎn)熱量

甲亢:喜涼怕熱、多汗,BMR增60～80%;

甲低:喜熱怕涼、T低，BMR低30～50%;第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌2.對(duì)物質(zhì)代謝的影響⑴蛋白質(zhì)(和酶):生理劑量加速生成(過多促分解)；甲低：蛋白質(zhì)合成減少，粘蛋白增多，粘液性水腫。甲亢：增進(jìn)蛋白質(zhì)分解。(身體消瘦，肌肉收縮無力)⑵糖:增進(jìn)糖的吸取和糖原分解,促外周組織對(duì)糖的運(yùn)用甲亢時(shí)：血糖↑尿糖，后減少

⑶脂肪:增進(jìn)脂肪的合成和分解。加強(qiáng)膽固醇合成，增進(jìn)膽固醇的清除，降膽固醇甲低：體脂比例升高血液膽固醇水平增高，易至動(dòng)脈粥樣硬化。甲亢：體脂量減少血液膽固醇含量低于正常甲亢時(shí)三大養(yǎng)素分解代謝加強(qiáng),故產(chǎn)生饑餓、食欲旺盛、消瘦。第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響增進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟，尤其是對(duì)腦與骨的發(fā)育尤其重要。(幼兒T4、T3局限性:呆小癥cretinism)(三)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響維持發(fā)育成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，興奮交感神經(jīng)系統(tǒng);甲亢：多愁善感,喜怒失常,失眠多夢(mèng),肌震顫，突眼。甲低：感覺遲鈍、記憶力低下、行動(dòng)緩慢、思睡。(四)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響心動(dòng)過速、心輸出量↑作功↑甲亢:心衰1、增進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育在胚胎期～出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。嬰幼兒缺乏甲狀腺激素將患呆小病(克汀病）。

T4、T3具有增進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用，尤其對(duì)腦和長(zhǎng)骨。二、甲狀腺激素的生理作用3)蛋白質(zhì)代謝生理劑量增進(jìn)蛋白質(zhì)的合成大劑量時(shí)增進(jìn)蛋白質(zhì)的分解甲亢：肌肉消瘦無力，骨質(zhì)疏松。甲低：蛋白質(zhì)合成↓，但粘液蛋白↑（粘液性水腫）。二、甲狀腺激素的作用（二）甲狀腺激素的生理作用2、調(diào)整新陳代謝（2）調(diào)整物質(zhì)代謝第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌為何要積極防治地方性甲狀腺腫？一代腫二代傻三代斷根芽二、甲狀腺激素的作用（二）甲狀腺激素的生理作用2、調(diào)整新陳代謝（3）影響器官系統(tǒng)功能T4、T3具有增進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。T3、T4使心收縮力加強(qiáng)、心率加緊、心排出量增長(zhǎng)。甲亢：心動(dòng)過速－心肌肥大－心力衰竭甲亢：煩躁，焦急，多疑，失眠。甲低：嗜睡，淡漠無情。T3、T4對(duì)內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)也有影響第四節(jié)甲狀旁腺、甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌與維生素D3一、甲狀旁腺激素(ParathyroidHormone,PTH)PTH的生物學(xué)作用(升血鈣,降血磷)1.增進(jìn)腎小管重吸取鈣→血鈣↑克制腎小管重吸取磷→血磷↓2.增進(jìn)骨鈣入血3.PTH激活腎1α–羥化酶25-OH–VD31,25-(OH)2-VD3(活性)增進(jìn)小腸對(duì)鈣、磷吸取第四節(jié)甲狀旁腺的內(nèi)分泌二、降鈣素(Calcitonin,CT)CT的生物學(xué)作用(降血鈣,血磷)1.對(duì)骨的作用:克制破骨細(xì)胞活動(dòng)骨溶解↓骨鈣、磷釋放↓血鈣、磷↓2.對(duì)腎的作用:克制腎小管對(duì)鈣、磷、Na+、Cl－重吸取,尿中排出鈣、磷↑血鈣、磷↓三、1，25-二羥維生素D3（一）定義：維生素D3是膽固醇的衍生物，也稱膽鈣化醇。（二）化學(xué)來源與體內(nèi)轉(zhuǎn)化：

1.由食物提供：肝、乳、魚肝油。

2.由體內(nèi)皮膚合成：7-脫氫膽固醇VD3（肝）25-羥VD3（腎）1，25-二羥VD3第四節(jié)甲狀旁腺、甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌與維生素D3第四節(jié)甲狀旁腺的內(nèi)分泌三、1,25-(OH)2-VD3生物學(xué)作用(升血鈣,血磷)1.增進(jìn)小腸粘膜對(duì)鈣、磷的吸取導(dǎo)致血鈣、磷↑2.調(diào)整骨鈣的沉積和釋放破骨細(xì)胞(+)增強(qiáng)骨溶解,骨鈣釋放成骨細(xì)胞(+)促骨鈣沉積,骨形成總趨勢(shì)是使血鈣↑VD3可增強(qiáng)PTH對(duì)骨的作用3.增進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸取第五節(jié)胰島的內(nèi)分泌→高血糖素→胰島素→生長(zhǎng)抑素→胰多肽PP-cells胰島素的生物學(xué)作用1.糖代謝 加速組織（腦除外）對(duì)葡萄糖的攝取和運(yùn)用，減少血糖來源→血糖↓血糖80～120mg％食物吸取肝糖原分解糖異生氧化分解糖原合成轉(zhuǎn)變成脂肪、氨基酸胰島素局限性→血糖↑>160mg%→尿糖第五節(jié)胰島的內(nèi)分泌胰島素的生物學(xué)作用2.脂肪代謝增進(jìn)脂肪合成，克制脂肪分解。增進(jìn)脂肪酸進(jìn)入細(xì)胞，增進(jìn)脂肪合成、貯存。胰島素缺乏→脂肪分解↑→在肝內(nèi)氧化生成酮體↑→酮血癥、酸中毒第五節(jié)胰島的內(nèi)分泌胰島素的生物學(xué)作用3.蛋白質(zhì)代謝增進(jìn)肌肉細(xì)胞對(duì)氨基酸攝取，增進(jìn)蛋白質(zhì)合成克制蛋白質(zhì)分解和肝臟的氨基酸氧化4.降血鉀作用 胰島素可增進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞，參與細(xì)胞代謝。第五節(jié)胰島的內(nèi)分泌胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量局限性糖氧化↓葡萄糖利用↓★胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀＞腎糖閾第六節(jié)腎上腺內(nèi)分泌腎上腺一、腎上腺的形態(tài)和位置位于左右腎的上內(nèi)方左腎上腺近似半月右腎上腺呈三角形

腎上腺實(shí)質(zhì)皮質(zhì)分泌調(diào)整體內(nèi)水鹽代謝的鹽皮質(zhì)激素、調(diào)整碳水化合物代謝的糖皮質(zhì)激素、影響性行為和副性征的性激素髓質(zhì)分泌腎上腺素和去甲腎上腺素，腎上腺髓質(zhì)激素能使心跳加緊，心收縮力加強(qiáng)，小動(dòng)脈收縮以維持血壓和調(diào)整內(nèi)臟平滑肌的活動(dòng)腎上腺皮質(zhì)激素球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）；束狀帶：糖皮質(zhì)激素（氫化可的松、皮質(zhì)醇）；網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少許的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)整（一）糖皮質(zhì)激素的生理